3-[2-(2-(dimetyyliamino)-2-oksoasetyyli]-1H-indoli-4-yyliasetaatti.
1. Pyöreäpohjaiseen kolviin, joka oli varustettu yläpuolisella sekoittimella, lämpötilan säätimellä ja tippusuppilolla, lisättiin 1H-indoli-4-yyliasetaattia (50,1 g, 285 mmol, 1 ekvivalentti) ja anhyd Et2O (700 ml).
2. Suspensiota sekoitettiin 10 min ja jäähdytettiin sitten 0 *C:een jäävesihauteessa 30 min. ajan.
3. Tippusuppiloon annosteltiin oksalyylikloridin (37,1 ml, 428 mmol,1,5 equiv) liuos Et2O:ssa (60 ml).
4. Oksalyylikloridiliuosta lisättiin pisaroittain riittävällä nopeudella, jotta lämpötila pysyi 5 *C:ssa tai sen alapuolella, jotta minimoitiin dimeerin ja muun mahdollisen sivutuotteen muodostuminen.
5. Lisäyksen edetessä muodostui keltaista lietettä, ja kun lisäys oli saatu päätökseen, seosta sekoitettiin 4 tuntia.
6. Tämän jälkeen lisättiin heptaania (400 ml) ja seosta sekoitettiin 30 minuuttia 0 *C:ssa.
7. Saatu keltainen kiinteä aine suodatettiin nopeasti ja huuhdeltiin peräkkäin heptaanilla (2x300 ml), joka liuotettiin nopeasti THF:ään (500 ml) ja jäähdytettiin 0 *C:een.
8. Dimetyyliamiinin 2,0 M:n liuos THF:ssä (175 ml) lisättiin pisaroittain riittävällä nopeudella, jotta lämpötila pysyi alle 5 *C:n sivureaktioiden minimoimiseksi.
9. Kun lisäys oli valmis, lisättiin pyridiini (46 ml) THF:ään (100 ml) pisaroittain ja seosta sekoitettiin hyvin 60 minuutin ajan.
10. Heptaania (600 ml) lisättiin ja pullon sisältö imusuodatettiin Büchnerin suppilon kautta.
11. Suodatettu jäännös siirrettiin pyöreäpohjaiseen kolviin ja lisättiin deionisoitua H2O:ta (1000 ml), sekoitettiin 30 min ja suodatettiin Büchner-suppilon kautta.
12. Luonnonvalkoista kiinteää ainetta tritratoitiin peräkkäin 40 minuutin ajan EtOAc:ssa (600 ml) ja heptaanissa (400 ml).
13. Liete suodatettiin Büchner-suppilon kautta ja kiinteä aine kuivattiin uunissa 40 *C:ssa yön yli, jolloin saatiin 6 vaaleankeltaisena kiinteänä aineena; saanto: 66,1 g (81 %).
3-[2-(dimetyyliamino)etyyli]-1H-indoli-4-oli (Psilosiini).
Menettely A:
1. . Pyöreäpohjaiseen kolviin, joka oli varustettu yläpuolisella sekoittimella, lämpötilansäätimellä ja tippusuppilolla, lisättiin 3-[2-(2-(dimetyyliamino)-2-oksoasetyyli]-1H-indoli-4-yyliasetaattia (31,5 g, 115 mmol) ja 2-CH3-THF:ää (1000 ml).
2. Kolvi upotettiin jäähauteeseen 0 *C:een ja lisättiin tippusuppilon kautta 2,3 M LiAlH4-liuos 2-CH3-THF:ssä (140 ml, 322 mmol).
3. Tippusuppilo huuhdeltiin ylimääräisellä 2-CH3-THF:llä (20 ml). LiAlH4-liuosta lisättiin pisaroittain niin, että lämpötila pysyi alle 20 *C.
4. Lisäyksen jälkeen jäävesihauteesta poistettiin ja seosta sekoitettiin 30 min ajan.
5. Vaaleankeltainen liuos kuumennettiin refluksiliuokseen (80 *C) lämpökaapilla ja se muuttui norsunluun väriseksi 3 tunnin kuluttua.
6. Keltaisen kiintoaineen kertymistä havaittiin pyöreäpohjaisen pullon sivuille.
7. Lämmitysvaippa poistettiin ja pullon annettiin jäähtyä 50 *C:een.
8. Pullo jäähdytettiin uudelleen 20 *C:een.
9. Reaktio sammutettiin lisäämällä peräkkäin 3 tippaa 1 M NaOH:ta ja 3 tippaa deionisoitua H2O:ta.
10. Seos laimennettiin THF:llä (500 ml) ja sekoitettiin 20 min.
11. Seos suodatettiin Büchner-suppilon kautta ja suodos pidettiin N 2 -ilman alla.
12. Suodatinkakku huuhdottiin nopeasti uudelleen 200 ml:lla [10 % liuosta (7 % ammoniakkia MeOH:ssa) CH2Cl2:ssa] ja THF:llä (500 ml).
13. Tämän jälkeen suodokset yhdistettiin ja konsentroitiin, jolloin saatiin vihreää kiinteää ainetta.
14. Kiinteä aine tritratoitiin 1:1 EtOAc/heptaani (50 ml) ja suodatettiin sitten Büchner-suppilon kautta.
15. Tummanvihreä kiinteä aine kuivattiin uunissa 40 *C:ssa yön yli, jolloin saatiin kuivaa psilosiinia tummanvihreänä kiinteänä aineena; saanto: 20,7 g (91 %); mp 167-169 *C.
Menettely B:
1. Pelkistysvaihe suoritettiin käyttäen pääosin samaa protokollaa kuin menettelyssä A kuvatulla menetelmällä 3-[2-(2-(dimetyyliamino)-2-oksoasetyyli]-1H-indoli-4-yyliasetaatilla (40,21 g, 135,2 mmol) ja 2,3 M LiAlH4:llä 2-CH3-THF:ssä (188,1 ml, 432,5 mmol).
2. Reaktio sammutettiin lisäämällä pisaroittain THF/H2O:ta (27:100, 50 ml) nopeudella, joka piti lämpötilan alle 30 *C.
3. Lisättiin Anhyd Na2SO4 (100 g), sitten silikageeli (50 g) ja DCM (400 ml).
4. Seosta sekoitettiin 10 min ja se suodatettiin Büchner-suppilon kautta.
5. Suodatinkakku pestiin DCM/CH3OH-seoksella (9:1, 1500 ml).
6. Suodokset yhdistettiin ja väkevöitiin, jolloin saatiin vaaleanvihreää kiinteää ainetta.
7. Kiinteä aine tritratoitiin 1:1 EtOAc/heptaani (50 ml) -seoksella ja suodatettiin Büchner-suppilon kautta.
8. Luonnonvalkoinen kiinteä aine kuivattiin uunissa 40 *C:ssa yön yli, jolloin saatiin kuivaa psilosiinia luonnonvalkoisena kiinteänä aineena; saanto: 21,6 g (77 %).
2. Suspensiota sekoitettiin 10 min ja jäähdytettiin sitten 0 *C:een jäävesihauteessa 30 min. ajan.
3. Tippusuppiloon annosteltiin oksalyylikloridin (37,1 ml, 428 mmol,1,5 equiv) liuos Et2O:ssa (60 ml).
4. Oksalyylikloridiliuosta lisättiin pisaroittain riittävällä nopeudella, jotta lämpötila pysyi 5 *C:ssa tai sen alapuolella, jotta minimoitiin dimeerin ja muun mahdollisen sivutuotteen muodostuminen.
5. Lisäyksen edetessä muodostui keltaista lietettä, ja kun lisäys oli saatu päätökseen, seosta sekoitettiin 4 tuntia.
6. Tämän jälkeen lisättiin heptaania (400 ml) ja seosta sekoitettiin 30 minuuttia 0 *C:ssa.
7. Saatu keltainen kiinteä aine suodatettiin nopeasti ja huuhdeltiin peräkkäin heptaanilla (2x300 ml), joka liuotettiin nopeasti THF:ään (500 ml) ja jäähdytettiin 0 *C:een.
8. Dimetyyliamiinin 2,0 M:n liuos THF:ssä (175 ml) lisättiin pisaroittain riittävällä nopeudella, jotta lämpötila pysyi alle 5 *C:n sivureaktioiden minimoimiseksi.
9. Kun lisäys oli valmis, lisättiin pyridiini (46 ml) THF:ään (100 ml) pisaroittain ja seosta sekoitettiin hyvin 60 minuutin ajan.
10. Heptaania (600 ml) lisättiin ja pullon sisältö imusuodatettiin Büchnerin suppilon kautta.
11. Suodatettu jäännös siirrettiin pyöreäpohjaiseen kolviin ja lisättiin deionisoitua H2O:ta (1000 ml), sekoitettiin 30 min ja suodatettiin Büchner-suppilon kautta.
12. Luonnonvalkoista kiinteää ainetta tritratoitiin peräkkäin 40 minuutin ajan EtOAc:ssa (600 ml) ja heptaanissa (400 ml).
13. Liete suodatettiin Büchner-suppilon kautta ja kiinteä aine kuivattiin uunissa 40 *C:ssa yön yli, jolloin saatiin 6 vaaleankeltaisena kiinteänä aineena; saanto: 66,1 g (81 %).
3-[2-(dimetyyliamino)etyyli]-1H-indoli-4-oli (Psilosiini).
1. . Pyöreäpohjaiseen kolviin, joka oli varustettu yläpuolisella sekoittimella, lämpötilansäätimellä ja tippusuppilolla, lisättiin 3-[2-(2-(dimetyyliamino)-2-oksoasetyyli]-1H-indoli-4-yyliasetaattia (31,5 g, 115 mmol) ja 2-CH3-THF:ää (1000 ml).
2. Kolvi upotettiin jäähauteeseen 0 *C:een ja lisättiin tippusuppilon kautta 2,3 M LiAlH4-liuos 2-CH3-THF:ssä (140 ml, 322 mmol).
3. Tippusuppilo huuhdeltiin ylimääräisellä 2-CH3-THF:llä (20 ml). LiAlH4-liuosta lisättiin pisaroittain niin, että lämpötila pysyi alle 20 *C.
4. Lisäyksen jälkeen jäävesihauteesta poistettiin ja seosta sekoitettiin 30 min ajan.
5. Vaaleankeltainen liuos kuumennettiin refluksiliuokseen (80 *C) lämpökaapilla ja se muuttui norsunluun väriseksi 3 tunnin kuluttua.
6. Keltaisen kiintoaineen kertymistä havaittiin pyöreäpohjaisen pullon sivuille.
7. Lämmitysvaippa poistettiin ja pullon annettiin jäähtyä 50 *C:een.
8. Pullo jäähdytettiin uudelleen 20 *C:een.
9. Reaktio sammutettiin lisäämällä peräkkäin 3 tippaa 1 M NaOH:ta ja 3 tippaa deionisoitua H2O:ta.
10. Seos laimennettiin THF:llä (500 ml) ja sekoitettiin 20 min.
11. Seos suodatettiin Büchner-suppilon kautta ja suodos pidettiin N 2 -ilman alla.
12. Suodatinkakku huuhdottiin nopeasti uudelleen 200 ml:lla [10 % liuosta (7 % ammoniakkia MeOH:ssa) CH2Cl2:ssa] ja THF:llä (500 ml).
13. Tämän jälkeen suodokset yhdistettiin ja konsentroitiin, jolloin saatiin vihreää kiinteää ainetta.
14. Kiinteä aine tritratoitiin 1:1 EtOAc/heptaani (50 ml) ja suodatettiin sitten Büchner-suppilon kautta.
15. Tummanvihreä kiinteä aine kuivattiin uunissa 40 *C:ssa yön yli, jolloin saatiin kuivaa psilosiinia tummanvihreänä kiinteänä aineena; saanto: 20,7 g (91 %); mp 167-169 *C.
Menettely B:
1. Pelkistysvaihe suoritettiin käyttäen pääosin samaa protokollaa kuin menettelyssä A kuvatulla menetelmällä 3-[2-(2-(dimetyyliamino)-2-oksoasetyyli]-1H-indoli-4-yyliasetaatilla (40,21 g, 135,2 mmol) ja 2,3 M LiAlH4:llä 2-CH3-THF:ssä (188,1 ml, 432,5 mmol).
2. Reaktio sammutettiin lisäämällä pisaroittain THF/H2O:ta (27:100, 50 ml) nopeudella, joka piti lämpötilan alle 30 *C.
3. Lisättiin Anhyd Na2SO4 (100 g), sitten silikageeli (50 g) ja DCM (400 ml).
4. Seosta sekoitettiin 10 min ja se suodatettiin Büchner-suppilon kautta.
5. Suodatinkakku pestiin DCM/CH3OH-seoksella (9:1, 1500 ml).
6. Suodokset yhdistettiin ja väkevöitiin, jolloin saatiin vaaleanvihreää kiinteää ainetta.
7. Kiinteä aine tritratoitiin 1:1 EtOAc/heptaani (50 ml) -seoksella ja suodatettiin Büchner-suppilon kautta.
8. Luonnonvalkoinen kiinteä aine kuivattiin uunissa 40 *C:ssa yön yli, jolloin saatiin kuivaa psilosiinia luonnonvalkoisena kiinteänä aineena; saanto: 21,6 g (77 %).
Last edited by a moderator:
