WillD
Expert
- Joined
- Jul 19, 2021
- Messages
- 774
- Reaction score
- 1,056
- Points
- 93
Reaktiokaavio:
Synteesi:
1. 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridiini-3-karboksyylihapon (0,49 g, 3 mmol), oksalyylikloridin (0,6 ml, 7,2 mmol) ja DMF:n (1 ml) liuosta sekoitettiin 20 minuutin ajan dikloorimetaanissa (20 ml).
2. Seos haihdutettiin ja liuotettiin uudelleen metanoliin (20 ml) ja sekoitettiin 40 min.
3. Seos haihdutettiin ja uutettiin sitten etyyliasetaatilla.
4. Orgaaninen faasi pestiin kyllästetyllä natriumbikarbonaattiliuoksella ja kuivattiin Na2SO4:lla, ja liuotin poistettiin tyhjiössä, jolloin saatiin valkoista kiinteää ainetta (0,36 g, 68 %).
5. Vaiheen 4 (0,36 g, 2 mmol), kalium t-butoksidin (0,27 g, 2,4 mmol) ja 1-bromi-5-fluoripentaanin (1,6 g,9,5 mmol) liuosta THF:ssä (20 ml) sekoitettiin 24 tuntia.
6. Seos uutettiin etyyliasetaatilla.
7. Orgaaninen faasi pestiin suolavedellä ja kuivattiin Na2SO4:lla, ja liuotin poistettiin tyhjiössä.
8. Jäännös puhdistettiin silikageelikromatografialla n-heksaani/etyyliasetaatti (3:1-2:1-1:1-1:1, v/v) asteittaisella gradienttieluutiolla, jolloin saatiin valkoista kiinteää ainetta (0,35 g, 65 %).
9. Vaiheen 8 liuosta (0,35 g, 1,3 mmol) ja 6 mol/l natriumhydroksidiliuosta (10 ml) metanolissa/THF:ssä (2:1,v/v, 15 ml) sekoitettiin 1,5 päivää.
10. Seos haihdutettiin, lisättiin veteen ja pestiin sitten etyyliasetaatilla.
11. Vesifaasiin lisättiin 1 mol/l suolahappoliuosta ja seos uutettiin etyyliasetaatilla.
12. Orgaaninen faasi pestiin suolavedellä ja kuivattiin Na2SO4:lla, ja liuotin poistettiin tyhjiössä, jolloin saatiin valkoista kiinteää ainetta (0,39 g, kvant.).
13. Vaiheen 12 (0,39 g, 1,3 mmol), oksalyylikloridin (3 mmol) ja DMF:n (1 ml) liuosta dikloorimetaanissa (12 ml) sekoitettiin 10 min.
14. Seos haihdutettiin ja liuotettiin uudelleen dikloorimetaaniin (10 ml).
15. Kumyyliamiini (2 mmol) ja trietyyliamiini (0,5 ml) lisättiin liuokseen ja sitä sekoitettiin 15 h.
16. Seos haihdutettiin ja uutettiin sitten etyyliasetaatilla.
17. Orgaaninen faasi pestiin 0,1 mol/l suolahappoliuoksella, kyllästetyllä natriumbikarbonaattiliuoksella ja suolavedellä, minkä jälkeen se kuivattiin Na2SO4:llä ja liuotin poistettiin tyhjiössä, jolloin saatiin valkoista kiinteää ainetta (0,37 g, 77 %).
Synteesi:
1. 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridiini-3-karboksyylihapon (0,49 g, 3 mmol), oksalyylikloridin (0,6 ml, 7,2 mmol) ja DMF:n (1 ml) liuosta sekoitettiin 20 minuutin ajan dikloorimetaanissa (20 ml).
2. Seos haihdutettiin ja liuotettiin uudelleen metanoliin (20 ml) ja sekoitettiin 40 min.
3. Seos haihdutettiin ja uutettiin sitten etyyliasetaatilla.
4. Orgaaninen faasi pestiin kyllästetyllä natriumbikarbonaattiliuoksella ja kuivattiin Na2SO4:lla, ja liuotin poistettiin tyhjiössä, jolloin saatiin valkoista kiinteää ainetta (0,36 g, 68 %).
5. Vaiheen 4 (0,36 g, 2 mmol), kalium t-butoksidin (0,27 g, 2,4 mmol) ja 1-bromi-5-fluoripentaanin (1,6 g,9,5 mmol) liuosta THF:ssä (20 ml) sekoitettiin 24 tuntia.
6. Seos uutettiin etyyliasetaatilla.
7. Orgaaninen faasi pestiin suolavedellä ja kuivattiin Na2SO4:lla, ja liuotin poistettiin tyhjiössä.
8. Jäännös puhdistettiin silikageelikromatografialla n-heksaani/etyyliasetaatti (3:1-2:1-1:1-1:1, v/v) asteittaisella gradienttieluutiolla, jolloin saatiin valkoista kiinteää ainetta (0,35 g, 65 %).
9. Vaiheen 8 liuosta (0,35 g, 1,3 mmol) ja 6 mol/l natriumhydroksidiliuosta (10 ml) metanolissa/THF:ssä (2:1,v/v, 15 ml) sekoitettiin 1,5 päivää.
10. Seos haihdutettiin, lisättiin veteen ja pestiin sitten etyyliasetaatilla.
11. Vesifaasiin lisättiin 1 mol/l suolahappoliuosta ja seos uutettiin etyyliasetaatilla.
12. Orgaaninen faasi pestiin suolavedellä ja kuivattiin Na2SO4:lla, ja liuotin poistettiin tyhjiössä, jolloin saatiin valkoista kiinteää ainetta (0,39 g, kvant.).
13. Vaiheen 12 (0,39 g, 1,3 mmol), oksalyylikloridin (3 mmol) ja DMF:n (1 ml) liuosta dikloorimetaanissa (12 ml) sekoitettiin 10 min.
14. Seos haihdutettiin ja liuotettiin uudelleen dikloorimetaaniin (10 ml).
15. Kumyyliamiini (2 mmol) ja trietyyliamiini (0,5 ml) lisättiin liuokseen ja sitä sekoitettiin 15 h.
16. Seos haihdutettiin ja uutettiin sitten etyyliasetaatilla.
17. Orgaaninen faasi pestiin 0,1 mol/l suolahappoliuoksella, kyllästetyllä natriumbikarbonaattiliuoksella ja suolavedellä, minkä jälkeen se kuivattiin Na2SO4:llä ja liuotin poistettiin tyhjiössä, jolloin saatiin valkoista kiinteää ainetta (0,37 g, 77 %).
Last edited by a moderator: