Fenosyklidiini (PCP) ja MAOI
Fenisyklidiini (PCP ) on dissosiatiivinen anestesia-aine, jonka vaikutuksia kognitioon ja käyttäytymiseen on tutkittu laajasti. PCP toimii ensisijaisesti aivojen NMDA-reseptorin (N-metyyli-D-aspartaatti) antagonistina. NMDA-reseptori on eräänlainen glutamaattireseptori, ja sen estäminen PCP:llä johtaa tämän reseptorin aktiivisuuden vähenemiseen. Tämän vaikutuksen uskotaan olevan vastuussa monista lääkkeen hallusinogeenisista ja dissosiatiivisista vaikutuksista.
Joidenkin tutkimusten mukaan PCP voi vaikuttaa aivojen dopamiinitasoihin. Esimerkiksi lääke SEP-363856 osoitti tehoa jyrsijämalleissa, jotka liittyvät skitsofrenian osa-alueisiin, mukaan lukien PCP:n aiheuttama hyperaktiivisuus. Vaikka SEP-363856:n tarkkaa vaikutusmekanismia ei ole täysin selvitetty, in vitro- ja in vivo -farmakologiset tiedot viittaavat siihen, että siihen saattaa liittyä vuorovaikutuksia muun muassa dopamiinireseptorien kanssa.
Eräässä toisessa tutkimuksessa esitetään, että typpioksidijärjestelmä (NO) saattaa olla osallisena PCP:n vaikutusmekanismissa. NO:n luovuttajan, natriumnitroprussidin (SNP), havaittiin poistavan kokonaan PCP:n aiheuttamat käyttäytymisvaikutukset, mikä viittaa siihen, että glutamaatti-NO-järjestelmään kohdistuvat lääkkeet saattavat olla uusi lähestymistapa PCP:n aiheuttaman psykoosin ja mahdollisesti skitsofrenian hoitoon.
PCP:n on osoitettu aiheuttavan kognitiivisia puutteita eläinmalleissa, erityisesti tehtävissä, jotka edellyttävät käänteisoppimista. Joidenkin kouristuslääkkeiden, kuten fenytoiinin, on osoitettu ehkäisevän PCP:n aiheuttamaa kognitiivista vajetta, mikä viittaa siihen, että natriumkanavien esto saattaa olla mekanismi, jolla jotkut lääkkeet voivat torjua PCP:n vaikutuksia.
Monoamiinioksidaasin estäjät (MAOI) ovat masennuslääkkeiden luokka, jota on käytetty useita vuosikymmeniä masennuksen hoitoon. Tässä on yhteenveto niiden vaikutusmekanismista ja joitakin esimerkkejä:
Monoamiinioksidaasi (MAO) on entsyymi, joka vastaa erilaisten välittäjäaineiden, kuten katekoliamiinien (kuten dopamiini ja noradrenaliini) ja muiden monoamiinien, kuten serotoniinin ja tryptamiinin, hajoamisesta.
MAOI:t toimivat estämällä MAO-entsyymin toimintaa. Kun MAO:ta estetään, monoamiinien hajoaminen vähenee. Tämä johtaa näiden välittäjäaineiden pitoisuuden kasvuun synaptisessa rakosessa (hermosolujen välinen tila, jossa välittäjäaineita vapautuu). Lisääntyneet välittäjäainepitoisuudet synaptisessa raossa voivat parantaa hermovälitystä, minkä uskotaan lievittävän masennusoireita.
Esimerkkejä MAOI:ista:
- Moklobemidi: MAO-A-alatyypin selektiivinen ja palautuva estäjä. Se on yksi uudemmista ja turvallisemmista MAOI:ista, joita käytetään masennuksen hoidossa.
- Befloksatoni: Toinen selektiivinen ja palautuva MAO-A:n estäjä.
- Toloksatoni: Toinen selektiivinen ja palautuva MAO-A:n estäjä.
- Brofaromiini: Tämäkin on selektiivinen ja palautuva MAO-A:n estäjä.
- Iproniatsidi: Yksi ensimmäisistä löydetyistä MAOI:ista, jota käytettiin alun perin tuberkuloosilääkkeenä, mutta jolla myöhemmin havaittiin olevan masennuslääkkeitä.
On syytä huomata, että vaikka MAOI:t voivat olla tehokkaita masennuksen hoidossa, niillä voi olla myös yhteisvaikutuksia tiettyjen elintarvikkeiden ja muiden lääkkeiden kanssa, mikä voi johtaa mahdollisesti vakaviin sivuvaikutuksiin. Siksi MAOI-valmisteita käyttäviä henkilöitä kehotetaan usein noudattamaan erityisiä ruokavaliorajoituksia, jotta vältetään runsaasti tyramiinia sisältäviä elintarvikkeita, jotka voivat yhdessä MAOI-valmisteiden kanssa aiheuttaa hypertensiivisen kriisin.
Vaikka PCP:n ja MAOI:iden väliset erityiset yhteisvaikutuksen mekanismit eivät ole yksityiskohtaisia, on tärkeää ymmärtää näiden lääkkeiden yksittäiset vaikutukset ja tavat, joilla ne voivat olla vuorovaikutuksessa. On syytä ottaa huomioon PCP:n monivektorinen ja ei täysin ymmärretty vaikutus keskushermostoon. Ilmeisesti tämän aineen laukaisema reaktioiden kaskadi annetaan jotenkin lähes kaikissa välittäjäainejärjestelmissä, mikä horjuttaa ja häiritsee niiden toimintaa. MAOI:iden lisäämisen seurauksia tähän tilaan on vaikea ennustaa, mutta ne eivät todennäköisesti ole myönteisiä ja miellyttäviä.
Yhdistelmä voi mahdollisesti johtaa liiallisiin serotoniinitasoihin, mikä johtaa oireisiin, kuten levottomuuteen, sekavuuteen, nopeaan sydämen sykkeeseen ja korkeaan verenpaineeseen. Tämä on mahdollisesti hengenvaarallinen tila.
Kaiken kaikkiaan suosittelemme välttämään tätä yhdistelmää missään olosuhteissa.
Last edited by a moderator: