Ketamine SSRIs Orange Keskustelu: Ketamiini ja SSRI-lääkkeet

[HEISENBERG]

Ketamiini ja SSRI-lääkkeet

Ketamiinin ensisijainen vaikutus on NMDA-reseptorin, eräänlaisen glutamaattireseptorin, antagonistina. Glutamaatti on aivojen tärkein kiihdyttävä välittäjäaine, ja NMDA-reseptoreilla on ratkaiseva rooli synaptisessa plastisuudessa, muistin toiminnassa ja oppimisessa. Estämällä näitä reseptoreita ketamiini vähentää glutamaatin siirtoa, mikä johtaa useisiin vaikutuksiin:

• Dissosiaatio: NMDA-reseptorien salpaaminen johtaa dissosiatiiviseen tilaan, jolle on ominaista tunne irtautumisesta todellisuudesta, kehosta ja ympäristöstä. Tämä dissosiaatio voi vaihdella annoksesta riippuen lievästä voimakkaaseen.
• Analgesia: Ketamiinin kyky vähentää kiputuntemusta johtuu osittain sen vaikutuksesta NMDA-reseptoreihin, jotka osallistuvat kipusignaalien välittämiseen ja havaitsemiseen.

Vaikka ketamiinin ensisijainen vaikutus kohdistuu NMDA-reseptoreihin, se vaikuttaa myös muihin välittäjäainejärjestelmiin, mikä osaltaan vaikuttaa sen laajaan vaikutusvalikoimaan:

• Opioidireseptorit: Ketamiini voi olla vuorovaikutuksessa mu- ja kappa-opioidireseptorien kanssa, mikä vaikuttaa sen analgeettisiin ominaisuuksiin.
• Monoaminerginen järjestelmä: Ketamiini vaikuttaa monoamiinien (serotoniinin, noradrenaliinin ja dopamiinin) vapautumiseen, mikä voi vaikuttaa mielialaan ja kognitioon. Tämä on erityisen tärkeää sen käytössä masennuksen hoidossa, jossa näiden välittäjäaineiden lisääntyneet synaptiset tasot ovat hyödyllisiä.
• Kolinerginen järjestelmä: Ketamiini estää asetyylikoliinin takaisinottoa, mikä saattaa osaltaan vaikuttaa sen kognitiivisiin ja muistivaikutuksiin.

Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI-lääkkeet) ovat lääkeryhmä, jota käytetään yleisesti masennuksen, ahdistuneisuushäiriöiden ja useiden muiden mielenterveysongelmien hoitoon.

Serotoniini on välittäjäaine, jolla on keskeinen rooli mielialan, tunteiden ja ahdistuksen säätelyssä. Se osallistuu myös moniin muihin fysiologisiin prosesseihin, kuten uneen, ruokahaluun ja kivun havaitsemiseen. Mielialan säätelyn yhteydessä serotoniinin vaikutusta säädellään ensisijaisesti sen vaikutuksella aivojen tiettyihin reseptoreihin.

Normaalioloissa serotoniinia vapautuu presynaptisesta neuronista synaptiseen rakoon (neuronien väliseen tilaan). Sen jälkeen se sitoutuu postsynaptisen neuronin serotoniinireseptoreihin ja saa aikaan vaikutuksensa. Kun serotoniini on suorittanut tehtävänsä, se yleensä imeytyy takaisin presynaptiseen neuroniin serotoniinikuljettajaksi (SERT) kutsutun proteiinin avulla. SSRI-lääkkeet estävät serotoniinin takaisinottoa estämällä SERT:n. Tämä esto estää serotoniinia imeytymästä takaisin presynaptiseen hermosoluun, mikä johtaa serotoniinipitoisuuden lisääntymiseen synaptisessa rakosessa.

Lisääntyneiden serotoniinipitoisuuksien vaikutukset:

• Parantunut serotonerginen transmissio: Serotoniinin lisääntynyt saatavuus synaptisessa raossa parantaa serotonergistä neurotransmissiota. Tämän serotoniinireseptorien lisääntyneen aktiivisuuden uskotaan osaltaan lievittävän masennus- ja ahdistusoireita.
• Mielialan paraneminen: Ajan myötä lisääntynyt serotonerginen aktiivisuus voi johtaa mielialan ja emotionaalisen vakauden paranemiseen. Tämä johtuu siitä, että serotoniinilla on mielialaa vakauttava vaikutus, joka vähentää masennuksen ja ahdistuksen oireita.

Esimerkkejä SSRI-lääkkeistä:

• Fluoksetiini (Prozac).
• Sertraliini (Zoloft)
• Sitalopraami (Celexa)
• Escitalopraami (Lexapro)
• Paroksetiini (Paxil)
• Fluvoksamiini (Luvox)

Ketamiinin ja SSRI-lääkkeiden yhdistäminen aiheuttaa monimutkaisen vuorovaikutuksen, jolla voi olla mahdollisesti haitallisia vaikutuksia:

1. Serotoniinioireyhtymä: Se on mahdollisesti hengenvaarallinen tila, joka johtuu liiallisesta serotoniinitoiminnasta. Oireita ovat levottomuus, sekavuus, nopea syke ja korkea verenpaine.
2. Lisääntynyt kardiovaskulaarinen rasitus: Sekä ketamiini että SSRI-lääkkeet voivat vaikuttaa sydän- ja verisuoniparametreihin. Ketamiini voi nostaa sykettä ja verenpainetta, ja kun se yhdistetään SSRI-lääkkeisiin, sydän- ja verisuonivaikutukset saattavat voimistua, mikä edellyttää huolellista seurantaa.
3. Psykotomimeettiset vaikutukset: Ketamiinin dissosiatiiviset ominaisuudet voivat aiheuttaa hallusinaatioita, sekavuutta ja havaintohäiriöitä. Vuorovaikutus SSRI-lääkkeiden kanssa saattaa pahentaa näitä vaikutuksia joillakin henkilöillä, erityisesti niillä, joilla on taipumusta psykiatrisiin tiloihin, kuten skitsofreniaan tai kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön.

Viime aikoina on raportoitu mahdollisista käyttökohteista ja ketamiinin ominaisuuksista, joita voidaan käyttää mielialahäiriöiden hoitoon. Ehkä tulevaisuudessa näemme sen ja SSRI-lääkkeiden yhdistelmiä, mutta toistaiseksi kaikki mahdolliset hyödyt jäävät vain teoretisoinniksi ja spekulaatioksi. Nykytila ei tue tämän yhdistelmän turvallista tai tehokasta käyttöä valvottujen kliinisten asetusten ulkopuolella.

Emme ole törmänneet vahvistettuihin tietoihin tähän yhdistelmään liittyvistä akuuteista ja kuolemaan johtavista tiloista. Samaan aikaan ei ole merkkejä arvokkaista positiivisista virkistysvaikutuksista, jotka voisivat kattaa tämän yhdistelmän riskit.

On myös tärkeää korostaa, että SSRI-lääkkeitä määrätään yleisesti psykologisten ja psykiatristen tilojen hoitoon. Psykoaktiivisten aineiden käyttöönotto tällaisten lääkkeiden hoidon aikana heikentää yleensä hoidon tehokkuutta, horjuttaa entisestään vaarantuneita hermojärjestelmiä ja lisää pahenemisvaiheiden ja kielteisten sivuvaikutusten todennäköisyyttä.

Edellä mainitut seikat huomioon ottaen suosittelemme, että tätä yhdistelmää hoidetaan erittäin varovaisesti.