Hei kaikille, toivottavasti teillä on mukava päivä. Sanotaan, että haluat tehdä 1 mol:n laajuisen synteesin 2-fenyylisykloheksaanonista, koska tämä on kohtuullinen määrä kerrallaan. Jos haluat tehdä enemmän sitten investoida 2. joukko lasiastioita ja vain tehdä 2 kerrallaan, koska tarvitset Dean Stark aparatus poistaa vettä. Ensimmäinen vaihe on sykloheksaanonin enamiinin muodostaminen käyttämällä sykloheksaanonia, vedetöntä para-tolusulfonihappoa ja pyrrolidiinia.
Ensin sinun on asetettava lasitavarat. Tarvitset ensin 500 ml:n 3-kaulaisen pyöreäpohjaisen pullon ja lämmitysmantelin, jota voi sekoittaa. Yhdessä kaulassa on kaasuputki reaktioastian huuhtelemiseksi N2:lla tai Ar:lla, keskimmäiseen kaulaan asetetaan Dean Stark -laite, jossa on nokka veden poistamiseksi ansan pohjasta, ja kolmanteen kaulaan asetetaan suppilo reagenssien lisäämiseksi, ja käsillä on kuminen septumi suppilon vaihtamiseksi, kun ne on lisätty. Täytä Dean Stark -loukku kokonaan tolueenilla, kunnes se valuu hieman yli RBF:n. Tarvitset myös rokotetislausasennuksen, johon kuuluu pumppu vettä ja rokotteen tuottamista varten.
1) Lisää 350 ml tolueenia 500 ml:n rbf:hen ja laita lämmitys päälle matalalle. Lisää reaktioastiaan 120 g pyyrolidiinia, 100 g sykloheksaanonia ja 15 g p-TSA:ta ja vaihda tämän jälkeen suppilo kumiseptumiin ja käynnistä kaasuvirtaus reaktioastiaan. Kun argon- tai typpivirtaus on kytketty päälle, reaktio saatetaan takaisinvirtaukseen ja annetaan sekoittaa. Kun reaktio tapahtuu, vesi ajautuu ulos reaktiosta ja Dean Stark -laitteeseen, joten sinun on poistettava vesi Dean Stark -laitteesta sitä mukaa kuin sitä syntyy, odota, kunnes vettä on syntynyt muutama ml ennen poistamista, koska et halua viedä mitään tolueenista pois sen mukana. Jätä reaktio refluksiksi 2 tunniksi ennen kuin vaihdat kaasulinjan tulppaan, jonka jälkeen refluksin annetaan jatkua vielä 22 tuntia.
2) Tiedät, milloin reaktio on tapahtunut, koska reaktioseos lakkaa tuottamasta vettä Dean Stark -laitteessa ja reaktioseos on muuttunut hyvin vaaleankeltaisesta tummanoranssiksi. Kytke lämmitys pois päältä 24 tunnin kuluttua ja anna jäähtyä huoneenlämpötilaan. Yritä rajoittaa reaktioseoksen kosketusta ilman kanssa, koska eneamiini hapettuu helposti ilmakehän vaikutuksesta, minkä vuoksi käytetään kumiseptumia, joten ota ruisku ja vedä kaikki reaktioseos ulos ja siirrä se tyhjiötislauslaitteeseen. Ensimmäinen yli kiehuva fraktio on tolueenin ja pyyrolodiinin seos, mutta kun tämä on poistunut, 1-pyrrolidino-1-syklohekseeni alkaa tulla yli osan sykloheksaanin kanssa. Tämä sykloheksaani ei reagoi minkään kemikaalin kanssa seuraavassa vaiheessa, joten toistaiseksi kahden yhdisteen erottaminen ei ole välttämätöntä. Vaikka se on vaivalloista, suosittelen tislaamaan, kunnes ensimmäiseen tislauspulloon ei jää nestettä, koska tällöin saadaan korkeimmat hiivatulokset, jotka ovat lähes kvantitatiivisia, jos kaikki vesi poistetaan. Kun pyrrolindo on eristetty ja siirretty ilmatiiviiseen pulloon, voimme siirtyä seuraavaan vaiheeseen.
3) Koska enamiini muodostuu sykloheksaanin kanssa, molekyyli käy läpi enamiini-imiini-tautomeriaa, joka on samanlainen kuin keto-enoli-tautomeria, mikä mahdollistaa sen, että karbonyylistä yhden hiilen verran vasemmalle tai oikealle jäävästä hiilestä tulee hyvin nukleofiilinen, joten elektrofiilinen hyökkäys voi tapahtua jodibentseenin kaltaisella molekyylillä, jossa jodi toimii elektrofiilinä. Lisää nyt kaikki tuoreet 1-pyrrolidino-1-syklohekseenisi 1 kaulan 1 litran pulloon, jossa on 250 ml sykloheksaania ja 204 grammaa jodibentseeniä. Aseta 1L rbf kuumennusmantelin päälle ja lisää refluksilauhdutin, jonka läpi pumpataan vettä, kiehauta tämä reaktio ja anna sen reagoida vielä 24 tuntia.
4) Lopuksi sinulle jää valkoinen jauhe, jos jauhe on syntynyt ennen kuin täydet 24 tuntia on kulunut, sammuta lämmitys ja aloita työ uudelleen. Pysäytä lämpö ja ota refux-lauhdutin pois rbf:stä niin korvaa se tulpalla. Kun pullo on jäähtynyt, ota tulppa pois ja lisää noin 300 ml tislattua vettä jäljellä olevan enamiinin tuhoamiseksi, jolloin se muuttuu takaisin sykloheksanoniksi ja pyyrolidiiniksi. Sulje pullo uudelleen ja ravista voimakkaasti, sillä haluat, että kaikki jauhe on poistunut. Lisätään 10-prosenttista rikkihappoliuosta jäljellä olevan pyyrolidiinin tuhoamiseksi. Kaada reaktioseos 1 litran erotuskauhaan ja odota, että molemmat kerrokset erottuvat toisistaan. Sekä alempi vesikerros että ylempi orgaaninen kerros on kaadettava eri dekantterilasiin ja säilytettävä, kun vesikerros kaadetaan uudelleen 250 ml:n DCM:n kanssa sekvenssisuppiloon. Jälleen kerran tätä seosta on ravistettava hyvin, jotta lopullinen 2-fenyylisykloheksanoni saadaan erotettua DCM-kerrokseen. Vesikerros hylätään, kun taas molemmat orgaaniset kerrokset yhdistetään ja pestään natriumtiosulfaatilla ja kuivataan magnesiumsulfaatin päällä. Lopuksi haihdutetaan kaikki orgaaninen liuotin pois, jolloin jäljelle jää noin 140 grammaa raakatuotetta. Kiteytetään uudelleen IPA:ta käyttäen, jolloin saadaan valkoista jauhetta, jonka karkea saanto on 60-70 %.
Aion kirjoittaa kokeellisen oppaan alkyloinnista trifenyylialumiinin avulla, mutta mieluummin suoritan reaktion ennen kuin luon toistettavan kirjoituksen. Jos jollakulla on kysyttävää, autan mielelläni.
Ensin sinun on asetettava lasitavarat. Tarvitset ensin 500 ml:n 3-kaulaisen pyöreäpohjaisen pullon ja lämmitysmantelin, jota voi sekoittaa. Yhdessä kaulassa on kaasuputki reaktioastian huuhtelemiseksi N2:lla tai Ar:lla, keskimmäiseen kaulaan asetetaan Dean Stark -laite, jossa on nokka veden poistamiseksi ansan pohjasta, ja kolmanteen kaulaan asetetaan suppilo reagenssien lisäämiseksi, ja käsillä on kuminen septumi suppilon vaihtamiseksi, kun ne on lisätty. Täytä Dean Stark -loukku kokonaan tolueenilla, kunnes se valuu hieman yli RBF:n. Tarvitset myös rokotetislausasennuksen, johon kuuluu pumppu vettä ja rokotteen tuottamista varten.
1) Lisää 350 ml tolueenia 500 ml:n rbf:hen ja laita lämmitys päälle matalalle. Lisää reaktioastiaan 120 g pyyrolidiinia, 100 g sykloheksaanonia ja 15 g p-TSA:ta ja vaihda tämän jälkeen suppilo kumiseptumiin ja käynnistä kaasuvirtaus reaktioastiaan. Kun argon- tai typpivirtaus on kytketty päälle, reaktio saatetaan takaisinvirtaukseen ja annetaan sekoittaa. Kun reaktio tapahtuu, vesi ajautuu ulos reaktiosta ja Dean Stark -laitteeseen, joten sinun on poistettava vesi Dean Stark -laitteesta sitä mukaa kuin sitä syntyy, odota, kunnes vettä on syntynyt muutama ml ennen poistamista, koska et halua viedä mitään tolueenista pois sen mukana. Jätä reaktio refluksiksi 2 tunniksi ennen kuin vaihdat kaasulinjan tulppaan, jonka jälkeen refluksin annetaan jatkua vielä 22 tuntia.
2) Tiedät, milloin reaktio on tapahtunut, koska reaktioseos lakkaa tuottamasta vettä Dean Stark -laitteessa ja reaktioseos on muuttunut hyvin vaaleankeltaisesta tummanoranssiksi. Kytke lämmitys pois päältä 24 tunnin kuluttua ja anna jäähtyä huoneenlämpötilaan. Yritä rajoittaa reaktioseoksen kosketusta ilman kanssa, koska eneamiini hapettuu helposti ilmakehän vaikutuksesta, minkä vuoksi käytetään kumiseptumia, joten ota ruisku ja vedä kaikki reaktioseos ulos ja siirrä se tyhjiötislauslaitteeseen. Ensimmäinen yli kiehuva fraktio on tolueenin ja pyyrolodiinin seos, mutta kun tämä on poistunut, 1-pyrrolidino-1-syklohekseeni alkaa tulla yli osan sykloheksaanin kanssa. Tämä sykloheksaani ei reagoi minkään kemikaalin kanssa seuraavassa vaiheessa, joten toistaiseksi kahden yhdisteen erottaminen ei ole välttämätöntä. Vaikka se on vaivalloista, suosittelen tislaamaan, kunnes ensimmäiseen tislauspulloon ei jää nestettä, koska tällöin saadaan korkeimmat hiivatulokset, jotka ovat lähes kvantitatiivisia, jos kaikki vesi poistetaan. Kun pyrrolindo on eristetty ja siirretty ilmatiiviiseen pulloon, voimme siirtyä seuraavaan vaiheeseen.
3) Koska enamiini muodostuu sykloheksaanin kanssa, molekyyli käy läpi enamiini-imiini-tautomeriaa, joka on samanlainen kuin keto-enoli-tautomeria, mikä mahdollistaa sen, että karbonyylistä yhden hiilen verran vasemmalle tai oikealle jäävästä hiilestä tulee hyvin nukleofiilinen, joten elektrofiilinen hyökkäys voi tapahtua jodibentseenin kaltaisella molekyylillä, jossa jodi toimii elektrofiilinä. Lisää nyt kaikki tuoreet 1-pyrrolidino-1-syklohekseenisi 1 kaulan 1 litran pulloon, jossa on 250 ml sykloheksaania ja 204 grammaa jodibentseeniä. Aseta 1L rbf kuumennusmantelin päälle ja lisää refluksilauhdutin, jonka läpi pumpataan vettä, kiehauta tämä reaktio ja anna sen reagoida vielä 24 tuntia.
4) Lopuksi sinulle jää valkoinen jauhe, jos jauhe on syntynyt ennen kuin täydet 24 tuntia on kulunut, sammuta lämmitys ja aloita työ uudelleen. Pysäytä lämpö ja ota refux-lauhdutin pois rbf:stä niin korvaa se tulpalla. Kun pullo on jäähtynyt, ota tulppa pois ja lisää noin 300 ml tislattua vettä jäljellä olevan enamiinin tuhoamiseksi, jolloin se muuttuu takaisin sykloheksanoniksi ja pyyrolidiiniksi. Sulje pullo uudelleen ja ravista voimakkaasti, sillä haluat, että kaikki jauhe on poistunut. Lisätään 10-prosenttista rikkihappoliuosta jäljellä olevan pyyrolidiinin tuhoamiseksi. Kaada reaktioseos 1 litran erotuskauhaan ja odota, että molemmat kerrokset erottuvat toisistaan. Sekä alempi vesikerros että ylempi orgaaninen kerros on kaadettava eri dekantterilasiin ja säilytettävä, kun vesikerros kaadetaan uudelleen 250 ml:n DCM:n kanssa sekvenssisuppiloon. Jälleen kerran tätä seosta on ravistettava hyvin, jotta lopullinen 2-fenyylisykloheksanoni saadaan erotettua DCM-kerrokseen. Vesikerros hylätään, kun taas molemmat orgaaniset kerrokset yhdistetään ja pestään natriumtiosulfaatilla ja kuivataan magnesiumsulfaatin päällä. Lopuksi haihdutetaan kaikki orgaaninen liuotin pois, jolloin jäljelle jää noin 140 grammaa raakatuotetta. Kiteytetään uudelleen IPA:ta käyttäen, jolloin saadaan valkoista jauhetta, jonka karkea saanto on 60-70 %.
Aion kirjoittaa kokeellisen oppaan alkyloinnista trifenyylialumiinin avulla, mutta mieluummin suoritan reaktion ennen kuin luon toistettavan kirjoituksen. Jos jollakulla on kysyttävää, autan mielelläni.
