![Alpino [ B.H.M.]](/data/avatars/m/21/21009.jpg?1730558265){kind=avatar}
SYNTHESIS
5,0 g 4-hydroksiindolin liuokseen 20 ml:ssa pyridiiniä lisättiin 10 ml etikkahappoanhydridiä ja reaktiota kuumennettiin höyryhauteessa 10 min. ajan. Reaktio sammutettiin kaatamalla se jääpalojen päälle, johon lisättiin ylimäärä NaHCO3:a.
Kun tuotetta oli sekoitettu 0,5 tuntia, se uutettiin etyyliasetaatilla, uutteet pestiin suolavedellä ja liuotin poistettiin tyhjiössä.
Jäännöstä saatiin 6,3 g (95 %), jonka sulamispiste sykloheksaanista kiteytymisen jälkeen oli 98-100 °C. Tuotteen sulamispiste oli 6,3 g (95 %). IR (cm-1): 1750 karbonyyliabsorptiolle.
Liuokseen, jossa oli 0,50 g 4-asetoksiindolia 4 ml:ssa Et2O:ta, jota sekoitettiin ja jäähdytettiin ulkoisella jäähauteella, lisättiin pisaroittain 0,5 ml oksalyylikloridin liuosta 3 ml:ssa vedetöntä Et2O:ta.
Sekoittamista jatkettiin 0,5 tunnin ajan, ja välituotteen indoliglyoksyylikloridi erottui keltaisena kiteisenä kiinteänä aineena, mutta sitä ei eristetty.
Tämän jälkeen lisättiin pisaroittain 40-prosenttista dietyyliamiiniliuosta Et2O:ssa, kunnes pH nostettiin 8-9:ään.
Tämän jälkeen reaktio sammutettiin lisäämällä 100 ml CHCl3:a, ja orgaaninen faasi pestiin 30 ml:lla 5-prosenttista NaHSO4-liuosta, 30 ml:lla kyllästettyä NaHCO3:a ja lopuksi 30 ml:lla kyllästettyä suolavettä.
Kun liuotin oli kuivattu vedettömällä MgSO4:lla, se poistettiin tyhjiössä. Jäännös muodostui kiteiksi, ja Et2O:sta uudelleen kiteyttämisen jälkeen saatiin 0,62 g (72 %) 4- asetoksiindoli-3-yyli-N,N-dietyyliglyoksyyliamidia, jonka mp oli 150-151 °C. Tämän jälkeen se saatiin 0,62 g (72 %) 4-asetoksiindoli-3-yyli-N,N-dietyyliglyoksyyliamidia, jonka mp oli 150-151 °C.
0,5 g LAH:n suspensiota 10 ml:ssa vedetöntä THF:ää pidettiin inertissä ilmakehässä ja sekoitettiin voimakkaasti. Siihen lisättiin pisaroittain 0,6 g 4-asetoksiindoli-3-yyli-N,N-dietyyliglyoksyyliamidin liuosta 10 ml:ssa vedetöntä THF:ää niin, että liuos pysyi loivassa takaisinvirtauksessa.
Kun lisäys oli valmis, refluksointia jatkettiin vielä 15 minuuttia, jäähdytettiin 40 °C:seen ja ylimääräinen hydridi tapettiin lisäämällä 1,0 ml EtOAc:ta ja sen jälkeen 2,3 ml H2O:ta.
Reaktioseos suodatettiin vapaaksi kiintoaineista N2-ilmakehässä, pestiin THF:llä ja suodos ja pesuvedet yhdistettiin ja poistettiin liuottimesta tyhjiössä. Jäännös tislattiin KugelRohr-laitteessa ja kiinteä tisle kiteytettiin uudelleen EtOAc/heksaanista, jolloin saatiin 0,24 g (52 %) 3-[2-(dietyyliamino)etyyli]-4-indololia (4-HO-DET) valkoisina kiteinä, joiden mp-arvo oli 103-104 °C.
Tuote värjäytyi nopeasti ilman läsnä ollessa, ja se oli parasta säilyttää inertissä ilmakehässä -30 °C:ssa. Muuntaminen fosfaattiesteriksi saavutettiin reagoimalla 3-[2-(dietyyliamino)etyyli]-4-indololin natriumsuolan ja dibentsyylikloorifosfonaatin välillä, minkä jälkeen bentsyyliryhmät poistettiin reduktiivisesti katalyyttisellä vetykäsittelyllä.
ANNOSTUS: 10 - 25 mg, suun kautta.
Kesto: 4 - 6 tuntia
5,0 g 4-hydroksiindolin liuokseen 20 ml:ssa pyridiiniä lisättiin 10 ml etikkahappoanhydridiä ja reaktiota kuumennettiin höyryhauteessa 10 min. ajan. Reaktio sammutettiin kaatamalla se jääpalojen päälle, johon lisättiin ylimäärä NaHCO3:a.
Kun tuotetta oli sekoitettu 0,5 tuntia, se uutettiin etyyliasetaatilla, uutteet pestiin suolavedellä ja liuotin poistettiin tyhjiössä.
Jäännöstä saatiin 6,3 g (95 %), jonka sulamispiste sykloheksaanista kiteytymisen jälkeen oli 98-100 °C. Tuotteen sulamispiste oli 6,3 g (95 %). IR (cm-1): 1750 karbonyyliabsorptiolle.
Liuokseen, jossa oli 0,50 g 4-asetoksiindolia 4 ml:ssa Et2O:ta, jota sekoitettiin ja jäähdytettiin ulkoisella jäähauteella, lisättiin pisaroittain 0,5 ml oksalyylikloridin liuosta 3 ml:ssa vedetöntä Et2O:ta.
Sekoittamista jatkettiin 0,5 tunnin ajan, ja välituotteen indoliglyoksyylikloridi erottui keltaisena kiteisenä kiinteänä aineena, mutta sitä ei eristetty.
Tämän jälkeen lisättiin pisaroittain 40-prosenttista dietyyliamiiniliuosta Et2O:ssa, kunnes pH nostettiin 8-9:ään.
Tämän jälkeen reaktio sammutettiin lisäämällä 100 ml CHCl3:a, ja orgaaninen faasi pestiin 30 ml:lla 5-prosenttista NaHSO4-liuosta, 30 ml:lla kyllästettyä NaHCO3:a ja lopuksi 30 ml:lla kyllästettyä suolavettä.
Kun liuotin oli kuivattu vedettömällä MgSO4:lla, se poistettiin tyhjiössä. Jäännös muodostui kiteiksi, ja Et2O:sta uudelleen kiteyttämisen jälkeen saatiin 0,62 g (72 %) 4- asetoksiindoli-3-yyli-N,N-dietyyliglyoksyyliamidia, jonka mp oli 150-151 °C. Tämän jälkeen se saatiin 0,62 g (72 %) 4-asetoksiindoli-3-yyli-N,N-dietyyliglyoksyyliamidia, jonka mp oli 150-151 °C.
0,5 g LAH:n suspensiota 10 ml:ssa vedetöntä THF:ää pidettiin inertissä ilmakehässä ja sekoitettiin voimakkaasti. Siihen lisättiin pisaroittain 0,6 g 4-asetoksiindoli-3-yyli-N,N-dietyyliglyoksyyliamidin liuosta 10 ml:ssa vedetöntä THF:ää niin, että liuos pysyi loivassa takaisinvirtauksessa.
Kun lisäys oli valmis, refluksointia jatkettiin vielä 15 minuuttia, jäähdytettiin 40 °C:seen ja ylimääräinen hydridi tapettiin lisäämällä 1,0 ml EtOAc:ta ja sen jälkeen 2,3 ml H2O:ta.
Reaktioseos suodatettiin vapaaksi kiintoaineista N2-ilmakehässä, pestiin THF:llä ja suodos ja pesuvedet yhdistettiin ja poistettiin liuottimesta tyhjiössä. Jäännös tislattiin KugelRohr-laitteessa ja kiinteä tisle kiteytettiin uudelleen EtOAc/heksaanista, jolloin saatiin 0,24 g (52 %) 3-[2-(dietyyliamino)etyyli]-4-indololia (4-HO-DET) valkoisina kiteinä, joiden mp-arvo oli 103-104 °C.
Tuote värjäytyi nopeasti ilman läsnä ollessa, ja se oli parasta säilyttää inertissä ilmakehässä -30 °C:ssa. Muuntaminen fosfaattiesteriksi saavutettiin reagoimalla 3-[2-(dietyyliamino)etyyli]-4-indololin natriumsuolan ja dibentsyylikloorifosfonaatin välillä, minkä jälkeen bentsyyliryhmät poistettiin reduktiivisesti katalyyttisellä vetykäsittelyllä.
ANNOSTUS: 10 - 25 mg, suun kautta.
Kesto: 4 - 6 tuntia