La réponse courte est la suivante : il est très peu probable que l'acétoacétanilide puisse être utilisé pour produire du BMK (phénylacétone) via un intermédiaire ou une voie connue, en particulier à l'échelle commerciale. Toutefois, certaines transformations peu évidentes sur le plan synthétique et mal connues pourraient exister, en principe.
Analyse :
1. L'article scientifique en question[1] affirme que l'acétoacétanilide (n° CAS : 102-01-2, nom IUPAC
3-oxo-N-phénylbutanamide) est un précurseur de l'APAAN (structure
5Fig. 1, dans ce document) et, par conséquent, un précurseur de BMK, c'est-à-dire de phénylacétone.
L'analyse du texte intégral de l'article (en tant que manuscrit accepté), a révélé quelques faits significatifs. Ainsi, à la page 4,
figure 1 du manuscrit, un total de neuf précurseurs de BMK sont énumérés, l'un d'entre eux étant l'
acétoacétanilide, structure 9
, figure 1 ci-dessous. Les huit autres composés sont des précurseurs connus de la BMK, bien que certains soient plus importants que d'autres. Les synthèses de huit de ces composés (
1-
8),
Fig. 1, ainsi que leurs transformations en BMK, ne sont pas abordées ici car elles sont simples, bien connues et directes. (Ces réactions peuvent être expliquées en détail sur demande).
Fig. 1 Structures de huit précurseurs connus de BMK et de l'acétoacétanilide
9.
2. En ce qui concerne l'utilisation de l'acétoacétanilide comme pré-précurseur de BMK, l'article cité cite la publication de l'OEDT, qui est librement accessible.2 Cependant, le document ("EU Drug Markets Report 2016, In-depth Analysis") ne mentionne apparemment pas du tout l'acétoacétanilide, d'après une recherche visuelle et en utilisant la commande find (divers mots clés). Le document mentionne l'APAAN 5 et APAA 6Le document mentionne l'APAAN 5 et l'APAA 6, pp. 127-129, ainsi que d'autres précurseurs, comme le montre la figure 1 ci-dessus. (Il convient de noter que le rapport est plutôt incompétent sur le plan chimique).
3. La publication originale (réf. 1) analyse principalement les composés à l'état de traces dans les eaux usées en tant qu'indicateurs de la fabrication illégale de drogues. Étant donné que l'acétoacétanilide est un produit chimique industriel, il n'est pas surprenant qu'il soit détecté dans les eaux usées, même s'il est peu probable qu'il soit impliqué, de quelque manière que ce soit, dans la production de BMK.
4. Des recherches dans d'autres sources, notamment Pub Chem[3], GSRS[4], Insight Drugs[5] Organic Syntheses[6], Wikipedia[7] et d'autres, ont révélé une mine d'informations sur l'acétoacétanilide. En général, le composé est un produit chimique industriel et le précurseur de plusieurs produits finaux. Cependant, aucune des sources ne mentionne que l'acétoacétanilide pourrait être un précurseur de BMK.
5. Brève description de l'acétoacétanilide
Composé cristallin blanc solide, de toxicité humaine modérée.
5a. Synthèse
Seules deux méthodes de synthèse ont été identifiées, également connues dans le cadre de la synthèse organique générale (schémas 1A et 1B ci-dessous).
La première méthode implique l'aminolyse de l'acétate d'éthyle à l'aide de l'aniline à des températures élevées[8], tandis que la seconde consiste en l'acylation de l'aniline à l'aide du dicétène[6] (le dicétène réagit comme un anhydride de l'acide acétoacétique, il est disponible dans le commerce et c'est un composé relativement stable).
Schéma 1. Méthodes de préparation de l'acétoacétanilide
9
5b. Utilisation de l'acétoacétanilide
Il s'agit d'un produit chimique industriel, produit en quantités de plusieurs tonnes par an (par exemple, >500 t, USA, 2019).
Principales applications : uniquement en tant que précurseur chimique.
En particulier
a) dans le mélange de caoutchouc
b) fabrication de colorants jaunes hansa, de pigments jaunes benzidine,
c) fongicides : carboxine et méthfuroxam,
d) composés hétérocycliques : pyrazolones et pyrimidines.
6. Outre la discussion ci-dessus, il convient de noter que le BMK (phénylacétone) ainsi que de nombreux autres dérivés aryl-substitués peuvent être produits efficacement et à peu de frais par la réaction de Meerwein modifiée, conformément au schéma 2[9] (la viabilité commerciale de la procédure n'a pas été évaluée). Une réaction similaire (en milieu aqueux, sans catalyseur Cu2O) a également été publiée[10].
Schéma 2. Synthèse de la phénylacétone (BMK), via la réaction de Meerwein modifiée
7. Sur la base de la réaction du schéma 2, une séquence de réaction prophétique, présentée dans le schéma 3, peut être envisagée, bien qu'il soit peu probable que la transformation réussisse, et encore moins qu'elle soit rentable.
Schéma 3. Synthèse prophétique de la phénylacétone (BMK) à partir de l'acétoacétanilide
8. Raisons possibles pour lesquelles l'acétoacétanilide a été trouvé et saisi dans un laboratoire clandestin
a) Mauvaise identification de la structure du composé par les chimistes de la police scientifique (peu probable)
b) Le composé a été obtenu comme précurseur de BMK par une erreur insignifiante (l'acétoacétanilide est facilement disponible).
c) Ignorance : quelqu'un a cru que l'acétoacétanilide pouvait être transformé en BMK.
Conclusion: Il est presque certain que l'acétoacétanilide ne peut pas être converti en BMK.
RÉFÉRENCES
Note : Les références 1, 8, 9 et 10 peuvent être obtenues sur le site
https://sci-hub.se/ ( et d'autres domaines, le cas échéant), en utilisant le numéro DOI pour rechercher la base de données. Dans certains pays, le site
est bloquémais devrait être accessible via un navigateur Tor ou un VPN (réglé sur les pays où il n'est pas bloqué, par essais et erreurs). Les autres références sont libres d'accès et de téléchargement, sans aucune limitation.
1. Emke E, Vughs D, Kolkman A, de Voogt P. Wastewater-based epidemiology generated forensic information : Les déchets de synthèse d'amphétamine et leur impact sur une petite station d'épuration. Forensic Sci Int. 2018 May ; 286:e1-e7. doi :
10.1016/j.forsciint.2018.03.019. Epub 2018 Mar 19. PMID : 29602535.
2. Observatoire européen des drogues et des toxicomanies et Europol,
2016 EU drug markets report - In-depth analysis, Office des publications, 2016,
https://data.europa.eu/doi/10.2810/219411.
3.
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/7592
4.
https://gsrs.ncats.nih.gov/ginas/app/ui/substances/ed4048d5-e24c-4509-92d1-fb7682465b57
5.
https://drugs.ncats.io/drug/W35JB9PY3X
6.
https://www.orgsyn.org/Content/pdfs/procedures/CV3P0010.pdf
DOI
:10.15227/orgsyn.021.0004 Organic Syntheses, Coll. Vol. 3, p.10 (1955) ; Vol. 21, p.4 (1941).
ACETOACETANIL. Jonathan W. Williams et John A. Krynitsky
7.
https://en.wikipedia.org/wiki/Acetoacetanilide
8. Réactions des β-céto-esters avec les amines aromatiques. Syntheses of 2- and 4-Hydroxyquinoline Derivatives1 Charles R. Hauser and George A. Reynolds Journal of the American Chemical Society 1948 70 (7), 2402-2404 DOI :
10.1021/ja01187a025
9. Li, L., Chen, H. et Lin, Y. (2007). Facile Synthesis of 1-Aryl-2-propanones from Aromatic Amine. Synthetic Communications, 37(6), 985-991.
https://doi.org/10.1080/00397910601163950
10. Molinaro C, Mowat J, Gosselin F, O'Shea PD, Marcoux JF, Angelaud R, Davies IW. A practical synthesis of alpha-aryl methyl ketones via a transition-metal-free Meerwein arylation. J Org Chem. 2007 Mar 2;72(5):1856-8. doi :
10.1021/jo062483g. Epub 2007 Jan 31. PMID : 17263583.
____________________________________________________________________________________________________________________
