Είναι προτιμότερο να αναλύσετε τη σύνθεση εδώ με περισσότερες λεπτομέρειες. Για να αποφύγετε την εργασία με θειικό οξύ, είναι προτιμότερο να βρείτε το ενδιάμεσο 1-methyl-1H-indazole-carboxylate (cas 43120-28-1). Στη συνέχεια, η πρώτη αντίδραση, με την οποία θα ασχοληθούμε - είναι μια αλκυλίωση ενός παραγώγου ινδαζόλης. Η αλκυλίωση πραγματοποιείται στον πολικό απρωτικό διαλύτη (THF, DMF) παρουσία ισχυρής βάσης (υδρίδιο νατρίου. μεθυλικό, αιθυλικό ή βουτυλικό νάτριο ή κάλιο κ.λπ.). Η αντίδραση αυτή είναι πολύ ευαίσθητη στο νερό (κίνδυνος πυρκαγιάς!). Ο κύριος κανόνας είναι ιδανικά στεγνός εξοπλισμός και απόλυτα στεγνοί διαλύτες. Τον εξοπλισμό μπορούμε να τον στεγνώσουμε με κατευθυνόμενη θερμότητα (στεγνωτήριο κατασκευών), τους διαλύτες να στραγγίξουμε με ποτιστικά μέσα (χλωριούχο ασβέστιο, θειικό μαγνήσιο κ.λπ.). Ο χώρος δεν πρέπει να είναι με υψηλή υγρασία, μπορεί να είναι κρίσιμος για την αντίδραση αυτοανάφλεξης. Κάθε γυαλί που χρησιμοποιείται, κουτάλα, κουτάλι πρέπει να είναι απόλυτα στεγνό, ούτε μια σταγόνα νερού. Η ίδια η αντίδραση πρέπει να περάσει με ισχυρή ψύξη (λουτρό πάγου-νερού) με τον ίδιο σκοπό - να μην καεί η αντίδραση. Αν ανάψει, τότε μοιάζει με ηφαιστειακή έκρηξη. Είναι απαραίτητο να έχετε κοντά σας έναν πυροσβεστήρα και το ύφασμα της φωτιάς για να επικαλύψετε την πρόσβαση του οξυγόνου στη φλόγα. Όταν δημιουργήσαμε τις ιδανικές συνθήκες (αποξηραμένος εξοπλισμός, διαλύτες, δωμάτιο) Είμαστε έτοιμοι να ξεκινήσουμε την αντίδραση. Μου αρέσει να χρησιμοποιώ DMF και υδρίδιο νατρίου σε ορυκτέλαιο. Αρχικά, παρασκευάζουμε ένα διάλυμα 1-μεθυλ-1Η-ινδαζολο-καρβοξυλικού διαλύματος σε DMF, μετά από αυτό, ψύχουμε σε παγωμένο υδατόλουτρο. Ο όγκος της φιάλης εξαρτάται από την κλιμάκωση της αντίδρασης. Το σχήμα της φιάλης μπορούμε να χρησιμοποιήσουμε ως φιάλη με στρογγυλό πυθμένα (αν έχουμε τρίποδο για τη συγκράτηση των φιαλών), με επίπεδο πυθμένα ή erlenmeyer, αν αυτή ξαφνικά αποδείχθηκε ότι είναι πρόχειρη. Στη φιάλη με στρογγυλό πυθμένα, η ψύξη είναι πολύ πιο αποτελεσματική για ολόκληρο τον όγκο. Χωρίς τρίποδο, μπορούμε να ψύξουμε και να αναμείξουμε το μείγμα με το χέρι. Αφού ψύξουμε τη φιάλη, αρχίζουμε με μικρές δόσεις να πασπαλίζουμε υδρίδιο νατρίου στο διάλυμα, ανακατεύοντας καλά μετά από κάθε προσθήκη, χωρίς να την απομακρύνουμε από την ψύξη. Στα 10 g 1-μεθυλ-1Η-ινδαζολο-καρβοξυλικού νατρίου χρειαζόμαστε 2,4 g εμπορικά διαθέσιμου υδριδίου του νατρίου 60% σε ορυκτέλαιο. Μετά την προσθήκη ολόκληρου του υδριδίου του νατρίου, αφαιρούμε το παγωμένο υδατόλουτρο και αναδεύουμε σε θερμοκρασία δωματίου για μία ώρα ή περισσότερο. Μπορούμε να αναμείξουμε τόσο με το χέρι όσο και με μαγνητικό αναδευτήρα. Μετά από αυτό το χρονικό διάστημα, ψύχουμε τη φιάλη στο φρεσκοπαρασκευασμένο λουτρό πάγου-νερού. Τώρα χρειαζόμαστε 5-βρωμο-1-πεντένιο, cas 1119-51-3 (12 g για 10 g παραγώγων ινδαζόλης). Πρέπει να προστεθεί σταγόνα-σταγόνα με συνεχή ανάδευση και ψύξη. Για να το πετύχουμε αυτό, μπορούμε να χρησιμοποιήσουμε σύριγγα (κάνοντας τα πάντα με το χέρι) ή μπορούμε να χρησιμοποιήσουμε ένα χωνί με σταγόνες, στερεωμένο σε τρίποδο πάνω από τη φιάλη. Μετά από όλη την προσθήκη, αφαιρούμε την ψύξη και ανακατεύουμε τη νύχτα (σε μαγνητικό αναδευτήρα ή χειροκίνητα φιάλη αν δεν υπάρχουν sitrrer). Μετά την πάροδο του χρόνου, ρίχνουμε κρύο νερό στη φιάλη. Η ποσότητα του νερού είναι τουλάχιστον διπλάσια από την ποσότητα του DMF, καλύτερα από 3-4 ισοδύναμα ή και περισσότερο. Η αρχική ποσότητα του DMF προχωράει από το ποια ποσότητα ενός παραγώγου ινδαζόλης μπορεί να διαλυθεί. Βέλτιστα, είναι 3 ισοδύναμα υπό όρους (30 ml σε 10 g είναι ελάχιστο). Στη συνέχεια, αφού αναμίξουμε το μείγμα της αντίδρασης με νερό, εκχυλίζουμε με οξικό αιθυλεστέρα. Ο αριθμός του οξικού αιθυλεστέρα είναι τουλάχιστον 30% του συνολικού όγκου του μίγματος. Ως αποτέλεσμα, η ελάχιστη ποσότητα φιάλης για 10 g: 10 g ινδαζόλης+30 ml DFM+10 ml πεντένιο, 60 ml νερό, 30 ml EtOAc = 150 ml όγκος της φιάλης είναι ελάχιστος για 10 g παραγώγων ινδαζόλης. Ο οξικός αιθυλεστέρας μπορεί να πλυθεί με νερό, να κορεστεί με αλάτι, να στεγνώσει θειικό μαγνήσιο από τα υπολείμματα νερού και να εξατμιστεί ο διαλύτης, για να ληφθεί ένα παράγωγο ένα ως έλαιο. Όσον αφορά την απόσταξη και τις παραλλαγές της θα δημιουργηθεί ξεχωριστό θέμα. Αν χρειάζεστε κάποια βελτίωση για τον εξοπλισμό για αυτό το στάδιο, τότε περιμένω ερωτήσεις.
Έχω φέρει πολλά πλήρη σετ από την Κίνα και πήρα πολύ αναξιόπιστα.. ευχαριστώ για το χρόνο σας σήμερα.
