1-Pentüül-3-(trifluoroatsetüül)indool.
1. Jahutatud (0 *C) NaH (60% dispersioon mineraalõlis, 68 g) suspensiooni DMF-is (1000 ml) töödeldi indooli (100 g) lahusega DMF-is (200 ml).
2. Soojendati rt-ni ja segati 10 minutit.
3. Segu jahutati 0*C-ni, töödeldi aeglaselt sobiva 1-bromopentaaniga (135 g), soojendati rt-ni ja segati 1 h.
4. Lahus jahutati 0*C-ni, töödeldi (CF3CO)2O-ga (300 ml), soojendati rt-ni ja segati 1 h.
5. Segu valati jääveele (6000 ml) ja segati tugevalt.
6. Segu filtreeriti ja sade kuivatati, et saada toorprodukti punase tahkena, mida kasutati järgmises etapis ilma puhastamiseta, saades 100%.
1-Pentindool-3-karboksüülhape.
1. KOH (66 g) tagasivoolulahusele MeOH-s (120 ml) lisati portsjonite kaupa sobiva toor-1-pentüül-3-trifluoroatsetilindooli (100 g) lahus tolueenis (300 ml).
2. Pärast 2 tunni kuumutamist tagasilöögi juures jahutati segu ümbritseva õhu temperatuurile ja lisati H2O (1000 ml).
3. Kihid eraldati ja orgaaniline kiht ekstraheeriti 1M NaOH (350 ml) aq.
4. Ühendatud vesifaasid hapestati pH-ni 1 10M aq. HCl-ga, ekstraheeriti Et2O-ga (3x500 ml) ja kuivatati (MgSO4) ning lahusti eemaldati vähendatud rõhu all.
5. Toores tahke aine kristalliseeriti ümber i-PrOH-st, et saada värvitute kristallidena 37 g 1-pentindool-3-karboksüülhapet.
AB-PICA ((S)-N-(1-Amino-3-metüül-1-oksobutaan-2-üül)-1-pentüül-1H-indool-3-karboksamiid).
1. 1-Pentindool-3-karboksüülhappe lahust (100 g) DMF-is (1000 ml) töödeldi EDC (83 g), HOBt (59 g), DIPEA (190 g), L-valinamiidiga (100 g) ja segati 24 tundi.
2. Segu jaotati H2O (2000 ml) ja EtOAc (1000 ml) vahel, kihid eraldati ja vesikiht ekstraheeriti EtOAc-ga (2x500 ml).
3. Ühendatud orgaanilised faasid kuivatati (MgSO4) ja lahusti aurustati vähendatud rõhu all.
4. Toorprodukt puhastati ümberkristalliseerimise teel, et saada 116 g (81%) valget tahket ainet.
1. Jahutatud (0 *C) NaH (60% dispersioon mineraalõlis, 68 g) suspensiooni DMF-is (1000 ml) töödeldi indooli (100 g) lahusega DMF-is (200 ml).
2. Soojendati rt-ni ja segati 10 minutit.
3. Segu jahutati 0*C-ni, töödeldi aeglaselt sobiva 1-bromopentaaniga (135 g), soojendati rt-ni ja segati 1 h.
4. Lahus jahutati 0*C-ni, töödeldi (CF3CO)2O-ga (300 ml), soojendati rt-ni ja segati 1 h.
5. Segu valati jääveele (6000 ml) ja segati tugevalt.
6. Segu filtreeriti ja sade kuivatati, et saada toorprodukti punase tahkena, mida kasutati järgmises etapis ilma puhastamiseta, saades 100%.
1-Pentindool-3-karboksüülhape.
1. KOH (66 g) tagasivoolulahusele MeOH-s (120 ml) lisati portsjonite kaupa sobiva toor-1-pentüül-3-trifluoroatsetilindooli (100 g) lahus tolueenis (300 ml).
2. Pärast 2 tunni kuumutamist tagasilöögi juures jahutati segu ümbritseva õhu temperatuurile ja lisati H2O (1000 ml).
3. Kihid eraldati ja orgaaniline kiht ekstraheeriti 1M NaOH (350 ml) aq.
4. Ühendatud vesifaasid hapestati pH-ni 1 10M aq. HCl-ga, ekstraheeriti Et2O-ga (3x500 ml) ja kuivatati (MgSO4) ning lahusti eemaldati vähendatud rõhu all.
5. Toores tahke aine kristalliseeriti ümber i-PrOH-st, et saada värvitute kristallidena 37 g 1-pentindool-3-karboksüülhapet.
AB-PICA ((S)-N-(1-Amino-3-metüül-1-oksobutaan-2-üül)-1-pentüül-1H-indool-3-karboksamiid).
1. 1-Pentindool-3-karboksüülhappe lahust (100 g) DMF-is (1000 ml) töödeldi EDC (83 g), HOBt (59 g), DIPEA (190 g), L-valinamiidiga (100 g) ja segati 24 tundi.
2. Segu jaotati H2O (2000 ml) ja EtOAc (1000 ml) vahel, kihid eraldati ja vesikiht ekstraheeriti EtOAc-ga (2x500 ml).
3. Ühendatud orgaanilised faasid kuivatati (MgSO4) ja lahusti aurustati vähendatud rõhu all.
4. Toorprodukt puhastati ümberkristalliseerimise teel, et saada 116 g (81%) valget tahket ainet.
Last edited by a moderator:
