Kétamine et ISRS
La kétamine agit principalement en tant qu'antagoniste du récepteur NMDA, un type de récepteur du glutamate. Le glutamate est le principal neurotransmetteur excitateur du cerveau et les récepteurs NMDA jouent un rôle crucial dans la plasticité synaptique, la mémoire et l'apprentissage. En bloquant ces récepteurs, la kétamine diminue la transmission du glutamate, ce qui entraîne plusieurs effets :- Dissociation : Le blocage des récepteurs NMDA entraîne un état dissociatif, caractérisé par un sentiment de détachement de la réalité, du corps et de l'environnement. Cette dissociation peut être légère ou intense, en fonction de la dose.
- Analgésie : La capacité de la kétamine à réduire la perception de la douleur est en partie due à son action sur les récepteurs NMDA, qui sont impliqués dans la transmission et la perception des signaux de la douleur.
Bien que la kétamine agisse principalement sur les récepteurs NMDA, elle affecte également d'autres systèmes de neurotransmetteurs, ce qui contribue à son large éventail d'effets :
- Récepteurs opioïdes : La kétamine peut interagir avec les récepteurs opioïdes mu et kappa, contribuant ainsi à ses propriétés analgésiques.
- Système monoaminergique : La kétamine influence la libération des monoamines (sérotonine, noradrénaline et dopamine), qui peuvent affecter l'humeur et la cognition. Ceci est particulièrement important dans le cadre de son utilisation pour la dépression, où l'augmentation des niveaux synaptiques de ces neurotransmetteurs est bénéfique.
- Système cholinergique : La kétamine inhibe la recapture de l'acétylcholine, ce qui pourrait contribuer à ses effets sur la cognition et la mémoire.
Lesinhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) sont une classe de médicaments couramment utilisés pour traiter la dépression, les troubles anxieux et plusieurs autres problèmes de santé mentale.
La sérotonine est un neurotransmetteur qui joue un rôle clé dans la régulation de l'humeur, des émotions et de l'anxiété. Elle est également impliquée dans divers autres processus physiologiques, tels que le sommeil, l'appétit et la perception de la douleur. Dans le contexte de la régulation de l'humeur, l'effet de la sérotonine est principalement modulé par son action sur des récepteurs spécifiques dans le cerveau.
Dans des circonstances normales, la sérotonine est libérée par le neurone présynaptique dans la fente synaptique (l'espace entre les neurones). Elle se lie ensuite aux récepteurs de la sérotonine sur le neurone postsynaptique, exerçant ainsi ses effets. Une fois que la sérotonine a rempli sa fonction, elle est généralement réabsorbée dans le neurone présynaptique par une protéine appelée transporteur de sérotonine (SERT). Les ISRS inhibent la recapture de la sérotonine en bloquant le SERT. Cette inhibition empêche la réabsorption de la sérotonine dans le neurone présynaptique, ce qui entraîne une augmentation de la concentration de sérotonine dans la fente synaptique.
Effets de l'augmentation des niveaux de sérotonine :
- Amélioration de la transmission sérotoninergique : La disponibilité accrue de la sérotonine dans la fente synaptique renforce la neurotransmission sérotoninergique. Cette activité accrue des récepteurs de la sérotonine contribuerait à l'atténuation des symptômes dépressifs et anxieux.
- Amélioration de l'humeur : Au fil du temps, l'augmentation de l'activité sérotoninergique peut entraîner une amélioration de l'humeur et de la stabilité émotionnelle. En effet, la sérotonine a un effet stabilisateur sur l'humeur, réduisant les symptômes de dépression et d'anxiété.
- Fluoxétine (Prozac)
- Sertraline (Zoloft)
- Citalopram (Celexa)
- Escitalopram (Lexapro)
- Paroxétine (Paxil)
- Fluvoxamine (Luvox)
L'association de la kétamine et des ISRS présente une interaction complexe qui peut avoir des effets potentiellement néfastes :
- Syndrome sérotoninergique : L'association de la kétamine et des ISRS augmente le risque de syndrome sérotoninergique, une affection potentiellement mortelle causée par une activité sérotoninergique excessive. Les symptômes comprennent l'agitation, la confusion, l'accélération du rythme cardiaque et l'hypertension artérielle.
- Augmentation de la tension cardiovasculaire : La kétamine et les ISRS peuvent tous deux influencer les paramètres cardiovasculaires. La kétamine peut augmenter la fréquence cardiaque et la tension artérielle et, lorsqu'elle est associée à des ISRS, les effets cardiovasculaires peuvent être amplifiés, ce qui nécessite une surveillance attentive.
- Effets psychotomimétiques : Les propriétés dissociatives de la kétamine peuvent provoquer des hallucinations, de la confusion et des troubles de la perception. L'interaction avec les ISRS peut exacerber ces effets chez certaines personnes, en particulier celles qui sont prédisposées à des troubles psychiatriques tels que la schizophrénie ou le trouble bipolaire.
Nous n'avons pas trouvé de données confirmées sur les affections aiguës et mortelles associées à cette combinaison. En même temps, il n'y a aucun signe d'effets récréatifs positifs dignes d'intérêt qui pourraient couvrir les risques de cette combinaison.
Il est également important de souligner que les ISRS sont couramment prescrits pour gérer les troubles psychologiques et psychiatriques. L'introduction de substances psychoactives au cours d'un traitement par ces médicaments diminue généralement l'efficacité de la thérapie, déstabilise davantage les systèmes neuronaux compromis et augmente la probabilité d'exacerbations et d'effets secondaires négatifs.
Compte tenu de ce qui précède, nous recommandons de traiter cette combinaison avec une grande prudence.
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