Fentsüklidiin (PCP) ja MAOI
Fentsüklidiin (PCP ) on dissotsiatiivne anesteetikum, mille mõju kognitiivsusele ja käitumisele on laialdaselt uuritud. PCP toimib peamiselt aju NMDA (N-metüül-D-aspartaadi) retseptori antagonistina. NMDA-retseptor on glutamaatretseptori tüüp ja selle blokeerimine PCP poolt viib selle retseptori aktiivsuse vähenemiseni. Arvatakse, et see toime on vastutav paljude uimasti hallutsinogeensete ja dissotsiatiivsete toimete eest.
Mõned uuringud näitavad, et PCP võib mõjutada dopamiini taset ajus. Näiteks näitas ravim SEP-363856 tõhusust näriliste mudelites, mis on seotud skisofreenia aspektidega, sealhulgas PCP-st põhjustatud hüperaktiivsusega. Kuigi SEP-363856 täpne toimemehhanism ei ole täielikult välja selgitatud, viitavad in vitro ja in vivo farmakoloogilised andmed sellele, et see võib hõlmata muu hulgas koostoimet dopamiini retseptoritega.
Teine uuring viitab sellele, et lämmastikoksiidi (NO) süsteem võib olla seotud PCP toimemehhanismiga. Leiti, et NO-doonor naatriumnitroprussid (SNP) kaotab täielikult PCP-st põhjustatud käitumuslikud mõjud, mis viitab sellele, et glutamaat-NO-süsteemile suunatud ravimid võivad kujutada endast uut lähenemisviisi PCP-st põhjustatud psühhoosi ja potentsiaalselt skisofreenia raviks.
On näidatud, et PCP põhjustab loomamudelites kognitiivseid puudujääke, eriti ülesannetes, mis nõuavad ümberpööratud õppimist. On näidatud, et mõned krambivastased ravimid, nagu fenütoiin, takistavad PCPst põhjustatud kognitiivset puudujääki, mis viitab sellele, et naatriumikanali blokaad võib olla mehhanism, mille abil mõned ravimid võivad PCP mõju neutraliseerida.
Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAOI ) on antidepressantide klass, mida on kasutatud juba aastakümneid depressiooni raviks. Siin on kokkuvõte nende toimemehhanismist ja mõned näited:
Monoamiini oksüdaas (MAO) on ensüüm, mis vastutab erinevate neurotransmitterite, sealhulgas katehhoolamiinide (nagu dopamiin ja norepinefriin) ja teiste monoamiinide, nagu serotoniin ja trüptamiin, lagundamise eest.
MAOId toimivad MAO ensüümi aktiivsuse inhibeerimise teel. MAO inhibeerimisel väheneb monoamiinide lagunemine. See toob kaasa nende neurotransmitterite kontsentratsiooni suurenemise sünaptilises lõhekorras (närvirakkude vaheline ruum, kus neurotransmitterid vabanevad). Suurenenud neurotransmitterite tase sünaptilises lõhest võib suurendada neurotransmissiooni, mis arvatavasti leevendab depressiooni sümptomeid.
Näiteid MAOIdest:
- Moklobemiid: MAO-A alatüübi selektiivne ja pöörduv inhibiitor. See on üks uuematest ja ohutumatest MAOI-dest, mida kasutatakse depressiooni raviks.
- Befloksatoon: Teine selektiivne ja pöörduv MAO-A inhibiitor.
- Toloksatoon: Veel üks selektiivne ja pöörduv MAO-A inhibiitor.
- Brofaromiin: See on samuti selektiivne ja pöörduv MAO-A inhibiitor.
- Iproniaasiid: Üks esimesi avastatud MAOIsid, mida algselt kasutati tuberkuloosivastase ravimina, kuid hiljem leiti, et tal on antidepressiivsed omadused.
Väärib märkimist, et kuigi MAOId võivad olla tõhusad depressiooni ravimisel, võivad nad suhelda ka teatavate toiduainete ja teiste ravimitega, põhjustades potentsiaalselt tõsiseid kõrvaltoimeid. Seetõttu soovitatakse MAOIsid kasutavatel isikutel sageli järgida konkreetseid toitumispiiranguid, et vältida kõrge türamiinisisaldusega toiduaineid, mis võivad koos MAOIdega põhjustada hüpertensiivset kriisi.
Kuigi PCP ja MAOI-de vahelised konkreetsed koostoimemehhanismid ei ole üksikasjalikud, on oluline mõista nende ravimite individuaalseid toimeid ja nende koostoime viise. Tasub arvestada PCP mitmevektorilist ja mitte täielikult mõistetud mõju kesknärvisüsteemile. Ilmselt on selle aine poolt vallandatav reaktsioonide kaskaad kuidagi antud peaaegu kõigis neurotransmitterisüsteemides, destabiliseerides ja häirides nende tööd. MAOI-de lisamise tagajärgi sellesse seisundisse on raske ennustada, kuid need ei ole tõenäoliselt positiivsed ja meeldivad.
Kombinatsioon võib potentsiaalselt viia ülemäärase serotoniinitasemeni, mis põhjustab selliseid sümptomeid nagu ärevus, segasus, kiire südametegevus ja kõrge vererõhk. See on potentsiaalselt eluohtlik seisund.
Kõike arvesse võttes soovitame seda kombinatsiooni igal juhul vältida.
Last edited by a moderator: