Sissejuhatus
2C (2C-x) on psühhedeelsete fenetüülamiinide perekonna üldnimetus, mis sisaldab metoksürühmi benseeniringi 2 ja 5 positsioonidel. Enamik neist ühenditest kannab ka lipofiilseid asendajaid 4. positsioonidel, mille tulemuseks on tavaliselt tugevamad ja metaboolselt stabiilsemad ning kauem toimivad ühendid. Enamiku praegu tuntud 2C ühenditest sünteesis esmakordselt Alexander Shulgin 1970ndatel ja 1980ndatel aastatel ning avaldas need oma raamatus PiHKAL (Phenethylamines I Have Known And Loved - fenetüülamiinid, mida olen tundnud ja armastanud). Shulgin lõi ka termini 2C, mis on akronüüm 2 süsinikuaatomi kohta benseeniringi ja aminorühma vahel. Selles teemas leiate kõige populaarsemad 2C- liikme sünteesid, nagu 2C-E, 2C-D, 2C-B, 2C-I, 2C-F, 2C-P, 2C-T-2, 2C-T-7.
Menetlused
2C-E (6) süntees140 g veevaba AlCl3 suspensiooni 400 ml CH2Cl2-s töödeldi 100 g atsetüülkloriidiga. See suspensioon lisati 110 g p-dimetoksübenseeni (1 ) tugevalt segatud lahusele 300 ml CH2Cl2-s. Segamist jätkati ümbritseval temperatuuril veel 40 minutit, seejärel valati kõik 1 l vette ja faasid eraldusid. Veefaas ekstraheeriti 2 x 100 ml CH2Cl2-ga ja ühendatud orgaanilised faasid pesti 3 x 150 ml 5 % NaOH-ga. Need pesud ekstraheeriti pärast ühendamist ja hapestamist 3 x 75 mL CH2Cl2-ga ja ekstrakte pesti üks kord küllastunud NaHCO3-ga. Lahusti eemaldamine vaakumis andis 28,3 g 2-hüdroksü-5-metoksüatsetofenooni kollaste kristallidena, mille ümberkristallisatsioonil kahest mahust keeva MeOH-st ja õhukuivatamisel saadi 21,3 g toodet, mille mp oli 49-49,5 °C. Eespool nimetatud aluspesu CH2Cl2-fraktsioonist eemaldati lahusti pöörleva aurusti abil, et saada jääkõli, mille destilleerimisel 147-150 °C juures veepumba juures saadi 111,6 g 2,5-dimetoksüatsetofenooni (2 ) peaaegu valge õlina.
Ümarpõhjalisse kolbi, mis oli varustatud tagasivoolukondensaatori, mahalaadimisadapteri, sukeldumistermomeetri ja magnetilise segajaga, pandi 100 g 2,5-dimetoksüatsetofenooni (2), 71 g 85 % KOH graanuleid, 500 ml trietüleenglükooli (TEG) ja 125 ml 65 % hüdrasiini. Segu kuumutati elektrilise mantli abil keemiseni ja destillaat eemaldati, lastes poti sisu temperatuuril pidevalt tõusta. Kui poti temperatuur oli saavutanud 210 °C, kehtestati tagasivool ja seda hoiti veel 3 tundi. Pärast jahutamist ühendati reaktsioonisegu ja destillaat, valati 3 l vette ja ekstraheeriti 3 x 100 ml heksaaniga. Pärast ühendatud ekstraktide pesemist veega eemaldati lahusti, saades 22,0 g kahvatu õlgkatusega vedelikku, mis oli infrapunase valguse järgi vaba nii hüdroksü- kui ka karbonüülrühmadest. See destilleeriti 120-140 °C juures veepumba juures, et saada 2,5-dimetoksü-1-etüülbenseeni valge vedeliku kujul. Kasutatud vesifaasi hapestamine kontsentreeritud HCl-ga andis raske musta õli, mis ekstraheeriti 3 x 100 ml CH2Cl2-ga. Lahusti eemaldamine pöörleva aurustiga andis 78 g musta jääki, mida destilleeriti 90-105 °C juures 0,5 mm/Hg juures, et saada 67,4 g oranžikas-ambrantset õli, mis oli suures osas 2-etüül-4-metoksüfenool (3). Seda materjali võiks lõpuks kasutada etoksühomoloogide lähteainena. Remetüülimine (CH3I ja KOH-ga metanoolis) andis siiski umbes 28 g täiendavat 2,5-dimetoksüetüülbenseeni.
8,16 g 2,5-dimetoksü-1-etüülbenseeni (3) lahust 30 ml CH2Cl2-s jahutati 0 °C-ni, segades seda hästi ja inertses atmosfääris He (või lämmastik N2). Seejärel lisati 11,7 mL veevaba staaniumkloriidi, millele järgnes 3,95 mL diklorometüülmetüüleetrit tilkhaaval 0,5 h jooksul. Segatud reaktsioonisegul lastakse tõusta toatemperatuurini, seejärel hoitakse auruvannil 1 h. Reaktsioonisegu valatakse 1 L vette, ekstraheeritakse 3 x 75 mL CH2Cl2-ga ja ühendatud ekstraktid pestakse lahjendatud HCl-ga. Orgaaniline faas eemaldati vaakumis, saades 10,8 g tumedat viskoosset õli. Seda destilleeriti 90-110 °C juures 0,2 mm/Hg juures, et saada värvitut õli, mis jahutamisel tahenes valgeteks kristallideks. 2,5-dimetoksü-4-etüülbensaldehüüdi (4 ) saagis oli 5,9 g materjali, mille mp oli 46-47 °C. Pärast puhastamist läbi bisulfiitkompleksi tõusis mp 47-48 °C-ni. Vilsmeieri aldehüüdi sünteesi kasutamine (POCl3 ja N-metüülformaniiliidiga) andis täiesti ettearvamatuid tulemusi. Malononitriili derivaat (0,3 g sellest aldehüüdist ja 0,3 g malononitriilist 5 ml EtOH-s ja tilgas trietüülamiini) moodustas punaseid kristalle, mille mp oli ümberkristallisatsioonil tolueenist 123-124 °C.
21,0 g kristalliseerumata 2,5-dimetoksü-4-etüülbensaldehüüdi (4) lahust 75 g nitrometaanis töödeldi 4 g veevaba ammooniumatsetaadiga ja kuumutati auruvannil umbes 2 h. Reaktsiooni kulgu jälgiti kõige paremini toore reaktsioonisegu TLC-analüüsiga silikageeliplaatidel, kus arendava lahustina kasutati CH2Cl2. Üleliigne lahusti/reaktiiv eemaldati vaakumis, saades granuleeritud oranži värvi tahke aine, mis kristalliseeriti ümber seitsmest mahust keeva MeOH-st. Pärast 1 tunni pikkust jahutamist välise jäävee all eemaldati kollane kristalliline toode filtreerimise teel, pesti külma MeOH-ga ja kuivatati õhu käes, saades 13,4 g 2,5-dimetoksü-4-etüül-beta-nitrostüreeni (5). MP oli 96-98 °C, mis pärast teistkordset ümberkristalliseerimist MeOH-st paranes 99-100 °C-ni.
Kokku 120 mL 1,0 M LAH lahust THFis (120 mL 1,0 M) viidi inertses atmosfääris ja hea magnetilise segamise korral 3 kaelusega 500 mL kolbi. Seda lahust jahutati välise jääveevanni abil temperatuurini °C ja seejärel lisati 0,5 tunni jooksul 3,0 mL 100 % H2SO4. Seejärel lisati 5,85 g 2,5-dimetoksü-4-etüül-beta-nitrostüreeni (5) lahust 40 mL soojas THFis. Reaktsioonisegu segati 0,5 h, viidi toatemperatuurile, kuumutati auruvannil 0,5 h ja viidi seejärel tagasi toatemperatuurile. IPA tilkhaaval lisamine hävitas liigse hüdriidi ja mõned 4,5 mL 5 % NaOH-d tekitasid valge kodujuustu aluselises orgaanilises keskkonnas. See segu filtreeriti, pesti THFiga ja filtraat aurustati, et saada 2,8 g peaaegu valget õli. Filtrikook suspenseeriti uuesti THFis, muudeti veel 15 ml 5 % NaOHga aluselisemaks, filtreeriti uuesti ja filtraat eemaldati, et saada veel 2,8 g toorprodukti. Need jäägid ühendati ja destilleeriti 90-100 °C juures 0,25 mm/Hg juures, et saada värvitut õli. See lahustati 30 ml IPA-s, neutraliseeriti kontsentreeritud HCl-ga ja lahjendati 50 ml veevaba Et2O-ga, et saada pärast spontaanset kristalliseerumist, filtreerimist, pesemist Et2O-ga ja õhukuivatamist 3,87 g 2,5-dimetoksü-4-etüülfenetüülamiinhüdrokloriidi (2C-E) (6) suurepärase valge kristallidena.
Sarnane saagis saadakse nitrostüreeni redutseerimisel LAH-suspensioonis THFis ilma H2SO4 kasutamiseta. 11,3 g LAH-i 300 mL kuivas THF-is lisati 2 tunni jooksul tilkhaaval 13,4 g 2,5-dimetoksü-4-etüül-beta-nitrostüreeni (5 ) lahust 75 mL THF-is. 2 tunni jooksul hoiti segu veel 8 tundi tagasilöögis ja tapeti 11 mL H2O ettevaatliku lisamisega, millele järgnes 11 mL 15 % NaOH-d ja lõpuks veel 33 mL H2O-d. See mass filtreeriti, pesti THFiga ning ühendatud filtraadid ja pesud aurustati vaakumis jääkideks. Umbes 15 mL jääki lahustati 300 mL CH2Cl2-s ja töödeldi 200 mL H2O-ga, mis sisaldas 20 mL kontsentreeritud HCl. Segu loksutamisel sadestus hüdrokloriidsoola mass, mida lahjendati täiendava H2O kogusega. Orgaaniline faas ekstraheeriti täiendava lahjendatud HCL-ga ja need vesifaasid ühendati. Pärast leelistamist 25 % NaOH-ga ekstraheeriti see faas uuesti 3 x 75 ml CH2Cl2-ga ja pärast lahusti eemaldamist saadi 12,6 g värvitut õli. See lahustati 75 ml IPA-s ja neutraliseeriti kontsentreeritud HCl-ga. Tekkinud tahkestunud mass lahustati veel 50 mL IPAga ja seejärel filtreeriti. Pärast Et2O-ga pesemist ja õhukuivatamist saadi 7,7 g 2,5-dimetoksü-4-etüülfenetüülamiinhüdrokloriidi (2C-E) (6) läikivate valgete kristallidena.
2C-D (6) süntees
1 L H2O-sse, mida segati magnetiliselt, lisati järjestikku 62 g toluhüdrokinooni (1), 160 ml 25% NaOH ja 126 g dimetüülsulfaati (DMS). Umbes 2 tunni pärast ei olnud reaktsioonisegu enam aluseline ja lisati veel 40 mL 25% NaOH-d. Isegi kui reaktsioonisegu segati veel paar päeva, jäi see endiselt aluseliseks. See kustutati 2,5 l H2O-s, ekstraheeriti 3 x 100 ml CH2Cl2-ga ja ühendatud ekstraktid eemaldati lahustist vaakumis. Ülejäänud 56,4 g merevaigukollast õli destilleeriti umbes 70 °C juures 0,5 mm/Hg juures, et saada 49,0 g 2,5-dimetoksütolueeni valge vedelikuna. Hapestamisel saadi fenoolne fraktsioon, mis destilleeriti 75-100 °C juures 0,4 mm/Hg juures, saades 5,8 g kahvatukollast destillaati, mis osaliselt kristalliseerus. Need tahked ained (mp 54-62 °C) eemaldati filtreerimise teel ja saadi 3,1 g tahke aine, mis kristalliseeriti ümber 50 mL heksaanist, mis sisaldas 5 mL tolueeni. See andis 2,53 g valget kristallilist toodet, mille mp on 66-68 °C. Teine ümberkristallisatsioon (heksaanist) tõstis selle mp 71-72 °C-ni. Kirjanduses on 2-metüül-4-metoksüfenooli (2 ) m.p. väärtus 70-71 °C. Kirjanduses on 3-metüül-4-metoksüfenooli isomeeri m.p. väärtus 44-46 °C.
34,5 g POCl3 ja 31,1 g N-metüülformaniiliidi (3 ) segu kuumutati 10 minutit auruvannil ja seejärel lisati 30,4 g 2,5-dimetoksütolueeni (2). Kuumutamist jätkati 2,5 h ning viskoosne, must, koleda juga valati 600 ml sooja H2O-sse ja segati üleöö. Saadud kummist mini-jänesepisarate toode eemaldati filtreerimise teel ja imeti võimalikult vabaks H2O-st. 37,2 g märga toodet ekstraheeriti auruvannil 4 x 100 ml keeva heksaaniga, mis pärast dekanteerimist ja jahutamist andis kokku 15,3 g kollast kristallilist toodet. Selle ümberkristallisatsioonil 150 ml keeva heksaani lahust andis kahvatukollaseid kristalle, mis õhukuivatamisel püsiva kaaluni moodustasid 8,7 g 2,5-dimetoksü-4-metüülbensaldehüüdi (4), mille mp oli 83-84 °C. Gattermanni aldehüüdi süntees andis parema saagise (60% teoreetilisest), kuid nõudis vesiniktsüaniidigaasi kasutamist. 5,7 g aldehüüdist ja 2,3 g malononitriilist absoluutses EtOH-s, mida töödeldi tilga trietüülamiiniga, saadud malononitriiliderivaat oli oranžikas kristalliline toode. EtOH-st ümberkristalliseeritud proov andis mp 138,5-139 °C.
8,65 g 2,5-dimetoksü-4-metüülbensaldehüüdi (4) lahust 30 g nitrometaanis töödeldi 1,1 g veevaba ammooniumatsetaadiga ja kuumutati 50 minutit auruvannil. Liigse nitrometaani eemaldamisel vaakumis saadi oranžid kristallid, mis kaalusid 12,2 g. Need kristalliseeriti ümber 100 mL IPA-st, saades 2,5-dimetoksü-4-metüül-beta-nitrostüreeni kollased kristallid, mis kaalusid kuivana 7,70 g. M.p. oli 117-118 °C, mis tõusis ümberkristalliseerimisel benseen/heptaan 1:2-st kuni 118-119 °C. See oli 2,5-dimetoksü-4-metüül-beta-nitrostüreeni kristallid.
Hästi segatud 7,0 g LAH-suspensioonile 300 ml soojas THFis inertses atmosfääris lisati 0,5 tunni jooksul 7,7 g 2,5-dimetoksü-4-metüül-beta-nitrostüreeni (5) 35 ml THFis. Seda reaktsioonisegu hoiti 24 tundi tagasilöögis, jahutati toatemperatuurile ja hävitati liigne hüdriid 25 ml IPAga. Seejärel lisati 7 mL 15% NaOH, millele järgnes 21 mL H2O. Granuleeritud hall mass filtreeriti ja filtrikooki pesti 2 x 50 mL THFiga. Kombineeritud filtraat ja pesud eemaldati vaakumis lenduvatest ainetest, nii et saadi 7,7 g jääki, mida destilleeriti 90-115 °C juures 0,3 mm/Hg juures, et saada 4,90 g selget, valget õli, mis kristalliseerus vastuvõtjas. See lahustati 25 ml IPA-s ja neutraliseeriti kontsentreeritud HCl-ga, mis andis kohe soolakristallid. Need dispergeeriti 80 ml veevaba Et2O-ga, filtreeriti ja pesti Et2O-ga, et saada pärast õhukuivatamist püsiva kaaluni 4,9 g 2,5-dimetoksü-4-metüülfenetüülamiinhüdrokloriidi (2C-D) (6) kohevaks valgeteks kristallideks.
M.p. oli 213-214 °C, mis ei paranenud ümberkristalliseerimisel CH3CN/IPA segust ega EtOH-st. Hüdrobromiidisoola mp oli 183-184 °C. Vabast alusest püridiinis saadud ja äädikhappeanhüdriidiga töödeldud atsetamiid oli valge kristalliline tahke aine, mille mp oli 116-117 °C, kui seda ümberkristalliseeriti vesilahusest MeOH-st.
2C-B (4) süntees
100 g 2,5-dimetoksübensaldehüüdi (1) lahust 220 g nitrometaanis töödeldi 10 g veevaba ammooniumatsetaadiga ja kuumutati auruvannil 2,5 tundi, aeg-ajalt segades. Sügavpunasest reaktsioonisegust eemaldati üleliigne nitrometaan vaakumis ja jääk kristalliseerus iseeneslikult. See toornitrostüreen puhastati IPA all jahvatamise, filtreerimise ja õhukuivatamise teel, et saada 85 g 2,5-dimetoksü-beta-nitrostüreeni (2) kollakasoranži tootena, mis oli järgmise etapi jaoks piisava puhtusega. Edasine puhastamine võib toimuda ümberkristalliseerimisega keeva IPA-st.
2,5-dimetoksü-beta-nitrostüreen (2)
Ümarpõhjalisse 2-L kolbi, mis on varustatud magnetilise segajaga ja paigutatud inertsesse atmosfääri, lisati 750 mL veevaba THF-i, mis sisaldas 30 g LAH-i. Seejärel lisati THF-lahuses 60 g 2,5-dimetoksü-beta-nitrostüreeni (2). Lõplik lahus oli määrdunud kollakaspruuni värvi ja seda hoiti 24 h tagasilöögitemperatuuril. Pärast jahutamist hävitati üleliigne hüdriid IPA tilkhaaval lisamisega. Seejärel lisati 30 ml 15% NaOH-d, et muuta anorgaanilised tahked ained filtreeritavaks massiks. Reaktsioonisegu filtreeriti ja filtrikooki pesti esmalt THFiga ja seejärel MeOHiga. Ühendatud emalahused ja pesuvedelikud vabastati lahustist vaakumis ja jääk suspendeeriti 1,5 l H2O-s. See hapestati HCl-ga, pesti 3 x 100 ml CH2Cl2-ga, muudeti tugevalt aluseliseks 25 % NaOH-ga ja ekstraheeriti uuesti 4 x 100 ml CH2Cl2-ga. Ühendatud ekstraktid eemaldati lahustist vaakumis, saades 26 g õlise jäägi, mida destilleeriti 120-130 °C juures 0,5 mm/Hg juures, et saada 21 g valget õli, 2,5-dimetoksüfenetüülamiini (2C-H) (3) , mis võtab õhust väga kiiresti süsinikdioksiidi.
24,8 g 2,5-dimetoksüfenetüülamiini (3) hästi segatud lahusele 40 ml jäääädikhappes lisati 22 g elementaarset broomi, mis oli lahustatud 40 ml äädikhappes. Mõne minuti pärast tekkis tahke aine ja samaaegselt tekkis märkimisväärne soojus. Reaktsioonisegul lastakse tagasi toatemperatuurile, filtreeritakse ja tahked ained pestakse külma äädikhappega säästlikult. See oli hüdrobromiidsool. On palju keerulisi soolavorme, nii polümorfide kui ka hüdraatide kujul, mis võivad muuta 2C-B isoleerimise ja iseloomustamise reeturlikuks. Kõige õnnelikum tee on moodustada lahustumatu hüdrokloriidsool vaba aluse abil. Kogu äädikhappega niisutatud soola mass lahustati soojas H2O-s, muudeti 25 % NaOH-ga vähemalt pH 11-ni aluseliseks ja ekstraheeriti 3 x 100 mL CH2Cl2-ga. Lahusti eemaldamisel saadi 33,7 g jääki, mis destilleeriti 115-130 °C juures 0,4 mm/Hg juures. Valge õli, 27,6 g, lahustati 50 ml H2O-s, mis sisaldas 7,0 g äädikhapet. Seda selget lahust segati tugevalt ja töödeldi 20 ml kontsentreeritud HCl-ga. Kohe tekkis 2,5-dimetoksü-4-bromofenetüülamiinhüdrokloriidi veevaba sool (2C-B) (4). See kristallimass eemaldati filtreerimise teel (seda saab oluliselt lõdvendada, kui lisada veel 60 ml H2O), pesti vähese H2O-ga ja seejärel mitme 50 ml Et2O-ga. Pärast täielikku õhukuivatamist saadi 31,05 g peeneid valgeid nõelu, mille mp on 237-239 °C koos lagunemisega.
Kui lõpliku kontsentreeritud HCl lisamisel on liiga palju H2O-d, saadakse 2C-B hüdraatunud vorm. Hüdrobromiidsool sulab temperatuuril 214,5-215 °C. Teatatud on, et atsetaatsoola m.p. on 208-209 °C.
2C-I (4) süntees
7,4 g ftaalhappeanhüdriidi ja 9,05 g 2,5-dimetoksüfenetüülamiini (1) segu (vt selle valmistamise kohta 2C-B sünteesi retseptist) kuumutati lahtisel leegil. Tekkis üks selge faas, mille käigus kadus H2O. Pärast seda, kui kuum sulam oli mõned hetked rahulik, valati see kristalliseerumisnõusse, saades 14,8 g tahket toorainet. See kristalliseeriti ümber 20 mL CH3CN-st, jälgides endotermilist lahustumist ja eksotermilist kristalliseerumist. Mõlemad üleminekud tuleb teha kiirustamata. Pärast filtreerimist pesti tahke aine 2 x 20 mL heksaaniga ja kuivatati õhu käes kuni püsiva kaaluni. N-(2-(2,5-dimetoksüfenüül)etüül)ftaliimiidi (2) saagis oli 12,93 g elektrostaatiliste kollaste kristallidena, mille mp oli 109-111 °C. Seejuures saadi 12,93 g N-(2-(2,5-dimetoksüfenüül)etüül)ftaliimiidi (2 ). IPA-st ümberkristalliseeritud proov oli valge, mp 110-111 °C.
12,9 g N-(2-(2,5-dimetoksüfenüül)etüül)ftaliimiidi (2) lahusele 130 ml soojas (35 °C) äädikhappes, mida segati tugevalt, lisati 10 g joodmonokloriidi lahust 40 ml äädikhappes. Seda segati 1 tunni jooksul, hoides seda umbes 30 °C juures. Reaktsioonisegu valati 1500 ml H2O-sse ja ekstraheeriti 4 x 75 ml CH2Cl2-ga. Ekstraktid ühendati, pesti üks kord 150 ml H2O-ga, mis sisaldas 2,0 g naatriumditioniiti, ja lahusti eemaldati vaakumis, et saada 16,2 g N-(2-(2-(2,5-dimetoksü-4-iodofenüül)etüül)ftaliimiidi (3) kollase merevaigukollase tahke ainena, mille m.p. oli 133-141 °C. Seejuures saadi 16,2 g N-(2-(2,5-dimetoksü-4-iodofenüül)ftaliimiidi (3 ). See mp paranes ümberkristallisatsiooniga 75 ml CH3CN-st, saades 12,2 g kahvatukollast tahket ainet, mille mp 149-151 °C. Väike proov suurest kogusest IPA-st annab valge toote, mis sulab temperatuuril 155,5-157 °C.
12,2 g N-(2-(2,5-dimetoksü-4-iodofenüül)etüül)ftaliimiidi (3) lahust 150 mL kuumas IPA-s töödeldi 6,0 mL hüdrasiinhüdraadiga ja selget lahust kuumutati auruvannil. Mõne minuti möödudes tekkis valge kodujuustulaadne tahke aine (1,4-dihüdroksüftalisiin). Kuumutamist jätkati veel mitu tundi, reaktsioonisegu jahutati ja tahke aine eemaldati filtreerimise teel. Neid pesti 2 x 10 ml EtOH-ga ning ühendatud filtraat ja pesud eemaldati vaakumis lahustist, saades jäägi, mida vesialuselise soolhappega töödeldes saadi 3,43 g mahukaid valgeid kristalle.
Pärast ümberkristalliseerimist 2 kaalust H2O-st, filtreerimist, pesemist esmalt IPA ja seejärel Et2O-ga ning õhukuivatamist saadi 2,16 g 2,5-dimetoksü-4-iodofenetüülamiinhüdrokloriidi (2C-I) (4) valge mikrokristallina, mille temperatuur on 246-247 °C. See sisaldab 2,5-dimetoksü-4-iodofenetüülamiinhüdrokloriidi (2C-I) (4).
Toores ja ümberkristalliseeritud 2,5-dimetoksü-4-iodofenetüülamiinhüdrokloriid(2C-I) (4)
2C-F (5) süntees
76,6 g 2,5-dimetoksüaniliini (1 ) lahust 210 ml H2O-s, mis sisaldab 205 ml fluoroboorhapet, jahutati välise jäävanni abil 0 °C-ni. Seejärel lisati aeglaselt 35 g naatriumnitriidi lahust 70 ml H2O-s. Pärast täiendavat 0,5-tunnist segamist eemaldati sadestunud tahked ained filtreerimise teel, mida pesti esmalt külma H2O, seejärel MeOH ja lõpuks Et2O-ga. Õhukuivatamisel saadi umbes 100 g aniliini fluoroboraatsoola tumelilla-pruuni tahkisena. See sool pürolüüsiti ettevaatlikult leegiga, pöörates vajalikku tähelepanu nii plahvatusohule kui ka väga söövitava booritrifluoriidi tekkimisele. Mahutisse kogunenud vedelik destilleeriti umbes 120 °C juures ja 20 mm/Hg juures ning seejärel pesti seda lahustunud booritrifluoriidi eemaldamiseks lahjendatud NaOH-ga. Toode, 2,5-dimetoksüfluorobenseen (2), oli vedel, õlgvärviline õli, mis kaalus 7,0 g.
40,7 g 2,5-dimetoksüfluorobenseeni (2 ) jõuliselt segatud lahusele 215 ml CH2Cl2-s, mida jahutati välise jäävanniga, lisati 135 g veevaba staaniumkloriidi. Seejärel lisati tilkhaaval 26 g diklorometüülmetüüleetrit sellises koguses, mis välistas liigse kuumutamise. Reaktsioonisegul lastakse 0,5 tunni jooksul jõuda toatemperatuurini ja seejärel jahutatakse, kallates 500 g riivitud jääd, mis sisaldab 75 ml kontsentreeritud HCl. Seda segu segati veel 1,5 h. Eraldatud orgaanilist kihti pesti 2 x 100 ml lahjendatud HCl-ga, seejärel lahjendatud NaOH-ga, seejärel H2O-ga ja lõpuks küllastunud soolveega. Lahusti eemaldamine vaakumis andis tahke jäägi, mis kristalliseeriti ümber vesilahusest EtOH-st, saades 41,8 g 2,5-dimetoksü-4-fluorobensaldehüüdi (3), mille m.p. oli 99-100 °C.
2,5 g 2,5-dimetoksü-4-fluorobensaldehüüdi (3 ) lahust 15 ml äädikhappes, mis sisaldas 1 g nitrometaani, töödeldi 0,2 g veevaba ammooniumatsetaadiga ja kuumutati auruvannil 4 h. Pärast jahutamist ja pärast H2O kaalutletud lisamist eraldusid kristallid ja lisati veel H2O-d, segades korralikult, kuni ilmnesid esimesed õlitamise tunnused. Tahked ained eemaldati filtreerimise teel ja ümberkristalliseeriti atsetoonist, saades 2,0 g 2,5-dimetoksü-4-fluoro-beta-nitrostüreeni (4), mille mp on 159-162 °C.
2,0 g LAH-i suspensioonile 200 ml jahedas veevabas Et2O-s inertses atmosfääris lisati 2,0 g 2,5-dimetoksü-4-fluoro-beta-nitrostüreeni (4) THF-lahus. Reaktsioonisegu segati toatemperatuuril 2 tundi ja seejärel kuumutati lühiajaliselt tagasivooluks. Pärast jahutamist hävitati üleliigne hüdriid H2O ettevaatliku lisamisega ning kui reaktsioon oli lõplikult rahunenud, lisati 2 mL 15 % NaOH-d, millele järgnes veel 6 mL H2O-d. Aluselised lahustumatud ained eemaldati filtreerimise teel ja pesti THFiga. Kombineeritud filtraat ja pesud eemaldati lahustist, saades jääkõli, mis võeti 10 mL IPA-s, neutraliseeriti kontsentreeritud HCl-ga ja tekkinud tahked ained lahjendati veevaba Et2O-ga.
Valge kristalliline 2,5-dimetoksü-4-fluorofenetüülamiinhüdrokloriid (5) (2C-F) kristalliseeriti ümber IPAst, et saada õhukuivatatud 0,5 g toodet, mille m.p. oli 182-185 °C.
2C-P süntees
138 g p-dimetoksübenseeni (1 ) segatud lahusele 400 ml CH2Cl2-s lisati 172 g veevaba AlCl3 suspensiooni 500 ml CH2Cl2-s, mis sisaldas 92,5 g propionüülkloriidi. Pärast 1,5 tundi kestnud segamist valati reaktsioonisegu 2 L H2O-sse, mis sisaldas jääd. Faasid eraldati ja vesifraktsioon ekstraheeriti 2 x 100 ml CH2Cl2-ga. Orgaaniline faas ja ekstraktid ühendati, pesti üks kord H2O-ga ja seejärel 2x 100 ml 5 % NaOH-ga. Orgaanilise faasi lahusti eemaldati vaakumis, saades sügavvärvilise jäägi. See destilleeriti 150-165 °C juures 20 mm/Hg juures, saades 170 g 2,5-dimetoksüpropiofenooni kahvatu merevaiguvärvi õlina. Naatriumhüdroksiidiekstrakti hapestamine, ekstraheerimine CH2Cl2-ga ja lahusti aurustamine andis 3 g õli, mis kristalliseerus aeglaselt. Selle tahke aine ümberkristallisatsioonil MeOH-st andis 1,0 g 2-hüdroksü-5-metoksüpropiofenooni, mille m.p. oli 47-48 °C. Sama Friedel Crafts'i reaktsioon, mis viidi samas mahus läbi CS2-s, mitte CH2Cl2-s, nõudis vähendatud temperatuuri (5 °C) ja 24 tundi reaktsiooniperioodi. Selle lahusti variatsiooniga, sama töötluse ja isoleerimisega, saadi 76 g 2,5-dimetoksüpropiofenooni (2 ) kahvatu merevaigukollase õlina, mis keeb 130-137 °C juures 4 mm/Hg juures.
Kokku 150 g moositud tsinki amalgamiseeriti 15 g elavhõbedakloriidi lahusega 1 L H2O-s. Seejuures kasutati 15 g elavhõbedakloriidi lahust 1 L H2O-s. Pärast 0,5 tundi kestnud keerutamist eemaldati H2O-faas dekanteerimise teel ja tsink lisati 1 L kolmekaelakolbi. Sellele lisati 20 mL H2O ja 20 mL kontsentreeritud HCl ning seejärel 20 g 2,5-dimetoksüpropiofenooni (2), mis oli lahustatud 50 mL EtOH-s. Seda segu hoiti kuumutusmantli abil üle öö tagasilöögi juures, lisades aeg-ajalt HCl'i, kui see oli vajalik happeliste tingimuste säilitamiseks. Pärast jahutamist toatemperatuurini eemaldati tahked jäägid filtreerimise teel ja filtraat ekstraheeriti üks kord 100 mL CH2Cl2-ga (see oli ülemine faas). Seejärel lisati piisavalt H2O, et võimaldada ekstraheerimist 2 x 100 ml täiendava CH2Cl2-ga, kusjuures orgaaniline lahusti oli alumine faas. Kombineeritud orgaanilisi ekstrakte pesti kaks korda 5 % NaOH-ga, millele järgnes üks pesu lahjendatud happega. Lahusti eemaldamisel vaakumis saadi 18 g tumepruun õli, mis destilleeriti veepumba juures, et saada 7,2 g 2,5-dimetoksüpropüülbenseeni (3 ) helekollase, 90-130 °C juures keeva õlina.
22 g 2,5-dimetoksüpropüülbenseeni (3), 23 g POCl3 ja 22 g N-metüülformaniiliidi segu kuumutati auruvannil 1,5 tundi. Kuum, tume reaktsioonimass valati 1 l H2O-sse, mis võimaldas lõpuks eraldada 2,5-dimetoksü-4-n-propüülbensaldehüüdi (4) selge kollase õlina kaaluga 14 g. Kuigi homoloogilised 4-etüül- ja 4-butüülbensaldehüüdid olid puhtad kristallilised tahked ained, jäi see propüülhomoloog õliks. Gaasikromatograafiline analüüs näitas, et see oli umbes 90 % puhas, ja seda kasutati nii, nagu seda saadi nitrostüreeni etappidel koos nitrometaaniga (siin) või nitroetaaniga (DOPRi all).
13 g 2,5-dimetoksü-4-n-propüülbensaldehüüdi (4 ) lahusele 100 ml nitrometaanis lisati 1,3 g veevaba ammooniumatsetaati ja segu hoiti tagasivoolul 1 h. Lahusti/reaktandi eemaldamine vaakumis andis spontaanselt kristalliseeruva oranži tahke aine massi, mis eemaldati vähese MeOH abil. Pärast filtreerimist ja õhukuivatamist saadi 7,5 g 2,5-dimetoksü-beta-nitro-4-n-propüülstüreeni (5), mille mp on 118-122 °C. Ümberkristallisatsioon CH3CN-st andis analüütilise proovi, mille mp 123-124 °C.
1 L ümarpõhjalisse kolbi, millel on magnetiline segisti ja mis on inertses atmosfääris, lisati 120 ml 1 M LAHi tetrahüdrofuraanis. Seda segatud lahust jahutati välise jäävanni abil ja lisati tilkhaaval 3,2 ml 100 % H2SO4, mis oli värskelt valmistatud, lisades 13,5 g 20 % suitsutatud H2SO4 15,0 g tavalisele 96 % kontsentreeritud H2SO4-le. Kui lisamine oli lõpule viidud, lisati 20 minuti jooksul mitmel korral kokku 7,2 g kuiva 2,5-dimetoksü-beta-nitro-4-n-propüülstüreeni (5) tahkete osakestena, vastu He voolu. Reaktsioonisegul laseti tulla toatemperatuurile ja segati veel 0,5 tundi, seejärel viidi see 10 minutiks auruvannil tagasilöögile. Üleliigne hüdriid hävitati 18 ml IPAga ja seejärel lisati piisavalt 15 % NaOH-d, mis muutis alumiiniumoksiidid selgelt aluseliseks ja filtreeritavaks. Anorgaanilised ained eemaldati filtreerimise teel ja filtrikooki pesti täiendava THFiga. Kombineeritud filtraat ja pesud eemaldati lahustist, saades mitu grammi kahvatukollast õli, mis suspendeeriti suures koguses lahjendatud H2SO4-s. Veefaas filtreeriti lahustumatutest ainetest vabaks, pesti vähese CH2Cl2-ga ja muudeti vesise NaOH-ga aluseliseks. See ekstraheeriti 3 x 40 ml CH2Cl2-ga ja pärast lahusti eemaldamist vaakumis destilleeriti järelejäänud 2 g naturaalvalget õli. Fraktsioon, mis destilleeriti 100-110 °C juures 0,3 mm/Hg juures, oli vesivalge, kaalus 1,59 g ja kristalliseerus spontaanselt. See fraktsioon lahustati 7,5 ml soojas IPA-s ja neutraliseeriti 0,6 ml kontsentreeritud HCl-ga.
2,5-dimetoksü-4-n-propüülfenetüülamiinhüdrokloriidi (2C-P) (6 ) spontaansed kristallid suspendeeriti 20 mL veevabas Et2O-s, filtreeriti, pesti Et2O-ga ja kuivatati õhu käes. Mass oli 1,65 g ja mp oli 207-209 °C, kusjuures eelnevalt toimus paagutamine 183 °C juures.
2C-T-2 (7) süntees
165 g 1,4-dimetoksübenseeni (1 ) lahusele 1 l CH2Cl2-s lisati hästi ventileeritud kohas ja hästi segades ettevaatlikult 300 ml klorosulfoonhapet. Umbes poole happekloriidi lisamisel tekkis tugev HCl-gaas ja tekkis palju tahkeid aineid. Kui lisamist jätkati, lahustusid need uuesti, moodustades selge, tumerohelise lahuse. Lisamise lõpu poole moodustusid taas mõned tahked ained. Kui kõik oli stabiilne, lisati 2 L H2O, mõned mL korraga, vastavalt reaktsiooni tugevusele. Kaks faasi eraldati ja vesifaas ekstraheeriti 2 x 75 mL CH2Cl2-ga. Esialgne orgaaniline faas ja ekstraktid ühendati ja lahusti eemaldati vaakumis. Jääk kaalus 162 g ja oli üsna puhas 2,5-dimetoksübensulfonüülkloriid (2), kollane kristalne tahke aine, mille mp on 115-117 °C. Järgmise etapi jaoks ei ole vaja seda täiendavalt puhastada ja see näib olevat ladustamisel stabiilne. Sellest happekloriidist ja ammooniumhüdroksiidist saadud sulfoonamiid andis EtOH-st valgeid kristalle, mille mp on 147,5-148,5 °C.
Järgnev reaktsioon on samuti väga jõuline ja seda tuleb teha hästi ventileeritud kohas. 400 mL 25%-lise H2SO4 (V/V) lahusele vähemalt 2 l suuruses keeduklaasis lisati 54 g 2,5-dimetoksübensulfonüülkloriidi ja segu kuumutati auruvannil. Hapukloriidi kollased kristallid hõljusid vesikihi pinnal. Kättesaadavaks pidi olema 80 g tsingitolmu. Väike kogus Zn-tolmu asetati selle kateedri ühele kohale. Aeg-ajalt klaaspulgaga segades lastakse temperatuuril tõusta. Umbes 60 või 70 °C juures toimus eksotermiline reaktsioon kohas, kuhu tsink asetati. Lisati täiendavaid tsinginukke ja iga väike eksotermiline reaktsioonikoht hajutati klaasist segamispulga abil laiali. Lõpuks levis reaktsioon kogu tahke pinnakihi peale, kusjuures happekloriid sulas ja H2O pinnal toimus näiline keemine. Ülejäänud 80 g tsingitolmu lisati nii kiiresti kui suures reaktsioonikoosseisus 165 g 1,4-dimetoksübenseeni 1 L CH2Cl2-s, hästi ventileeritud kohas ja hästi segades lisati ettevaatlikult 300 ml klorosulfoonhapet. Umbes poole happekloriidi lisamisel toimus tugev HCl gaasi areng ja tekkis palju tahkeid aineid. Kui lisamist jätkati, lahustusid need uuesti, moodustades selge, tumerohelise lahuse. Lisamise lõpu poole moodustusid taas mõned tahked ained. Kui kõik oli stabiilne, lisati 2 L H2O, mõned mL korraga, vastavalt reaktsiooni tugevusele. Kaks faasi eraldati ja vesifaas ekstraheeriti 2 x 75 mL CH2Cl2-ga. Esialgne orgaaniline faas ja ekstraktid ühendati ja lahusti eemaldati vaakumis. Jääk kaalus 162 g ja oli üsna puhas 2,5-dimetoksübensulfonüülkloriid, kollane kristalne tahke aine, mille mp oli 115-117 °C. Järgmise etapi jaoks ei ole vaja seda täiendavalt puhastada ja see näib olevat ladustamisel stabiilne. Sellest happekloriidist ja ammooniumhüdroksiidist saadud sulfoonamiid andis EtOH-st valgeid kristalle, mille mp on 147,5-148,5 °C.
Ka järgmine reaktsioon on väga jõuline ja seda tuleb teha hästi ventileeritud kohas. 400 ml 25 %-lisele H2SO4 (V/V) lahusele vähemalt 2 l suuruses keeduklaasis lisati 54 g 2,5-dimetoksübensulfonüülkloriidi (2) ja segu kuumutati auruvannil. Hapukloriidi kollased kristallid hõljusid vesikihi pinnal. Kättesaadavaks pidi olema 80 g tsingitolmu. Väike kogus Zn-tolmu asetati selle kateedri ühele kohale. Aeg-ajalt klaaspulgaga segades lastakse temperatuuril tõusta. Umbes 60 või 70 °C juures toimus eksotermiline reaktsioon kohas, kus tsingipuru lubas. Pärast seda, kui asi oli taas vaibunud, jätkati kuumutamist 1 tunni jooksul auruvannil. Pärast seda, kui reaktsioonisegu oli jahtunud toatemperatuurini, filtreeriti see läbi paberi Buchneri nõelas ja metallijääk pesti 100 mL CH2Cl2-ga. Kahefaasiline filtraat eraldati ja alumine, vesifaas ekstraheeriti 2 x 75 mL CH2Cl2-ga. 2 L H2O lisamine vesifaasile muutis selle nüüd ülemiseks faasiks ekstraheerimisel ja see ekstraheeriti taas 2 x 75 mL CH2Cl2-ga. Orgaanilised ekstraktid ühendati (H2O pesemine on rohkem vaeva kui väärt) ja lahusti eemaldati vaakumis. Helekollane jääk (30,0 g) destilleeriti 70-80 °C juures 0,3 mm/Hg juures, et saada 25,3 g 2,5-dimetoksütiofenooli (3) valge õlina. See kemikaal ei ole kindlasti tsentraalselt aktiivne, kuid see on väga väärtuslik lähteaine kõigile 2C-T perekonna liikmetele.
Ka järgmine reaktsioon on väga jõuline ja seda tuleb teha hästi ventileeritud kohas. 400 ml 25 %-lisele H2SO4 (V/V) lahusele vähemalt 2 l suuruses keeduklaasis lisati 54 g 2,5-dimetoksübensulfonüülkloriidi (2) ja segu kuumutati auruvannil. Hapukloriidi kollased kristallid hõljusid vesikihi pinnal. Kättesaadavaks pidi olema 80 g tsingitolmu. Väike kogus Zn-tolmu asetati selle kateedri ühele kohale. Aeg-ajalt klaaspulgaga segades lastakse temperatuuril tõusta. Umbes 60 või 70 °C juures toimus eksotermiline reaktsioon kohas, kus tsingipuru lubas. Pärast seda, kui asi oli taas vaibunud, jätkati kuumutamist 1 tunni jooksul auruvannil. Pärast seda, kui reaktsioonisegu oli jahtunud toatemperatuurini, filtreeriti see läbi paberi Buchneri nõelas ja metallijääk pesti 100 mL CH2Cl2-ga. Kahefaasiline filtraat eraldati ja alumine, vesifaas ekstraheeriti 2 x 75 mL CH2Cl2-ga. 2 L H2O lisamine vesifaasile muutis selle nüüd ülemiseks faasiks ekstraheerimisel ja see ekstraheeriti taas 2 x 75 mL CH2Cl2-ga. Orgaanilised ekstraktid ühendati (H2O pesemine on rohkem vaeva kui väärt) ja lahusti eemaldati vaakumis. Helekollane jääk (30,0 g) destilleeriti 70-80 °C juures 0,3 mm/Hg juures, et saada 25,3 g 2,5-dimetoksütiofenooli (3) valge õlina. See kemikaal ei ole kindlasti tsentraalselt aktiivne, kuid see on väga väärtuslik lähteaine kõigile 2C-T perekonna liikmetele.
3,4 g KOH-pellete lahusele 75 mL keevas EtOH-s lisati 10,0 g 2,5-dimetoksütiofenooli (3 ) lahust 60 mL EtOH-s, millele lisati 10,9 g etüülbromiidi. Reaktsioon oli eksotermiline, kusjuures kohe sadestus valge tahke aine. Seda kuumutati auruvannil 1,5 tundi, lisati 1 l H2O-le, hapestati HCl-ga ja ekstraheeriti 3 x 100 mL CH2Cl2-ga. Ühendatud ekstraktid pesti 100 ml 5 % NaOH-ga ja lahusti eemaldati vaakumis. Jääk oli 2,5-dimetoksüfenüüleetüülsulfiid (4), mis oli kahvatu merevaigukollane õli, kaalus umbes 10 g ja oli piisavalt puhas, et kasutada seda järgmises reaktsioonis ilma destilleerimisetapita.
19,2 POCl3 ja 18,0 g N-metüülformaniiliidi segu kuumutati lühiajaliselt auruvannil. Sellele veinipunase värvusega lahusele lisati eespool nimetatud 2,5-dimetoksüfenüüleetüülsulfiid (4) ja segu kuumutati veel 20 minutit auruvannil. Seejärel lisati 500 ml hästi segatud sooja H2O (eelsoojendatud 55 °C-ni) ja segamist jätkati 1,5 tundi, mille jooksul oli õline faas täielikult tahkestunud pruuniks suhkruks. Tahked ained eemaldati filtreerimise teel ja pesti täiendava H2O-ga. Pärast võimalikult kuiva imemist lahustati need tahked ained 50 ml keevas MeOH-s, mis pärast jäävannis jahutamist andis peaaegu valged 2,5-dimetoksü-4-(etüültio)-bensaldehüüdi (5) kristallid. Pärast filtreerimist, tagasihoidlikku pesemist külma MeOH-ga ja õhukuivatamist püsiva kaaluni saadi 11,0 g toodet, mille mp on 86-88 °C. Väikese proovi ümberkristallisatsioon MeOH-st andis analüütilise proovi, mille mp 87-88 °C.
11,0 g 2,5-dimetoksü-4-(etüültio)bensaldehüüdi (5) lahusele 100 g nitrometaanis lisati 0,5 g veevaba ammooniumatsetaati ja segu kuumutati auruvannil 80 minutit (reaktsiooni kulgu tuleb jälgida TLC abil, et määrata, millal lähtealdehüüd on ära kulutatud). Üleliigne nitrometaan eemaldati vaakumis, jättes järele jäägi, mis iseeneslikult muutus oranžpunasteks kristallideks. Need kraabiti välja, et saada 12,9 g toorest 2,5-dimetoksü-4-etüültio-beeta-nitrostüreeni (6), mille m.p. on 152-154 °C. Tolueenist ümberkristalliseeritud proov oli kõrvitsavärviline ja selle mPR oli 148-149 °C. Teine proov atsetoonist sulas teravalt 149 °C juures ja oli heleoranž. IPA-st saadi suurejoonelised fluorestseeruvad oranžid kristallid, mille mp oli 151-152 °C.
12,4 g LAH-i suspensiooni 500 ml veevabas THF-is segati He all. Sellele lisati 12,4 g 2,5-dimetoksü-4-etüültio-beeta-nitrostüreeni (6) väheses THFis ja segu hoiti 24 h tagasilöögi all. Pärast seda, kui reaktsioonisegu oli toatemperatuurile jõudnud, hävitati üleliigne hüdriid, lisades ettevaatlikult 60 ml IPA-d, millele järgnes 20 ml 5% NaOH-d, millele omakorda lisati piisavalt H2O, et anda oksiididele valge granuleeritud iseloomu. Reaktsioonisegu filtreeriti ja filtrikooki pesti esmalt THF-iga ja seejärel MeOH-ga. Lahustite eemaldamine kombineeritud filtraadist ja pesemisest vaakumis andis 9,5 g kollast õli. See lisati 1 l lahjendatud HCl-le ja pesti 2 x 100 ml CH2Cl2-ga, mis eemaldas kogu värvuse. Pärast vesifaasi leelistamist 25 % NaOH-ga ekstraheeriti see 3 x 100 ml CH2Cl2-ga, ekstraktid ühendati ja lahusti eemaldati vaakumis, et saada 7,3 g kahvatu merevaigukollast õli. Destilleerimine 120-130 °C juures 0,3 mm/Hg juures andis 6,17 g selget valget õli. See lahustati 80 ml IPA-s ja neutraliseeriti kontsentreeritud HCl-ga, moodustades kohe 2,5-dimetoksü-4-etüültiofenetüülamiinhüdrokloriidi (2C-T-2) (7) kristallid.
Lisati võrdne kogus veevaba Et2O ning pärast täielikku jahvatamist ja segamist eemaldati sool filtreerimise teel, pesti Et2O-ga ja kuivatati õhu käes kuni püsiva kaaluni. Saadud valged kristallid kaalusid 6,2 g.
2C-T-7 (5) süntees
3,4 g KOH-pellete lahusele 50 ml kuumas MeOH-s lisati 6,8 g 2,5-dimetoksütiofenooli (1) (vt selle valmistamise kohta 2C-T-2 retsepti all) ja 7,4 g n-propüülbromiidi, mis oli lahustatud 20 ml MeOH-s. Seejuures lisati 6,8 g 2,5-dimetoksütiofenooli (1) ja 7,4 g n-propüülbromiidi, mis oli lahustatud 20 ml MeOH-s. Reaktsioon oli eksotermiline, kusjuures sadestus oli valge tahke aine. Seda kuumutati auruvannil 0,5 tundi, lisati 800 mL H2O, lisati täiendavalt vesialuselist NaOH-d, kuni pH oli aluseline, ja ekstraheeriti 3 x 75 mL CH2Cl2-ga. Ühendatud ekstraktid pesti lahjendatud NaOH-ga ja lahusti eemaldati vaakumis. Jääk oli 2,5-dimetoksüfenüül-n-propüülsulfiid (2), mis saadi kahvatukollase õlina ja kaalus 8,9 g. Sellel oli kerge, meeldiv puuviljalõhn ja see oli piisavalt puhas, et seda kasutada järgmises reaktsioonis ilma destilleerimata.
14,4 g POCl3 ja 13,4 g N-metüülformaniiliidi segu kuumutati 10 minutit auruvannil. Sellele veinipunase värvusega lahusele lisati 8,9 g 2,5-dimetoksüfenüül-n-propüülsulfiidi (2) ja segu kuumutati veel 25 minutit auruvannil. Seejärel lisati see 800 ml hästi segatud sooja H2O-le (eelsoojendatud 55 °C-ni) ja segamist jätkati, kuni õline faas oli täielikult tahkestunud (umbes 15 minutit). Saadud pruunikas suhkrulaadne tahke aine eemaldati filtreerimise teel ja pesti täiendava H2O-ga. Pärast võimalikult kuivaks imemist lahustati need võrdses koguses keeva MeOH-s, mis pärast jäävannis jahutamist sadestas kahvatut elevandiluuvärvi kristalle. Pärast filtreerimist, tagasihoidlikku pesemist külma MeOH-ga ja õhukuivatamist püsiva kaaluni saadi 8,3 g 2,5-dimetoksü-4-(n-propüül-tio)bensaldehüüdi (3), mille m.p. oli 73-76 °C. Ümberkristallisatsioon 2,5 mahust MeOH-st andis valge analüütilise proovi, mille mp 76-77 °C.
4,0 g 2,5-dimetoksü-(n-propüültio)bensaldehüüdi (3 ) lahusele 20 g nitrometaanis lisati 0,23 g veevaba ammooniumatsetaati ja segu kuumutati auruvannil 1 h. Selge oranžikas lahus dekanteeriti mõnest lahustumatust materjalist ja üleliigne nitrometaan eemaldati vaakumis. Järelejäänud oranžikollane kristalliline materjal kristalliseeriti 70 ml keeva IPA-st, mis aeglasel jahutamisel andis 2,5-dimetoksü-beta-nitro-4-n-propüültiostüreeni (4) oranžide kristallidena. Pärast nende eemaldamist filtreerimise ja õhukuivatamise teel kuni püsiva kaaluni kaalusid need 3,6 g ja nende mp oli 120-121 °C.
LAH lahus (132 ml 1 M lahust THFis) jahutati inertses atmosfääris välise jäävanni abil 0 °C-ni. Hea segamise korral lisati 3,5 mL 100% H2SO4 tilkhaaval, et vähendada söestumist. Sellele järgnes 8,4 g 2,5-dimetoksü-beta-nitro-4-n-propüültiostüreeni (4) lisamine 50 ml veevabas THFis. Värvus kadus kohe. Mõne minuti pärast edasist segamist tõsteti temperatuur auruvannil õrnale tagasilöögile, seejärel jahutati kõik uuesti 0 °C-ni. Üleliigne hüdriid hävitati ettevaatliku IPA lisamisega (vajalik 21 ml), millele järgnes piisav kogus 5 % NaOH-d, et anda oksiididele valge granuleeritud iseloom ja tagada, et reaktsioonisegu oleks aluseline (kasutati 15 ml). Reaktsioonisegu filtreeriti ja filtrikooki pesti esmalt THFiga ja seejärel IPAga. Filtraat ja pesud ühendati ja eemaldati lahustist vaakumis, saades umbes 6 g kahvatu merevaigukollast õli. Ilma edasise puhastamiseta destilleeriti see 140-150 °C juures 0,25 mm/Hg juures, et saada 4,8 g toodet selge valge õlina. See lahustati 25 ml IPA-s ja neutraliseeriti kontsentreeritud HCl-ga, moodustades kohe hüdroklorisoola kristallid alkoholi lahustis. Lisati võrdne kogus veevaba Et2O ning pärast täielikku jahvatamist ja segamist eemaldati 2,5-dimetoksü-4-n-propüültiofenetüülamiinvesinikkloriid (2C-T-7) (5) filtreerimise teel, pesti Et2O ja kuivatati õhu käes kuni massi püsivuseni. Saadud suurejoonelised valged kristallid kaalusid 5,2 g.
Last edited:
. 
