Sissejuhatus
Efedriini ekstraheerimiseks on kaks meetodit. Esimene on võetud Saksa patendist ja võimaldab saada efedriinvesinikkloriidi kõrge puhtusastmega. See meetod sobib pigem laboratooriumi tootmiseks kui koduköögilabori jaoks. Teine on lihtne ekstraheerimismeetod etanooli ja tööstusbensiiniga, mis annab üsna määrdunud vaba efedriini aluse. Sellegipoolest võib lihtsat meetodit teostada koduses garaažis ja toodet võib puhastada ümberkristalliseerimisega nagu esimese meetodi puhul.
- 1000 ml x2; 250 ml x2 keeduklaasid.
- 100 ml x5; Erlenmeyeri kolvid;
- Klaasist varras;
- Klaaskolonn (d = 2,5 cm või laiem, l = 70 cm);
- Puuvillapall;
- 500 ml ümarpõhjaline kolb;
- Pöörlev aurusti;
- 500 ml eraldussahtel;
- Tavapärane lehter;
- Filtripaber;
- Vesinikkloriidgaasi tootmise seade;
- Büchneri trummel ja kolb;
- veejuga aspiratsiooniseadmed;
- laboratoorne skaala (sobib 0,1-100 g);
- Spaatel.
- Ephedra sinica Stapf 100 g;.
- Naatriumkarbonaat (Na2CO3) 50 g;
- Destilleeritud vesi, 150 ml;
- Diklorometaan (CH2Cl2) ~1500 ml;
- Dietüüleeter 50 ml;
- Soolhape 150 mL (HCl 0,5 N);
- Kaaliumkarbonaat (K2CO3) 50 g;
- Naatriumhüdroksiidi vesilahus (NaOH 1 N) ~100 ml;
- Naatriumsulfaat (Na2SO4) või magneesiumsulfaat (MgSO4) ~100 g;
- Atsetoon 30 ml;
- Metanool (MeOH) ~10 ml;
- Aktiivsüsi (valikuline) ~1 g;
Lahustub H2O-s 47,62 g/L (25 ºC), alkoholis, eetris, kloroformis ja õlides.
Keemistemperatuur: 255 °C 760 mm Hg juures (vaba alus);Sulamistemperatuur vaba alus: 37-39 ̊C;
Sulamistemperatuur HCI-sool: 187-188 ̊C;
Molekulmass: 165,236 g/mool;
Tihedus: 1,124 g/cm3 (20 °C);
CAS-number: 299-42-3 (vaba alus) ja 50-98-6 (hüdrokloriidsool).
L-efedriinvesinikkloriid efedra ravimtaimest [50-98-6] C10H15NO HCl
Sisalduse määramine (vabatahtlik):5 g jahvatatud efedrarokraami segatakse 2 g naatriumkarbonaadi ja 7 ml veega ning lastakse 3 tundi toatemperatuuril seista. Segu töödeldakse kolm korda 50 ml diklorometaaniga ja segatakse iga kord vähemalt 2 tundi. Ekstrakt pipetitakse iga kord maha. Orgaaniline faas aurustatakse vaakumis (40 °C juures kuni 1 ml). Pärast 20 ml dietüüleetri lisamist ekstraheeritakse neli korda 20 ml 0,5 N soolhappega.
Ühendatud soolhappefaasid pestakse kaks korda 20 ml eetriga. Pärast neutraliseerimist 1 N naatriumhüdroksiidi lahusega (pH 7,5-8) ekstraheeritakse kolm korda 40 ml diklorometaaniga ja kontsentreeritakse. Jääk võetakse üles 10 ml vees ning lisatakse 3 ml 0,1 N naatriumhüdroksiidi lahust ja 10 ml 0,1 N I2/KI lahust. Lahust segatakse õrnalt soojendades 30 minutit. Seejärel hapestatakse see ettevaatlikult lahjendatud HCl-ga ja lisatakse mõned tilgad tärklise lahust. Liigne jood tiitritakse 0,1 N naatriumtiosulfaadi lahusega, kuni värvus muutub sinisest värvituks.
Ekstraheerimisprotseduur:
1. 100 g pulbrilist efedra-rohtu lisatakse 1000 ml keeduklaasi 50 g naatriumkarbonaadi lahusele 150 ml vees, segatakse klaastaabi abil ja lastakse seista vähemalt 2 tundi.
2. Eemaldatakse 100 g pulbrilist efedra-rohtu. Klaaskolonn (d = 2,5 cm või laiem, l = 70 cm) täidetakse ühe kolmandiku ulatuses diklorometaaniga ja seejärel täidetakse portsjonite kaupa ravimimassiga. Ravim peab settima kolonnis ilma õhumullideta. Ravim kaetakse klaasist vatipalliga. (Tähelepanu: kolonni täitmist ei tohi liiga tihedalt suruda).
3. Kolonni perkoleeritakse, lisades pidevalt 1000 ml diklorometaani (umbes kaks tilka/sek). Perkolaat kontsentreeritakse portsjonite kaupa 500 ml ümarpõhjalises kolvis va akumis kuni 5 ml mahuni.
4. Kolonni tühjendamine: . Ekstraktile lisatakse 30 ml eetrit ja seda raputatakse kolm korda välja 50 ml 0,5 N soolhappega iga kord.
5. Kordades, kui ekstraktile lisatakse 30 ml eetrit, raputatakse seda kolm korda. Ühendatud soolhappe ekstraktid filtreeritakse 500 ml eraldussahtrisse läbi 50 g kaaliumkarbonaati sisaldava plisseeritud filtriga lehvikusse (lisada ettevaatlikult). Karbonaat tuleb filtreerida piisavalt aeglaselt, et lahus ei reageeriks enam happeliselt (vastasel juhul lisatakse karbonaati). Karbonaat loputatakse esmalt metüleenkloriidiga ekstraheerimiseks.
6. Seejuures raputatakse lahust neli korda välja, iga kord 75 ml diklorometaani.
7. Ühendatud orgaanilised faasid kuivatatakse naatriumsulfaadi kohal ja kontsentreeritakse portsjonite kaupa 250 ml kolvis pöörlevale aurustile. Saadud kollakasoranž õli võetakse üles 20 ml dietüüleetri ja 20 ml diklorometaani segus.
8. Koolituskolonnis kasutatakse 20 ml dietüüleetrit. Sellesse lahusesse juhitakse kuivatatud vesinikkloriidigaas. HCl tekitamise aparaat koosneb mitmekaelalisest ümarpõhjalisest kolvist, millel on segisti ja mis on täidetud naatriumkloriidi ja väävelhappega (tilgakesest). Kuivatamiseks juhitakse gaas uuesti läbi naatriumkloriidi ja väävelhappega täidetud pesupudeli. Alkaloidilahusesse viimine toimub Pasteuri pipetiga. Kõigi anumate vahele on peegelpildis paigaldatud tühjad ohutuspesupudelid, et ei toimuks segunemist isegi siis, kui lahuseid kogemata tagasi imetakse (vt joonis allpool). Üleliigne gaas juhitakse 10%-lise NaOH lahusega pesupudelisse (ventilatsioon!).
[G.Pattoni märkus: Tõenäoliselt võib need 8-9 sammu asendada HCl-kontsentraadi lisamisega, kuni sademete teke lakkab. Pärast seda neutraliseeritakse lahus NaOH vesilahusega pH-ni 7. Kristallide saamiseks aurustatakse vesi vaakumis minimaalse kuumutamisega].
Ühendatud soolhappefaasid pestakse kaks korda 20 ml eetriga. Pärast neutraliseerimist 1 N naatriumhüdroksiidi lahusega (pH 7,5-8) ekstraheeritakse kolm korda 40 ml diklorometaaniga ja kontsentreeritakse. Jääk võetakse üles 10 ml vees ning lisatakse 3 ml 0,1 N naatriumhüdroksiidi lahust ja 10 ml 0,1 N I2/KI lahust. Lahust segatakse õrnalt soojendades 30 minutit. Seejärel hapestatakse see ettevaatlikult lahjendatud HCl-ga ja lisatakse mõned tilgad tärklise lahust. Liigne jood tiitritakse 0,1 N naatriumtiosulfaadi lahusega, kuni värvus muutub sinisest värvituks.
Ekstraheerimisprotseduur:
1. 100 g pulbrilist efedra-rohtu lisatakse 1000 ml keeduklaasi 50 g naatriumkarbonaadi lahusele 150 ml vees, segatakse klaastaabi abil ja lastakse seista vähemalt 2 tundi.
2. Eemaldatakse 100 g pulbrilist efedra-rohtu. Klaaskolonn (d = 2,5 cm või laiem, l = 70 cm) täidetakse ühe kolmandiku ulatuses diklorometaaniga ja seejärel täidetakse portsjonite kaupa ravimimassiga. Ravim peab settima kolonnis ilma õhumullideta. Ravim kaetakse klaasist vatipalliga. (Tähelepanu: kolonni täitmist ei tohi liiga tihedalt suruda).
3. Kolonni perkoleeritakse, lisades pidevalt 1000 ml diklorometaani (umbes kaks tilka/sek). Perkolaat kontsentreeritakse portsjonite kaupa 500 ml ümarpõhjalises kolvis va akumis kuni 5 ml mahuni.
4. Kolonni tühjendamine: . Ekstraktile lisatakse 30 ml eetrit ja seda raputatakse kolm korda välja 50 ml 0,5 N soolhappega iga kord.
5. Kordades, kui ekstraktile lisatakse 30 ml eetrit, raputatakse seda kolm korda. Ühendatud soolhappe ekstraktid filtreeritakse 500 ml eraldussahtrisse läbi 50 g kaaliumkarbonaati sisaldava plisseeritud filtriga lehvikusse (lisada ettevaatlikult). Karbonaat tuleb filtreerida piisavalt aeglaselt, et lahus ei reageeriks enam happeliselt (vastasel juhul lisatakse karbonaati). Karbonaat loputatakse esmalt metüleenkloriidiga ekstraheerimiseks.
6. Seejuures raputatakse lahust neli korda välja, iga kord 75 ml diklorometaani.
7. Ühendatud orgaanilised faasid kuivatatakse naatriumsulfaadi kohal ja kontsentreeritakse portsjonite kaupa 250 ml kolvis pöörlevale aurustile. Saadud kollakasoranž õli võetakse üles 20 ml dietüüleetri ja 20 ml diklorometaani segus.
8. Koolituskolonnis kasutatakse 20 ml dietüüleetrit. Sellesse lahusesse juhitakse kuivatatud vesinikkloriidigaas. HCl tekitamise aparaat koosneb mitmekaelalisest ümarpõhjalisest kolvist, millel on segisti ja mis on täidetud naatriumkloriidi ja väävelhappega (tilgakesest). Kuivatamiseks juhitakse gaas uuesti läbi naatriumkloriidi ja väävelhappega täidetud pesupudeli. Alkaloidilahusesse viimine toimub Pasteuri pipetiga. Kõigi anumate vahele on peegelpildis paigaldatud tühjad ohutuspesupudelid, et ei toimuks segunemist isegi siis, kui lahuseid kogemata tagasi imetakse (vt joonis allpool). Üleliigne gaas juhitakse 10%-lise NaOH lahusega pesupudelisse (ventilatsioon!).
[G.Pattoni märkus: Tõenäoliselt võib need 8-9 sammu asendada HCl-kontsentraadi lisamisega, kuni sademete teke lakkab. Pärast seda neutraliseeritakse lahus NaOH vesilahusega pH-ni 7. Kristallide saamiseks aurustatakse vesi vaakumis minimaalse kuumutamisega].
9. Umbes 5 minuti pärast moodustub alkaloidhüdrokloriidide valkjas sade. Vesinikkloriidi juurdevool peatatakse ja kõik voolikuühendused ühendatakse lahti, et vältida vedelike tagasi imemist.
10. Vedelikud eemaldatakse. Alkaloidide segu filtreeritakse Büchneri lehtri abil.
11. 250 ml keeduklaasi lisatakse umbes 30 ml atsetooni ja segu kuumutatakse vesivannil, samal ajal lisatakse metanooli (umbes 10 ml) portsjonite kaupa, kuni jääk on täielikult lahustunud.
12. Jäägid lahustatakse täielikult. Lisatakse aktiivsöe spaatli otsa, keedetakse ja kuum lahus filtreeritakse. Veel kuumale filtraadile lisatakse just niipalju atsetooni, kuni kristallid hakkavad sadestuma.
13. Hapnikuõli lisatakse. Emalahus pipetitakse ettevaatlikult maha, toode sadestub jahtumisel (vähemalt 6 tundi); kristallid pestakse vähese atsetooniga ja kuivatatakse õhu käes.
Kui TLC-ühilduva produkti ei ole veel olemas, lahustatakse toode 15-kordses koguses metanooli, töödeldakse 100-kordse kogusega atsetooni ja kristalliseerub uuesti umbes 4 °C juures üleöö.
10. Vedelikud eemaldatakse. Alkaloidide segu filtreeritakse Büchneri lehtri abil.
11. 250 ml keeduklaasi lisatakse umbes 30 ml atsetooni ja segu kuumutatakse vesivannil, samal ajal lisatakse metanooli (umbes 10 ml) portsjonite kaupa, kuni jääk on täielikult lahustunud.
12. Jäägid lahustatakse täielikult. Lisatakse aktiivsöe spaatli otsa, keedetakse ja kuum lahus filtreeritakse. Veel kuumale filtraadile lisatakse just niipalju atsetooni, kuni kristallid hakkavad sadestuma.
13. Hapnikuõli lisatakse. Emalahus pipetitakse ettevaatlikult maha, toode sadestub jahtumisel (vähemalt 6 tundi); kristallid pestakse vähese atsetooniga ja kuivatatakse õhu käes.
Kui TLC-ühilduva produkti ei ole veel olemas, lahustatakse toode 15-kordses koguses metanooli, töödeldakse 100-kordse kogusega atsetooni ja kristalliseerub uuesti umbes 4 °C juures üleöö.
Teine (lihtsustatud) ekstraheerimisviis efedriinivaba aluse saamiseks
Seadmed ja klaastooted.
- Pyrex potid ~750 ml x2;
- Kuumutusplaat (või pliit);
- Filtreerige filtripaberiga;
- 2,5 cm sügavune biskviitpann.
Reaktiivid.
- Ephedra sinica Stapf;
- Etüülalkohol (EtOH) ~2,25 l;
- 750 ml tööstusbensiini.
a) peen pulber pannakse nelja neljakvartilisse Pyrex-kannu, umbes 750 mL etüülalkoholi (EtOH), et katta pulber. Selleks protsessiks kasutage Ever Clear kohalikust piiritusmajast. Potti ja alkoholi tuleb soojendada ~32 °C juures (mitte keema panna, sest see hävitab efedriini). Pärast seda, kui olete lasknud 10 minutit tõmmata, võtke pott pliidilt.
b) 15 minuti pärast filtreerige moos läbi #15 kuldfiltri, mille sees on kohvifilter (võite kasutada laboriklaasist lehterit või muud filtrisõela), seejärel pange moos kõrvale.
c) Filtreeritud lahus valatakse 2,5 cm sügavusele juustukattega kaetud käsnavormi ja laske kuivada. Laske lahusel kuivada 12 tundi, jättes alles ainult peene valge pulbri (mis näitab, et see on 70% efedriini ja 30% misk, peamiselt õlid, mida alkohol ei suutnud lagundada).
2. samm:
a) Sama nagu enne, pannakse see nelja neljakvartilisse Pyrex-kannu. Potti lisatakse 750 ml naftat, seda raputatakse 5-10 minutit tugevalt ja lastakse kolm päeva leotada.
b) Filtreeritakse moos samamoodi nagu eespool. Asetage naftalahus teise partii jaoks kõrvale. Laske moosil kolm päeva kuivada.
c) Kandke moos uude Pyrex-klaasi ja katke 750 ml etüülalkoholiga, raputage 5-10 minutit jõuliselt ja laske kaks päeva leotada. Filtreerige moos, nagu te juba oskate, tähistage lahus "A", et hiljem ära tunda.
d) Seejärel viige moos tagasi Pyrexi ja katke seekord veel 750 ml etanooliga, raputage tugevalt 5-10 min ja laske ühe päeva leotada, filtreerige nagu oskate ja visake seejärel prügikasti.
e) Nüüd ühendage teine lahus esimese lahusega 2,5 cm paksusesse käsnavormi, et see saaks kuivada. Kuivatage seda ühe päeva jooksul, jättes järele peene valge pulbri.
Tulemus 99% (ei ole heaks kiidetud) efedriinivaba alus, seega 453 g Ma Huangist ekstraheeritud efedriini kogus on 96 grammi.
b) 15 minuti pärast filtreerige moos läbi #15 kuldfiltri, mille sees on kohvifilter (võite kasutada laboriklaasist lehterit või muud filtrisõela), seejärel pange moos kõrvale.
c) Filtreeritud lahus valatakse 2,5 cm sügavusele juustukattega kaetud käsnavormi ja laske kuivada. Laske lahusel kuivada 12 tundi, jättes alles ainult peene valge pulbri (mis näitab, et see on 70% efedriini ja 30% misk, peamiselt õlid, mida alkohol ei suutnud lagundada).
2. samm:
a) Sama nagu enne, pannakse see nelja neljakvartilisse Pyrex-kannu. Potti lisatakse 750 ml naftat, seda raputatakse 5-10 minutit tugevalt ja lastakse kolm päeva leotada.
b) Filtreeritakse moos samamoodi nagu eespool. Asetage naftalahus teise partii jaoks kõrvale. Laske moosil kolm päeva kuivada.
c) Kandke moos uude Pyrex-klaasi ja katke 750 ml etüülalkoholiga, raputage 5-10 minutit jõuliselt ja laske kaks päeva leotada. Filtreerige moos, nagu te juba oskate, tähistage lahus "A", et hiljem ära tunda.
d) Seejärel viige moos tagasi Pyrexi ja katke seekord veel 750 ml etanooliga, raputage tugevalt 5-10 min ja laske ühe päeva leotada, filtreerige nagu oskate ja visake seejärel prügikasti.
e) Nüüd ühendage teine lahus esimese lahusega 2,5 cm paksusesse käsnavormi, et see saaks kuivada. Kuivatage seda ühe päeva jooksul, jättes järele peene valge pulbri.
Tulemus 99% (ei ole heaks kiidetud) efedriinivaba alus, seega 453 g Ma Huangist ekstraheeritud efedriini kogus on 96 grammi.
Last edited by a moderator:
