MAOI:t ja MDMA
Monoamiinioksidaasin estäjät eli MAOI:t ovat masennuslääkkeiden luokka, joka toimii estämällä monoamiinioksidaasientsyymin (MAO) toimintaa. Tämä entsyymi vastaa pääasiassa monoamiinivälittäjäaineiden, kuten serotoniinin, noradrenaliinin ja dopamiinin, hajottamisesta aivoissa. Näillä välittäjäaineilla on ratkaiseva rooli mielialan, tunteiden ja tiettyjen kognitiivisten toimintojen säätelyssä. Kun MAO-entsyymi hajottaa näitä välittäjäaineita, niiden pitoisuudet aivoissa laskevat. Masennuksesta kärsivillä henkilöillä näiden välittäjäaineiden tasot ovat usein tavallista alhaisemmat, mikä aiheuttaa oireita, kuten huonoa mielialaa, motivaation puutetta ja väsymystä.
Monoamiinioksidaasientsyymejä on kahdenlaisia, MAO-A ja MAO-B. MAO-A hajottaa pääasiassa serotoniinia, noradrenaliinia ja tyramiinia, kun taas MAO-B osallistuu enemmän dopamiinin hajottamiseen. Tietystä MAOI:sta riippuen jotkin lääkkeet estävät sekä MAO-A:ta että MAO-B:tä, kun taas toiset lääkkeet ovat selektiivisiä toiselle entsyymityypille.
Klassiset MAOI-entsyymit, kuten fenelsiini, tranyylisykpromiini ja isokarboksatsidi, estävät sekä MAO-A:ta että MAO-B:tä. Nämä ovat epäselektiivisiä ja palautumattomia estäjiä, mikä tarkoittaa, että ne sitoutuvat pysyvästi entsyymiin ja deaktivoivat sen, kunnes elimistö tuottaa uusia entsyymejä.
Uudemman sukupolven MAOI:t, kuten selegiliini ja moklobemidi, ovat vaikutukseltaan selektiivisempiä.
Yksi MAOI:iden tärkeimmistä näkökohdista on niiden yhteisvaikutus tiettyjen elintarvikkeiden ja lääkkeiden kanssa. Runsaasti tyramiinia sisältävät elintarvikkeet, kuten kypsytetyt juustot, pikkelöidyt lihat ja fermentoidut tuotteet, voivat aiheuttaa vaarallisen verenpainepiikin, jos niitä nautitaan ei-selektiivisten MAOI-valmisteiden käytön yhteydessä. Tämä johtuu siitä, että MAO-A hajottaa tyramiinia, ja kun sen toimintaa estetään, tyramiinipitoisuudet voivat nousta, mikä johtaa hypertensiivisiin kriiseihin. Tämä riski on huomattavasti pienempi selektiivisillä, palautuvilla MAOI:illa, kuten moklobemidillä, mutta perinteisiä MAOI:ita käyttävien potilaiden on noudatettava tiukkoja ruokavalio-ohjeita.
MDMA eli 3,4-metyleenidioksimetamfetamiini on psykoaktiivinen lääke, joka vaikuttaa aivoihin pääasiassa lisäämällä tiettyjen välittäjäaineiden, erityisesti serotoniinin, dopamiinin ja noradrenaliinin aktiivisuutta. MDMA tunnetaan yleisesti sen käytöstä virkistyshuumeena, ja siitä käytetään usein nimitystä "ekstaasi" tai "Molly". Se tuottaa vaikutuksia, kuten kohonnutta emotionaalista lämpöä, lisääntynyttä energiaa, tehostunutta aistihavaintoa ja euforian tunteita, mikä tekee siitä suositun sosiaalisissa ja juhlatilaisuuksissa. Lisäksi MDMA:ta on tutkittu sen mahdollisten terapeuttisten hyötyjen vuoksi, erityisesti traumaperäisen stressihäiriön (PTSD) hoidossa kontrolloiduissa, terapeuttisissa ympäristöissä.
MDMA:n ensisijainen vaikutusmekanismi on sen vaikutus serotoniiniin. MDMA kulkeutuu hermosoluihin ensisijaisesti serotoniinikuljettajan (SERT) kautta, joka on proteiini, joka vastaa serotoniinin poistamisesta synapsista (hermosolujen välisestä tilasta) ja sen kierrättämisestä takaisin hermosoluun. Kun MDMA on päässyt neuronin sisään, se häiritsee serotoniinin normaalia varastointia vesikkeleihin ja aiheuttaa massiivisen serotoniinin vapautumisen synapsiin. Tämä äkillinen serotoniinivyöry johtaa aivojen serotoniinireseptorien ylivoimaiseen aktivoitumiseen, mikä osaltaan vaikuttaa MDMA:n ominaisvaikutuksiin.
MDMA:n aiheuttama serotoniinin vapautuminen vaikuttaa myös aivojen alueisiin, jotka liittyvät tunteiden säätelyyn, empatiaan ja sosiaaliseen sitoutumiseen. Esimerkiksi serotoniinin lisääntymisen uskotaan lisäävän sellaisten aivoalueiden kuten amygdalan ja prefrontaalisen aivokuoren toimintaa, jotka osallistuvat tunteiden käsittelyyn ja päätöksentekoon. Kohonneet serotoniinitasot vaikuttavat myös hypotalamukseen, jolla on merkitystä mielialan ja tunnetilojen säätelyssä. Tämä on osasyy siihen, miksi MDMA:ta käyttävät ihmiset raportoivat lisääntyneestä empatiasta ja tunnesiteistä muihin ihmisiin, joita kutsutaan joskus "entaktogeenisiksi" vaikutuksiksi, mikä tarkoittaa syvää yhteyttä itseen ja muihin ihmisiin.
Serotoniiniin kohdistuvien vaikutustensa lisäksi MDMA lisää myös dopamiinin ja noradrenaliinin tasoja, joskin vähäisemmässä määrin kuin serotoniinin. Dopamiinin vapautuminen aivojen palkitsemispiireissä on yksi syy siihen, miksi MDMA voi aiheuttaa euforian ja kiihottumisen tunteita. Noradrenaliini vaikuttaa sydämen sykkeen ja verenpaineen nousuun sekä energian ja kiihottumisen lisääntymiseen.
MDMA vaikuttaa myös muihin fysiologisiin järjestelmiin. Se nostaa sykettä, verenpainetta ja ruumiinlämpöä, mikä voi johtaa hypertermiaan, etenkin jos sitä käytetään kuumissa ympäristöissä, kuten tanssiklubeilla tai festivaaleilla, joissa ihmiset ovat fyysisesti aktiivisia.
MAOI:iden ja MDMA: n yhdistäminen voi johtaa vakaviin ja hengenvaarallisiin yhteisvaikutuksiin, koska niiden vaikutukset aivojen serotoniinijärjestelmään ovat päällekkäisiä. Molemmat aineet lisäävät itsenäisesti serotoniinitasoja, mutta yhdistettynä ne voivat johtaa liialliseen serotoniinin kertymiseen, mikä voi aiheuttaa serotoniinioireyhtymän. Tämä on vaarallinen tila, jolle ovat ominaisia oireet, kuten levottomuus, sekavuus, korkea ruumiinlämpö, hikoilu, lihasjäykkyys, vapina, kouristukset ja vakavissa tapauksissa kooma tai kuolema.
Kun MDMA:ta otetaan MAOI:iden ollessa aktiivisia elimistössä, serotoniinin hajoaminen vähenee merkittävästi, mikä johtaa välittäjäaineen myrkyllisiin pitoisuuksiin. Serotoniinioireyhtymän riski on erityisen suuri palautumattomien, ei-selektiivisten MAOI:iden, kuten fenelsiinin tai tranyylisykpromiinin, kohdalla, jotka estävät sekä MAO-A- että MAO-B-entsyymejä ja vaikuttavat useisiin välittäjäainejärjestelmiin. Tapaustutkimukset ja raportit viittaavat siihen, että jopa pienetkin MDMA-annokset yhdessä MAOI:iden kanssa voivat laukaista serotoniinioireyhtymän.
Serotoniinimyrkytyksen lisäksi yhdistelmä voi myös lisätä riskiä hypertensiivisille kriiseille, joissa verenpaine nousee vaarallisesti, koska noradrenaliinin liiallinen määrä ei enää metaboloidu kunnolla. Tämä on erityisen huolestuttavaa, koska MDMA itsessään lisää noradrenaliinin vapautumista, mikä voi vahvistaa sydän- ja verisuonitauteihin liittyviä riskejä yhdistettynä MAOI:hin.
On myös tärkeää korostaa, että MAOI:ita määrätään yleisesti psykologisten ja psykiatristen sairauksien hoitoon. Psykoaktiivisten aineiden käyttöönotto tällaisten lääkkeiden käytön aikana heikentää yleensä hoidon tehokkuutta, horjuttaa entisestään vaarantuneita hermojärjestelmiä ja lisää pahenemisvaiheiden ja kielteisten sivuvaikutusten todennäköisyyttä.
Yhteenvetona voidaan todeta, että MAOI:iden ja MDMA:n yhdistäminen on erittäin vaarallista eikä sitä suositella. Mahdollinen serotoniinioireyhtymä, hypertensiiviset kriisit ja vakava toksisuus tekevät tästä yhdistelmästä erityisen riskialttiin. MAOI:ita käyttävien henkilöiden on tärkeää välttää MDMA:ta tai muita serotonergisiä lääkkeitä.
Kaiken kaikkiaan suosittelemme välttämään tätä yhdistelmää missään olosuhteissa.
Last edited by a moderator: