MDMA juhend

Üldine teave

MDMA, tuntud ka kui ecstasy või Molly, on psühhoaktiivne aine, mis on pälvinud märkimisväärset tähelepanu oma ainulaadse mõju tõttu meeleolule ja tajule. Keemiliselt 3,4-metüleendioksümetamfetamiinina klassifitseeritud MDMA kuulub amfetamiinide klassi ja seda sünteesiti esmakordselt 1912. aastal Saksa farmaatsiaettevõttes Merck. Algselt töötati välja selle võimalike terapeutiliste rakenduste jaoks, kuid selle psühhoaktiivseid omadusi ei uuritud enne 1970. aastaid, mil see muutus populaarseks meelelahutusravimiks.

MDMA vesinikkloriidi kristallid

MDMA tõus 1980. ja 1990. aastatel langes kokku selle kasutuselevõtuga rave- ja ööklubikultuuris, kus see sai tuntuks oma võime poolest suurendada sensoorseid kogemusi, edendada empaatiatunnet ja hõlbustada inimestevahelisi sidemeid. Kuid lisaks meelelahutuslikule kasutamisele uuriti MDMA-d ka selle võimaliku terapeutilise kasu tõttu, eriti psühhoteraapia tingimustes, kuna see vähendab hirmu ning edendab usaldust ja intiimsust.

Hoolimata MDMA võimalikust terapeutilisest kasutamisest, tõi MDMA meelelahutuslik populaarsus kaasa suurema regulatiivse kontrolli, mille tulemusel liigitati see paljudes riikides, sealhulgas Ameerika Ühendriikides, I nimekirja kontrollitavaks aineks. See liigitus peegeldab selle suurt kuritarvitamise potentsiaali, aktsepteeritud meditsiinilise kasutuse puudumist ja sellega seotud ohutusprobleeme. Sellegipoolest uuritakse jätkuvalt MDMA terapeutilist potentsiaali, eelkõige traumajärgse stressihäire (PTSD) ja muude vaimse tervise seisundite ravis.

MDMA keemilised omadused

MDMA-l, mida teaduslikult nimetatakse 3,4-metüleendioksümetamfetamiiniks, on eriline keemiline struktuur, mis määrab selle farmakoloogilised mõjud ja koostoimed organismis.

Oma põhiolemuselt on MDMA klassifitseeritud asendusamfetamiiniks, millel on struktuurilisi sarnasusi nii amfetamiinide kui ka fenetüülamiinidega. Selle molekulaarstruktuuris on fenetüülamiini selgroog, millel on metüleendioksiirõnga asendus, mis muudab selle psühhoaktiivsete ühendite hulgas ainulaadseks.

MDMA keemiline struktuur

Keemiliselt toimib MDMA peamiselt serotonergilise vahendina, avaldades oma mõju aju serotoniiniretseptoritega suheldes. See mehhanism hõlmab serotoniini tagasihaarde inhibeerimist ja serotoniini vabanemise hõlbustamist, mis viib rakuvälise serotoniini taseme suurenemiseni. See serotoniini aktiivsuse tõus on paljude MDMA psühhoaktiivsete mõjude, sealhulgas kõrgendatud meeleolu, emotsionaalse empaatiavõime ja sensoorse tajumise aluseks.

Lisaks serotonergilisele toimele moduleerib MDMA ka teisi neurotransmitterisüsteeme, näiteks dopamiini ja noradrenaliini. Edendades dopamiini ja noradrenaliini vabanemist, kutsub MDMA esile eufooria, suurenenud energia ja kõrgendatud erutuse tunnet. Need koostoimed aitavad kaasa MDMA tugevdavatele omadustele ja selle kuritarvitamise potentsiaalile.

MDMA füüsikalised omadused

MDMA-l on kindlad füüsikalised omadused, mis aitavad seda identifitseerida ja iseloomustada, sealhulgas selle sulamistemperatuur ja lahustuvus.

Puhtal kujul esineb MDMA tavaliselt kristallilise hüdrokloriidsoola valge pulbrina, mille sulamistemperatuur jääb vahemikku 147-153 °C (297-307 °F). MDMA-fosfaadi sulamistemperatuur on 184-185 °C. See sulamistemperatuur tähistab temperatuuri, mille juures MDMA läheb tahkest olekust üle vedelasse olekusse. Puhtuse ja kristallstruktuuri erinevused võivad seda temperatuurivahemikku siiski veidi muuta.

MDMA lahustuvus vees on piiratud, kuid lahustub hästi orgaanilistes lahustites, nagu etanool, metanool ja kloroform.

• CASi nr: 42542-10-9;
• Ametlik nimetus: 3,4-metüleendioksümetamfetamiin;
• Sünonüümid: 3,4-MDMA; Ecstasy (E, X, XTC); midomafetamiin; Molly; Mandy; Pingers; Pingas;

MDMA sünteesi viisid

MDMA sünteesimiseks erinevate vaheühendite kaudu on olemas hulgaliselt meetodeid. Merck'i patendis kirjeldatud algne MDMA süntees hõlmab safrooli bromimist 1-(3,4-metüleendioksüfenüül)-2-bromopropaaniks ja seejärel selle adukti reageerimist metüülamiiniga. Enamik MDMA-d sünteesitakse, kasutades lähteainena MDP2P (3,4-metüleendioksüfenüül-2-propanoon). MDP2P omakorda sünteesitakse tavaliselt piperonaalist, safroolist või isosafroolist. Üks meetod on isomeerida safrooli isosafrooliks tugeva aluse juuresolekul ja seejärel oksüdeerida isosafrool MDP2P-ks. Teise meetodi puhul kasutatakse Wackeri protsessi, et oksüdeerida safrooli otse MDP2P vaheproduktiks pallaadiumkatalüsaatoriga. Kui MDP2P vaheühendust on saadud, saadakse reduktiivse aminatsiooni abil ratseemiline MDMA ((R)-MDMA ja (S)-MDMA võrdsete osade segu).

Niikaua kui MDP2P muutus PMK glükidaatidest saamise teel kättesaadavamaks, saavutavad järgmised meetodid populaarsuse kladiini keemikute seas.

Näiteks MDMA süntees selle N-metüülformamiidi (NMF) adukti kaudu. See meetod võimaldab vältida metüülamiini lähteainet, mis võib olla halvasti kättesaadav.

On ka võimalus teostada seda sünteesi LAH redutseerimise kaudu:

MDP2P reduktiivne aminatsioon NaBH4-ga on tegelikult parem kui kõik teised salakeemias kasutatavad tavalised marsruudid ja see meetod võimaldab MDMA sünteesi ulatuslikumaks muuta, erinevalt alumiiniumamalgaami redutseerimisest. Meetod on üsna lihtne, selleks ei ole vaja kallist varustust. Protseduurid reaktsiooniseguga on lihtsad ja tõhusad. See meetod on väga kasulik MDMA suuremahuliseks tootmiseks ja annab suure saagise (90%+).

Imiin moodustub suhteliselt kiiresti ja imiin taandub kiiresti. Ketooni redutseerimist sekundaaralkoholiks ei toimu. Sarnastes reaktsioonides eemaldatakse imiini (Schiffi aluse) moodustumisel tekkiv vesi reaktsioonist enne imiini redutseerimist kuivsoola või molekulaarsõelte abil või kasutades lahustina tolueeni, nii et vesi ja tolueen moodustavad aseotroobi.

MDMA kvalitatiivsed testid

Marquis'i reaktiiv annab MDMA puhul lillast kuni musta värvi.

MDMA mõju ja annustamine

MDMA kasutamine algab paar päeva enne suukaudset manustamist. Kõigepealt peaksite olema täieliku füüsilise ja vaimse heaolu seisundis, te ei tohiks olla ägedas või kriitilises seisundis. Ei ole soovitatav kasutada, kui olete hiljuti kogenud psühholoogilist traumat. Te ei tohiks (ideaaljuhul) võtta mingit ravi. 4-5 päeva enne kasutamist peaksite alustama prootonpumba inhibiitorite rühma kuuluvate ravimite võtmist ennetavates annustes (tavaliselt 20 mg omeprasooli päevas); alfalipiidhapet annuses 600 mg päevas; alustama multivitamiinikuuri (kohustuslikus korras B- ja C-vitamiini lisamisega); omega-3 rasvhappeid vastavalt juhistele; või võite osta spetsiaalseid segusid, mis sisaldavad eespool nimetatud aineid (sh atsetüül-L-karnitiin, koensüüm Q10, C-vitamiin, E-vitamiin); varuge eelnevalt piisavalt vett (eelistatavalt kloriid-bikarbonaat-naatrium nagu Gatorade jne). Toidud tuleks süüa hiljemalt kaks tundi varem; toidu kvalitatiivne koostis peaks olema mõõdukas, ilma suure liha- ja rasvamahuta (ennetavalt on soovitatav võtta eksogeenseid ensüüme amülaasi, proteaasi ja lipaasi), et vältida probleeme kõhunäärmega. Enamikul juhtudel on soovitatav järgida algoritmi "premedikatsioon enne MDMA kasutamist": 4 h enne MDMA tarvitamist: 2 g ingveri; 3 h enne 500 mg ALCAR (atsetüül-L-karnitiin), 500 mg C-vitamiini; 2h enne mitte midagi; 1h enne 2 g ingveri ja valikuliselt - 1 tablett (100 mg) magneesiumi koos MDMA-ga, 300 mg ALA (alfa-lipoektsiin), 500 mg C-vitamiini; 1 h pärast MDMA tarvitamist: 300 mg ALA, 500 mg ALCAR; 2 h pärast 300 mg ALA, valikuliselt - 1 tablett (100 mg) magneesiumi; 3 h pärast 300 mg ALA, 500 mg C-vitamiini; 4 h pärast 300 mg ALA; 5h pärast 300 mg ALA, 500 mg ALCAR; 6 h pärast 300 mg ALA, 500 mg C-vitamiini; 7 h pärast 300 mg ALA. On üksikuid teateid, et 5-HTP võtmine öösel pärast MDMA kasutamist võib aidata vähendada comedown'i. On ka anekdootlikke teateid, et EGCG võtmine koos 5-HTP-ga muudab selle tõhusamaks comedown'i vähendamisel. Kummatki neist soovitustest ei ole kindlaid tõendeid. On mõningaid tõendeid selle kohta, et 5-HTP eelkäija võib olla kasulik endiste MDMA-kasutajate mäluga seotud ülesannetes, nii et kui te olete suurkasutaja või järgite vähem ohutuid tavasid (nt korduvdoosid, sage kasutamine, suuremad annused), võib tasub kaaluda 5-HTP võtmist nädal aega pärast MDMA kasutamist, alustades MDMA seansi järgselt. Rohelise tee katehhiinide (st EGCG ja EGC) lisamine peaks aitama. Turvalisuse huvides soovitatakse vältida 5-HTP-d 24 tunni jooksul pärast MDMA tarbimist. Tarbige MDMA-d ainult positiivses keskkonnas, et vähendada negatiivse kogemuse võimalust. Kodus olemine võib olla nauditavam kui väljas olemine. Võite olla nii veider kui soovite, ilma hinnanguta, saate kontrollida muusikat, võite tantsida ja seejärel peatuda ja istuda ning rääkida, sest ei ole liiga valju, ümberringi ei ole agressiivseid inimesi, kes paneksid teid end ebamugavalt tundma jne. Boonusena on MDMA üldiselt turvalisem kodus kui klubis: kodus olemine võimaldab teil teha sagedasi jahedaid pausse, võtta oma toidulisandeid kergesti ja tähendab, et saate hõlpsasti elektrolüüte sisaldavaid vedelikke. Ärge olge koos inimestega, kes tekitavad teile ebamugavustunnet, ja kaaluge kainete inimeste vältimist, keda te ei tunne. Samuti võib olla meeldivam vältida purjus inimesi, isegi kui sa neid tunned.

Loomulikult ei ole soovitatav kasutada MDMA-d koos teiste ainetega; siiski on vaja uurida ainete koostoime tabelit. MDMA annus, kui seda kasutatakse koos teiste psühhoaktiivsete ainetega, peaks olema 25-50% väiksem kui esialgne. MDMA annuse arvutamisel tuleks kasutada eranditult seda valemit: 1,54 mg/kg, sõltuvalt annusest võib esineda erinevaid soovitavaid ja erineva raskusastmega soovimatuid mõjusid, serotoniinisündroomi ja muude tüsistuste ohtu. MDMA minimaalne annus jääb vahemikku 50-90 mg, mis on seotud minimaalse riskiga. Keskmine soovitatav annus enamiku kasutajate jaoks ulatub 75-125 mg. Suur annus ulatub 150 kuni 200 mg, 200 mg ületavaid annuseid peetakse ohtlikuks. Kui sõrmedega dipitav pulber: ideaaljuhul minge üle kaalutud annustele, kuid kui see ei ole võimalik, kasutage "purusta, tupsuta, oota". Kui kasutate tablette ja te ei ole varem täpselt sellest partiist tabletti võtnud, alustage poolega või vähemaga. Väikesed annused võivad olla eriti olulised teie esimestel kasutuskordadel, kuna teil võib teadmatusest olla mõni tervislik seisund, nagu näiteks maliigne hüpertermia, mis muudab MDMA ohtlikumaks. Uuringus leiti, et MDMA soovitav mõju on maksimaalne ja soovimatu mõju minimaalne annuste vahemikus 81-100 mg juures. Kui te ei soovi neid annustamissuuniseid kasutada, veenduge eriti, et teie sõbrad on teadlikud kuumarabanduse ja kuumarabanduse tunnustest ning pöörake erilist tähelepanu jaheduse hoidmisele. Toime algus pärast ecstasy suukaudset manustamist jääb vahemikku 20-40 minutit (sõltuvalt ecstasy tüübist, enne kasutamist söödud toidu kogusest ja muudest teguritest). Toime kestus jääb vahemikku 3 kuni 5 tundi, järelmõju võib jääda 24 tunniks. Kui MDMA kristalle kasutatakse intranasaalselt, võib toime algus toimuda 5-10 minuti pärast ja saavutada oma tipptaseme 2 tunni möödumisel kasutamisest, toime kestus on umbes 3 tundi, kaldudes vähenema pärast 60 minutit. Kuigi MDMA mõju tuleb kasutamise ajal nautida, ei tohiks unustada ka oma seisundi jälgimist (kuid ärge jääge sellest kinni). Kasutamise ajal peaksite jooma piisavalt kloori-bikarbonaat-naatriumivett, kogus peaks vastama 250 ml tunnis (võite juua näiteks Gatorade'i). Aktiivse füüsilise tegevuse korral peaks suukaudse vee tarbimise maht olema umbes 500 ml tunnis (kuid mitte rohkem!). Füüsiline aktiivsus ei ole siiski rangelt soovitatav, sest see suurendab oluliselt kõrvaltoimete ja ägedate seisundite riski. Võtke arvesse, et suukaudse tarbimise maht väheneb pärast 5 tundi ja on 150 ml tunnis. Suur veekogus võib negatiivselt mõjutada ka teie üldist somaatilist seisundit. Teie keha vajab pärast kasutamist puhkust. Ebasoovitavate järelmõjude vähendamiseks võite võtta väikeseid annuseid rahusteid (nt. 1 mg alprasolaami vastunäidustuste puudumisel) ja väikese terapeutilise annusega beetablokaatoreid; magada on vaja (ideaalis - 8 tundi öösel); ülejäänud osa päevast tuleks kasutada puhkamiseks, taastumiseks ja "tagasipöördumiseks" maailma; ei soovitata autojuhtimist ja töötamist nii reisi ajal kui ka järgmisel päeval; ei soovitata suurtes kogustes toitu tarbida järgmisel päeval, soovitatav on võtta kergeid toite. Kuigi uuringud ei ole lõplikult vastanud, kas MDMA tekitab sõltuvust, on kindlasti veel inimesi, kes võivad olla mures enda või lähedase MDMA kasutamise pärast. See võib olla eriti oluline MDMA kasutamise puhul, mis on eriti suboptimaalne - nt suured annused, kasutamine sagedamini kui 3x kuus, kasutamine eriti ebaturvalises või kuumas keskkonnas jne. MDMA-d ei soovitata kasutada rohkem kui 3 korda kuus (ideaalis mitte rohkem kui üks kord 6 kuu jooksul), sest MDMA toimemehhanismi arvestades põhjustab see neurotransmitterite (peamiselt serotoniini) ammendumist, mis on seotud depressioonisümptomite ja muude pikaajaliste järelmõjudega. Ekstaasi peaksite säästma erilisteks puhkudeks ja kasutama seda säästlikult. Selle aine sagedane kasutamine vähendab selle tõhusust ja võib põhjustada tolerantsust.

MDMA farmakoloogia

MDMA toimib peamiselt kolme peamise monoamiini neurotransmitteri serotoniini, noradrenaliini ja dopamiini vabastajana, toimides jälgiamiiniga seotud retseptori 1 (TAAR1) ja vesikulaarse monoamiini transporteri 2 (VMAT2) kaudu. MDMA on monoamiini transporteri substraat (st dopamiini (DAT), noradrenaliini (NET) ja serotoniini (SERT) transporterite substraat), mis võimaldab tal siseneda monoaminergilistesse neuronitesse nende neuronaalsete membraantranspordivalkude kaudu. Toimides monoamiini transporteri substraadina, tekitab MDMA konkureerivat tagasihaarde inhibeerimist neuronite membraantransporterites, konkureerides endogeensete monoamiinidega tagasihaarde osas.

MDMA inhibeerib mõlemat vesikulaarset monoamiini transporterit (VMAT), millest teine (VMAT2) on monoamiini neuronite vesikulaarsetes membraanides kõrgelt ekspresseeritud. Monoamiini neuroni sees olles toimib MDMA VMAT2 inhibiitorina ja TAAR1 agonistina. VMAT2 inhibeerimine MDMA poolt toob kaasa eespool nimetatud monoamiini neurotransmitterite kontsentratsiooni suurenemise neuroni tsütosoolis. TAAR1 aktiveerimine MDMA poolt käivitab valgukinaasi signalisatsiooni sündmused, mis seejärel fosforüleerib neuroni seotud monoamiini transporterid.

Seejärel need fosforüülitud monoamiini transporterid kas muudavad transpordi suunda - st liigutavad neurotransmitterid raku sisemusest sünaptilisse pilusse - või tõmbuvad neuronisse, tekitades vastavalt neurotransmitterite sissevoolu ja mittekompetitiivse tagasihaarde inhibeerimise neuroni membraani transporterites. MDMA-l on kümme korda suurem afiinsus serotoniini transporterite omastamiseks võrreldes dopamiini ja noradrenaliini transporteritega ning sellest tulenevalt on tal peamiselt serotonergiline toime.

MDMA-l on ka nõrk agonistlik toime postsünaptilistes serotoniiniretseptorites 5-HT1 ja 5-HT2 retseptorites ning selle tõhusam metaboliit MDA suurendab tõenäoliselt seda toimet. MDMA suurendab kortisooli, prolaktiini ja oksütotsiini koguseid seerumis.

Lisaks on MDMA ligandiks mõlemale sigmaretseptori alatüübile, kuigi selle efektiivsus nendes retseptorites ja nende roll on veel selgitamata.

MDMA ladustamine

MDMA nõuetekohane säilitamine on oluline selle tõhususe säilitamiseks ja lagunemise vältimiseks. Seda tuleb säilitada jahedas (5-8 °C), kuivas kohas, eemal otsesest päikesevalgusest ja niiskusest. Lisaks tuleb seda hoida lastele ja lemmikloomadele kättesaamatus kohas, et vältida juhuslikku allaneelamist.

Kokkuvõte

Kokkuvõtteks võib öelda, et MDMA keemilised omadused, sealhulgas selle molekulaarstruktuur ja farmakoloogiline toime, aitavad kaasa selle psühhoaktiivsetele omadustele ja füsioloogilistele koostoimetele. Hoolimata selle võimalikust terapeutilisest kasust on selle meelelahutuslik kasutamine viinud regulatiivse kontrolli alla ja selle klassifitseerimiseni I kontrollitava aine loetelusse paljudes riikides. Käimasolevad uuringud uurivad selle terapeutilist potentsiaali, eelkõige PTSD ravis. MDMA sünteesi, füüsikaliste ja keemiliste omaduste, mõju ja farmakoloogia tundmine annab teavet sekkumise, kahju vähendamise strateegiate ja regulatiivsete meetmete kohta.

Bibliograafia

• Coates, J. ja Reffner, J., "Visualization of Micro-ATR Infrared Spectroscopy", Spectroscopy, Vol. 14, #4, aprill 1999.
• Clarke, E.G.C., Isolation and Identification of Drugs, 2nd Edition, The Pharmaceutical Press, 1986.
• Galichat, Laurent Y., Clarke's Analysis of Drugs and Poisons, 2. köide, lk 1256, Pharmaceutical Press, 2004.
• Budavari, S., The Merck Index, 13. väljaanne, Merck and Co., Inc., 2001.
• http://en.wikipedia.org/wiki/3,4-methylenedioxymethamphetamine
• https://psychonautwiki.org