Le phénibut et le tramadol
Lephénibut est un composé synthétique mis au point en Union soviétique dans les années 1960 en tant que dépresseur du système nerveux central doté de propriétés anxiolytiques (contre l'anxiété) et nootropiques (pour l'amélioration des facultés cognitives). Chimiquement, le phénibut est un dérivé de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA), un neurotransmetteur inhibiteur primaire du cerveau qui réduit l'excitabilité neuronale. Cependant, alors que le GABA lui-même ne peut pas traverser la barrière hémato-encéphalique, la structure modifiée du phénibut, avec l'ajout d'un anneau phényle, lui permet de pénétrer dans le cerveau et d'y exercer ses effets.
Le phénibut agit principalement en tant qu'agoniste des récepteurs GABA-B, avec quelques effets sur les récepteurs GABA-A également. L'activation des récepteurs GABA-B produit des effets calmants, réduit l'anxiété et favorise la relaxation sans induire une forte sédation, contrairement à d'autres substances GABAergiques telles que l'alcool ou les benzodiazépines. L'activation des récepteurs GABA-B a également des effets relaxants sur les muscles et peut réduire le stress. Ce mécanisme d'action explique pourquoi le phénibut est souvent utilisé pour ses effets anti-anxiété et d'amélioration de l'humeur.
Outre ses effets sur le système GABA, le phénibut module également le système dopaminergique. Il a été démontré qu'il augmente les niveaux de dopamine dans certaines régions du cerveau, en particulier dans le striatum. Cela contribue à ses propriétés d'élévation de l'humeur et peut produire des sentiments de bien-être ou d'euphorie légère. L'activité dopaminergique explique également certains de ses effets nootropes, car la dopamine joue un rôle crucial dans la motivation, l'attention et le traitement de la récompense.
Le phénibut a également des effets sur les récepteurs du glutamate, en particulier les récepteurs NMDA, bien que ces effets soient moins prononcés que son action sur les systèmes GABA et dopaminergiques. Cette interaction peut contribuer à ses propriétés neuroprotectrices et à ses effets d'amélioration cognitive. En modulant la transmission glutamatergique, le phénibut peut contribuer à stabiliser l'humeur et à réduire la neurotransmission excitatrice excessive, qui est souvent liée à l'anxiété et au stress.
Le tramadol est un analgésique opioïde synthétique qui agit par une combinaison de mécanismes pour soulager la douleur. Le principal mécanisme d'action du tramadol est son activité en tant qu'agoniste des récepteurs mu-opioïdes dans le cerveau et la moelle épinière. Les récepteurs mu-opioïdes font partie du système opioïde endogène, qui aide à réguler la perception de la douleur. Lorsque le tramadol se lie à ces récepteurs, il imite l'action des substances chimiques naturelles qui soulagent la douleur dans l'organisme, telles que les endorphines. Cela réduit la perception de la douleur et produit une analgésie. Cependant, l'affinité du tramadol pour les récepteurs mu-opioïdes est relativement faible par rapport à des opioïdes plus puissants comme la morphine ou l'oxycodone, c'est pourquoi son pouvoir analgésique est plus faible.
Outre son activité opioïde, le tramadol inhibe également la recapture de deux neurotransmetteurs importants : la sérotonine et la noradrénaline. En bloquant la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline, le tramadol augmente les niveaux de ces neurotransmetteurs dans les fentes synaptiques, augmentant ainsi leur disponibilité. La sérotonine et la noradrénaline jouent toutes deux un rôle crucial dans les voies descendantes inhibitrices de la douleur, qui contribuent à supprimer les signaux douloureux dans le système nerveux central. Ce mécanisme secondaire contribue de manière significative aux effets analgésiques du tramadol, en particulier dans les cas de douleur neuropathique, où les opioïdes traditionnels peuvent être moins efficaces.
Le tramadol est principalement métabolisé dans le foie par l'enzyme cytochrome P450 2D6 (CYP2D6). Il est converti en un métabolite plus puissant appelé O-desméthyltramadol (M1), qui a une affinité plus élevée pour le récepteur mu-opioïde et contribue donc de manière plus significative à ses effets opioïdes. La variabilité de l'activité du CYP2D6 entre les individus peut entraîner des différences dans la façon dont le tramadol est métabolisé et ressenti.
L'association du phénibut et du tramadol présente des risques importants en raison de la superposition de leurs effets sur le système nerveux central. Les deux médicaments exercent un effet dépresseur, mais par des mécanismes différents, et leur utilisation combinée peut amplifier les effets nocifs.
Lorsqu'ils sont pris ensemble, ces médicaments peuvent augmenter le risque de dépression grave du système nerveux central. Cela peut entraîner une sédation profonde, une altération de la fonction motrice, des vertiges et un ralentissement des processus cognitifs. Plus préoccupant encore est le risque de dépression respiratoire, où la capacité du cerveau à réguler la respiration est diminuée, ce qui peut avoir des conséquences fatales comme l'arrêt respiratoire, en particulier à des doses élevées ou en cas d'utilisation chronique.
En outre, les deux médicaments affectent les niveaux de sérotonine, ce qui soulève la possibilité d'un syndrome sérotoninergique. Il s'agit d'un état potentiellement mortel caractérisé par une agitation, une hyperréflexie, des tremblements et une altération de l'état mental. Bien que la contribution du phénibut au syndrome sérotoninergique soit moins directe, son utilisation avec le tramadol, qui inhibe directement la recapture de la sérotonine, augmente ce risque, en particulier chez les personnes qui prennent déjà d'autres médicaments sérotoninergiques.
Les crises d'épilepsie constituent un autre risque important lié à cette association. Le tramadol est connu pour abaisser le seuil des crises d'épilepsie, et le sevrage du phénibut, en particulier, peut provoquer des crises. L'utilisation conjointe de ces médicaments peut augmenter la probabilité de crises d'épilepsie, en particulier chez les personnes ayant des antécédents de crises d'épilepsie ou prenant d'autres médicaments qui affectent également le seuil des crises d'épilepsie.
Nous n'avons pas trouvé de données confirmées sur les affections aiguës et mortelles associées à cette combinaison. En même temps, il n'y a pas de signes d'effets récréatifs positifs dignes d'intérêt qui pourraient couvrir les risques de cette combinaison.
D'une manière générale, cette combinaison peut être considérée comme l'une des moins étudiées, c'est pourquoi nous serons reconnaissants pour toute information, y compris subjective, concernant cette combinaison. En même temps, nous rappelons à tous les utilisateurs qu'il faut avant tout prendre soin de sa santé, malgré la soif d'expériences et le désir de nouveautés.
Compte tenu de ce qui précède, nous recommandons de traiter cette combinaison avec une grande prudence.
Last edited by a moderator: