Phénibut et opiacés injectables
Lephénibut est un dérivé de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA), un neurotransmetteur qui réduit l'excitabilité neuronale et favorise la relaxation. Il traverse la barrière hémato-encéphalique plus efficacement que le GABA lui-même en raison de l'ajout d'un anneau phényle, qui augmente sa lipophilie. Une fois dans le cerveau, le phénibut se lie principalement aux récepteurs GABA-B, bien qu'il puisse également avoir une faible activité sur les récepteurs GABA-A. L'activation des récepteurs GABA-B et des récepteurs GABA-A est un phénomène qui se produit lorsque le phénibut se trouve dans le cerveau.
L'activation des récepteurs GABA-B entraîne des effets inhibiteurs dans le système nerveux central, atténuant l'excitabilité neuronale et réduisant les réponses au stress. Il en résulte des effets anxiolytiques (contre l'anxiété), sédatifs et relaxants pour les muscles. En outre, le phénibut influence les niveaux de dopamine, en particulier dans des régions comme le striatum, où il peut améliorer la transmission de la dopamine. Cette action peut contribuer à l'amélioration de l'humeur, de la motivation et de l'euphorie légère rapportée par les utilisateurs. À des doses plus élevées, cette modulation dopaminergique peut entraîner des effets semblables à ceux d'un stimulant, ce qui le rend paradoxalement à la fois relaxant et énergisant dans certains cas.
Le phénibut agit également sur l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) en réduisant la libération d'hormones de stress telles que le cortisol, ce qui contribue à ses propriétés calmantes. Il diminue l'excitation des circuits liés à la réponse de peur, ce qui le rend utile dans les situations d'anxiété sociale ou d'anxiété générale. Cependant, son mécanisme d'action est lent par rapport aux sédatifs typiques comme les benzodiazépines, qui ciblent les récepteurs GABA-A plus directement.
Lesopiacés injectables, tels que l'héroïne, la morphine et le fentanyl, agissent en se liant aux récepteurs opioïdes des systèmes nerveux central et périphérique. Ces récepteurs sont principalement classés en récepteurs mu (μ), kappa (κ) et delta (δ). Le plus important en termes d'effets euphoriques et analgésiques des opiacés est le récepteur mu-opioïde. Lorsque ces drogues sont injectées, elles pénètrent dans la circulation sanguine et traversent rapidement la barrière hémato-encéphalique, ce qui entraîne une apparition rapide des effets.
Lorsqu'ils atteignent le cerveau, les opiacés se lient aux récepteurs mu-opioïdes situés dans des zones telles que l'aire tegmentale ventrale, le noyau accumbens et le gris périaqueducal. L'activation de ces récepteurs réduit la libération de neurotransmetteurs tels que le GABA, qui inhibent normalement l'activité des neurones dopaminergiques. Cette désinhibition entraîne un afflux de dopamine dans les circuits de récompense, produisant une euphorie et un plaisir intenses. La rapidité d'apparition et l'intensité de l'euphorie dépendent de la pharmacocinétique de la substance. Par exemple, l'héroïne est rapidement métabolisée en morphine après avoir traversé la barrière hémato-encéphalique, ce qui provoque un "rush" soudain et puissant, alors que la morphine agit plus lentement mais se lie toujours efficacement aux mêmes récepteurs.
L'activation des récepteurs opioïdes réduit également la transmission des signaux de douleur en inhibant la libération de neurotransmetteurs excitateurs tels que la substance P et le glutamate dans la moelle épinière et le cerveau. Cela crée une puissante analgésie, ce qui est l'une des raisons pour lesquelles ces médicaments sont utilisés en milieu médical pour traiter les douleurs sévères. En outre, elles affectent le tronc cérébral, ralentissant la respiration en supprimant le centre respiratoire. Cette action peut devenir dangereuse, voire fatale, surtout à fortes doses ou en combinaison avec d'autres dépresseurs du système nerveux central comme l'alcool ou les benzodiazépines, entraînant un arrêt respiratoire.
Au-delà de l'euphorie et de l'analgésie, les opiacés affectent également d'autres systèmes. Ils ralentissent la motilité gastro-intestinale en agissant sur les récepteurs opioïdes de l'intestin, provoquant souvent la constipation. Ils influencent également l'axe hypothalamo-hypophysaire, entraînant une diminution de la sécrétion d'hormones telles que la testostérone, ce qui peut provoquer des dysfonctionnements sexuels et une baisse de la libido. Chez certains individus, les opiacés provoquent des nausées et des vomissements en déclenchant la zone de déclenchement des chimiorécepteurs dans le cerveau.
L'association du phénibut et des opiacés injectables peut entraîner des risques importants en raison du chevauchement des effets sur le système nerveux central. Lorsqu'ils sont utilisés ensemble, ces médicaments peuvent amplifier leurs effets dépresseurs respectifs, augmentant ainsi le risque de dépression lourde, qui peut mettre la vie en danger.
Cette combinaison augmente également la probabilité de troubles cognitifs, comme on l'a constaté avec d'autres substances GABAergiques telles que la prégabaline lorsqu'elle est associée à des opioïdes. Les utilisateurs signalent une diminution de l'euphorie provoquée par les opiacés lorsqu'ils prennent du phénibut, ce qui peut refléter une modification de l'activité des neurotransmetteurs ou de la sensibilité des récepteurs. Des données anecdotiques suggèrent que l'association peut provoquer un engourdissement émotionnel et une anhédonie, ce qui pourrait émousser la capacité à ressentir du plaisir lors d'autres activités gratifiantes. Certaines personnes présentent une instabilité de l'humeur ou une irritabilité lors du sevrage de l'une ou l'autre substance, qui peut s'aggraver en cas de consommation concomitante.
La dépression respiratoire est un risque particulièrement grave, d'autant plus que le phénibut et les opioïdes ralentissent la respiration. Les données cliniques sur la potentialisation des opioïdes par les agents GABAergiques indiquent que même des doses modérées peuvent dangereusement altérer la respiration. Cette combinaison semble également accroître plus rapidement la tolérance et la dépendance, nécessitant des doses croissantes pour obtenir les mêmes effets, ce qui aggrave encore le risque d'overdose. Les stratégies de réduction des risques déconseillent fortement de mélanger ces substances en raison de leurs dangers synergiques, comme c'est le cas pour les opiacés combinés aux benzodiazépines ou à l'alcool.
Bien entendu, les mécanismes d'action et la sévérité de l'effet dépresseur du phénibut ne sont pas comparables à l'action de dépresseurs plus classiques et plus prononcés. Cependant, le vecteur général et l'action plus généralisée permettent de donner des recommandations plus prudentes. D'une manière générale, cette combinaison peut être considérée comme l'une des moins étudiées, c'est pourquoi nous serons reconnaissants de toute information à son sujet.
Tout bien considéré, nous recommandons d'éviter cette combinaison.
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