WillD
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Esquema de reacción:
Síntesis:
1. Se agitó durante 20 min una solución de ácido 1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-carboxílico (0,49 g, 3 mmol), cloruro de oxalilo (0,6 mL, 7,2 mmol) y DMF (1 mL) en diclorometano (20 mL).
2. La mezcla se evaporó y después se volvió a disolver en metanol (20 mL) y se agitó durante 40 min.
3. La mezcla se evaporó y después se extrajo con acetato de etilo.
4. La fase orgánica se lavó con solución saturada de bicarbonato sódico y se secó con Na2SO4, y el disolvente se eliminó al vacío para obtener el sólido blanco (0,36 g, 68%).
5. Se agitó durante 24 h una disolución de la etapa 4 (0,36 g, 2 mmol), t-butóxido potásico (0,27 g, 2,4 mmol) y 1-bromo-5-fluoropentano (1,6 g,9,5 mmol) en THF (20 mL).
6. La mezcla se extrajo con acetato de etilo.
7. La fase orgánica se lavó con salmuera y se secó con Na2SO4, y el disolvente se eliminó al vacío.
8. El residuo se purificó mediante cromatografía en gel de sílice con elución en gradiente paso a paso de n-hexano/acetato de etilo (3:1-2:1-1:1, v/v) para producir el sólido blanco (0,35 g, 65%).
9. Una solución de la etapa 8 (0,35 g, 1,3 mmol) y solución de hidróxido sódico 6 mol/L (10 mL) en metanol/THF (2:1,v/v, 15 mL) se agitó durante 1,5 días.
10. La mezcla se evaporó, se añadió a agua y se lavó con acetato de etilo.
11. Se añadió una solución de ácido clorhídrico 1 mol/L a la fase acuosa, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo.
12. La fase orgánica se lavó con salmuera y se secó con Na2SO4, y el disolvente se eliminó al vacío para producir el sólido blanco (0,39 g, cuant.).
13. Se agitó durante 10 min una solución del paso 12 (0,39 g, 1,3 mmol), cloruro de oxalilo (3 mmol) y DMF (1 mL) en diclorometano (12 mL).
14. La mezcla se evaporó y se volvió a disolver en diclorometano (10 mL).
15. Se añadieron cumilamina (2 mmol) y trietilamina (0,5 mL) a la disolución y se agitó durante 15 h.
16. La mezcla se evaporó y se extrajo con acetato de etilo.
17. La fase orgánica se lavó con solución de ácido clorhídrico 0,1 mol/L, solución saturada de bicarbonato sódico y salmuera, y después se secó con Na2SO4, y el disolvente se eliminó al vacío para obtener el sólido blanco (0,37 g, 77%).
Síntesis:
1. Se agitó durante 20 min una solución de ácido 1H-pirrolo[2, 3-b]piridin-3-carboxílico (0,49 g, 3 mmol), cloruro de oxalilo (0,6 mL, 7,2 mmol) y DMF (1 mL) en diclorometano (20 mL).
2. La mezcla se evaporó y después se volvió a disolver en metanol (20 mL) y se agitó durante 40 min.
3. La mezcla se evaporó y después se extrajo con acetato de etilo.
4. La fase orgánica se lavó con solución saturada de bicarbonato sódico y se secó con Na2SO4, y el disolvente se eliminó al vacío para obtener el sólido blanco (0,36 g, 68%).
5. Se agitó durante 24 h una disolución de la etapa 4 (0,36 g, 2 mmol), t-butóxido potásico (0,27 g, 2,4 mmol) y 1-bromo-5-fluoropentano (1,6 g,9,5 mmol) en THF (20 mL).
6. La mezcla se extrajo con acetato de etilo.
7. La fase orgánica se lavó con salmuera y se secó con Na2SO4, y el disolvente se eliminó al vacío.
8. El residuo se purificó mediante cromatografía en gel de sílice con elución en gradiente paso a paso de n-hexano/acetato de etilo (3:1-2:1-1:1, v/v) para producir el sólido blanco (0,35 g, 65%).
9. Una solución de la etapa 8 (0,35 g, 1,3 mmol) y solución de hidróxido sódico 6 mol/L (10 mL) en metanol/THF (2:1,v/v, 15 mL) se agitó durante 1,5 días.
10. La mezcla se evaporó, se añadió a agua y se lavó con acetato de etilo.
11. Se añadió una solución de ácido clorhídrico 1 mol/L a la fase acuosa, y la mezcla se extrajo con acetato de etilo.
12. La fase orgánica se lavó con salmuera y se secó con Na2SO4, y el disolvente se eliminó al vacío para producir el sólido blanco (0,39 g, cuant.).
13. Se agitó durante 10 min una solución del paso 12 (0,39 g, 1,3 mmol), cloruro de oxalilo (3 mmol) y DMF (1 mL) en diclorometano (12 mL).
14. La mezcla se evaporó y se volvió a disolver en diclorometano (10 mL).
15. Se añadieron cumilamina (2 mmol) y trietilamina (0,5 mL) a la disolución y se agitó durante 15 h.
16. La mezcla se evaporó y se extrajo con acetato de etilo.
17. La fase orgánica se lavó con solución de ácido clorhídrico 0,1 mol/L, solución saturada de bicarbonato sódico y salmuera, y después se secó con Na2SO4, y el disolvente se eliminó al vacío para obtener el sólido blanco (0,37 g, 77%).
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