Johdanto
Tässä aiheessa haluan esittää 4-Fluoriamfetamiinin (4-FA) synteesin. Tämän synteesin erityispiirteenä on, että se ei juuri ja juuri vaadi INCB:n (International Narcotics Control Board) kieltämiä esiasteita. Nitroetaanin voi syntetisoida itse (ks. linkit). Tässä on kokonaissynteesi 4-klooribentsaldehydistä, mutta voit yksinkertaistaa tietäsi ostamalla 4-fluoribentsaldehydiä.
4-Fluoriamfetamiini on subjektiivisesti hyvin samankaltainen kuin amfetamiini, mutta sillä on jonkin verran vaikutusta serotoniinin vapautumiseen, mikä todennäköisesti tekee vaikutuksista hieman MDMA:n kaltaisia. Reseptorien vuorovaikutustiedot viittaavat siihen, että raseeminen p-fluoroamfetamiini on 2/3 yhtä voimakas kuin d-amfetamiini, mikä todennäköisesti viittaa siihen, että molempien lääkeaineiden raseemiset versiot ovat lähes ekvipotentteja. Tämä vaikuttaa mielenkiintoiselta amfetamiinin analogialta stimulanttina käytettäväksi, ja todennäköisesti myös vielä testaamaton 4-fluorimetamfetamiini on sitä. 2-Fluoriamfetamiinin synteesi etenee samalla tavalla. Sillä on voimakkaampi stimuloiva vaikutus kuin 4-FA:lla, jossa MDMA-vaikutukset ovat hallitsevia. 2-Fluoroamfetamiini on hyvä vaihtoehto amfetamiinille, vain hieman suurempi annos. Nämä aineet eivät sisälly INCB-yleissopimuksen kiellettyjen aineiden luetteloihin, mutta ne ovat analogeja tai johdannaisia monien paikallisten lakien mukaan.
4-Fluoriamfetamiini on subjektiivisesti hyvin samankaltainen kuin amfetamiini, mutta sillä on jonkin verran vaikutusta serotoniinin vapautumiseen, mikä todennäköisesti tekee vaikutuksista hieman MDMA:n kaltaisia. Reseptorien vuorovaikutustiedot viittaavat siihen, että raseeminen p-fluoroamfetamiini on 2/3 yhtä voimakas kuin d-amfetamiini, mikä todennäköisesti viittaa siihen, että molempien lääkeaineiden raseemiset versiot ovat lähes ekvipotentteja. Tämä vaikuttaa mielenkiintoiselta amfetamiinin analogialta stimulanttina käytettäväksi, ja todennäköisesti myös vielä testaamaton 4-fluorimetamfetamiini on sitä. 2-Fluoriamfetamiinin synteesi etenee samalla tavalla. Sillä on voimakkaampi stimuloiva vaikutus kuin 4-FA:lla, jossa MDMA-vaikutukset ovat hallitsevia. 2-Fluoroamfetamiini on hyvä vaihtoehto amfetamiinille, vain hieman suurempi annos. Nämä aineet eivät sisälly INCB-yleissopimuksen kiellettyjen aineiden luetteloihin, mutta ne ovat analogeja tai johdannaisia monien paikallisten lakien mukaan.
Yleistä
Reaktio on melko suoraviivainen tämänkaltaiselle yhdisteelle, mutta siinä on muutamia eroja. Ensimmäinen vaihe on 4-fluoribentsaldehydin ja nitroetaanin Henry-kondensaatio, joka sujuu kohtalaisella saannolla, kun katalysaattorina käytetään n-butyyliamiinia takaisinvirtauksessa. Kun katalyyttinä käytetään etyleenidiammoniumdiasetaattia huoneenlämmössä, saanto on häviävän pieni. Saanto on parempi, jos reaktioseos jäähdytetään pakastimessa ennen suodattamista. Toinen variaatio olisi suorittaa reaktio 100 ml:ssa takaisinvirtaavaa tolueenia isopropanolin sijasta ja käyttää Dean-Stark-loukkua erottamaan reaktiossa muodostunut vesi, joka ajaa reaktiota eteenpäin. Ei kuitenkaan tiedetä, miten hyvin tämä tekniikka toimisi, sillä saannot eivät parantuneet, kun katalyyttinä käytettiin etyyliamiinia ja reaktioseosta kuivattiin molekyyliseulojen päällä.
Toisessa reaktiovaiheessa nitropropeenin välituotetta pelkistetään litiumalumiinihydridillä, mutta tässä tapauksessa käytetään epätavanomaista menettelyä. Sen sijaan, että nitroaleeni lisättäisiin LAH-liuokseen, LAH-liuos lisätään pisaroittain nitroaleeniliuokseen. Näin minimoidaan sivureaktiot. Ylimääräinen LAH voi dehalogenoida substraatin fluoriatomin, jolloin muodostuu tavallista amfetamiinia, jota emme halua. Käyttämällä tätä additiosekvenssiä varmistetaan, että nitroaleeni on aina ylimääräinen eikä LAH.
Toinen tapa pelkistää nitroaleeni amfetamiiniksi on suorittaa reaktio kahdessa vaiheessa: ensin pelkistetään kaksoissidos natriumboorihydridillä ja sen jälkeen pelkistetään jäljelle jäävä nitro-ryhmä amiiniksi sinkki/formisiinihapolla.
Lisäksi on mainittava, että 2- tai 4-FP2NP voidaan pelkistää Al/Hg-menetelmällä melko hyvin kuten amfetamiinisynteesissä.
Vaikeusluokitus: 5/10
Toisessa reaktiovaiheessa nitropropeenin välituotetta pelkistetään litiumalumiinihydridillä, mutta tässä tapauksessa käytetään epätavanomaista menettelyä. Sen sijaan, että nitroaleeni lisättäisiin LAH-liuokseen, LAH-liuos lisätään pisaroittain nitroaleeniliuokseen. Näin minimoidaan sivureaktiot. Ylimääräinen LAH voi dehalogenoida substraatin fluoriatomin, jolloin muodostuu tavallista amfetamiinia, jota emme halua. Käyttämällä tätä additiosekvenssiä varmistetaan, että nitroaleeni on aina ylimääräinen eikä LAH.
Toinen tapa pelkistää nitroaleeni amfetamiiniksi on suorittaa reaktio kahdessa vaiheessa: ensin pelkistetään kaksoissidos natriumboorihydridillä ja sen jälkeen pelkistetään jäljelle jäävä nitro-ryhmä amiiniksi sinkki/formisiinihapolla.
Lisäksi on mainittava, että 2- tai 4-FP2NP voidaan pelkistää Al/Hg-menetelmällä melko hyvin kuten amfetamiinisynteesissä.
Vaikeusluokitus: 5/10
Laitteet ja lasitavarat.
- 500 ml:n nelikaulapullo, jossa on lämpömittari, ankkurisekoitin ja kuplalaskurilla varustettu takaisinvirtausjäähdytin;
- 2 litran pyöreäpohjainen pullo (RBF);
- magneettisekoitin, jossa on lämmityslevy;
- Retorttijalusta ja kiinnitin laitteen kiinnittämistä varten;
- Laboratoriovaaka (0,01-500 g soveltuu);
- Buchnerin pullo (2 L) ja suppilo (tai pieni Schott-suodatin);
- Pyöröhaihdutin;
- Tyhjiölähde;
- 2000 ml x1; 250 ml x3; 500 ml x3; 100 x2 dekantterilasit;
- Lasisauva;
- HCl-kuivakaasulaite;
- Refluksilauhdutin;
- Laboratorioluokan lämpömittari (50 °C-250 °C), jossa on kolvisovitin;
- 1 L Erlenmeyer-pullo;
- Tislauslaite;
- 1 L:n erotussuppilo;
- Kiehumislastut;
- 100 ja 500 ml:n mittalasit;
Reagenssit.
- 140 g, 1 mol 4-klooribentsaldehydiä;
- 58 g, 1 mol Kaliumfluoridia (KF);
- 5 g nitrobentseeniä;
- 7,98 g Tetrakis(dietyyliamino)fosfoniumbromidia;
- ~50 ml klooribentseeniä;
- 30 g, 0,4 mol Nitroetaani;
- 20 ml isopropanolia (IPA);
- 1 ml N-butyyliamiinia;
- ~100 mL metanolia;
- 600 ml tetrahydrofuraania (THF);
- 7,6 g, 0,2 mol Litiumalumiinihydridi (LAH; LiAlH4);
- ~150 ml tislattua vettä (H2O);
- 7,5 ml natriumhydroksidia 15 % aq (NaOH);
- 250 ml vaseliiniaetteriä tai DCM:ää;
- 50 ml 0,1 M suolahappoa (HCl);
- 25 % ammoniakkiliuos (NH4OH);
- ~100 g magnesiumsulfaattia (MgSO4) vedetön;
- Kuiva HCl-kaasu;
2-(4-fluorifenyyli)-1-metyylietyyliamiini:
Kiehumispiste 215 °C 760 mm/Hg:ssa;
Molekyylipaino: 151,2 g/mooli (emäs);
Tiheys: 1,042 g/cm3;
CAS-numero: 459-02-9 (emäs).
Menettely
4-fluoribentsaldehydi 4-klooribentsaldehydistä (2)
140 g (1 mol) 4-klooribentsaldehydiä (1), 58 g (1 mol) kaliumfluoridia, 5 g nitrobentseeniä ja 7,98 g tetrakis(dietyyliamino)fosfoniumbromidia (faasisiirtokatalyytti) [TDPB] pannaan 500 ml:n nelikaulalliseen kolviin, jossa on lämpömittari, ankkurisekoitin ja kuplalaskurilla varustettu palautuskondensaattori. Tämän jälkeen seos kuumennetaan sekoittaen 190 °C:een ja annetaan reagoida 20 tuntia. Kun reaktio on päättynyt, reaktioseoksen annetaan jäähtyä, se liuotetaan klooribentseeniin, liukenemattomat aineosat suodatetaan pois ja tuote (4-fluoribentsaldehydi) (2) puhdistetaan fraktiotislauksella alennetussa paineessa. Saanto 77 %, selektiivisyys 93 %.
4`-Fluorofenyyli-2-nitropropeeni (3)
4-Fluoribentsaldehydiä (2) (24,8 g, 0,2 mol), nitroetaania (30 g, 0,4 mol), 20 ml isopropanolia ja 1 ml n-butyyliamiinia kuumennettiin samassa kolvissa takaisinvirtauksen alaisena 5 tuntia. Reaktioseoksen annettiin jäähtyä huoneenlämpötilaan yön yli kiteytymisen aikana. Keltainen raakatuote suodatettiin ja kiteytettiin uudelleen vähintään kuumasta metanolista, jolloin saatiin 20 g (55 %, 0,11 mol) vaaleankeltaisia kiteitä (3) (m.p. 64-66 °C).
4`-Fluori-amfetamiini (4)
Litiumalumiinihydridi (7,6 g, 0,2 mol), joka oli liuotettu 200 ml:aan THF:ää, lisättiin pisaroittain sekoitettavaan 4-fluorifenyyli-2-nitropropeenin (3 ) (18,1 g, 0,1 mol) liuokseen 200 ml:aan kuivaa THF:ää ja seoksen annettiin sekoittua huoneenlämmössä 4 tunnin ajan 2 L RBF:ssä. Ylimääräinen hydridi hajotettiin lisäämällä varovasti 7,5 ml vettä, 7,5 ml 15-prosenttista NaOH:ta ja lopuksi vielä 22,5 ml vettä. Seos suodatettiin imulla ja suodatinkakku pestiin 2 x 100 ml:lla lämmintä THF:ää. THF poistettiin tyhjiössä, ja raakajäännös liuotettiin 100 ml:aan petrolieetteriä ja uutettiin 3 x 50 ml:lla 0,1 M HCl:ää. Yhdistetyt happamat jakeet emäksitettiin 25-prosenttisella ammoniakilla (NH4OH) ja raakatuote uutettiin 3 x 50 ml:lla petrolieetteriä, yhdistetyt uutteet kuivattiin MgSO4:n päällä ja liuotin haihdutettiin tyhjiössä. Jäännös tislattiin kahdesti, jolloin saatiin 8 g (52 %) 4-fluoriamfetamiinia värittömänä nesteenä, jonka b.p. oli 78 °C 10 mmHg:n paineessa (lit 95-96 °C/17 mmHg, 96 °C/19 mmHg), m.p. (HCl-suola) 152-154 °C. Hydrokloridisuola (4 ) voidaan valmistaa liuottamalla vapaata emästä kymmenkertaiseen tilavuuteen petrolieetteriä ja johtamalla sen läpi kuivaa HCl-kaasua, kunnes kiteet eivät enää erotu.
Last edited: