Le fentanyl tue ! N'essayez jamais de le synthétiser, et encore moins de l'utiliser !
Synthèse du fentanyl
Le fentanyl et ses analogues sont parmi les plus puissants agonistes opiacés, mais leur synthèse est souvent difficile. Voici une synthèse du Fentanyl qui peut être facilement adaptée aux autres analogues(para-Fluoro-Fentanyl, alpha-Méthyl-Fentanyl).
Cette procédure n'est pas théorique et a été testée et améliorée de nombreuses fois. Cette synthèse est réalisée à température ambiante et ne nécessite donc pas d'appareil particulier.
Le fentanyl est un composant très intéressant pour la chimie souterraine car un gramme de fentanyl pur équivaut à 100 g d'une très bonne héroïne de rue.
Principe
Le précurseur utilisé est la N-Phényl-Pipéridone (NPP) qui peut être facilement synthétisée à partir de la Pipéridone et du Phenethyl-tosylate ou du Phenethyl-bromide par un simple mécanisme SN2. La NPP réagit avec l'Aniline en donnant le dérivé Imine qui est réduit en 4-Anilino-N-Phenethyl-Piperidine (4-ANPP). Le 4-ANPP réagit ensuite avec le chlorure de propionyle pour donner le fentanyl qui est ensuite purifié.
Expérimentation
N-Phényl-4-pipéridone (NPP)
La N-alkylation de la 4-pipéridone peut être effectuée dans des conditions PTC - et il n'est pas nécessaire d'isoler la pipéridone comme base libre. Ajouter à un litre d'acétonitrile 3 mole de carbonate de potassium finement pulvérisé, puis ajouter 10 g de catalyseur PTC - TBAB ou TEBA, ou simplement du polyéthylène glycol-400. Agiter cette suspension pendant 15 minutes à 50-60°C, puis ajouter par petites portions votre chlorhydrate de 4-pipéridone, en veillant à ce que le dégagement de CO2 ne soit pas trop vigoureux. Agiter encore une heure à 50-60°C, puis ajouter le bromure de phényle goutte à goutte, et agiter 15-20 h à reflux doux. Refroidir ensuite et filtrer les sels inorganiques - si la filtration est trop lente, ajouter à la suspension une solution saturée de sulfate de sodium (30-40 ml), ce qui rend le précipité collant granuleux et filtrable.
Le rendement est presque quantitatif (croyez-moi), et aucune distillation n'est nécessaire - vous obtenez un solide légèrement jaune dont le mp est de 60°C.
a. Synthèse de la N-Phényl-Imine de la NPP
10 mmole de NPP sont dissous dans un volume minimal d'aniline (environ 5-6 ml), puis 1 gr de tamis moléculaire 4A est ajouté. Le mélange est très doucement agité (afin que les tamis moléculaires ne soient pas détruits par l'agitation) à l'aide d'un agitateur magnétique pendant environ 24 heures à température ambiante.
La conversion a été calculée à plusieurs reprises par MS et est supérieure à 99%, de sorte que la phase suivante peut être réalisée sans aucune purification.
b. Synthèse de l'ANPP
Le mélange réactionnel de l'étape précédente est filtré sur les tamis moléculaires qui sont rincés avec 2×2ml de THF, le filtrat et les lavages sont versés dans un ballon de 50 ml, après quoi 20 ml de méthanol sec sont ajoutés, et le mélange est agité.
Environ 1-1,5 g de borohydrure de sodium est ajouté très lentement au mélange à température ambiante, et le mélange est agité pendant environ 2 heures. La conversion en ANPP est vérifiée avec n'importe quelle méthode et si elle n'est pas complètement réduite, ajouter lentement 0,5 g de NaBH4 et agiter pendant une heure de plus. Lorsque la conversion en ANPP est complète (plus de 95%), évaporer le méthanol et le THF sous vide.
La masse résiduelle se compose d'aniline, de NaBH4 en excès et d'ANPP complexé avec du borane. Verser 50 ml d'eau dans le ballon, puis détruire le complexe par l'addition lente d'une petite quantité de HCl concentré (35%) jusqu'à pH ~1, puis le mélange est bien agité pendant une heure. Ensuite, 50 ml d'une solution saturée de NaCl sont ajoutés au mélange, et après environ 10 minutes, une masse solide précipite.
Séparer le solide du liquide par filtration et conserver le solide (c'est le chlorhydrate d'ANPP) après l'avoir lavé avec un peu de solution de NaCl saturée. Ajoutez 50 ml de solution de NaCl saturée et placez le mélange au réfrigérateur (à environ 2°C) et attendez 2-3 h. S'il y a encore du précipité, filtrez la solution et ajoutez le solide à la première récolte. La masse solide est de l'ANPP qui doit être traité.
Dissoudre le solide dans environ 60 ml d'eau et de NaOH 2N jusqu'à ce que le pH > 12,5, puis extraire avec 3×15 ml de CH2Cl2. Laver la phase CH2Cl2 avec 5 ml d'eau et évaporer le solvant sous vide. Le résidu est un liquide huileux jaune-orange qui cristallise spontanément, consistant en ANPP suffisamment pur pour l'étape suivante.
Le rendement global de l'ANPP est d'environ 50-80%. La principale perte de rendement se produit au cours du processus de purification, car le processus de séparation entre l'excès d'aniline et l'ANPP n'est pas optimisé. Il existe peut-être des solutions à ce problème, qui seront discutées dans le chapitre sur l'optimisation et la discussion.
c. Conversion de l'ANPP en fentanyl
10 mmol d'ANPP sont dissous dans environ 8 ml de pyridine pure et sèche sous agitation, puis 12 mmol de chlorure de propionyle sont ajoutés goutte à goutte au mélange réactionnel à température ambiante. La réaction est exothermique et la température doit être contrôlée en ajustant soigneusement le taux d'addition, et elle doit être maintenue entre 30 et 60°C à tout moment. Lorsque tout le chlorure de propionyle a été ajouté, le mélange réactionnel est agité pendant environ une heure à température ambiante.
Vérifier la conversion par toute méthode appropriée (TLC/GC) et, si elle n'est pas complète, ajouter encore 1 mmol de chlorure de propionyle. Normalement, la conversion devrait être complète après la première opération, mais s'il reste trop d'aniline à l'étape A, il faut plus de chlorure de propionyle.
Le mélange réactionnel est ensuite versé dans 80 ml d'eau sous agitation, et du HCl concentré (~35%) est ajouté goutte à goutte jusqu'à ce que le pH soit < 1,5. Cette opération peut être effectuée avec une autre procédure comme suit : Préparer 80 ml de HCl 2N et verser simplement le mélange réactionnel dans cette solution. La pyridine et le fentanyl se transforment alors en leurs sels de chlorhydrate respectifs. La solution est ensuite agitée pendant environ 30 minutes. Le chlorhydrate de pyridine n'est pas soluble dans CH2Cl2, alors que le chlorhydrate de fentanyl, non polaire, l'est. Extraire la solution avec 3×20ml de CH2Cl2, puis laver les extraits organiques regroupés avec 2×10ml de solution de NaCl saturée.
Le solvant est évaporé sous vide et il se forme une masse jaune constituée de chlorhydrate de fentanyl contaminé par une petite quantité de propionanilide, formée par l'action du chlorure de propionyle sur l'aniline résiduelle de l'étape A. 10-15 ml d'acétone sont ajoutés et il se forme une poudre blanche, le Fentanyl-HCl. Filtrer le solide et le laver avec une petite quantité (2×3 mL) d'acétone.
Le chlorhydrate de fentanyl est maintenant suffisamment pur pour être utilisé (>99,5 %), le rendement de cette étape dépassant 90 % ! S'il était encore impur (ce qui n'a jamais été le cas pour moi), vous pouvez le purifier en le recristallisant à partir d'acétone chaude.
Dilution de la poudre de fentanyl
Le Fentanyl pur ne peut pas être utilisé tel quel, car il est beaucoup, beaucoup trop fort et DOIT être dilué, sinon il y aura beaucoup d'overdoses !
La procédure suivante permet d'obtenir une héroïne blanche de la même force qu'une très bonne héroïne de rue (30 %).
100 mg de Fentanyl-HCl sont dissous dans 2 ml de méthanol. Peser 10 g de lactose et le chauffer à environ 60-70°C dans un grand plat muni d'une plaque chauffante. Ajouter la solution méthanolique de Fentanyl goutte à goutte à intervalles réguliers dans le lactose chaud pour obtenir un bon pré-mélange. Attendez que tout le méthanol se soit évaporé et mélangez soigneusement. Cette étape est cruciale, car si le mélange n'est pas parfait, il y aura une partie du lactose sans Fentanyl et une partie du lactose avec trop de Fentanyl, ce qui pourrait provoquer des overdoses dramatiques !
Ce type d'héroïne a été utilisé et vendu pendant un an, et les réactions des consommateurs ont été très bonnes. Les consommateurs étaient très satisfaits et ne voulaient plus de l'héroïne brune habituelle. Attention donc, certaines personnes (la mafia et d'autres dealers) seront peut-être très jalouses !
N'UTILISEZ PAS et NE VENDREZ PAS de Fentanyl HCl pur, il s'agit d'un produit très toxique qui provoquera de nombreuses overdoses s'il n'est pas dilué !
Optimisation et discussion
Le rendement global de cette synthèse est d'environ 50-80% et la principale perte de matière se produit lors de la purification de l'ANPP à l'étape B. Il existe peut-être d'autres alternatives pour la séparation de l'aniline et de l'ANPP (recristallisation, distillation). Je pense qu'une bonne solution consiste à extraire l'aniline et l'ANPP ensemble et à les séparer par évaporation de l'aniline sous vide, puis à recristalliser l'ANPP dans un solvant approprié.
LePara-Fluoro-Fentanyl peut être synthétisé selon cette procédure en utilisant de la p-fluoroaniline au lieu de l'aniline ordinaire, mais le processus de purification doit être adapté.
Le très puissant alpha-Méthyl-Fentanyl peut également être synthétisé avec cette méthode en utilisant la N-(2-Phénylpropyl)-Pipéridinone qui peut être synthétisée à partir de 1-Phényl-2-Bromopropane et de Pipéridinone ou d'autres méthodes. Le 1-Phényl-2-Bromopropane est utilisé dans la fabrication clandestine d'amphétamine, et la procédure de synthèse de ce composé peut être facilement adaptée à la création de N-(2-Phénylpropyl)-Pipéridinone ou de NPP (N-Phényl-Pipéridinone).
Le fentanyl est un très bon et puissant opiacé, mais il y a quelques remarques à faire :
- Le fentanyl est très addictif, bien plus que l'héroïne simple, les utilisateurs réguliers de cette héroïne blanche synthétique que j'ai décrite étaient très dépendants.
- Le risque d'overdose est très élevé, même avec la dilution que j'ai décrite précédemment, alors testez votre produit avant de le vendre !
- La durée des effets est un peu plus courte qu'avec l'héroïne normale.
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