Η ψυχαναγκαστική επιθυμία να τρώτε, να τρώτε και να ξανατρώτε μετά την κατανάλωση κάνναβης, ακόμη και αν το στομάχι δεν συμφωνεί με αυτό, είναι ταυτόχρονα κατάρα και σωτηρία. Όλα εξαρτώνται από τον σκοπό της χρήσης αυτού του φυτού. Και ο πρόσφατα ανακαλυφθείς μηχανισμός δράσης των κανναβινοειδών στον εγκέφαλο αποδείχθηκε παράδοξος: η ακατάσχετη όρεξη προκαλείται από τη διέγερση των υποθαλαμικών νευρώνων που συνήθως διαμορφώνουν το αίσθημα του κορεσμού. Και εδώ εμπλέκονται οι "βακτηριακοί εισβολείς", δηλαδή τα μιτοχόνδρια.
Αυτή η επίδραση της κάνναβης, η οποία περιγράφεται ευρέως ως "η λιγούρα", είναι γνωστή και χρησιμοποιείται ακόμη και στην ιατρική για την αύξηση της όρεξης των ασθενών που υποφέρουν από απώλεια βάρους λόγω επώδυνης ανορεξίας ή ιδιαίτερα τοξικής θεραπείας του καρκίνου. Οι ψυχοδραστικές ουσίες της κάνναβης, τα κανναβινοειδή, προκαλούν αυτή την επίδραση. Η πιο δραστική και μελετημένη από αυτές είναι το τερπενοειδές δέλτα-9-τετραϋδροκανναβινόλη ή THC. Είναι αυτό το κανναβινοειδές - συνθετικά με τη γενική ονομασία dronabinol - που έχει εγκριθεί για ιατρική χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες, τον Καναδά και ορισμένες ευρωπαϊκές χώρες. Δεδομένου ότι τα πλεονεκτήματά της έναντι άλλων αντιεμετικών και παυσίπονων είναι αμφισβητήσιμα, η δροναβινόλη συνταγογραφείται μόνο σε περιπτώσεις δυσανεξίας στην καθιερωμένη θεραπεία.
Το 2015, ερευνητές από το Πανεπιστήμιο Yale (ΗΠΑ) με επικεφαλής τον Tamas Horvath αποκάλυψαν το παράδοξο των μηχανισμών αυτών: η όρεξη ξυπνά με την ενεργοποίηση εγκεφαλικών κυκλωμάτων, των οποίων η φυσιολογική λειτουργία είναι να δημιουργούν το αίσθημα κορεσμού, αλλά καθόλου ανεξέλεγκτη πείνα. Ωστόσο, το παράδοξο αποδείχθηκε ότι ήταν μόνο εξωτερικό: μια μελέτη που διεξήχθη σε μια ειδική σειρά γενετικά τροποποιημένων ποντικών έριξε φως στο "χάκινγκ" του συστήματος αίσθησης κορεσμού. Εξηγήθηκε από έναν πολύπλοκο τρόπο λειτουργίας μιας ειδικής ομάδας υποθαλαμικών νευρώνων που παράγουν την προοπιομελανοκορτίνη, πρόδρομο μιας σειράς ορμονών, όπως η αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη, οι ορμόνες που διεγείρουν τα μελανοκύτταρα και το ενδογενές οπιοειδές β-ενδορφίνη.
Το 2015, ερευνητές από το Πανεπιστήμιο Yale (ΗΠΑ) με επικεφαλής τον Tamas Horvath αποκάλυψαν το παράδοξο των μηχανισμών αυτών: η όρεξη ξυπνά με την ενεργοποίηση εγκεφαλικών κυκλωμάτων, των οποίων η φυσιολογική λειτουργία είναι να δημιουργούν το αίσθημα κορεσμού, αλλά καθόλου ανεξέλεγκτη πείνα. Ωστόσο, το παράδοξο αποδείχθηκε ότι ήταν μόνο εξωτερικό: μια μελέτη που διεξήχθη σε μια ειδική σειρά γενετικά τροποποιημένων ποντικών έριξε φως στο "χάκινγκ" του συστήματος αίσθησης κορεσμού. Εξηγήθηκε από έναν πολύπλοκο τρόπο λειτουργίας μιας ειδικής ομάδας υποθαλαμικών νευρώνων που παράγουν την προοπιομελανοκορτίνη, πρόδρομο μιας σειράς ορμονών, όπως η αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη, οι ορμόνες που διεγείρουν τα μελανοκύτταρα και το ενδογενές οπιοειδές β-ενδορφίνη.
Ο κεντρικός κρίκος στη ρύθμιση της όρεξης
Η κεντρική ρύθμιση της όρεξης πραγματοποιείται από τις σηματοδοτικές οδούς του υποθαλάμου, κυρίως του τοξοειδούς πυρήνα. Ο υποθάλαμος, λόγω της τοπικής απουσίας του αιματοεγκεφαλικού φραγμού, ενσωματώνει ορμονικά σήματα από το πεπτικό σύστημα, τον λιπώδη ιστό και το σύστημα ανταμοιβής του εγκεφάλου και σύμφωνα με αυτά παράγει "εντολές" που αποδυναμώνουν ή ενισχύουν τον μεταβολισμό, την εντερική κινητικότητα και την όρεξη. Τα κύτταρα του τοξοειδούς πυρήνα μεταδίδουν σήματα σε νευρώνες τάξης ΙΙ σε άλλα μέρη του υποθαλάμου, ιδίως στον παρακοιλιακό πυρήνα, όπου παράγονται ορμόνες που ρυθμίζουν τη δραστηριότητα του συμπαθητικού νευρικού συστήματος και τη λειτουργία του θυρεοειδούς και των επινεφριδίων.
Εντός του τοξοειδούς πυρήνα του υποθαλάμου υπάρχουν δύο πληθυσμοί νευρώνων που δρουν προς διαφορετικές κατευθύνσεις και έτσι διατηρούν την ενεργειακή ισορροπία του οργανισμού (στην εικόνα φαίνεται ο μοριακός μηχανισμός διατήρησης αυτής της ισορροπίας και ρύθμισης της όρεξης).
Στην εικόνα φαίνεται ο μοριακός μηχανισμός διατήρησης αυτής της ισορροπίας και ρύθμισης της όρεξης. Μέσα στον τοξοειδή πυρήνα του υποθαλάμου υπάρχουν δύο πληθυσμοί νευρώνων που δρουν προς διαφορετικές κατευθύνσεις και έτσι διατηρούν την ενεργειακή ισορροπία του σώματος.
Η κεντρική ρύθμιση της όρεξης πραγματοποιείται από τις σηματοδοτικές οδούς του υποθαλάμου, κυρίως του τοξοειδούς πυρήνα. Ο υποθάλαμος, λόγω της τοπικής απουσίας του αιματοεγκεφαλικού φραγμού, ενσωματώνει ορμονικά σήματα από το πεπτικό σύστημα, τον λιπώδη ιστό και το σύστημα ανταμοιβής του εγκεφάλου και σύμφωνα με αυτά παράγει "εντολές" που αποδυναμώνουν ή ενισχύουν τον μεταβολισμό, την εντερική κινητικότητα και την όρεξη. Τα κύτταρα του τοξοειδούς πυρήνα μεταδίδουν σήματα σε νευρώνες τάξης ΙΙ σε άλλα μέρη του υποθαλάμου, ιδίως στον παρακοιλιακό πυρήνα, όπου παράγονται ορμόνες που ρυθμίζουν τη δραστηριότητα του συμπαθητικού νευρικού συστήματος και τη λειτουργία του θυρεοειδούς και των επινεφριδίων.
Εντός του τοξοειδούς πυρήνα του υποθαλάμου υπάρχουν δύο πληθυσμοί νευρώνων που δρουν προς διαφορετικές κατευθύνσεις και έτσι διατηρούν την ενεργειακή ισορροπία του οργανισμού (στην εικόνα φαίνεται ο μοριακός μηχανισμός διατήρησης αυτής της ισορροπίας και ρύθμισης της όρεξης).
Στην εικόνα φαίνεται ο μοριακός μηχανισμός διατήρησης αυτής της ισορροπίας και ρύθμισης της όρεξης. Μέσα στον τοξοειδή πυρήνα του υποθαλάμου υπάρχουν δύο πληθυσμοί νευρώνων που δρουν προς διαφορετικές κατευθύνσεις και έτσι διατηρούν την ενεργειακή ισορροπία του σώματος.
- Οι νευρώνες που παράγουν τα ορεξιογόνα πεπτίδια που διεγείρουν την όρεξη και μειώνουν τον μεταβολικό ρυθμό και τις ενεργειακές δαπάνες είναι η πρωτεΐνη agouti-like και το νευροπεπτίδιο Υ (το κυρίαρχο πεπτίδιο του ΚΝΣ).
- Οι νευρώνες που παράγουν ανορεξιογόνα νευροπεπτίδια που καταστέλλουν την όρεξη είναι η προοπιομελανοκορτίνη και η μεταγραφή που ρυθμίζεται από την κοκαΐνη-αμφεταμίνη. Λίγα είναι ακόμη γνωστά για το μεταγράφημα που ρυθμίζεται από την κοκαΐνη-αμφεταμίνη. Φαίνεται να είναι ένα ενδογενές ψυχοδιεγερτικό, παρόμοιο σε δράση με την αμφεταμίνη και την κοκαΐνη, και ένας πιθανός στόχος για τη θεραπεία του εθισμού. Μεταλλάξεις του γονιδίου CARTPT έχουν συνδεθεί με τάση για αλκοολισμό. Το CARTPT θεωρείται ότι διαδραματίζει βασικό ρόλο στη ρύθμιση της δραστηριότητας της μεσολομυϊκής οδού της ντοπαμίνης του συστήματος ανταμοιβής του εγκεφάλου. Έχει αποδειχθεί ότι το πεπτίδιο αυτό μειώνει την όρεξη και τον ρυθμό συσσώρευσης λίπους και η μείωση της δραστηριότητάς του στον υποθάλαμο των ζώων (στην κατάθλιψη, για παράδειγμα) οδηγεί σε λαιμαργία και παχυσαρκία.
Περιφερικός σύνδεσμος στη ρύθμιση της όρεξης
Πιστεύεται ότι οι κύριοι περιφερικοί ρυθμιστές της διατροφικής συμπεριφοράς είναι οι ορμόνες ινσουλίνη, λεπτίνη και γκρελίνη, οι οποίες έχουν διαφορετικά κατευθυνόμενη επίδραση στη δραστηριότητα των νευρώνων του υποθαλάμου.
Λεπτίνη - εκκρίνεται από τα κύτταρα του λιπώδους ιστού κατά την πρόσληψη τροφής, ανάλογα με την ποσότητα λίπους στο σώμα, και μειώνει την όρεξη.
Ινσουλίνη - εκκρίνεται από τα β-κύτταρα των νησιδίων του παγκρέατος Langerhans μετά το γεύμα. Η περιφερική δράση της ινσουλίνης είναι αναβολική και αντικαταβολική: αυξάνει τη σύνθεση των λιπών και των πρωτεϊνών, αυξάνει την είσοδο της γλυκόζης στα κύτταρα (μειώνοντας το επίπεδό της στο αίμα), διεγείρει το σχηματισμό γλυκογόνου από τη γλυκόζη και αναστέλλει τη διάσπαση του γλυκογόνου και των λιπών. Η κεντρική επίδραση της ινσουλίνης, αντίθετα, είναι καταβολική - μειώνει την όρεξη, μετατοπίζοντας το ενεργειακό ισοζύγιο προς την πλευρά της "δαπάνης".
Τόσο η λεπτίνη όσο και η ινσουλίνη αλληλεπιδρούν και με τους δύο νευρωνικούς πληθυσμούς: αναστέλλουν τα ουρεξιογόνα κύτταρα NP-y/APB και ενεργοποιούν τα υπό συνθήκη ανορεξιογόνα κύτταρα POMC/CART (βλ. σχήμα με μοριακό διάγραμμα). Η λεπτίνη, επιπλέον, μειώνει την παραγωγή του ανασταλτικού μεσολαβητή GABA από τους άξονες που βρίσκονται σε επαφή με τους νευρώνες POMC. Όλα αυτά οδηγούν συνήθως σε ανορεξιογόνο αποτέλεσμα - καταστολή της όρεξης.
Τα γαστρεντερικά κύτταρα συνθέτουν έναν αριθμό ανορεξιογόνων ορμονών και μόνο ένα πεπτίδιο που διεγείρει την όρεξη, τη γκρελίνη (ορμόνη της πείνας). Παράγεται από τα τοιχώματα του στομάχου και του λεπτού εντέρου κατά τη διάρκεια της πείνας και στον εγκέφαλο αλληλεπιδρά με τους υποδοχείς της αυξητικής ορμόνης (GHSR1a) και διεγείρει την έκκρισή της, γι' αυτό και ονομάστηκε: αυξητική ορμόνη που προκαλεί την απελευθέρωση (γκρελίνη). Στον τοξωτό πυρήνα του υποθαλάμου η γκρελίνη διεγείρει τους νευρώνες NP-y/APB, ωθώντας τους ανθρώπους να φάνε, και επίσης μεσολαβεί για την απόλαυση του αλκοόλ και του νόστιμου φαγητού.
Σημεία εφαρμογής των κανναβινοειδών σε αυτό το σχήμα
Όπως διαπιστώσαμε, η συνέπεια της διέγερσης των νευρώνων POMC είναι η μείωση της όρεξης και αυτή των νευρώνων APB είναι η αύξηση της όρεξης. Επομένως, θα ήταν λογικό να εξηγήσουμε το φαινόμενο της "λιγούρας" μετά τη χρήση μαριχουάνας με την αναστολή του πρώτου κυτταρικού πληθυσμού και/ή την ενεργοποίηση του δεύτερου. Ωστόσο, μια πρόσφατη μελέτη που διεξήχθη από την ομάδα του Tamas Horvath διαπίστωσε ότι στην πραγματικότητα η κάνναβη ενεργεί ακριβώς το αντίθετο: η πείνα στους καλοθρεμμένους ανθρώπους προκαλείται από την ενεργοποίηση των νευρώνων POMC, ενώ τα κύτταρα APB είναι "σιωπηλά".
Με βάση τα στοιχεία που συγκεντρώθηκαν, οι συγγραφείς της εργασίας πρότειναν ένα σχήμα διέγερσης των νευρώνων POMC από τα κανναβινοειδή, που περιλαμβάνει δύο μονοπάτια.
Πιστεύεται ότι οι κύριοι περιφερικοί ρυθμιστές της διατροφικής συμπεριφοράς είναι οι ορμόνες ινσουλίνη, λεπτίνη και γκρελίνη, οι οποίες έχουν διαφορετικά κατευθυνόμενη επίδραση στη δραστηριότητα των νευρώνων του υποθαλάμου.
Λεπτίνη - εκκρίνεται από τα κύτταρα του λιπώδους ιστού κατά την πρόσληψη τροφής, ανάλογα με την ποσότητα λίπους στο σώμα, και μειώνει την όρεξη.
Ινσουλίνη - εκκρίνεται από τα β-κύτταρα των νησιδίων του παγκρέατος Langerhans μετά το γεύμα. Η περιφερική δράση της ινσουλίνης είναι αναβολική και αντικαταβολική: αυξάνει τη σύνθεση των λιπών και των πρωτεϊνών, αυξάνει την είσοδο της γλυκόζης στα κύτταρα (μειώνοντας το επίπεδό της στο αίμα), διεγείρει το σχηματισμό γλυκογόνου από τη γλυκόζη και αναστέλλει τη διάσπαση του γλυκογόνου και των λιπών. Η κεντρική επίδραση της ινσουλίνης, αντίθετα, είναι καταβολική - μειώνει την όρεξη, μετατοπίζοντας το ενεργειακό ισοζύγιο προς την πλευρά της "δαπάνης".
Τόσο η λεπτίνη όσο και η ινσουλίνη αλληλεπιδρούν και με τους δύο νευρωνικούς πληθυσμούς: αναστέλλουν τα ουρεξιογόνα κύτταρα NP-y/APB και ενεργοποιούν τα υπό συνθήκη ανορεξιογόνα κύτταρα POMC/CART (βλ. σχήμα με μοριακό διάγραμμα). Η λεπτίνη, επιπλέον, μειώνει την παραγωγή του ανασταλτικού μεσολαβητή GABA από τους άξονες που βρίσκονται σε επαφή με τους νευρώνες POMC. Όλα αυτά οδηγούν συνήθως σε ανορεξιογόνο αποτέλεσμα - καταστολή της όρεξης.
Τα γαστρεντερικά κύτταρα συνθέτουν έναν αριθμό ανορεξιογόνων ορμονών και μόνο ένα πεπτίδιο που διεγείρει την όρεξη, τη γκρελίνη (ορμόνη της πείνας). Παράγεται από τα τοιχώματα του στομάχου και του λεπτού εντέρου κατά τη διάρκεια της πείνας και στον εγκέφαλο αλληλεπιδρά με τους υποδοχείς της αυξητικής ορμόνης (GHSR1a) και διεγείρει την έκκρισή της, γι' αυτό και ονομάστηκε: αυξητική ορμόνη που προκαλεί την απελευθέρωση (γκρελίνη). Στον τοξωτό πυρήνα του υποθαλάμου η γκρελίνη διεγείρει τους νευρώνες NP-y/APB, ωθώντας τους ανθρώπους να φάνε, και επίσης μεσολαβεί για την απόλαυση του αλκοόλ και του νόστιμου φαγητού.
Σημεία εφαρμογής των κανναβινοειδών σε αυτό το σχήμα
Όπως διαπιστώσαμε, η συνέπεια της διέγερσης των νευρώνων POMC είναι η μείωση της όρεξης και αυτή των νευρώνων APB είναι η αύξηση της όρεξης. Επομένως, θα ήταν λογικό να εξηγήσουμε το φαινόμενο της "λιγούρας" μετά τη χρήση μαριχουάνας με την αναστολή του πρώτου κυτταρικού πληθυσμού και/ή την ενεργοποίηση του δεύτερου. Ωστόσο, μια πρόσφατη μελέτη που διεξήχθη από την ομάδα του Tamas Horvath διαπίστωσε ότι στην πραγματικότητα η κάνναβη ενεργεί ακριβώς το αντίθετο: η πείνα στους καλοθρεμμένους ανθρώπους προκαλείται από την ενεργοποίηση των νευρώνων POMC, ενώ τα κύτταρα APB είναι "σιωπηλά".
Με βάση τα στοιχεία που συγκεντρώθηκαν, οι συγγραφείς της εργασίας πρότειναν ένα σχήμα διέγερσης των νευρώνων POMC από τα κανναβινοειδή, που περιλαμβάνει δύο μονοπάτια.
- Την προσυναπτική οδό: Όταν τα κανναβινοειδή αλληλεπιδρούν με τους CB1R-υποδοχείς των αξόνων που σχηματίζουν συνάψεις με τους νευρώνες POMC, εμποδίζεται η απελευθέρωση του ανασταλτικού νευροδιαβιβαστή GABA από προσυναπτικούς νευρώνες (π.χ. κύτταρα APB). Ως αποτέλεσμα, οι νευρώνες POMC μπορούν να διεγερθούν.
- Μιτοχονδριακή οδός (νέα και βασική): Όταν τα κανναβινοειδή αλληλεπιδρούν με τους CB1R-υποδοχείς των μιτοχονδριακών νευρώνων POMC, διεγείρεται η μιτοχονδριακή αναπνοή, παράγονται δραστικές μορφές οξυγόνου (ROS) και αυξάνεται η έκφραση της μιτοχονδριακής πρωτεΐνης αποσύνδεσης 2 (RB2, UCP2). Είναι αυτή η πρωτεΐνη που εμπλέκεται στη ρύθμιση της παραγωγής ΑFC και της διατροφικής συμπεριφοράς.
Γιατί όμως, σε αυτή την περίπτωση, τα κύτταρα εκκρίνουν β-ενδορφίνη; Το γεγονός είναι ότι η αντίθετης δράσης α-MSH και η β-ενδορφίνη κωδικοποιούνται από το ίδιο γονίδιο Pomc, αφού σχηματίζονται με μεταμεταφραστικές μετατροπές από το ίδιο πεπτίδιο POMC. Τα επίπεδα έκφρασης των γονιδίων των δύο κονβερτασών που πραγματοποιούν αυτόν τον σχηματισμό δεν διαφέρουν όταν τα κανναβινοειδή δεσμεύονται στους υποδοχείς CB1R.
Προφανώς, η α-MSH και η β-ενδορφίνη παράγονται και σε αυτή την περίπτωση σε ίσες ποσότητες, αλλά εκκρίνονται επιλεκτικά από τους νευρώνες POMC. Ο Tamas Horvath και οι συνεργάτες του έδειξαν ότι περίπου το 35% των νευρωνικών οφθαλμών της POMC που σχηματίζουν συνάψεις με νευρώνες του παρακοιλιακού πυρήνα περιέχουν εκκριτικά κυστίδια με α-MSH ή β-ενδορφίνη. Δηλαδή, τα πεπτίδια αυτά παράγονται συγχρονισμένα και σε ίσες ποσότητες, αλλά αποθηκεύονται ξεχωριστά και, το σημαντικότερο, εκκρίνονται από τους νευρώνες POMC υπό τον έλεγχο διαφορετικών σημάτων. Η ΡΒ2 υπό την επίδραση των κανναβινοειδών "αλλάζει το βέλος" από την οδό έκκρισης της α-MSH που μειώνει την όρεξη στην οδό έκκρισης της β-ενδορφίνης, η οποία προκαλεί ακαταμάχητη λιγούρα (και ενδεχομένως παχυσαρκία).
Δεν είναι ακόμη γνωστό αν η περιγραφόμενη επίδραση της ΡΒ2 αφορά μόνο τον πληθυσμό των νευρώνων POMC, διότι έχει ήδη αποδειχθεί ότι η πρωτεΐνη αυτή παράγεται και από πολλά άλλα κύτταρα του νευρικού συστήματος. Είναι επίσης άγνωστο αν οι νευρώνες σε άλλες περιοχές του εγκεφάλου ανταποκρίνονται στα κανναβινοειδή με τον ίδιο ακριβώς τρόπο. Η ομάδα του Γέιλ επικεντρώθηκε ειδικά στην ελεγχόμενη από τον CB1R ανεξέλεγκτη κατανάλωση τροφής σε χορτασμένα ζώα, κάτι που κάνουν ακριβώς οι λάτρεις των κανναβινοειδών. Είναι πιθανό ότι οι υποθαλαμικοί νευρώνες POMC εμπλέκονται επίσης στην ανάπτυξη άλλων συμπτωμάτων που σχετίζονται με τη χρήση μαριχουάνας.
Συμπέρασμα
Έτσι, παραδόξως, οι νευρώνες που κανονικά προκαλούν αίσθημα κορεσμού γίνονται η κινητήρια δύναμη πίσω από την κατανάλωση τροφής υπό την επίδραση της THC. Η κάνναβη ενεργοποιεί τον οσφρητικό βολβό στον εγκέφαλο (το τμήμα που είναι υπεύθυνο για την αναγνώριση των οσμών), γεγονός που οδηγεί σε καλύτερη και εντονότερη οσμή τροφής. Η THC δρα επίσης σε υποδοχείς σε μια περιοχή του εγκεφάλου που ονομάζεται παρακείμενος πυρήνας, ο οποίος αυξάνει την απελευθέρωση του νευροδιαβιβαστή ντοπαμίνη. Η απελευθέρωση της ντοπαμίνης αυξάνει το αίσθημα ευχαρίστησης από την υψηλή κατανάλωση φαγητού. Ο εγκέφαλος απελευθερώνει φυσιολογικά ντοπαμίνη όταν τρώμε ευχάριστες τροφές, αλλά όταν υπάρχει THC, το σώμα σας λαμβάνει μια πρόσθετη απελευθέρωση ντοπαμίνης από αυτό που τρώτε.
Η THC αλληλεπιδρά επίσης με τους υποδοχείς CB1 στον υποθάλαμο για να απελευθερώσει μια ορμόνη που ονομάζεται γκρελίνη, μια ορμόνη που διεγείρει την όρεξη και επιταχύνει την πέψη. Η THC όχι μόνο διεγείρει αυτή την ορμόνη, αλλά η γκρελίνη είναι επίσης υπεύθυνη για τη δημιουργία αισθήματος πείνας, το οποίο παίζει ρόλο στο μεταβολισμό των υδατανθράκων, γεγονός που οι επιστήμονες υποθέτουν ότι είναι ο λόγος για τον οποίο η THC σας κάνει να αισθάνεστε πεινασμένοι και να επιθυμείτε ουσίες πλούσιες σε υδατάνθρακες.
Προφανώς, η α-MSH και η β-ενδορφίνη παράγονται και σε αυτή την περίπτωση σε ίσες ποσότητες, αλλά εκκρίνονται επιλεκτικά από τους νευρώνες POMC. Ο Tamas Horvath και οι συνεργάτες του έδειξαν ότι περίπου το 35% των νευρωνικών οφθαλμών της POMC που σχηματίζουν συνάψεις με νευρώνες του παρακοιλιακού πυρήνα περιέχουν εκκριτικά κυστίδια με α-MSH ή β-ενδορφίνη. Δηλαδή, τα πεπτίδια αυτά παράγονται συγχρονισμένα και σε ίσες ποσότητες, αλλά αποθηκεύονται ξεχωριστά και, το σημαντικότερο, εκκρίνονται από τους νευρώνες POMC υπό τον έλεγχο διαφορετικών σημάτων. Η ΡΒ2 υπό την επίδραση των κανναβινοειδών "αλλάζει το βέλος" από την οδό έκκρισης της α-MSH που μειώνει την όρεξη στην οδό έκκρισης της β-ενδορφίνης, η οποία προκαλεί ακαταμάχητη λιγούρα (και ενδεχομένως παχυσαρκία).
Δεν είναι ακόμη γνωστό αν η περιγραφόμενη επίδραση της ΡΒ2 αφορά μόνο τον πληθυσμό των νευρώνων POMC, διότι έχει ήδη αποδειχθεί ότι η πρωτεΐνη αυτή παράγεται και από πολλά άλλα κύτταρα του νευρικού συστήματος. Είναι επίσης άγνωστο αν οι νευρώνες σε άλλες περιοχές του εγκεφάλου ανταποκρίνονται στα κανναβινοειδή με τον ίδιο ακριβώς τρόπο. Η ομάδα του Γέιλ επικεντρώθηκε ειδικά στην ελεγχόμενη από τον CB1R ανεξέλεγκτη κατανάλωση τροφής σε χορτασμένα ζώα, κάτι που κάνουν ακριβώς οι λάτρεις των κανναβινοειδών. Είναι πιθανό ότι οι υποθαλαμικοί νευρώνες POMC εμπλέκονται επίσης στην ανάπτυξη άλλων συμπτωμάτων που σχετίζονται με τη χρήση μαριχουάνας.
Συμπέρασμα
Έτσι, παραδόξως, οι νευρώνες που κανονικά προκαλούν αίσθημα κορεσμού γίνονται η κινητήρια δύναμη πίσω από την κατανάλωση τροφής υπό την επίδραση της THC. Η κάνναβη ενεργοποιεί τον οσφρητικό βολβό στον εγκέφαλο (το τμήμα που είναι υπεύθυνο για την αναγνώριση των οσμών), γεγονός που οδηγεί σε καλύτερη και εντονότερη οσμή τροφής. Η THC δρα επίσης σε υποδοχείς σε μια περιοχή του εγκεφάλου που ονομάζεται παρακείμενος πυρήνας, ο οποίος αυξάνει την απελευθέρωση του νευροδιαβιβαστή ντοπαμίνη. Η απελευθέρωση της ντοπαμίνης αυξάνει το αίσθημα ευχαρίστησης από την υψηλή κατανάλωση φαγητού. Ο εγκέφαλος απελευθερώνει φυσιολογικά ντοπαμίνη όταν τρώμε ευχάριστες τροφές, αλλά όταν υπάρχει THC, το σώμα σας λαμβάνει μια πρόσθετη απελευθέρωση ντοπαμίνης από αυτό που τρώτε.
Η THC αλληλεπιδρά επίσης με τους υποδοχείς CB1 στον υποθάλαμο για να απελευθερώσει μια ορμόνη που ονομάζεται γκρελίνη, μια ορμόνη που διεγείρει την όρεξη και επιταχύνει την πέψη. Η THC όχι μόνο διεγείρει αυτή την ορμόνη, αλλά η γκρελίνη είναι επίσης υπεύθυνη για τη δημιουργία αισθήματος πείνας, το οποίο παίζει ρόλο στο μεταβολισμό των υδατανθράκων, γεγονός που οι επιστήμονες υποθέτουν ότι είναι ο λόγος για τον οποίο η THC σας κάνει να αισθάνεστε πεινασμένοι και να επιθυμείτε ουσίες πλούσιες σε υδατάνθρακες.