Johdanto
2C (2C-x) on yleisnimi psykedeelisten fenetyyliamiinien perheelle, joka sisältää metoksiryhmiä bentseenirenkaan 2- ja 5-asemissa. Useimmilla näistä yhdisteistä on myös lipofiilisiä substituentteja 4-asennossa, mikä yleensä johtaa voimakkaampiin ja metabolisesti vakaampiin ja pidempään vaikuttaviin yhdisteisiin. Useimmat nykyisin tunnetuista 2C-yhdisteistä syntetisoi ensimmäisen kerran Alexander Shulgin 1970- ja 1980-luvuilla ja julkaisi ne kirjassaan PiHKAL (Phenethylamines I Have Known And Loved). Shulgin keksi myös termin 2C, joka on lyhenne bentseenirenkaan ja aminoryhmän välissä olevista kahdesta hiiliatomista. Tästä aiheesta löydät suosituimmat 2C-jäsenen synteesit, kuten 2C-E, 2C-D, 2C-B, 2C-I, 2C-F, 2C-P, 2C-T-2, 2C-T-7.
Menetelmät
2C-E (6) synteesi140 g vedetöntä AlCl3:n suspensiota 400 ml:ssa CH2Cl2:ta käsiteltiin 100 g:lla asetyylikloridia. Tämä liete lisättiin voimakkaasti sekoitettavaan liuokseen, jossa oli 110 g p-dimetoksibentseeniä (1 ) 300 ml:ssa CH2Cl2:ta. Sekoittamista jatkettiin huoneenlämmössä vielä 40 minuuttia, minkä jälkeen kaikki kaadettiin 1 l veteen ja faasit erotettiin toisistaan. Vesifaasi uutettiin 2 x 100 ml:lla CH2Cl2:ta ja yhdistetyt orgaaniset faasit pestiin 3 x 150 ml:lla 5 % NaOH:lla. Nämä pesut uutettiin yhdistämisen ja happamuuden lisäämisen jälkeen 3 x 75 ml:lla CH2Cl2:ta ja uutteet pestiin kerran kyllästetyllä NaHCO3:lla. Liuotin poistettiin tyhjiössä, jolloin saatiin 28,3 g 2-hydroksi-5-metoksiasetofenonia keltaisina kiteinä, jotka kiteytettiin uudelleen kahdesta tilavuudesta kiehuvaa MeOH:ta ja kuivattiin ilmakuivaus, jolloin saatiin 21,3 g tuotetta, jonka mp-arvo oli 49-49,5 °C. Tuotteen kiteytyksen tuloksena saatiin 21,3 g tuotetta, jonka mp-arvo oli 49-49,5 °C. Edellä mainitusta emäspesusta saadusta CH2Cl2-fraktiosta poistettiin liuotin pyöröhaihduttimella, jolloin saatiin jäännösöljyä, josta tislaamalla 147-150 °C:ssa vesipumpun avulla saatiin 111,6 g 2,5-dimetoksiasetofenonia (2 ) lähes valkoisena öljynä.
Pyöreäpohjaiseen kolviin, joka oli varustettu takaisinvirtauskondensaattorilla, ottosovittimella, upotuslämpömittarilla ja magneettisekoittimella, laitettiin 100 g 2,5-dimetoksiasetofenonia (2), 71 g 85-prosenttista KOH-pellettiä, 500 ml trietyleeniglykolia (TEG) ja 125 ml 65-prosenttista hydratsiinia. Seos saatiin kiehumaan kuumentamalla sähkömanteli, ja tisle poistettiin, jolloin kattilan sisällön lämpötila nousi jatkuvasti. Kun kattilan lämpötila oli noussut 210 °C:seen, aloitettiin refluksi ja sitä pidettiin yllä vielä 3 tuntia. Jäähdytyksen jälkeen reaktioseos ja tisle yhdistettiin, kaadettiin 3 litraan vettä ja uutettiin 3 x 100 ml:lla heksaania. Kun yhdistetyt uutteet oli pesty vedellä, liuotin poistettiin, jolloin saatiin 22,0 g vaalean oljenväristä nestettä, joka oli infrapunassa vapaa sekä hydroksi- että karbonyyliryhmistä. Tämä tislattiin 120-140 °C:ssa vesipumpun avulla, jolloin saatiin 2,5-dimetoksi-1-etyylibentseeniä valkoisena nestemäisenä tuotteena. Käytetyn vesifaasin hapottaminen väkevällä HCl:llä tuotti raskasta mustaa öljyä, joka uutettiin 3 x 100 ml:lla CH2Cl2:ta. Liuottimen poistaminen pyöröhaihduttimella tuotti 78 g mustaa jäännöstä, joka tislattiin 90-105 °C:ssa 0,5 mm/Hg:n paineessa, jolloin saatiin 67,4 g oranssin keltaista öljyä, joka oli suurelta osin 2-etyyli-4-metoksifenolia (3). Tätä ainetta voitaisiin mahdollisesti käyttää etoksihomologien lähtöaineena. Uudelleenmetyloinnilla (CH3I:llä ja KOH:lla metanolissa) saatiin kuitenkin noin 28 g lisää 2,5-dimetoksietyylibentseeniä.
Liuos, jossa oli 8,16 g 2,5-dimetoksi-1-etyylibentseeniä (3) 30 ml:ssa CH2Cl2:ta, jäähdytettiin 0 °C:seen hyvin sekoittaen ja inertissä He- (tai N2-typpi-) ilmakehässä. Tämän jälkeen lisättiin 11,7 ml vedetöntä staanikloridia ja sen jälkeen 3,95 ml dikloorimetyylimetyylieetteriä pisaroittain 0,5 tunnin aikana. Sekoitetun reaktioseoksen annettiin nousta huoneenlämpötilaan, minkä jälkeen sitä pidettiin höyrykylvyssä 1 h. Reaktioseos kaadettiin 1 l veteen, uutettiin 3 x 75 ml:lla CH2Cl2:ta ja yhdistetyt uutokset pestiin laimealla HCl:lla. Orgaaninen faasi poistettiin tyhjiössä, jolloin saatiin 10,8 g tummaa viskoosia öljyä. Tämä tislattiin 90-110 °C:ssa ja 0,2 mm/Hg:n paineessa, jolloin saatiin väritöntä öljyä, joka jäähtyessään muuttui valkoisiksi kiteiksi. 2,5-dimetoksi-4-etyylibentsaldehydin (4 ) saanto oli 5,9 g ainetta, jonka mp-arvo oli 46-47 °C:ssa. Bisulfiittikompleksin kautta tapahtuneen puhdistuksen jälkeen mp nousi 47-48 °C:een. Vilsmeierin aldehydisynteesin käyttö (POCl3:n ja N-metyyliformanilidin avulla) antoi täysin arvaamattomia tuloksia. Malononitriilijohdannainen (0,3 g tästä aldehydistä ja 0,3 g malononitriilistä 5 ml:ssa EtOH:ta ja pisarassa trietyyliamiinia) muodosti punaisia kiteitä, jotka kiteytettiin uudelleen tolueenista ja joiden mp oli 123-124 °C. Tämän jälkeen se oli kiteytetty.
Liuos, jossa oli 21,0 g kiteytymätöntä 2,5-dimetoksi-4-etyylibentsaldehydiä (4 ) 75 g:ssa nitrometaania, käsiteltiin 4 g:lla vedetöntä ammoniumasetaattia ja kuumennettiin höyryhauteessa noin 2 h. Reaktion etenemistä seurattiin parhaiten TLC-analyysillä raa'asta reaktioseoksesta silikageelilevyillä, joissa oli kehittävänä liuottimena CH2Cl2. Ylimääräinen liuotin/reagenssi poistettiin tyhjiössä, jolloin saatiin rakeista oranssia kiinteää ainetta, joka kiteytettiin uudelleen seitsemästä tilavuudesta kiehuvaa MeOH:ta. Kun keltainen kiteinen tuote oli jäähdytetty ulkoisessa jäävedessä 1 tunnin ajan, se poistettiin suodattamalla, pestiin kylmällä MeOH:lla ja kuivattiin ilmakuivattuna, jolloin saatiin 13,4 g 2,5-dimetoksi-4-etyyli-beta-nitrostyreeniä (5). MP oli 96-98 °C, joka parani 99-100 °C:een toisen MeOH:sta tapahtuneen uudelleenkiteytyksen jälkeen.
Yhteensä 120 ml 1,0 M LAH-liuosta THF:ssä (120 ml 1,0 M) siirrettiin 3 kaulan 500 ml:n kolviin inertissä ilmakehässä hyvässä magneettisessa sekoituksessa. Liuos jäähdytettiin °C:een ulkoisella jäävesihauteella, minkä jälkeen siihen lisättiin 3,0 ml 100 % H2SO4:ää 0,5 tunnin aikana. Tämän jälkeen liuotettiin 5,85 g 2,5-dimetoksi-4-etyyli-beta-nitrostyreeniä (5) 40 ml:aan lämmintä THF:ää. Reaktioseosta sekoitettiin 0,5 h, se saatettiin huoneenlämpöön, kuumennettiin höyryhauteessa 0,5 h ja palautettiin sitten huoneenlämpöön. IPA:n lisääminen pisaroittain tuhosi ylimääräisen hydridin, ja noin 4,5 ml 5 % NaOH:ta tuottaa valkoista raejuustoa emäksisessä orgaanisessa väliaineessa. Tämä seos suodatettiin, pestiin THF:llä ja suodos haihdutettiin, jolloin saatiin 2,8 g lähes valkoista öljyä. Suodatinkakku suspendoitiin uudelleen THF:ään, siitä tehtiin emäksisempi 15 ml:lla 5 % NaOH:ta, se suodatettiin uudelleen ja suodos poistettiin, jolloin saatiin vielä 2,8 g raakatuotetta. Nämä jäännökset yhdistettiin ja tislattiin 90-100 °C:ssa ja 0,25 mm/Hg:n paineessa, jolloin saatiin väritöntä öljyä. Tämä liuotettiin 30 ml:aan IPA:ta, neutraloitiin väkevällä HCl:llä ja laimennettiin 50 ml:lla vedetöntä Et2O:ta, jolloin saatiin spontaanin kiteytymisen, suodatuksen, Et2O:lla pesemisen ja ilmakuivauksen jälkeen 3,87 g 2,5-dimetoksi-4-etyylifenetyyliamiinihydrokloridia (2C-E) (6 ) upeina valkoisina kiteinä.
Samanlainen saanto saadaan pelkistämällä nitrostyreeniä LAH-suspensiossa THF:ssä ilman H2SO4:n käyttöä. Kun 11,3 g LAH:ta oli 300 ml:ssa kuivaa THF:ää, lisättiin pisaroittain 13,4 g 2,5-dimetoksi-4-etyyli-beta-nitrostyreenin (5 ) liuosta 75 ml:ssa THF:ää 2 tunnin aikana. Seosta pidettiin refluksissa vielä 8 tuntia, ja se lopetettiin lisäämällä varovasti 11 ml H2O:ta, jonka jälkeen 11 ml 15-prosenttista NaOH:ta ja lopuksi vielä 33 ml H2O:ta. Tämä massa suodatettiin, pestiin THF:llä ja yhdistetyt suodokset ja pesut haihdutettiin jäännökseksi tyhjiössä. Noin 15 ml jäännöstä liuotettiin 300 ml:aan CH2Cl2:ta ja käsiteltiin 200 ml:lla H2O:ta, joka sisälsi 20 ml väkevää HCl:ää. Seosta ravistamalla saatiin hydrokloridisuolan massa, joka laimennettiin lisämäärällä H2O:ta. Orgaaninen faasi uutettiin ylimääräisellä laimennetulla HCL:llä, ja nämä vesifaasit yhdistettiin. Kun tämä faasi oli saatu emäksiseksi 25-prosenttisella NaOH:lla, se uutettiin jälleen 3 x 75 ml:lla CH2Cl2:ta, ja liuottimen poistamisen jälkeen saatiin 12,6 g väritöntä öljyä. Tämä liuotettiin 75 ml:aan IPA:ta ja neutraloitiin väkevällä HCl:llä. Muodostunut jähmettynyt massa irrotettiin toisella 50 ml:lla IPA:ta ja suodatettiin. Et2O-huuhtelun ja ilmakuivauksen jälkeen saatiin 7,7 g 2,5-dimetoksi-4-etyylifenetyyliamiinihydrokloridia (2C-E) (6 ) kiiltävän valkoisina kiteinä.
2C-D (6) synteesi
Magneettisesti sekoitettavaan 1 L H2O:hon lisättiin peräkkäin 62 g toluhydrokinonia (1), 160 ml 25 % NaOH:ta ja 126 g dimetyylisulfaattia (DMS). Noin 2 tunnin kuluttua reaktioseos ei ollut enää emäksinen, ja lisättiin vielä 40 ml 25 % NaOH:ta. Vaikka reaktioseosta sekoitettiin vielä muutaman päivän ajan, se pysyi emäksisenä. Se sammutettiin 2,5 l H2O:lla, uutettiin 3 x 100 ml:lla CH2Cl2:lla ja yhteenlasketut uutteet poistettiin liuottimesta tyhjiössä. Jäljelle jäänyt 56,4 g meripihkanväristä öljyä tislattiin noin 70 °C:ssa ja 0,5 mm/Hg:n paineessa, jolloin saatiin 49,0 g 2,5-dimetoksitolueenia valkoisena nesteenä. Vesijäämästä saatiin happamoitettaessa fenolifraktio, joka tislattiin 75-100 °C:ssa 0,4 mm/Hg:n paineessa, jolloin saatiin 5,8 g vaaleankeltaista tislettä, joka osittain kiteytyi. Nämä kiinteät aineet (mp 54-62 °C) poistettiin suodattamalla, jolloin saatiin 3,1 g kiinteää ainetta, joka kiteytettiin uudelleen 50 ml:sta heksaania, joka sisälsi 5 ml tolueenia. Näin saatiin 2,53 g valkoista kiteistä tuotetta, jonka mp on 66-68 °C. Toinen uudelleenkiteytys (heksaanista) nosti tämän mp-arvon 71-72 °C:een. Kirjallisuudessa annettu 2-metyyli-4-metoksifenolin (2 ) m.p. -arvo on 70-71 °C. Isomeerisen 3-metyyli-4-metoksifenolin m.p.:n kirjallisuusarvo on 44-46 °C.
Seosta, jossa oli 34,5 g POCl3:a ja 31,1 g N-metyyliformanilidia (3 ), kuumennettiin 10 minuutin ajan höyryhauteessa, minkä jälkeen siihen lisättiin 30,4 g 2,5-dimetoksitolueenia (2). Kuumennusta jatkettiin 2,5 tuntia, ja viskoosia, mustaa, rumaa sotkua kaadettiin 600 ml:aan lämmintä H2O:ta ja sekoitettiin yön yli. Syntynyt kumimainen minikani-pisaratuote poistettiin suodattamalla ja imemällä siitä mahdollisimman paljon H2O:ta. 37,2 g märkää tuotetta uutettiin höyrykylvyssä 4 x 100 ml:n annoksella kiehuvaa heksaania, josta dekantoinnin ja jäähdytyksen jälkeen saatiin yhteensä 15,3 g keltaista kiteistä tuotetta. Kun tämä kiteytettiin uudelleen 150 ml:sta kiehuvaa heksaania, saatiin vaaleankeltaisia kiteitä, jotka ilmakuivattuina vakiopainoon edustivat 8,7 g 2,5-dimetoksi-4-metyylibentsaldehydiä (4) ja joiden mp oli 83-84 °C:ssa. Gattermannin aldehydisynteesillä saatiin parempi saanto (60 % teoriasta), mutta se vaati syaanivetykaasun käyttöä. Malononitriilijohdannainen, joka saatiin 5,7 g:sta aldehydiä ja 2,3 g:sta malononitriiliä absoluuttisessa EtOH:ssa, jota käsiteltiin pisaralla trietyyliamiinia, oli oranssi kiteinen tuote. EtOH:sta uudelleenkiteytetyn näytteen mp oli 138,5-139 °C.
8,65 g 2,5-dimetoksi-4-metyylibentsaldehydin (4) liuosta 30 g:ssa nitrometaania käsiteltiin 1,1 g:lla vedetöntä ammoniumasetaattia ja kuumennettiin höyryhauteessa 50 minuuttia. Kun ylimääräinen nitrometaani poistettiin tyhjiössä, saatiin oransseja kiteitä, joiden paino oli 12,2 g. Nämä kiteytettiin uudelleen 100 ml:sta IPA:ta, jolloin saatiin keltaisia 2,5-dimetoksi-4-metyyli-beta-nitrostyreenikiteitä, joiden paino kuivana oli 7,70 g. M.p. oli 117-118 °C, ja se nousi 118-119 °C:een kiteytettäessä uudelleen bentseeni/heptaani 1:2:sta.
Hyvin sekoitettuun suspensioon, jossa oli 7,0 g LAH:ta 300 ml:ssa lämmintä THF:ää inertissä ilmakehässä, lisättiin 7,7 g 2,5-dimetoksi-4-metyyli-beta-nitrostyreeniä (5) 35 ml:ssa THF:ää 0,5 tunnin aikana. Reaktioseosta pidettiin palautusvalvonnassa 24 tuntia, se jäähdytettiin huoneenlämpötilaan ja ylimääräinen hydridi hävitettiin 25 ml:lla IPA:ta. Tämän jälkeen lisättiin 7 mL 15 % NaOH:ta ja sen jälkeen 21 mL H2O:ta. Rakeinen harmaa massa suodatettiin ja suodatinkakku pestiin 2 x 50 mL THF:llä. Yhdistetty suodos ja pesut poistettiin haihtuvista aineista tyhjiössä, jolloin saatiin 7,7 g:n jäännös, joka tislattiin 90-115 °C:ssa ja 0,3 mm/Hg:n paineessa, jolloin saatiin 4,90 g kirkasta, valkoista öljyä, joka kiteytyi säiliössä. Tämä liuotettiin 25 ml:aan IPA:ta ja neutraloitiin väkevällä HCl:llä, jolloin saatiin välittömästi suolakiteitä. Nämä dispergoitiin 80 ml:aan vedetöntä Et2O:ta, suodatettiin ja pestiin Et2O:lla, jolloin saatiin ilmakuivauksen jälkeen vakiopainoon 4,9 g pörröisiä valkoisia 2,5-dimetoksi-4-metyylifenetyyliamiinihydrokloridikiteitä (2C-D) (6).
M.p. oli 213-214 °C, joka ei parantunut kiteyttämällä uudelleen CH3CN/IPA-seoksesta tai EtOH:sta. Hydrobromidisuolan mp oli 183-184 °C. Etikkahappoanhydridillä käsitellystä pyridiinissä olevasta vapaasta emäksestä saatu asetamidi oli valkoista kiteistä kiinteää ainetta, jonka mp oli 116-117 °C, kun se kiteytettiin uudelleen MeOH:n vesiliuoksesta.
2C-B (4) synteesi
Liuos, jossa oli 100 g 2,5-dimetoksibentsaldehydiä (1 ) 220 g:ssa nitrometaania, käsiteltiin 10 g:lla vedetöntä ammoniumasetaattia ja kuumennettiin höyrykylvyssä 2,5 tuntia ajoittain pyöritellen. Syvänpunaisesta reaktioseoksesta poistettiin ylimääräinen nitrometaani tyhjiössä, ja jäännös kiteytyi spontaanisti. Raaka nitrostyreeni puhdistettiin jauhamalla IPA:ssa, suodattamalla ja ilmakuivaamalla, jolloin saatiin 85 g 2,5-dimetoksi-beeta-nitrostyreeniä (2 ) keltaoranssina tuotteena, joka oli riittävän puhdas seuraavaa vaihetta varten. Lisäpuhdistus voidaan saavuttaa kiteyttämällä uudelleen kiehuvasta IPA:sta.
2,5-dimetoksi-beta-nitrostyreeni (2)
Magneettisekoittimella varustettuun ja inertin ilmakehän alle asetettuun 2 L:n pyöreäpohjaiseen kolviin lisättiin 750 ml vedetöntä THF:ää, joka sisälsi 30 g LAH:ta. Tämän jälkeen lisättiin THF-liuokseen 60 g 2,5-dimetoksi-beta-nitrostyreeniä (2). Lopullinen liuos oli väriltään likaisen kellanruskea, ja sitä pidettiin refluksilämpötilassa 24 h. Jäähdytyksen jälkeen ylimääräinen hydridi hävitettiin lisäämällä tippa kerrallaan IPA:ta. Tämän jälkeen lisättiin 30 ml 15 % NaOH:ta, jotta epäorgaaninen kiinteä aine muuttui suodatettavaksi massaksi. Reaktioseos suodatettiin ja suodatinkakku pestiin ensin THF:llä ja sitten MeOH:lla. Yhdistetyt emäliuokset ja pesuvedet vapautettiin liuottimesta tyhjiössä ja jäännös suspendoitiin 1,5 litraan H2O:ta. Tämä happamoitettiin HCl:llä, pestiin 3 x 100 ml:lla CH2Cl2:ta, tehtiin vahvasti emäksiseksi 25-prosenttisella NaOH:lla ja uutettiin uudelleen 4 x 100 ml:lla CH2Cl2:ta. Yhdistetyistä uutteista poistettiin liuotin tyhjiössä, jolloin saatiin 26 g öljyistä jäännöstä, joka tislattiin 120-130 °C:ssa ja 0,5 mm/Hg:n paineessa, jolloin saatiin 21 g valkoista öljyä, 2,5-dimetoksifenetyyliamiinia (2C-H) (3 ), joka sitoohyvin nopeasti hiilidioksidia ilmasta.
Hyvin sekoitettuun liuokseen, jossa oli 24,8 g 2,5-dimetoksifenetyyliamiinia (3 ) 40 ml:ssa jääetikkaa, lisättiin 22 g alkuainemääräistä bromia, joka oli liuotettu 40 ml:aan etikkahappoa. Muutaman minuutin kuluttua muodostui kiinteää ainetta ja samanaikaisesti kehittyi huomattavan paljon lämpöä. Reaktioseoksen annettiin palata huoneenlämpötilaan, suodatettiin ja kiinteät aineet pestiin säästeliäästi kylmällä etikkahapolla. Näin saatiin hydrobromidisuola. On olemassa monia monimutkaisia suolamuotoja, sekä polymorfioita että hydraatteja, jotka voivat tehdä 2C-B:n eristämisestä ja karakterisoinnista petollista. Onnellisin reitti on muodostaa liukenematon hydrokloridisuola vapaan emäksen avulla. Koko etikkahappoon kostutetun suolan massa liuotettiin lämpimään H2O:hon, saatiin emäksiseksi vähintään pH 11:een 25-prosenttisella NaOH:lla ja uutettiin 3 x 100 ml:lla CH2Cl2:ta. Liuotin poistettiin, jolloin saatiin 33,7 g jäännöstä, joka tislattiin 115-130 °C:ssa ja 0,4 mm/Hg:n paineessa. Valkoinen öljy, 27,6 g, liuotettiin 50 ml:aan H2O:ta, joka sisälsi 7,0 g etikkahappoa. Kirkasta liuosta sekoitettiin voimakkaasti ja käsiteltiin 20 ml:lla väkevää HCl:ää. Välittömästi muodostui 2,5-dimetoksi-4-bromifenetyyliamiinihydrokloridin vedetön suola (2C-B) (4). Tämä kiteinen massa poistettiin suodattamalla (sitä voidaan löysätä huomattavasti lisäämällä vielä 60 ml H2O:ta), pestiin pienellä määrällä H2O:ta ja sitten useilla 50 ml:n Et2O-annoksilla. Kun kide oli täysin ilmakuivattu, saatiin 31,05 g hienoja valkoisia neulasia, joiden mp-arvo oli 237-239 °C ja jotka hajosivat.
Jos H2O:ta on liikaa, kun lopullista väkevää HCl:ää lisätään, saadaan 2C-B:n hydratoitunut muoto. Hydrobromidisuola sulaa 214,5-215 °C:ssa. Asetaattisuolan m.p.:n on ilmoitettu olevan 208-209 °C.
2C-I (4) synteesi
Seosta, jossa oli 7,4 g ftaalihappoanhydridiä ja 9,05 g 2,5-dimetoksifenetyyliamiinia (1) (ks. 2C-B-synteesin valmistusohje), kuumennettiin avotulella. Muodostui yksi kirkas faasi, josta hävisi H2O:ta. Kun kuuma sula oli pysynyt muutaman hetken rauhallisena, se kaadettiin kiteytysastiaan, jolloin saatiin 14,8 g raakaa kiinteää tuotetta. Tämä kiteytettiin uudelleen 20 ml:sta CH3CN:ää siten, että huolehdittiin endotermisestä liuotuksesta ja eksotermisestä kiteytymisestä. Molemmat siirtymät on tehtävä kiireettömästi. Suodatuksen jälkeen kiinteä aine pestiin 2 x 20 ml:lla heksaania ja kuivattiin ilmassa vakiopainoon. N-(2-(2,5-dimetoksifenyyli)etyyli)ftalimidia (2) saatiin 12,93 g elektrostaattisina keltaisina kiteinä, joiden mp-arvo oli 109-111 °C. Kiteiden saanto oli 12,93 g. IPA:sta uudelleen kiteytetty näyte oli valkoinen, ja sen mp oli 110-111 °C.
12,9 g N-(2-(2,5-dimetoksifenyyli)etyyli)ftalimidiliuokseen (2 ) 130 ml:ssa lämmintä (35 °C) etikkahappoa, jota sekoitettiin voimakkaasti, lisättiin 10 g jodimonokloridiliuosta 40 ml:aan etikkahappoa. Tätä sekoitettiin 1 tunnin ajan ja pidettiin noin 30 °C:ssa. Reaktioseos kaadettiin 1500 ml:aan H2O:ta ja uutettiin 4 x 75 ml:lla CH2Cl2:ta. Uutteet yhdistettiin, pestiin kerran 150 ml:lla H2O:ta, joka sisälsi 2,0 g natriumditioniittia, ja liuotin poistettiin tyhjiössä, jolloin saatiin 16,2 g N-(2-(2-(2,5-dimetoksi-4-jodofenyyli)etyyli)ftalimidia (3) keltaisena meripihkanvärisenä kiinteänä aineena, jonka m.p. oli 133-141 °C. Tämän jälkeen liuotin poistettiin tyhjiössä. Tätä mp:tä parannettiin kiteyttämällä uudelleen 75 ml:sta CH3CN:ää, jolloin saatiin 12,2 g vaaleankeltaista kiinteää ainetta, jonka mp 149-151 °C. Pieni näyte suuresta määrästä IPA:ta antaa valkoisen tuotteen, joka sulaa 155,5-157 °C:ssa.
Liuos 12,2 g N-(2-(2,5-dimetoksi-4-jodofenyyli)etyyli)ftalimidia (3) 150 ml:ssa kuumaa IPA:ta käsiteltiin 6,0 ml:lla hydratsiinihydraattia ja kirkasta liuosta kuumennettiin höyryhauteessa. Muutaman minuutin kuluttua syntyi valkoista tuorejuustoa muistuttavaa kiinteää ainetta (1,4-dihydroksiftalisiini). Kuumennusta jatkettiin vielä useita tunteja, reaktioseos jäähdytettiin ja kiintoaine poistettiin suodattamalla. Ne pestiin 2 x 10 ml:lla EtOH:ta, ja yhdistetty suodos ja pesut poistettiin liuottimesta tyhjiössä, jolloin saatiin jäännös, joka käsiteltäessä vesisuolahapolla antoi 3,43 g tilavia valkoisia kiteitä.
Kun tämä oli kiteytetty uudelleen kahdesta painosta H2O:ta, suodatettu, pesty ensin IPA:lla ja sitten Et2O:lla ja kuivattu ilmakuivauksella, saatiin 2,16 g 2,5-dimetoksi-4-jodifenetyyliamiinihydrokloridia (2C-I) (4) valkoisena mikrokiteisenä kiinteänä aineena, jonka lämpötila on 246-247 °C. Tämän jälkeen se oli saatu.
Raaka ja uudelleenkiteytetty 2,5-dimetoksi-4-jodifenetyyliamiinihydrokloridi(2C-I) (4)
2C-F (5) synteesi
Liuos, jossa oli 76,6 g 2,5-dimetoksyaniliinia (1 ) 210 ml:ssa H2O:ta, joka sisälsi 205 ml fluoriboorihappoa, jäähdytettiin 0 °C:een ulkoisella jäähauteella. Tämän jälkeen lisättiin hitaasti 35 g natriumnitriittiliuosta 70 ml:aan H2O:ta. Kun oli sekoitettu vielä 0,5 tuntia, saostunut kiintoaine poistettiin suodattamalla, pestiin ensin kylmällä H2O:lla, sitten MeOH:lla ja lopuksi Et2O:lla. Ilmakuivauksessa saatiin noin 100 g aniliinin fluoroboraattisuolaa tumman violetinruskeana kiinteänä aineena. Tämä suola pyrolysoitiin varovasti liekillä, jolloin kiinnitettiin tarvittavaa huomiota sekä räjähdysvaaraan että erittäin syövyttävän booritrifluoridin kehittymiseen. Vastaanottimeen kertynyt neste tislattiin noin 120 °C:n lämpötilassa ja 20 mm/Hg:n paineessa, minkä jälkeen se pestiin laimealla NaOH:lla liuenneen booritrifluoridin poistamiseksi. Tuote, 2,5-dimetoksifluoribentseeni (2), oli nestemäinen, oljenvärinen öljy, joka painoi 7,0 g.
Voimakkaasti sekoitettuun liuokseen, jossa oli 40,7 g 2,5-dimetoksifluoribentseeniä (2 ) 215 ml:ssa CH2Cl2:ta, joka oli jäähdytetty ulkoisella jäähauteella, lisättiin 135 g vedetöntä staanikloridia. Sitten lisättiin pisaroittain 26 g dikloorimetyylimetyylieetteriä sellaisella nopeudella, että liiallista kuumentumista ei päässyt tapahtumaan. Reaktioseoksen annettiin saavuttaa huoneenlämpötila 0,5 tunnin aikana, minkä jälkeen se sammutettiin kaatamalla 500 g ajeltua jäätä, joka sisälsi 75 ml väkevää HCl:ää. Seosta sekoitettiin vielä 1,5 h. Erotettu orgaaninen kerros pestiin 2 x 100 ml:lla laimennettua HCl:ää, sitten laimennetulla NaOH:lla, sitten H2O:lla ja lopuksi kyllästetyllä suolavedellä. Liuotin poistettiin tyhjiössä, jolloin saatiin kiinteä jäännös, joka kiteytettiin uudelleen vesipitoisesta EtOH:sta, jolloin saatiin 41,8 g 2,5-dimetoksi-4-fluoribentsaldehydiä (3 ), jonka m.p. oli 99-100 °C. Tämän jälkeen liuotin poistettiin tyhjiössä.
2,5 g 2,5-dimetoksi-4-fluoribentsaldehydin (3 ) liuosta 15 ml:ssa etikkahappoa, joka sisälsi 1 g nitrometaania, käsiteltiin 0,2 g:lla vedetöntä ammoniumasetaattia ja kuumennettiin höyryhauteessa 4 h. Jäähdytyksen ja harkitun H2O:n lisäämisen jälkeen kiteet erottuivat, ja H2O:ta lisättiin lisää hyvin sekoittaen, kunnes ensimmäiset öljyttymisen merkit ilmenivät. Kiinteät aineet poistettiin suodattamalla ja kiteytettiin uudelleen asetonista, jolloin saatiin 2,0 g 2,5-dimetoksi-4-fluori-beta-nitrostyreeniä (4 ), jonka mp on 159-162 °C:ssa.
Suspensioon, jossa oli 2,0 g LAH:ta 200 ml:ssa viileää vedetöntä Et2O:ta inertissä ilmakehässä, lisättiin THF-liuosta, jossa oli 2,0 g 2,5-dimetoksi-4-fluori-beta-nitrostyreeniä (4). Reaktioseosta sekoitettiin huoneenlämmössä 2 tunnin ajan ja kuumennettiin sitten lyhyesti takaisinvirtaukseen. Jäähdytyksen jälkeen ylimääräinen hydridi hävitettiin lisäämällä varovasti H2O:ta, ja kun reaktio oli vihdoin hiljennyt, lisättiin 2 ml 15 % NaOH:ta ja sen jälkeen vielä 6 ml H2O:ta. Emäksiset epäpuhtaudet poistettiin suodattamalla ja pestiin THF:llä. Yhdistetty suodos ja pesut poistettiin liuottimesta, jolloin saatiin jäännösöljyä, joka otettiin 10 ml:aan IPA:ta, neutraloitiin väkevällä HCl:llä ja syntynyt kiinteä aine laimennettiin vedettömällä Et2O:lla.
Valkoinen kiteinen 2,5-dimetoksi-4-fluorifenetyyliamiinihydrokloridi (5) (2C-F) kiteytettiin uudelleen IPA:sta, jolloin saatiin ilmakuivattua 0,5 g tuotetta, jonka m.p. oli 182-185 °C.
2C-P:n synteesi
138 g:n p-dimetoksibentseenin (1 ) 400 ml:ssa CH2Cl2:ta sekoitettuun liuokseen lisättiin 172 g:n vedetöntä AlCl3:n suspensiota 500 ml:ssa CH2Cl2:ta, joka sisälsi 92,5 g propionyylikloridia. Kun reaktioseosta oli sekoitettu 1,5 tuntia, se kaadettiin 2 L H2O:aan, jossa oli jäätä. Faasit erotettiin toisistaan, ja vesifraktio uutettiin 2 x 100 ml:lla CH2Cl2:ta. Orgaaninen faasi ja uutokset yhdistettiin, pestiin kerran H2O:lla ja sitten 2x 100 ml:lla 5 % NaOH:ta. Orgaanisen faasin liuotin poistettiin tyhjiössä, jolloin saatiin syvästi värillinen jäännös. Tämä tislattiin 150-165 °C:ssa ja 20 mm/Hg:n paineessa, jolloin saatiin 170 g 2,5-dimetoksipropiofenonia vaalean meripihkanvärisenä öljynä. Natriumhydroksidiuuton happamoittaminen, uuttaminen CH2Cl2:lla ja liuottimen haihduttaminen tuottivat 3 g öljyä, joka kiteytyi hitaasti. Kun tämä kiinteä aine kiteytettiin uudelleen MeOH:sta, saatiin 1,0 g 2-hydroksi-5-metoksipropiophenonia, jonka m.p. oli 47-48 °C. Tämän jälkeen se kiteytettiin uudelleen MeOH:sta. Sama Friedel Crafts -reaktio, joka suoritettiin samassa mittakaavassa CS2:ssa CH2Cl2:n sijasta, vaati alennettua lämpötilaa (5 °C) ja 24 tunnin reaktioajan. Tällä liuotinmuutoksella ja samalla käsittelyllä ja eristämisellä saatiin 76 g 2,5-dimetoksipropiofenonia (2 ) vaalean meripihkanvärisenä öljynä, joka kiehuu 130-137 °C:ssa 4 mm/Hg:n paineessa.
Yhteensä 150 g sammalsinkkiä amalgamoitiin käsittelemällä se liuoksella, jossa oli 15 g elohopeakloridia 1 L H2O:ssa. Kun H2O-faasia oli pyöritelty 0,5 tuntia, se poistettiin dekantoimalla ja sinkki lisättiin 1 L:n kolmikaulalasiin. Siihen lisättiin 20 ml H2O:ta ja 20 ml väkevää HCl:ää, minkä jälkeen lisättiin 20 g 2,5-dimetoksipropiofenonia (2), joka oli liuotettu 50 ml:aan EtOH:ta. Tätä seosta pidettiin refluksitilassa lämmitysmantelin avulla yön yli, ja HCl:ää lisättiin silloin tällöin tarpeen mukaan happamien olosuhteiden ylläpitämiseksi. Jäähdytyksen jälkeen huoneenlämpötilaan jäännös poistettiin suodattamalla ja suodos uutettiin kerran 100 ml:lla CH2Cl2:ta (tämä oli ylempi faasi). Tämän jälkeen lisättiin riittävästi H2O:ta, jotta voitiin uuttaa 2 x 100 ml:lla lisää CH2Cl2:ta, jolloin orgaaninen liuotin oli alempi faasi. Yhdistetyt orgaaniset uutokset pestiin kahdesti 5-prosenttisella NaOH:lla ja sen jälkeen kerran laimealla hapolla. Liuotin poistettiin tyhjiössä, jolloin saatiin 18 g tummanruskeaa öljyä, joka tislattiin vesipumpulla, jolloin saatiin 7,2 g 2,5-dimetoksipropyylibentseeniä (3 ) vaaleankeltaisena öljynä, joka kiehui 90-130 °C:ssa.
Seosta, jossa oli 22 g 2,5-dimetoksipropyylibentseeniä (3), 23 g POCl3:a ja 22 g N-metyyliformanilidia, kuumennettiin höyryhauteessa 1,5 tuntia. Kuuma, tumma reaktiomassa kaadettiin 1 litraan H2O:ta, jolloin 2,5-dimetoksi-4-n-propyylibentsaldehydi (4 ) saatiin lopulta erotettua kirkkaana keltaisena öljynä, jonka paino oli 14 g. Vaikka homologiset 4-etyyli- ja 4-butyylibentsaldehydit olivat puhtaita kiteisiä kiinteitä aineita, tämä propyylihomologi jäi öljyksi. Kaasukromatografinen analyysi osoitti, että se oli noin 90-prosenttisesti puhdasta, ja sitä käytettiin sellaisena kuin se saatiin nitrostyreenivaiheissa joko nitrometaanin (tässä) tai nitroetaanin (DOPR:n alla) kanssa.
Liuokseen, jossa oli 13 g 2,5-dimetoksi-4-n-propyylibentsaldehydiä (4) 100 ml:ssa nitrometaania, lisättiin 1,3 g vedetöntä ammoniumasetaattia ja seosta pidettiin refluksitilassa 1 h. Liuottimen/reagenssin poistaminen tyhjiössä tuotti oranssin väristä kiinteää ainetta, joka kiteytyi spontaanisti ja joka poistettiin pienellä määrällä MeOH:ta. Suodatuksen ja ilmakuivauksen jälkeen saatiin 7,5 g 2,5-dimetoksi-beta-nitro-4-n-propyylistyreeniä (5 ), jonka mp on 118-122 °C. Kiteyttämällä uudelleen CH3CN:stä saatiin analyyttinen näyte, jonka mp 123-124 °C.
1 L:n pyöreäpohjaiseen kolviin, jossa on magneettisekoitin inertissä ilmakehässä, lisättiin 120 ml 1 M LAH:ta tetrahydrofuraanissa. Tätä sekoitettua liuosta jäähdytettiin ulkoisella jäähauteella, ja siihen lisättiin pisaroittain 3,2 ml 100-prosenttista H2SO4:ää, joka oli juuri valmistettu lisäämällä 13,5 g 20-prosenttista huuruista H2SO4:ää 15,0 g:aan tavallista 96-prosenttista väkevää H2SO4:ää. Kun lisäys oli valmis, lisättiin yhteensä 7,2 g kuivaa 2,5-dimetoksi-beta-nitro-4-n-propyylistyreeniä (5 ) kiinteänä aineena useissa erissä He-virtausta vastaan 20 minuutin aikana. Reaktioseoksen annettiin tulla huoneenlämpötilaan ja sitä sekoitettiin vielä 0,5 tuntia, minkä jälkeen se saatettiin höyryhauteessa 10 minuutin ajan takaisinvirtaukseen. Ylimääräinen hydridi hävitettiin 18 ml:lla IPA:ta, minkä jälkeen lisättiin riittävästi 15-prosenttista NaOH:ta, joka teki alumiinioksideista selvästi emäksisiä ja suodattavia. Epäorgaaniset aineet poistettiin suodattamalla, ja suodatinkakku pestiin ylimääräisellä THF:llä. Yhdistetty suodos ja pesut poistettiin liuottimesta, jolloin saatiin useita grammoja vaaleankeltaista öljyä, joka suspendoitiin suureen määrään laimeaa H2SO4:ää. Vesifaasista suodatettiin liukenemattomat aineet pois, se pestiin pienellä määrällä CH2Cl2:ta ja emäksytettiin vesipitoisella NaOH:lla. Tämä uutettiin 3 x 40 ml:lla CH2Cl2:ta, ja kun liuotin oli poistettu tyhjiössä, jäljellä oleva 2 g luonnonvalkoista öljyä tislattiin. Jake, joka tislautui 100-110 °C:ssa ja 0,3 mm/Hg:n paineessa, oli vedenkestävä, painoi 1,59 g ja kiteytyi spontaanisti. Tämä fraktio liuotettiin 7,5 ml:aan lämmintä IPA:ta ja neutraloitiin 0,6 ml:lla väkevää HCl:ää.
2,5-dimetoksi-4-n-propyylifenetyyliamiinihydrokloridin (2C-P) (6 ) spontaanit kiteet suspendoitiin 20 ml:aan vedetöntä Et2O:ta, suodatettiin, pestiin Et2O:lla ja kuivattiin ilmakuivaksi. Paino oli 1,65 g ja mp oli 207-209 °C, ja sitä ennen sintrattiin 183 °C:ssa.
2C-T-2 (7) synteesi
Liuokseen, jossa oli 165 g 1,4-dimetoksibentseeniä (1) 1 litrassa CH2Cl2:ta, lisättiin varovasti 300 ml kloorisulfonihappoa hyvin tuuletetussa paikassa ja hyvin sekoitettuna. Kun noin puolet happokloridista oli lisätty, HCl-kaasua kehittyi voimakkaasti ja syntyi paljon kiintoainetta. Kun lisäystä jatkettiin, nämä liukenivat uudelleen muodostaen kirkkaan tummanvihreän liuoksen. Lisäyksen loppupuolella muodostui jälleen jonkin verran kiintoainetta. Kun kaikki oli vakaata, lisättiin 2 L H2O:ta muutama ml kerrallaan reaktion voimakkuuden mukaan. Kaksi faasia erotettiin toisistaan ja vesifaasi uutettiin 2 x 75 mL CH2Cl2:lla. Alkuperäinen orgaaninen faasi ja uutokset yhdistettiin ja liuotin poistettiin tyhjiössä. Jäännös painoi 162 g ja oli melko puhdasta 2,5-dimetoksibentseenisulfonyylikloridia (2), keltaista kiteistä kiinteää ainetta, jonka mp on 115-117 °C. Sitä ei tarvitse puhdistaa enempää seuraavaa vaihetta varten, ja se näyttää olevan stabiili varastoitaessa. Tästä happokloridista ja ammoniumhydroksidista saadusta sulfonamidista saatiin EtOH:sta valkoisia kiteitä, joiden mp on 147,5-148,5 °C. Sulfonamidi on myös stabiili.
Seuraava reaktio on myös hyvin voimakas, ja se on suoritettava hyvin ilmastoidussa paikassa. Vähintään 2 litran dekantterilasissa olevaan 400 ml:n 25-prosenttiseen H2SO4-liuokseen (V/V) lisättiin 54 g 2,5-dimetoksibentseenisulfonyylikloridia ja seosta kuumennettiin höyryhauteessa. Happokloridin keltaiset kiteet kelluivat vesikerroksen pinnalla. Sinkkipölyä pitäisi olla käsillä 80 g. Pieni määrä Zn-pölyä sijoitettiin yhteen kohtaan tämän kappelin pinnalle. Lämpötilan annettiin nousta lasisauvalla ajoittain sekoittaen. Noin 60 tai 70 °C:n lämpötilassa tapahtui eksoterminen reaktio kohdassa, johon sinkkiä oli sijoitettu. Sinkkiä lisättiin lisää, ja jokainen pieni eksoterminen reaktiokohta levitettiin lasisella sekoitussauvalla. Lopulta reaktio levisi koko kiinteään pintakerrokseen, jolloin happokloridi suli ja H2O:n pinnalla alkoi näennäinen kiehuminen. Loput 80 g sinkkipölyä lisättiin yhtä nopeasti kuin reaktiokoko 165 g 1,4-dimetoksibentseeniä 1 L CH2Cl2:ssa, hyvin tuuletetussa paikassa ja hyvin sekoittaen, lisättiin varovasti 300 ml kloorisulfonihappoa. Kun noin puolet happokloridista oli lisätty, HCl-kaasua kehittyi voimakkaasti ja syntyi paljon kiintoainetta. Kun lisäystä jatkettiin, nämä liukenivat uudelleen muodostaen kirkkaan tummanvihreän liuoksen. Lisäyksen loppupuolella muodostui jälleen jonkin verran kiintoainetta. Kun kaikki oli vakaata, lisättiin 2 L H2O:ta muutama ml kerrallaan reaktion voimakkuuden mukaan. Kaksi faasia erotettiin toisistaan ja vesifaasi uutettiin 2 x 75 mL CH2Cl2:lla. Alkuperäinen orgaaninen faasi ja uutokset yhdistettiin ja liuotin poistettiin tyhjiössä. Jäännös painoi 162 g ja oli melko puhdasta 2,5-dimetoksibentseenisulfonyylikloridia, keltaista kiteistä kiinteää ainetta, jonka mp on 115-117 °C. Sitä ei tarvitse puhdistaa enempää seuraavaa vaihetta varten, ja se näyttää olevan stabiili varastoitaessa. Tästä happokloridista ja ammoniumhydroksidista saadusta sulfonamidista saatiin EtOH:sta valkoisia kiteitä, joiden mp on 147,5-148,5 °C.
Seuraava reaktio on myös hyvin voimakas, ja se on suoritettava hyvin ilmastoidussa paikassa. Vähintään 2 litran dekantterilasissa olevaan 400 ml:n 25-prosenttiseen H2SO4-liuokseen (V/V) lisättiin 54 g 2,5-dimetoksibentseenisulfonyylikloridia (2) ja seosta kuumennettiin höyryhauteessa. Happokloridin keltaiset kiteet kelluivat vesikerroksen pinnalla. Sinkkipölyä pitäisi olla käsillä 80 g. Pieni määrä Zn-pölyä sijoitettiin yhteen kohtaan tämän kappelin pinnalle. Lämpötilan annettiin nousta lasisauvalla ajoittain sekoittaen. Noin 60 tai 70 °C:n lämpötilassa tapahtui eksoterminen reaktio kohdassa, jossa sinkkipöly sallisi. Kun tilanne oli jälleen laantunut, kuumennusta jatkettiin 1 tunnin ajan höyryhauteessa. Kun reaktioseos oli jäähtynyt huoneenlämpötilaan, se suodatettiin paperin läpi Buchnerin suppilossa ja metallijäämä pestiin 100 ml:lla CH2Cl2:ta. Kaksivaiheinen suodos erotettiin ja alempi, vesifaasi uutettiin 2 x 75 mL CH2Cl2:lla. Kun vesifaasiin lisättiin 2 L H2O:ta, siitä tuli nyt uuton ylempi faasi, ja se uutettiin jälleen 2 x 75 ml:lla CH2Cl2:ta. Orgaaniset uutteet yhdistettiin (H2O-huuhtelu on enemmän vaivaa kuin kannattaa) ja liuotin poistettiin tyhjiössä. Vaalean meripihkanvärinen jäännös (30,0 g) tislattiin 70-80 °C:ssa 0,3 mm/Hg:n paineessa, jolloin saatiin 25,3 g 2,5-dimetoksitiofenolia (3 ) valkoisena öljynä. Tämä kemikaali ei todellakaan ole keskushermostollisesti aktiivinen, mutta se on erittäin arvokas esiaste kaikille 2C-T-perheen jäsenille.
Seuraava reaktio on myös hyvin voimakas, ja se on suoritettava hyvin ilmastoidussa paikassa. Vähintään 2 litran dekantterilasissa olevaan 400 ml:n 25-prosenttiseen H2SO4-liuokseen (V/V) lisättiin 54 g 2,5-dimetoksibentseenisulfonyylikloridia (2) ja seosta kuumennettiin höyryhauteessa. Happokloridin keltaiset kiteet kelluivat vesikerroksen pinnalla. Sinkkipölyä pitäisi olla käsillä 80 g. Pieni määrä Zn-pölyä sijoitettiin yhteen kohtaan tämän kappelin pinnalle. Lämpötilan annettiin nousta lasisauvalla ajoittain sekoittaen. Noin 60 tai 70 °C:n lämpötilassa tapahtui eksoterminen reaktio kohdassa, jossa sinkkipöly sallisi. Kun tilanne oli jälleen laantunut, kuumennusta jatkettiin 1 tunnin ajan höyryhauteessa. Kun reaktioseos oli jäähtynyt huoneenlämpötilaan, se suodatettiin paperin läpi Buchnerin suppilossa ja metallijäämä pestiin 100 ml:lla CH2Cl2:ta. Kaksivaiheinen suodos erotettiin ja alempi, vesifaasi uutettiin 2 x 75 mL CH2Cl2:lla. Kun vesifaasiin lisättiin 2 L H2O:ta, siitä tuli nyt uuton ylempi faasi, ja se uutettiin jälleen 2 x 75 ml:lla CH2Cl2:ta. Orgaaniset uutteet yhdistettiin (H2O-huuhtelu on enemmän vaivaa kuin kannattaa) ja liuotin poistettiin tyhjiössä. Vaalean meripihkanvärinen jäännös (30,0 g) tislattiin 70-80 °C:ssa 0,3 mm/Hg:n paineessa, jolloin saatiin 25,3 g 2,5-dimetoksitiofenolia (3 ) valkoisena öljynä. Tämä kemikaali ei todellakaan ole keskushermostollisesti aktiivinen, mutta se on erittäin arvokas esiaste kaikille 2C-T-perheen jäsenille.
Liuokseen, jossa oli 3,4 g KOH-pellettejä 75 ml:ssa kiehuvaa EtOH:ta, lisättiin 10,0 g 2,5-dimetoksitiofenolin (3 ) liuosta 60 ml:ssa EtOH:ta ja sen jälkeen 10,9 g etyylibromidia. Reaktio oli eksoterminen, ja valkoista kiinteää ainetta laskeutui välittömästi. Sitä kuumennettiin höyryhauteessa 1,5 tuntia, lisättiin 1 L H2O:hon, hapotettiin HCl:llä ja uutettiin 3 x 100 ml CH2Cl2:lla. Yhdistetyt uutteet pestiin 100 ml:lla 5 % NaOH:ta ja liuotin poistettiin tyhjiössä. Jäännökseksi saatiin 2,5-dimetoksifenyylietyylisulfidia (4), joka oli vaalean meripihkanväristä öljyä, painoi noin 10 g ja oli riittävän puhdasta käytettäväksi seuraavassa reaktiossa ilman tislausvaihetta.
19,2 POCl3:n ja 18,0 g N-metyyliformanilidin seosta kuumennettiin lyhyesti höyryhauteessa. Tähän viininpunaiseen liuokseen lisättiin edellä mainittua 2,5-dimetoksifenyylietyylieetterisulfidia (4), ja seosta kuumennettiin vielä 20 minuuttia höyrykylvyssä. Tämän jälkeen se lisättiin 500 ml:aan hyvin sekoitettua lämmintä H2O:ta (esilämmitetty 55 °C:seen) ja sekoittamista jatkettiin 1,5 tunnin ajan, jolloin öljyinen faasi oli täysin jähmettynyt ruskean sokerin kaltaiseksi. Kiintoaine poistettiin suodattamalla ja pestiin ylimääräisellä H2O:lla. Kun kiinteät aineet oli imetty mahdollisimman kuiviksi, ne liuotettiin 50 ml:aan kiehuvaa MeOH:ta, joka jäähytettiin jäähauteessa, jolloin muodostui lähes valkoisia 2,5-dimetoksi-4-(etyylitio)-bentsaldehydin (5) kiteitä. Suodatuksen, vaatimattoman pesun kylmällä MeOH:lla ja ilmakuivauksen jälkeen vakiopainoon asti saatiin 11,0 g tuotetta, jonka mp on 86-88 °C. Kiteyttämällä pieni näyte uudelleen MeOH:sta saatiin analyyttinen näyte, jonka mp 87-88 °C.
Liuokseen, jossa oli 11,0 g 2,5-dimetoksi-4-(etyylitio)bentsaldehydiä (5 ) 100 g:ssa nitrometaania, lisättiin 0,5 g vedetöntä ammoniumasetaattia ja seosta kuumennettiin höyryhauteessa 80 minuutin ajan (reaktion etenemistä on seurattava TLC:llä sen määrittämiseksi, missä vaiheessa aldehydi on kulunut). Ylimääräinen nitrometaani poistettiin tyhjiössä, jolloin jäljelle jäi jäännös, joka muuttui spontaanisti oranssinpunaisiksi kiteiksi. Nämä raaputettiin pois, jolloin saatiin 12,9 g raakaa 2,5-dimetoksi-4-etyylitio-beta-nitrostyreeniä (6), jonka m.p. oli 152-154 °C. Tolueenista uudelleen kiteytetty näyte oli kurpitsanvärinen, ja sen mp-arvo oli 148-149 °C. Toinen asetonista saatu näyte suli terävästi 149 °C:ssa ja oli vaalean oranssi. IPA:sta saatiin näyttäviä fluoresoivia oransseja kiteitä, joiden mp 151-152 °C.
12,4 g LAH:n suspensiota 500 ml:ssa vedetöntä THF:ää sekoitettiin He:n alla. Siihen lisättiin 12,4 g 2,5-dimetoksi-4-etyylitio-beta-nitrostyreeniä (6 ) pienessä määrässä THF:ää, ja seosta pidettiin refluksitilassa 24 h. Kun reaktioseos oli palautunut huoneenlämpöön, ylimääräinen hydridi hävitettiin lisäämällä varovasti 60 ml IPA:ta, jonka jälkeen 20 ml 5 % NaOH:ta ja sen jälkeen vuorostaan riittävästi H2O:ta, jotta oksidit saivat valkoisen rakeisen luonteen. Reaktioseos suodatettiin ja suodatinkakku pestiin ensin THF:llä ja sitten MeOH:lla. Kun liuottimet poistettiin yhdistetystä suodoksesta ja pesuista tyhjiössä, saatiin 9,5 g keltaista öljyä. Tämä lisättiin 1 litraan laimennettua HCl:ää ja pestiin 2 x 100 ml:lla CH2Cl2:ta, jolloin kaikki väri poistui. Kun vesifaasi oli emäksitetty 25-prosenttisella NaOH:lla, se uutettiin 3 x 100 ml:lla CH2Cl2:ta, uutteet yhdistettiin ja liuotin poistettiin tyhjiössä, jolloin saatiin 7,3 g vaalean meripihkanväristä öljyä. Tislaamalla 120-130 °C:ssa ja 0,3 mm/Hg:n paineessa saatiin 6,17 g kirkasta valkoista öljyä. Tämä liuotettiin 80 ml:aan IPA:ta ja neutraloitiin väkevällä HCl:llä, jolloin muodostui välittömästi 2,5-dimetoksi-4-etyylitiofenetyyliamiinihydrokloridikiteitä (2C-T-2) (7).
Lisättiin sama määrä vedetöntä Et2O:ta, ja täydellisen jauhamisen ja sekoittamisen jälkeen suola poistettiin suodattamalla, pestiin Et2O:lla ja kuivattiin ilmakuivattuna vakiopainoon. Näin saadut valkoiset kiteet painoivat 6,2 g.
2C-T-7 (5) synteesi
Liuokseen, jossa oli 3,4 g KOH-pellettejä 50 ml:ssa kuumaa MeOH:ta, lisättiin seos, jossa oli 6,8 g 2,5-dimetoksitiofenolia (1) (ks. 2C-T-2:n valmistusohjeen kohdasta) ja 7,4 g n-propyylibromidia, joka oli liuotettu 20 ml:aan MeOH:ta. Reaktio oli eksoterminen, ja siinä muodostui valkoista kiinteää ainetta. Sitä kuumennettiin höyryhauteessa 0,5 tuntia, lisättiin 800 ml:aan H2O:ta, lisättiin lisää vesipitoista NaOH:ta, kunnes pH oli emäksinen, ja uutettiin 3 x 75 ml:lla CH2Cl2:ta. Yhdistetyt uutteet pestiin laimealla NaOH:lla ja liuotin poistettiin tyhjiössä. Jäännökseksi jäi 2,5-dimetoksifenyyli-n-propyylisulfidi (2), joka saatiin vaaleankeltaisena öljynä ja joka painoi 8,9 g. Se tuoksui kevyeltä, miellyttävältä hedelmäiseltä ja oli riittävän puhdasta käytettäväksi seuraavassa reaktiossa ilman tislausta.
Seosta, jossa oli 14,4 g POCl3:a ja 13,4 g N-metyyliformanilidia, kuumennettiin 10 minuutin ajan höyryhauteessa. Tähän viininpunaisen väriseen liuokseen lisättiin 8,9 g 2,5-dimetoksifenyyli-n-propyylisulfidia (2), ja seosta kuumennettiin vielä 25 min höyryhauteessa. Tämän jälkeen se lisättiin 800 ml:aan hyvin sekoitettua lämmintä H2O:ta (esilämmitetty 55 °C:seen) ja sekoittamista jatkettiin, kunnes öljyinen faasi oli täysin jähmettynyt (noin 15 minuuttia). Näin saatu ruskea sokerin kaltainen kiinteä aine poistettiin suodattamalla ja pestiin ylimääräisellä H2O:lla. Kun ne oli imetty mahdollisimman kuiviksi, ne liuotettiin yhtä suureen määrään kiehuvaa MeOH:ta, joka jäähytettiin jäähauteessa, jolloin muodostui vaalean norsunluun värisiä kiteitä. Suodatuksen, vaatimattoman pesun kylmällä MeOH:lla ja ilmakuivauksen jälkeen vakiopainoon asti saatiin 8,3 g 2,5-dimetoksi-4-(n-propyylitio)bentsaldehydiä (3 ), jonka m.p. oli 73-76 °C. Uudelleenkiteyttämällä 2,5 tilavuudesta MeOH:ta saatiin valkoinen analyyttinen näyte, jonka mp 76-77 °C.
Liuokseen, jossa oli 4,0 g 2,5-dimetoksi-(n-propyylitio)bentsaldehydiä (3 ) 20 g:ssa nitrometaania, lisättiin 0,23 g vedetöntä ammoniumasetaattia ja seosta kuumennettiin höyryhauteessa 1 h. Kirkkaan oranssista liuoksesta dekantoitiin liukenematon aines ja ylimääräinen nitrometaani poistettiin tyhjiössä. Jäljelle jäänyt oranssinkeltainen kiteinen aines kiteytettiin 70 ml:sta kiehuvaa IPA:ta, josta hitaasti jäähdytettynä saatiin 2,5-dimetoksi-beta-nitro-4-n-propyylitostyreeniä (4 ) oransseina kiteinä. Kun ne oli poistettu suodattamalla ja ilmakuivattu vakiopainoon, ne painoivat 3,6 g, ja niiden mp oli 120-121 °C. Kiteet olivat kiteisiä.
LAH-liuos (132 ml 1 M:n liuosta THF:ssä) jäähdytettiin inertissä ilmakehässä 0 °C:een ulkoisella jäähauteella. Hyvin sekoittaen lisättiin 3,5 mL 100 % H2SO4:ää pisaroittain hiiltymisen minimoimiseksi. Tämän jälkeen lisättiin 8,4 g 2,5-dimetoksi-beta-nitro-4-n-propyylitostyreeniä (4) 50 ml:ssa vedetöntä THF:ää. Väri hävisi välittömästi. Muutaman minuutin sekoittamisen jälkeen lämpötila nostettiin höyryhauteessa loivaan takaisinvirtaukseen, minkä jälkeen kaikki jäähdytettiin jälleen 0 °C:een. Ylimääräinen hydridi hävitettiin lisäämällä varovasti IPA:ta (tarvittiin 21 ml) ja sen jälkeen riittävästi 5-prosenttista NaOH:ta, jotta oksidit saisivat valkoisen rakeisen luonteen ja jotta reaktioseos olisi emäksinen (käytettiin 15 ml). Reaktioseos suodatettiin ja suodatinkakku pestiin ensin THF:llä ja sitten IPA:lla. Suodos ja pesut yhdistettiin ja poistettiin liuotin tyhjiössä, jolloin saatiin noin 6 g vaalean meripihkanväristä öljyä. Ilman lisäpuhdistusta tämä tislattiin 140-150 °C:ssa ja 0,25 mm/Hg:n paineessa, jolloin saatiin 4,8 g tuotetta kirkkaana valkoisena öljynä. Tämä liuotettiin 25 ml:aan IPA:ta ja neutraloitiin väkevällä HCl:llä, jolloin muodostui välittömästi hydrokloridisuolan kiteitä alkoholiliuottimeen. Lisättiin yhtä suuri määrä vedetöntä Et2O:ta, ja täydellisen jauhamisen ja sekoittamisen jälkeen 2,5-dimetoksi-4-n-propyylitiofenetyyliamiinihydrokloridi (2C-T-7) (5 ) poistettiin suodattamalla, Et2O:lla pestiin ja ilmakuivattiin vakiopainoon. Tuloksena saatiin näyttäviä valkoisia kiteitä, joiden paino oli 5,2 g.
Last edited:
. 
