Introducción
Reactivos.
1. 1. Se pesa 1 kg de valerofenona (CAS 1009-14-9) y se vierte en el reactor.
2. Ácido bromhídrico (HB). 2. Se añade ácido bromhídrico (HBr) 1000 g 48%.
3. Se agita enérgicamente la mezcla de reacción. La mezcla de reacción se agita enérgicamente durante 5 minutos.
4. Se añade peróxido de hidrógeno (H2O2) 300 g 35% en el embudo de goteo y se instala en el cuello del reactor.
5. Se abre un grifo del embudo de goteo y se añade peróxido de hidrógeno gota a gota con agitación enérgica.
6. Observa el color de la mezcla. El color puede variar de amarillo a rojo. El peróxido de hidrógeno se añade de forma que la mezcla se decolore.
7. Se mantiene la temperatura por debajo de 65 ℃. El goteo de H2O2 se detiene en caso de que la temperatura se eleve.
8. La mezcla de reacción se agita enérgicamente durante 1,5 h.
9. Se añade agua destilada y se agita la mezcla de reacción durante 5 minutos.
10. 10. Se interrumpe la agitación y la mezcla de reacción se separa en dos capas. La capa de blanco se encuentra en el fondo y el agua en la capa superior.
11. La capa de agua se elimina con ayuda de una bomba de vacío a través del cuello del reactor.
12. Se añade una solución alcalina acuosa y se agita durante 5 minutos.
13. Se repiten los pasos 9, 10 y 11.
14. El producto resultante se deja en el reactor.
Etapa 2. Aminación.
96...1. Se introduce acetato de etilo 4 L en un reactor con 2'-Bromovalerofenona 1,5 kg y se agita 5 minutos.
2. 2. Se instala un embudo de goteo en el cuello del reactor y se añade pirrolidina 1150 ml (CAS 123-75-1) en este embudo.
3. Se abre el grifo de un embudo de goteo. 3. Se abre un grifo del embudo de goteo y se añade la pirrolidina gota a gota agitando enérgicamente.
4. Se mantiene la temperatura por debajo de 65 ℃. La temperatura se mantiene por debajo de 65 ℃.
5. La mezcla de reacción se agita enérgicamente durante 1 hora tras finalizar la adición de pirrolidina.
8. Se enciende una bomba de vacío del reactor y una bomba enfriadora del condensador de reflujo.
9. Se destila la mayor parte del acetato de etilo.
10. Se para la bomba de vacío y se añade acetona al reactor. Se sigue agitando.
11. Se añade ácido clorhídrico al reactor. 11. Se añade ácido clorhídrico en el embudo de goteo situado en el cuello del reactor.
12. Se añade ácido clorhídrico hasta alcanzar el nivel de ácido clorhídrico deseado. Se añade ácido clorhídrico hasta pH 5. Se drena una pequeña cantidad de mezcla de reacción por el grifo inferior del reactor para controlar el pH con un papel tornasol (también se puede utilizar una varilla de vidrio para este objetivo). La muestra se devuelve al reactor.
13. A continuación, se vierte la mezcla de reacción en un vaso de precipitados y se introduce en un congelador durante 12 horas.
Etapa 3.Filtración.
1. 1. Se instalaun sistemade filtración al vacío (filtro nutsche, tela filtrante, bomba de vacío).
2. Se enciende una bomba de vacío.
3. Se vierte la mezcla de reacción desde el recipiente de reacción. 3. Se vierte la mezcla de reacción del vaso de precipitados (del paso 13, etapa 2) al embudo Buchner.
4. Se filtra la mezcla de reacción y se prensa. La mezcla de reacción se filtra y se prensa hasta obtener un sólido.
5. 5. Se vierte acetona fría en el embudo Buchner para cubrir todo el sólido.
6. Se filtra la acetona y se obtiene el producto. Se filtra la acetona y se lava el producto. El paso 5 se repite en caso de que la sustancia sólida no sea blanca.
7. 7. El contenido del embudo Buchner se vierte en la cápsula de Pyrex para el procedimiento de secado después de la filtración con acetona y la obtención del sólido blanco.
8. El embudo Buchner se coloca en un recipiente de Pyrex.
9. El producto se seca hasta masa constante. 9. El producto se seca hasta masa constante. El producto se mezcla y se tritura periódicamente para aumentar la velocidad de secado.
Etapa 4. Diastereomérica.
1. Se disuelve a-PVP HCl 10,0 g, 35,5 mmol en un volumen mínimo de agua destilada .
2. Se añade una solución de Na2CO3 20% aq para alcanzar un pH de 8-9. 2. Se añade una solución de Na2CO3 al 20% acuoso hasta alcanzar un pH de 8-9.
3. Se extrae la mezcla con Et2CO3 al 20% acuoso. 3. Se extrae la mezcla con 50 ml de Et2O.
4. Se separa el extracto etéreo en un separador.
5. La base libre de a-PVP se disuelve en EtOH (50 ml).
6. La solución etanólica de a-PVP se disuelve en EtOH (50 ml). La solución de etanol de la base libre de a-PVP se calienta a 70 ℃.
7. Se añade ácido dibenzoil-D-tartárico 12,7 g, 35,5 mmol.
8. La solución se somete a reflujo con un condensador de reflujo durante 1 minuto y se enfría a temperatura ambiente.
9. Se destila el disolvente.
10. El residuo se disuelve en CH2Cl2 (530 mL). Se añade hexano (700 mL) con agitación.
11. Los cristales resultantes (9,1 g) se recogen por filtración a través de un matraz Buchner y un embudo después de 3 días.
12. Se recristaliza el CH2Cl2 (530 mL). Tres recristalizaciones consecutivas a partir de CH2Cl2/hexano (300/400 mL) dan un único diastereoisómero (6,1 g, 61%);
13. Los pasos 1, 2 y 3 se repiten. Se repiten los pasos 1, 2, 3 con la sal del paso 11.
14. Se añade acetona fría. Se añade acetona fría.
15. Se añade ácido clorhídrico (HCl) para alcanzar pH 5.
16. 16. Los cristales pruducidos del paso 15 se filtran y se secan al aire.
En este tema se representa la forma de síntesis del alfa-PVP en una escala media de 1-10 kg. Hay tutoriales de vídeo elaborados, que se permite producir esta sustancia a nadie. Además, usted puede encontrar aquí una lista de equipos y reactivos necesarios.
Equipo y cristalería:
- Matraz de fondo redondo;
- Soporte de retorta y abrazadera para sujetar el aparato;
- Condensador de reflujo;
- Embudo de goteo;
- Papeles indicadoresdel pH;
- Vasos de precipitados;
- Fuente de vacío;
- Balanza de laboratorio (1-2000 g es adecuada);
- Probetas graduadas de 100, 500 y 1000 mL;
- Agitador superior con placa calefactora;
- Varilla de vidrio y espátula;
- Embudo de decantación de 1 L;
- Termómetro de laboratorio;
- Matraz Buchner y embudo;
- Fuente de vacío;
- Papel de filtro;
- Evaporador rotativo;
- Embudo convencional;
Reactivos.
- Valerofenona (CAS 1009-14-9) 1 kg.
- Ácido bromhídrico (HBr) 1 kg 48%.
- Peróxido de hidrógeno (H2O2) 300 g 35%.
- Pirrolidina 1100 ml (CAS 123-75-1).
- Acetato de etilo 4 L.
- Carbonato sódico (Na2CO3) 20% solución acuosa.
- Éter dietílico (Et2O) 50 ml.
- EtOH 50 mL.
- Ácido dibenzoil-D-tartárico 12,7 g, 35,5 mmol.
- Diclorometano (CH2Cl2) 830 mL.
- Hexano 1100 mL.
- Ácido clorhídrico conc. 35% (HCl).
2. Ácido bromhídrico (HB). 2. Se añade ácido bromhídrico (HBr) 1000 g 48%.
3. Se agita enérgicamente la mezcla de reacción. La mezcla de reacción se agita enérgicamente durante 5 minutos.
4. Se añade peróxido de hidrógeno (H2O2) 300 g 35% en el embudo de goteo y se instala en el cuello del reactor.
5. Se abre un grifo del embudo de goteo y se añade peróxido de hidrógeno gota a gota con agitación enérgica.
6. Observa el color de la mezcla. El color puede variar de amarillo a rojo. El peróxido de hidrógeno se añade de forma que la mezcla se decolore.
7. Se mantiene la temperatura por debajo de 65 ℃. El goteo de H2O2 se detiene en caso de que la temperatura se eleve.
8. La mezcla de reacción se agita enérgicamente durante 1,5 h.
9. Se añade agua destilada y se agita la mezcla de reacción durante 5 minutos.
10. 10. Se interrumpe la agitación y la mezcla de reacción se separa en dos capas. La capa de blanco se encuentra en el fondo y el agua en la capa superior.
11. La capa de agua se elimina con ayuda de una bomba de vacío a través del cuello del reactor.
12. Se añade una solución alcalina acuosa y se agita durante 5 minutos.
13. Se repiten los pasos 9, 10 y 11.
14. El producto resultante se deja en el reactor.
Etapa 2. Aminación.
96...
2. 2. Se instala un embudo de goteo en el cuello del reactor y se añade pirrolidina 1150 ml (CAS 123-75-1) en este embudo.
3. Se abre el grifo de un embudo de goteo. 3. Se abre un grifo del embudo de goteo y se añade la pirrolidina gota a gota agitando enérgicamente.
4. Se mantiene la temperatura por debajo de 65 ℃. La temperatura se mantiene por debajo de 65 ℃.
5. La mezcla de reacción se agita enérgicamente durante 1 hora tras finalizar la adición de pirrolidina.
8. Se enciende una bomba de vacío del reactor y una bomba enfriadora del condensador de reflujo.
9. Se destila la mayor parte del acetato de etilo.
10. Se para la bomba de vacío y se añade acetona al reactor. Se sigue agitando.
11. Se añade ácido clorhídrico al reactor. 11. Se añade ácido clorhídrico en el embudo de goteo situado en el cuello del reactor.
12. Se añade ácido clorhídrico hasta alcanzar el nivel de ácido clorhídrico deseado. Se añade ácido clorhídrico hasta pH 5. Se drena una pequeña cantidad de mezcla de reacción por el grifo inferior del reactor para controlar el pH con un papel tornasol (también se puede utilizar una varilla de vidrio para este objetivo). La muestra se devuelve al reactor.
13. A continuación, se vierte la mezcla de reacción en un vaso de precipitados y se introduce en un congelador durante 12 horas.
Etapa 3.Filtración.
1. 1. Se instalaun sistemade filtración al vacío (filtro nutsche, tela filtrante, bomba de vacío).
2. Se enciende una bomba de vacío.
3. Se vierte la mezcla de reacción desde el recipiente de reacción. 3. Se vierte la mezcla de reacción del vaso de precipitados (del paso 13, etapa 2) al embudo Buchner.
4. Se filtra la mezcla de reacción y se prensa. La mezcla de reacción se filtra y se prensa hasta obtener un sólido.
5. 5. Se vierte acetona fría en el embudo Buchner para cubrir todo el sólido.
6. Se filtra la acetona y se obtiene el producto. Se filtra la acetona y se lava el producto. El paso 5 se repite en caso de que la sustancia sólida no sea blanca.
7. 7. El contenido del embudo Buchner se vierte en la cápsula de Pyrex para el procedimiento de secado después de la filtración con acetona y la obtención del sólido blanco.
8. El embudo Buchner se coloca en un recipiente de Pyrex.
9. El producto se seca hasta masa constante. 9. El producto se seca hasta masa constante. El producto se mezcla y se tritura periódicamente para aumentar la velocidad de secado.
Etapa 4. Diastereomérica.
2. Se añade una solución de Na2CO3 20% aq para alcanzar un pH de 8-9. 2. Se añade una solución de Na2CO3 al 20% acuoso hasta alcanzar un pH de 8-9.
3. Se extrae la mezcla con Et2CO3 al 20% acuoso. 3. Se extrae la mezcla con 50 ml de Et2O.
4. Se separa el extracto etéreo en un separador.
5. La base libre de a-PVP se disuelve en EtOH (50 ml).
6. La solución etanólica de a-PVP se disuelve en EtOH (50 ml). La solución de etanol de la base libre de a-PVP se calienta a 70 ℃.
7. Se añade ácido dibenzoil-D-tartárico 12,7 g, 35,5 mmol.
8. La solución se somete a reflujo con un condensador de reflujo durante 1 minuto y se enfría a temperatura ambiente.
9. Se destila el disolvente.
10. El residuo se disuelve en CH2Cl2 (530 mL). Se añade hexano (700 mL) con agitación.
11. Los cristales resultantes (9,1 g) se recogen por filtración a través de un matraz Buchner y un embudo después de 3 días.
12. Se recristaliza el CH2Cl2 (530 mL). Tres recristalizaciones consecutivas a partir de CH2Cl2/hexano (300/400 mL) dan un único diastereoisómero (6,1 g, 61%);
13. Los pasos 1, 2 y 3 se repiten. Se repiten los pasos 1, 2, 3 con la sal del paso 11.
14. Se añade acetona fría. Se añade acetona fría.
15. Se añade ácido clorhídrico (HCl) para alcanzar pH 5.
16. 16. Los cristales pruducidos del paso 15 se filtran y se secan al aire.
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Gracias. ¿Podría analizar la receta de Hex-en?
es más importante en la cristalización por congelación
