3-[2-(dimetüülamino)-2-oksoatsetüül]-1H-indool-4-üülatsetaat.
1. Ümarpõhjalisse kolbi, mis oli varustatud ülasegisti, temperatuuriregulaatori ja tilkumislehtriga, lisati 1H-indool-4-üülatsetaat (50,1 g, 285 mmol, 1 ekvivalent) ja anhüd Et2O (700 ml).
2. Suspensiooni segati 10 minutit ja seejärel jahutati 30 minutit jääveevannis 0 *C-ni.
3. Tilgutuslehtrisse lisati oksalüülkloriidi (37,1 ml, 428 mmol,1,5 ekvivalenti) lahus Et2O-s (60 ml).
4. Oksalüülkloriidi lahust lisati tilkhaaval piisava kiirusega, et hoida temperatuur 5 *C või alla selle, et vähendada dimeeri ja muude võimalike kõrvalsaaduste moodustumist.
5. Lisamise edenedes tekkis kollane sete ja kui lisamine oli lõpetatud, segati segu 4 tundi.
6. Pärast seda lisati heptaan (400 ml) ja segu segati 30 minutit 0 *C juures.
7. Saadud kollane tahke aine filtreeriti kiiresti ja loputati järjestikku heptaaniga (2x300 ml), mis lahustati kiiresti THF-is (500 ml) ja jahutati 0 *C-ni.
8. Dimetüülamiini 2,0 M lahust THFis (175 ml) lisati tilguti tilguti piisava kiirusega, et hoida temperatuur alla 5 *C, et minimeerida kõrvalreaktsioone.
9. Pärast täielikku lisamist lisati püridiini (46 ml) THFis (100 ml) tilguti ja segu segati hästi 60 minutit.
10. Lisati heptaan (600 ml) ja kolvi sisu imbusfiltreeriti Büchneri lehtri kaudu.
11. Filtreeritud jääk viidi üle ümarpõhjalisse kolbi ja lisati deioniseeritud H2O (1000 ml), segati 30 minutit ja filtreeriti Büchneri lehtri kaudu.
12. Valge tahke aine tiisutati järjestikku 40 minutit EtOAc-s (600 ml) ja heptaanis (400 ml).
13. Sete filtreeriti Büchneri nõela kaudu ja tahke aine kuivatati ahjus 40 *C juures üle öö, et saada 6 helekollase tahke aine kujul; saagis: 66,1 g (81%).
3-[2-(dimetüülamino)etüül]-1H-indool-4-ool (Psilocin).
Menetlus A:
1. . Ümarpõhjalisse kolbi, mis oli varustatud ülasegisti, temperatuuriregulaatori ja tilkumislehtriga, lisati 3-[2-(dimetüülamino)-2-oksoatsetüül]-1H-indool-4-üülatsetaat (31,5 g, 115 mmol) ja 2-CH3-THF (1000 ml).
2. Kolb uputati jäävanni temperatuuril 0 *C ja lisati tilgahunniku kaudu 2,3 M LiAlH4 lahus 2-CH3-THFis (140 ml, 322 mmol).
3. Tilgutuslehtrit loputati täiendava 2-CH3-THFiga (20 ml). LiAlH4 lahust lisati tilkhaaval nii, et temperatuur püsis alla 20 *C.
4. Pärast lisamist eemaldati jää-veevann ja segu segati 30 minutit.
5. Helekollane lahus kuumutati kuumutusmantli abil tagasivooluni (80 *C) ja muutus 3 tunni pärast elevandiluuvärviliseks.
6. Täheldati kollaste tahkete ainete kogunemist ümarpõhjalise kolvi külgedele.
7. Kuumutusmantel eemaldati ja kolbil lastakse jahtuda 50 *C-ni.
8. Kolb jahutati uuesti 20 *C-ni.
9. Reaktsioon kustutati, lisades järjestikku 3 tilka 1 M NaOH-d ja 3 tilka deioniseeritud H2O-d.
10. Segu lahjendati THFiga (500 ml) ja segati 20 minutit.
11. Segu filtreeriti Büchneri lehtri kaudu ja filtraati hoiti N 2 all.
12. Filtrikooki kuivatati kiiresti uuesti 200 ml [10%-lise (7%-ne ammoniaagi lahus MeOH-s) CH2Cl2-s] ja THF-ga (500 ml).
13. Seejärel ühendati filtraadid ja kontsentreeriti, et saada roheline tahke aine.
14. Tahke aine tiisutati 1:1 EtOAc/heptaan (50 ml), seejärel filtreeriti Büchneri lehtri kaudu.
15. Tumeroheline tahke aine kuivatati ahjus 40 *C juures üle öö, et saada kuiva psilotsiini tumerohelise tahkena; saagis: 20,7 g (91%); mp 167-169 *C.
Menetlus B:
1. Redutseerimise etapp viidi läbi põhimõtteliselt sama protokolliga, mida on kirjeldatud menetluses A, kasutades 3-[2-(2-(dimetüülamino)-2-oksoatsetüül]-1H-indool-4-üülatsetaati (40,21 g, 135,2 mmol) ja 2,3 M LiAlH4 2-CH3-THFis (188,1 ml, 432,5 mmol).
2. Reaktsioon summutati THF/H2O (27:100, 50 ml) tilkhaaval lisamisega nii, et temperatuur jäi alla 30 *C.
3. Lisati Anhyd Na2SO4 (100 g), seejärel silikageel (50 g) ja DCM (400 ml).
4. Segu segati 10 minutit ja filtreeriti Büchneri lehtri kaudu.
5. Filtrikooki pesti DCM/CH3OH seguga (9:1, 1500 ml).
6. Seejärel ühendati filtraadid ja kontsentreeriti, et saada heleroheline tahke aine.
7. Tahke aine tiisutati 1:1 EtOAc/heptaan (50 ml), seejärel filtreeriti Büchneri lehviku kaudu.
8. Valge tahke aine kuivatati ahjus 40 *C juures üle öö, et saada kuiva psilotsiini valkjas tahke aine; saagis: 21,6 g (77%).
2. Suspensiooni segati 10 minutit ja seejärel jahutati 30 minutit jääveevannis 0 *C-ni.
3. Tilgutuslehtrisse lisati oksalüülkloriidi (37,1 ml, 428 mmol,1,5 ekvivalenti) lahus Et2O-s (60 ml).
4. Oksalüülkloriidi lahust lisati tilkhaaval piisava kiirusega, et hoida temperatuur 5 *C või alla selle, et vähendada dimeeri ja muude võimalike kõrvalsaaduste moodustumist.
5. Lisamise edenedes tekkis kollane sete ja kui lisamine oli lõpetatud, segati segu 4 tundi.
6. Pärast seda lisati heptaan (400 ml) ja segu segati 30 minutit 0 *C juures.
7. Saadud kollane tahke aine filtreeriti kiiresti ja loputati järjestikku heptaaniga (2x300 ml), mis lahustati kiiresti THF-is (500 ml) ja jahutati 0 *C-ni.
8. Dimetüülamiini 2,0 M lahust THFis (175 ml) lisati tilguti tilguti piisava kiirusega, et hoida temperatuur alla 5 *C, et minimeerida kõrvalreaktsioone.
9. Pärast täielikku lisamist lisati püridiini (46 ml) THFis (100 ml) tilguti ja segu segati hästi 60 minutit.
10. Lisati heptaan (600 ml) ja kolvi sisu imbusfiltreeriti Büchneri lehtri kaudu.
11. Filtreeritud jääk viidi üle ümarpõhjalisse kolbi ja lisati deioniseeritud H2O (1000 ml), segati 30 minutit ja filtreeriti Büchneri lehtri kaudu.
12. Valge tahke aine tiisutati järjestikku 40 minutit EtOAc-s (600 ml) ja heptaanis (400 ml).
13. Sete filtreeriti Büchneri nõela kaudu ja tahke aine kuivatati ahjus 40 *C juures üle öö, et saada 6 helekollase tahke aine kujul; saagis: 66,1 g (81%).
3-[2-(dimetüülamino)etüül]-1H-indool-4-ool (Psilocin).
1. . Ümarpõhjalisse kolbi, mis oli varustatud ülasegisti, temperatuuriregulaatori ja tilkumislehtriga, lisati 3-[2-(dimetüülamino)-2-oksoatsetüül]-1H-indool-4-üülatsetaat (31,5 g, 115 mmol) ja 2-CH3-THF (1000 ml).
2. Kolb uputati jäävanni temperatuuril 0 *C ja lisati tilgahunniku kaudu 2,3 M LiAlH4 lahus 2-CH3-THFis (140 ml, 322 mmol).
3. Tilgutuslehtrit loputati täiendava 2-CH3-THFiga (20 ml). LiAlH4 lahust lisati tilkhaaval nii, et temperatuur püsis alla 20 *C.
4. Pärast lisamist eemaldati jää-veevann ja segu segati 30 minutit.
5. Helekollane lahus kuumutati kuumutusmantli abil tagasivooluni (80 *C) ja muutus 3 tunni pärast elevandiluuvärviliseks.
6. Täheldati kollaste tahkete ainete kogunemist ümarpõhjalise kolvi külgedele.
7. Kuumutusmantel eemaldati ja kolbil lastakse jahtuda 50 *C-ni.
8. Kolb jahutati uuesti 20 *C-ni.
9. Reaktsioon kustutati, lisades järjestikku 3 tilka 1 M NaOH-d ja 3 tilka deioniseeritud H2O-d.
10. Segu lahjendati THFiga (500 ml) ja segati 20 minutit.
11. Segu filtreeriti Büchneri lehtri kaudu ja filtraati hoiti N 2 all.
12. Filtrikooki kuivatati kiiresti uuesti 200 ml [10%-lise (7%-ne ammoniaagi lahus MeOH-s) CH2Cl2-s] ja THF-ga (500 ml).
13. Seejärel ühendati filtraadid ja kontsentreeriti, et saada roheline tahke aine.
14. Tahke aine tiisutati 1:1 EtOAc/heptaan (50 ml), seejärel filtreeriti Büchneri lehtri kaudu.
15. Tumeroheline tahke aine kuivatati ahjus 40 *C juures üle öö, et saada kuiva psilotsiini tumerohelise tahkena; saagis: 20,7 g (91%); mp 167-169 *C.
Menetlus B:
1. Redutseerimise etapp viidi läbi põhimõtteliselt sama protokolliga, mida on kirjeldatud menetluses A, kasutades 3-[2-(2-(dimetüülamino)-2-oksoatsetüül]-1H-indool-4-üülatsetaati (40,21 g, 135,2 mmol) ja 2,3 M LiAlH4 2-CH3-THFis (188,1 ml, 432,5 mmol).
2. Reaktsioon summutati THF/H2O (27:100, 50 ml) tilkhaaval lisamisega nii, et temperatuur jäi alla 30 *C.
3. Lisati Anhyd Na2SO4 (100 g), seejärel silikageel (50 g) ja DCM (400 ml).
4. Segu segati 10 minutit ja filtreeriti Büchneri lehtri kaudu.
5. Filtrikooki pesti DCM/CH3OH seguga (9:1, 1500 ml).
6. Seejärel ühendati filtraadid ja kontsentreeriti, et saada heleroheline tahke aine.
7. Tahke aine tiisutati 1:1 EtOAc/heptaan (50 ml), seejärel filtreeriti Büchneri lehviku kaudu.
8. Valge tahke aine kuivatati ahjus 40 *C juures üle öö, et saada kuiva psilotsiini valkjas tahke aine; saagis: 21,6 g (77%).
Last edited by a moderator:
