Ketamine SSRIs Orange Debate: Ketamina e ISRS

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Ketamina e ISRS

La acción principal de la ketamina es como antagonista del receptor NMDA, un tipo de receptor de glutamato. El glutamato es el principal neurotransmisor excitador del cerebro, y los receptores NMDA desempeñan un papel crucial en la plasticidad sináptica, la función de la memoria y el aprendizaje. Al bloquear estos receptores, la ketamina disminuye la transmisión del glutamato, lo que provoca varios efectos:

• Disociación: El bloqueo de los receptores NMDA produce un estado disociativo, caracterizado por una sensación de separación de la realidad, el cuerpo y el entorno. Esta disociación puede variar de leve a intensa, dependiendo de la dosis.
• Analgesia: La capacidad de la ketamina para reducir la percepción del dolor se debe en parte a su acción sobre los receptores NMDA, que intervienen en la transmisión y percepción de las señales de dolor.

Aunque la ketamina actúa principalmente sobre los receptores NMDA, también afecta a otros sistemas neurotransmisores, lo que contribuye a su amplia gama de efectos:

• Receptores opioides: La ketamina puede interactuar con los receptores opioides mu y kappa, contribuyendo a sus propiedades analgésicas.
• Sistema monoaminérgico: La ketamina influye en la liberación de monoaminas (serotonina, norepinefrina y dopamina), que pueden afectar al estado de ánimo y a la cognición. Esto es particularmente relevante en su uso para la depresión, donde el aumento de los niveles sinápticos de estos neurotransmisores es beneficioso.
• Sistema colinérgico: La ketamina inhibe la recaptación de acetilcolina, lo que podría contribuir a sus efectos cognitivos y sobre la memoria.

Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) son una clase de fármacos utilizados habitualmente para tratar la depresión, los trastornos de ansiedad y otras enfermedades mentales.

La serotonina es un neurotransmisor que desempeña un papel fundamental en la regulación del estado de ánimo, las emociones y la ansiedad. También interviene en otros procesos fisiológicos, como el sueño, el apetito y la percepción del dolor. En el contexto de la regulación del estado de ánimo, el efecto de la serotonina se modula principalmente a través de su acción sobre receptores específicos en el cerebro.

En circunstancias normales, la serotonina se libera de la neurona presináptica a la hendidura sináptica (el espacio entre las neuronas). A continuación, se une a los receptores de serotonina de la neurona postsináptica y ejerce sus efectos. Una vez que la serotonina ha cumplido su función, suele ser reabsorbida en la neurona presináptica por una proteína llamada transportador de serotonina (SERT). Los ISRS inhiben la recaptación de serotonina bloqueando el SERT. Esta inhibición impide que la serotonina se reabsorba de nuevo en la neurona presináptica, lo que provoca un aumento de la concentración de serotonina en la hendidura sináptica.

Efectos del aumento de los niveles de serotonina:

• Aumento de la transmisión serotoninérgica: La mayor disponibilidad de serotonina en la hendidura sináptica aumenta la neurotransmisión serotoninérgica. Se cree que esta mayor actividad de los receptores de serotonina contribuye a aliviar los síntomas depresivos y ansiosos.
• Mejora del estado de ánimo: Con el tiempo, el aumento de la actividad serotoninérgica puede conducir a mejoras en el estado de ánimo y la estabilidad emocional. Esto se debe a que la serotonina tiene un efecto estabilizador sobre el estado de ánimo, reduciendo los síntomas de depresión y ansiedad.

Ejemplos de ISRS:

• Fluoxetina (Prozac)
• Sertralina (Zoloft)
• Citalopram (Celexa)
• Escitalopram (Lexapro)
• Paroxetina (Paxil)
• Fluvoxamina (Luvox)

La combinación de ketamina con ISRS presenta una interacción compleja que puede tener efectos potencialmente adversos:

1. Síndrome serotoninérgico: La combinación de ketamina con ISRS aumenta el riesgo de síndrome serotoninérgico, una afección potencialmente mortal causada por una actividad excesiva de la serotonina. Los síntomas incluyen agitación, confusión, taquicardia e hipertensión.
2. Aumento del esfuerzo cardiovascular: Tanto la ketamina como los ISRS pueden influir en los parámetros cardiovasculares. La ketamina puede aumentar la frecuencia cardíaca y la presión arterial, y cuando se combina con ISRS, los efectos cardiovasculares podrían amplificarse, lo que requiere una monitorización cuidadosa.
3. Efectos psicotomiméticos: Las propiedades disociativas de la ketamina pueden causar alucinaciones, confusión y alteraciones perceptivas. La interacción con los ISRS puede exacerbar estos efectos en algunos individuos, en particular en aquellos con predisposición a enfermedades psiquiátricas como la esquizofrenia o el trastorno bipolar.

Recientemente, se ha informado de posibles puntos de aplicación y propiedades de la ketamina que pueden utilizarse para tratar trastornos del estado de ánimo. Quizás en el futuro veamos combinaciones de ésta y los ISRS, pero hasta ahora todos los beneficios potenciales siguen siendo sólo teorías y especulaciones. El estado actual no respalda el uso seguro o eficaz de esta combinación fuera de entornos clínicos controlados.

No hemos encontrado datos confirmados sobre afecciones agudas y mortales asociadas a esta combinación. Al mismo tiempo, no hay indicios de efectos recreativos positivos que merezcan la pena y que puedan cubrir los riesgos de esta combinación.

También es importante destacar que los ISRS se prescriben habitualmente para tratar trastornos psicológicos y psiquiátricos. La introducción de sustancias psicoactivas durante el tratamiento con tales medicamentos generalmente disminuye la eficacia de la terapia, desestabiliza aún más los sistemas neuronales comprometidos y eleva la probabilidad de exacerbaciones y efectos secundarios negativos.

Teniendo en cuenta lo anterior, recomendamos tratar esta combinación con mucha precaución.