Ολική σύνθεση (+)-Λυσεργικού οξέος

[G.Patton]

Εισαγωγή

Το λυσεργικό οξύ, το βασικό θραύσμα που προέρχεται από τα αλκαλοειδή της ερυσιβώδους πυρηνόρροιας, έχει συντεθεί σε δεκατέσσερις αλληλουχίες ξεκινώντας από την 3-β-καρβοξυαιθυλοϊνδόλη. Το αρχικό υλικό μετατράπηκε στο ενδιάμεσο 1-benzoyl-5-keto-1,2,2a-3,4,5-hexahydrobenz-[cd]-indole (3), το οποίο περιέχει τρεις από τους τέσσερις δακτυλίους που υπάρχουν στο λυσεργικό οξύ. Αυτή η κετόνη με τη σειρά της μετατράπηκε στην τετρακυκλική ένωση, 9-κετο-7-μεθυλ-4,5,5α,6,6α,7,8,9-οκταϋδροινδολο-[4.3-fe]-κινολίνη (8), και από εκεί στο λυσεργικό οξύ (14). Η σύνθεση αυτή δεν είναι απλή και απαιτεί μεγάλη εργαστηριακή εμπειρία και γνώσεις χημείας. Επιπλέον, υπάρχουν αρκετοί χειρισμοί με επικίνδυνες ουσίες, οι οποίοι πρέπει να πραγματοποιούνται με αυστηρά μέτρα ασφαλείας.

(8β)-9,10-Διδεϋδρο-6-μεθυλεργολίνη-8-καρβοξυλικό οξύ:
Σημείο ζέσεως: 536,2 ± 50,0 °C σε 760 mm Hg-
Σημείο τήξεως: 240 °C-
Μοριακό βάρος: 268,31 g/mole-
Πυκνότητα: 1,4 ± 0,1 g/mL-
Αριθμός CAS: 82-58-6.

Εξοπλισμός και γυάλινα σκεύη:

• Χαλύβδινος αντιδραστήρας υδρογόνωσης 2-3 L,
• Χαλύβδινο αυτόκλειστο 500 ml,
• Εργαστηριακή ζυγαριά (0,01 - 500 g είναι κατάλληλη),
• Φιάλες στρογγυλού πυθμένα 100, 200, 500 mL, 5 και 10 L,
• Συμπιεστής και προέλευση υδρογόνου (H2),
• Φιάλη Buchner και χωνί (μεγάλο) 5 L [για μικρές ποσότητες μπορεί να χρησιμοποιηθεί φίλτρο Schott],
• Μηχανή Rotovap (μεγάλη),
• Πηγή κενού,
• Χωνιά διαχωρισμού 500 mL και 2 L,
• Μπαλόνι αζώτου ~50-70 L (1 bar),
• Καπάκια διαφράγματος για φιάλες,
• Αλατισμένο παγωμένο υδατόλουτρο,
• 5 L x2, 2 L x2, 1 L x2, 500 mL x2, 100 mL x3, 50 mL x2 Ποτήρια ζέσεως,
• Γυάλινη σύριγγα ή πιπέτα Pasteur,
• Μαγνητικός αναδευτήρας ή αναδευτήρας κορυφής,
• Διάταξη απόσταξης υπό κενό,
• Συμπυκνωτής παλινδρόμησης,
• Βάση ρετόρτ και σφιγκτήρας για τη στερέωση της συσκευής,
• Θερμόμετρο εργαστηριακής ποιότητας (-20 °C έως 200 °C) με προσαρμογέα φιάλης,
• Χαρτί δείκτη pH,
• Γυάλινη ράβδος και σπάτουλα,
• Λαμπτήρας 250 Watt.

Αντιδραστήρια.

• (1), 94,6 g (0,5 mol),
• 9,5 L Αποσταγμένο νερό (H2O),
• ~400 g υδροξείδιο του νατρίου (NaOH),
• 116 g νικέλιο Raney (Ni),
• 1050 mL υδροχλωρικό οξύ (HCl) συμπυκνωμένο,
• 2 mL Θειικό οξύ (H2SO4 συμπυκνωμένο),
• 210 mL διάλυμα υδροξειδίου του νατρίου (NaOH) 12N aq,
• 180 mL χλωριούχο βενζοϋλο,
• ~1,5 L Μεθανόλη (MeOH),
• ~1,6 L Αιθανόλη (EtOH),
• 201,2 mL Χλωριούχο θιονύλιο (SOCl2),
• 1950 mL Δισουλφίδιο του άνθρακα (CS2),
• 240 g Χλωριούχο αργίλιο (AlCl3),
• 2,5 L βενζόλιο,
• 500 mL 2N υδροξείδιο του νατρίου (NaOH),
• ~3,2 L Διαιθυλαιθέρας (Et2O),
• 3,3 L Παγωμένο οξικό οξύ (AcOH),
• 352 g (1,1 mol) Υδροβρωμιούχο υπερβρωμιούχο πυριδίνη,
• 5 L Χλωροφόρμιο (CHCl3),
• ~1000 g Θειικό μαγνήσιο (MgSO4),
• 307 g (2,35 mol) Μεθυλαμινοακετόνη αιθυλενοκετάλ (5),
• 4,5 L Βενζόλιο,
• ~500 g Ενεργός άνθρακας (C),
• ~1 L ακετόνη,
• ~500 g διττανθρακικό νάτριο (NaHCO3),
• 80 mL Κρύος οξικός ανυδρίτης (Ac2O),
• 1,5 g βοροϋδρίτη νατρίου (NaBH4),
• 75 mL Διοξείδιο του θείου (υγρό SO2),
• 40 g κυανιούχο νάτριο (σκόνη NaCN),
• 300 mL κυανιούχο υδρογόνο (HCN υγρό),
• 78 mL 1,5% υδροξείδιο του καλίου (KOH) υδατικό διάλυμα,
• 8,5 g Ενυδατωμένο αρσενικούχο νάτριο,
• ~ 50 mL ξυλόλιο,
• 100 mL Αραιό διάλυμα υδροξειδίου του αμμωνίου (NH4OH),
• 16,9 g μεθοξείδιο του νατρίου (MeONa).

Αυτός είναι ένας κατά προσέγγιση κατάλογος αντιδραστηρίων και εξοπλισμού, ο πραγματικός αριθμός αντιδραστηρίων και εξοπλισμού μπορεί να διαφέρει.

Διαδικασία

1-Βενζοϋλ-3-(β-καρβοξυαιθυλ)-2,3-διυδροινδόλη (2)

Το 3-ινδολοπροπιονικό οξύ (1), 94,6 g (0,5 mol), διαλύθηκε σε 600 ml νερού που περιείχε 20 g υδροξείδιο του νατρίου. Το διάλυμα αναμίχθηκε με περίπου 100 g καταλύτη νικελίου Raney και υδρογονώθηκε σε RT σε χαλύβδινη βόμβα υδρογόνωσης 2-3 L σε πίεση 3000-4000 psi (207-276 bar) H2. Η αναγωγή ολοκληρώθηκε συνήθως σε 20-30 ώρες, οπότε ο καταλύτης διηθήθηκε και πλύθηκε με λίγο νερό. Στο διήθημα προστέθηκε πυκνό οξύ HCl, 85 mL, και το διάλυμα ψύχθηκε. Εάν η αναγωγή ήταν ατελής, το μη αντιδρών ινδολοπροπιονικό οξύ διαχωριζόταν σε αυτό το σημείο και απομακρυνόταν με διήθηση. Το διήθημα βενζοϋλιώθηκε στη συνέχεια με τη συνήθη διαδικασία Schotten-Baumann, χρησιμοποιώντας 210 ml υδροξειδίου του νατρίου 12Ν και 180 ml χλωριούχου βενζοϋλίου. Το διάλυμα διατηρήθηκε αλκαλικό καθ' όλη τη διάρκεια της βενζοϋλίωσης και η θερμοκρασία διατηρήθηκε κάτω από τους 40 °C με ψύξη. Όταν το χλωριούχο βενζοϋλο αντιδρούσε πλήρως, το μείγμα ψύχθηκε και οξύνθηκε με 300 mL πυκνού HCl οξέος. Το ακατέργαστο προϊόν διηθήθηκε και πλύθηκε με νερό, και στη συνέχεια εκχυλίστηκε με 4 x 1 L μερίδες ζεστού νερού για την απομάκρυνση του βενζοϊκού οξέος. Το θερμό σιροπιαστό προϊόν (2), μετά την αφαίρεση του υδατικού εκχυλίσματος, κρυσταλλώθηκε από μερικούς όγκους μεθανόλης- απόδοση 103 g (70 %), MP: 151-153 °C.

1-Benzoyl-5-keto-1,2,2a,3,4,5-hexahydrobenz-[cd]-indole (3)
1-Benzoyl-3-(beta-carboxyethyl)-2,3-dihydroindole (2), 118 g (0,4 mol), αναμίχθηκε με 200 mL καθαρού χλωριούχου θιονυλίου. Το διάλυμα αφέθηκε να παραμείνει για 30 λεπτά και στη συνέχεια θερμάνθηκε απαλά για 15-20 λεπτά στο ατμόλουτρο. Η περίσσεια του χλωριούχου θιονυλίου εξατμίστηκε πλήρως κάτω από τους 30 °C στο κενό και το ακατέργαστο χλωριούχο οξύ διαλύθηκε σε 200 mL δισουλφιδικού άνθρακα. Στη συνέχεια, το διάλυμα του χλωριούχου οξέος προστέθηκε με λεπτό ρεύμα σε έντονα αναδευόμενο εναιώρημα 240 g χλωριούχου αργιλίου σε 1750 mL δισουλφιδικού άνθρακα που περιέχονταν σε φιάλη 5 L (σε HOOD!!!). Ένα σύμπλοκο διαχωρίστηκε και η ανάδευση έγινε δύσκολη. Το μείγμα θερμάνθηκε υπό επαναρροή και αναδεύτηκε για μία ώρα για να ολοκληρωθεί η αντίδραση, μετά την οποία αποσυντέθηκε πολύ προσεκτικά με την προσθήκη 500 g πάγου, 250 mL conc. HCl acid και 500 mL νερού. Κατά τη διάρκεια της διάσπασης διατηρήθηκε η ανάδευση και η ψύξη επηρεάστηκε με περιοδική απόσταξη του δισουλφιδίου του άνθρακα στο κενό και το προϊόν εκχυλίστηκε με 2 L βενζολίου. Το εκχύλισμα πλύθηκε διεξοδικά με 500 mL υδροξειδίου του νατρίου 2N σε τρεις δόσεις και στη συνέχεια με νερό. Ξηράνθηκε πάνω σε θειικό μαγνήσιο και στη συνέχεια εξατμίστηκε σε μικρό όγκο στο κενό. Η αργή προσθήκη αρκετών όγκων αιθέρα προκάλεσε την κρυστάλλωση της κίτρινης κετόνης (3) . Διηθήθηκε και πλύθηκε με αιθέρα- απόδοση 85,3 g (77 %), MP: 146-147 °C. Ένα δείγμα ανακρυσταλλώθηκε για ανάλυση από βενζόλιο-αιθέρα.

1-Benzoyl-4-bromo-5-keto-1,2,2a,3,4,5-hexahydrobenz-[cd]-indole (4)​

Διάλυμα 304,7 g (1,1 mol) 1-βενζοϋλ-5-κετο-1,2,2,2α,3,4,5-εξυδροβενζ-[cd]-ινδόλης (3 ) σε 2200 ml παγωμένου οξικού οξέος θερμάνθηκε στους 40 °C. Ενώ το μίγμα της αντίδρασης φωτιζόταν με λαμπτήρα 250 Watt, προστέθηκαν 352 g (1,1 mol) υδροβρωμιούχου υπερβρωμιούχου πυριδίνης τμηματικά κατά τη διάρκεια λεπτών με ανακίνηση. Το διάλυμα θερμάνθηκε στους 60 °C και διατηρήθηκε στους 55-60 °C για 0,5 h. Το μείγμα κατεργάστηκε με άνθρακα και συμπυκνώθηκε στο κενό σε μικρό όγκο. Το υπόλειμμα λήφθηκε σε 2200 mL χλωροφορμίου και το διάλυμα πλύθηκε αρκετές φορές με νερό, ξηράνθηκε πάνω σε θειικό μαγνήσιο και συμπυκνώθηκε στο κενό. Το υπόλειμμα (4) κρυσταλλώθηκε από 2200 mL 1:1 οξικού οξέος:αιθέρα- MP: 180,5-181,5 °C, απόδοση 270 g (69 %). Μια δεύτερη σοδειά (31 g) λιγότερο καθαρού υλικού ελήφθη με συμπύκνωση των διηθημάτων.

1-βενζοϋλο-2,2α,3,4-τετραϋδρο-4-[μεθυλο-(2-μεθυλο-1,2-διοξολαν-2-υλο-μεθυλο)-αμινο]-βενζ-[cd]-ινδόλη-5-(1Η)-όνη (6)
Διάλυμα 270 g (0,76 mol) 1-βενζοϋλο-4-βρωμο-5-κετο-1,2,2,2α,3,4,5-εξαϋδροβενζ-[cd]-ινδόλης(4) και 307 g (2.35 mol) μεθυλαμινοακετόνης αιθυλενοκετάλ (5) σε 4500 mL ξηρού βενζολίου επαναρροφήθηκαν υπό άζωτο για 21 ώρες σε 10 L RBF με ψυκτήρα επαναρροής. Το μείγμα ψύχθηκε και 151 g (93,5 %) υδροβρωμιούχου μεθυλαμινοακετόνης αιθυλενοκετάλ διηθήθηκαν, MP: 158-159 °C.

Το διήθημα πλύθηκε αρκετές φορές με παγωμένο νερό και στη συνέχεια εκχυλίστηκε με 2,5 L ψυχρού, αραιού HCl οξέος που περιείχε 150 mL του πυκνού οξέος. Τα όξινα εκχυλίσματα προστέθηκαν αμέσως σε περίσσεια παγωμένου αραιού υδροξειδίου του νατρίου. Το προϊόν εκχυλίστηκε με 1 L χλωροφορμίου και το διάλυμα χλωροφορμίου ξηράνθηκε πάνω σε θειικό μαγνήσιο, κατεργάστηκε με άνθρακα και συμπυκνώθηκε στο κενό. Η εναπομένουσα κεταλ-κετόνη (6) κρυσταλλώθηκε από ακετόνη- MP: και μίγμα MP: 135-136 °C, απόδοση 220 g (71 %).

5-κετο-4-[N-μεθυλ-N-ακετονυλαμινο]-1,2,2a,3,4,5-εξαϋδροβενζ-[cd]-ινδόλιο (7)
20 g 1-βενζοϋλ-2,2a,3,4-τετραϋδρο-4-[μεθυλ-(2-μεθυλ-1,3-dioxolan-2-yl-methyl)-amino]-benz-[cd]-indol-5-(1H)-one (6 ) διαλύθηκε σε μείγμα 250 mL πυκνού HCl οξέος και 250 mL νερού και το διάλυμα διατηρήθηκε υπό άζωτο στους 37 °C σε 3-5 L RBF για πέντε ημέρες. Το μείγμα ψύχθηκε, κατεργάστηκε με άνθρακα, διηθήθηκε και το διήθημα συμπυκνώθηκε στο κενό σε μικρό όγκο. Το υπόλειμμα κατεργάστηκε με περίσσεια διττανθρακικού νατρίου- το προϊόν εκχυλίστηκε με κρύο χλωροφόρμιο και ο διαλύτης απομακρύνθηκε σε κενό σε RT. Η ακατέργαστη δικετόνη (7 ) κονιορτοποιήθηκε, αναμοχλεύτηκε με περίπου 75 ml βενζολικού αιθέρα 1:1 και διηθήθηκε- απόδοση 9,8 g (77 %), MP: 105-107 °C. Ένα δείγμα για ανάλυση ανακρυσταλλώθηκε από βενζόλιο-αιθέρα ή αιθανόλη- MP: 109-110 °C- ένα μονοϋδροχλωρίδιο ελήφθη από αραιή αιθανόλη- MP: 200 °C dec.

9-κετο-7-μεθυλ-4,5,5α,6,6α,7,8,9-οκταϋδροινδολο[4,3-fg]-κινολίνη (8)
25 g 5-κετο-4-[N-μεθυλ-N-ακετονυλ]-αμινο-1,2,2α,3,4,5-εξαϋδροβενζ-[cd]-ινδόλης (7) αναμίχθηκαν με 550 ml απόλυτης αιθανόλης. Το μείγμα αναδεύτηκε υπό άζωτο και ψύχθηκε στους -15 °C σε 2-5 L RBF. Στη συνέχεια προστέθηκε μεθοξείδιο του νατρίου, 16,9 g, και το μείγμα αναδεύτηκε στους -10 °C έως -12 °C για δέκα λεπτά. Το μείγμα της αντίδρασης ψύχθηκε στους -25 °C και το προϊόν διηθήθηκε σε χωνί buchner 6,5 ιντσών και πλύθηκε με λίγη κρύα αιθανόλη και αιθέρα. Με την ελάχιστη δυνατή έκθεση στον αέρα (περιέχει μεθοξείδιο του νατρίου!), η ακατέργαστη κετόνη (8 ) καταβυθίστηκε αμέσως με λίγο παγωμένο νερό και επαναδιηθήθηκε. Πλύθηκε με παγωμένο νερό, αιθανόλη και αιθέρα- απόδοση 16,2 g (69 %), MP: 145-147 °C. Ένα αναλυτικό δείγμα ανακρυσταλλώθηκε από αραιωμένη αιθανόλη, MP: 155-157 °C, το διυδροχλωρίδιο παρασκευάστηκε και ανακρυσταλλώθηκε από υδατική ακετόνη, MP: 270 °C dec.

4-Acetyl-9-keto-7-methyl-4,5,5a,6,6a,7,8,9-octahydroindolo-[4,3-fg]-quinoline (9)
9-Keto-7-methyl-4,5,5a,6,6,6a,7,8,9-octahydroindolo-[4,3-fg]-quinoline (8), 24 g, προστέθηκαν σε 80 mL κρύου οξικού ανυδρίτη. Το μείγμα διατηρήθηκε στους 25 °C σε 200 mL RBF για περίπου 5 λεπτά, κατόπιν ψύχθηκε καλά και το προϊόν (9 ) διηθήθηκε και πλύθηκε με αιθέρα- απόδοση 20,5 g (76 %), mp: 167-170 °C. Με εξάτμιση του διηθήματος προέκυψε μια δεύτερη καλλιέργεια, η οποία αύξησε τη συνολική απόδοση σε 82 %. Ένα δείγμα ανακρυσταλλώθηκε από ακετόνη-αιθανόλη- MP: 169-170 °C- Το υδροχλωρίδιο παρασκευάστηκε σε αιθανόλη και ανακρυσταλλώθηκε από υδατική αιθανόλη- MP: 250 °C dec.

4-Ακετυλο-9-υδροξυ-7-μεθυλο-4,5,5,5α,6,6α,7,8,9-οκταϋδροινδολο-[4,3-fg]-κινολίνη (10)
10 g 4-ακετυλο-9-κετο-7-μεθυλο-4,5,5α,6,6a,7,8,9-οκταϋδροξινδολο-[4,3-fg]-κινολίνη (9 ) προστέθηκε σε μείγμα 150 mL μεθανόλης και 10 mL νερού σε 500 mL RBF. Προστέθηκε βορειοϋδρίδιο του νατρίου, 1,5 g, και η αντίδραση αφέθηκε να προχωρήσει σε RT σε μικρό όγκο και προστέθηκε μείγμα 15 mL conc. HCl acid και 60 mL νερού. Το υδροχλωρίδιο (10) που διαχωρίστηκε κατά την ψύξη διηθήθηκε και πλύθηκε με μεθανόλη, 9,0 g (79 %). Ένα δείγμα ανακρυσταλλώθηκε από αραιωμένη αιθανόλη- MP: 245-246 °C dec.

4-Acetyl-9-chloro-7-methyl-4,5,5a,6,6a,7,8,9-octahydroindolo-[4,3-fg]-quinoline hydrochloride (11)
4-Acetyl-9-hydroxy-7-methyl-4,5,5a,6,6a,7,8,9-octahydroindolo-[4,3-fg]-quinoline hydrochloride (10), 3.1 g, διαλύθηκε σε 75 mL υγρού διοξειδίου του θείου που περιέχονταν σε γυάλινη επένδυση σε χαλύβδινο αυτόκαυστο 500 mL. Προστέθηκε χλωριούχο θιονύλιο, 1,2 mL, και το δοχείο σφραγίστηκε και διατηρήθηκε στους 25 °C για 6 h. Το αυτόκλειστο εξαερώθηκε και το μίγμα της αντίδρασης απομακρύνθηκε. Το διοξείδιο του θείου αφέθηκε να εξατμιστεί, ενώ ο όγκος του διαλύματος διατηρήθηκε σταθερός με την αργή προσθήκη ξηρού αιθέρα. Το άμορφο υδροχλωρίδιο χλωρίου (11 ) διηθήθηκε, πλύθηκε με αιθέρα και ξηράνθηκε στο κενό, MP: 130-135 °C dec. Απόδοση 3,5 g. Η χρήση της 9-β-επικαλυμμένης αλκοόλης σε αυτή την αντίδραση έδωσε το ίδιο χλωρίδιο σε συγκρίσιμη απόδοση.

4-Acetyl-9-cyano-7-methyl-4,5,5a,6,6a,7,8,9-octahydroindolo-[4,3-fg]-quinoline (12)
Ξηρό κυανιούχο νάτριο σε σκόνη, 40 g., προστέθηκε σε 300 mL. παγωμένου υγρού υδροκυανίου. Το μείγμα αναδεύτηκε και ψύχθηκε σε πάγο και προστέθηκαν 7,5 g του ακατέργαστου άμορφου υδροχλωρικού 4-ακετυλο-9-χλωρο-7-μεθυλο-4,5,5α,6,6α,7,8,9-οκταϋδροινδολο [4,3f/g]-κινολίνης (11) που αναφέρθηκε παραπάνω. Η ανάδευση συνεχίστηκε σε 500 mL RBF για 30 λεπτά, οπότε το υδροκυάνιο αποστάχθηκε γρήγορα υπό μειωμένη πίεση κάτω από 10 °C περίπου. Το υπόλειμμα αναμίχθηκε με χλωροφόρμιο και παγωμένο νερό και το προκύπτον μείγμα διηθήθηκε. Το οργανικό στρώμα διαχωρίστηκε και η υδατική φάση εκχυλίστηκε δύο φορές με χλωροφόρμιο. Τα συνδυασμένα εκχυλίσματα ξηράνθηκαν πάνω σε θειικό μαγνήσιο, αποχρωματίστηκαν και ο διαλύτης απεστάλη στο κενό. Το προϊόν (12) κρυσταλλώθηκε από οξικό αιθυλεστέρα- απόδοση 3,3 g. (54% επί του συνόλου με βάση το υδροχλωρίδιο της αλκοόλης), m.p. 172-174 °C. Ηανακρυστάλλωση από τον ίδιο διαλύτη αύξησε τη m.p. στους 181-182 °C.

9-Carbomethoxy-7-methyl-4,5,5a,6,6a,7,8,9-octahydroindolo-[4,3-fg]-quinoline (13)
Το προϊόν (12) , 1,0 g, αναμίχθηκε με 15 ml μεθανόλης και 0,25 ml νερού. Το μείγμα ψύχθηκε και προστέθηκαν αργά 2 mL πυκνού θειικού οξέος. Το διάλυμα σφραγίστηκε σε γυάλινο σωλήνα υπό άζωτο και θερμάνθηκε στους 100 °C για 23 έως 24 ώρες σε 100 mL RBF με ψυκτήρα παλινδρόμησης. Το μείγμα κατεργάστηκε με αποχρωματισμένο άνθρακα και στη συνέχεια συμπυκνώθηκε στο κενό σε περίπου 10 mL. Χύθηκε σε μείγμα χλωροφορμίου (30 mL), πάγου και 10 g διττανθρακικού νατρίου. Το στρώμα χλωροφορμίου διαχωρίστηκε και η υδατική φάση εκχυλίστηκε με 3 x 10 mL χλωροφορμίου. Τα συνδυασμένα εκχυλίσματα ξηράνθηκαν πάνω σε θειικό μαγνήσιο, εξατμίστηκαν σε ξηρότητα και το προϊόν (13) κρυσταλλώθηκε από βενζόλιο- απόδοση 0,51 g (53 %), MP: 159-160 °C. Ανακρυσταλλώθηκε από οξικό αιθυλεστέρα, MP: 160-161 °C.

Συνθετικό dl-Λυσεργικό οξύ (14)
Ένα μείγμα 9-καρβομεθοξυ-7-μεθυλ-4,5,5α,6,6α,7,8,9-οκταϋδροινδολο-[4,3-fg]-κινολίνης (13), 3,9 g, και 78 mL διαλύματος 1,5% υδροξειδίου του καλίου επαναρροφήθηκε για 30 λεπτά υπό άζωτο. Προστέθηκε ενυδατωμένο αρσενικούχο νάτριο, 8,5 g, και νικέλιο Raney (16 g, υγρό), το οποίο είχε προηγουμένως απενεργοποιηθεί με βρασμό σε εναιώρημα ξυλενίου, και το μείγμα θερμάνθηκε υπό επαναρροή και αναδεύτηκε σε ατμόσφαιρα αζώτου για 20 ώρες σε 200 mL RBF με ψυκτήρα επαναρροής. Το διάλυμα κατεργάστηκε με άνθρακα και το ακατέργαστο λυσεργικό οξύ (14 ) καταβυθίστηκε με εξουδετέρωση σε pH 5,6. Διηθήθηκε και πλύθηκε με νερό- απόδοση 1,04 g, MP: 240-242 °C dec. ελήφθη επίσης μια δεύτερη καλλιέργεια, 0,16 g, MP: 233-235 °C dec. συνολική απόδοση 30%. Το οξύ μπορούσε να καθαριστεί με διάλυση σε αραιό υδροξείδιο του αμμωνίου, επεξεργασία με αποχρωματίζοντα άνθρακα και επανακαθίζηση με διοξείδιο του άνθρακα., MP: 242-243 °C dec- ένα μείγμα με dl-λυσεργικό οξύ από φυσικό d-λυσεργικό οξύ ήταν επίσης 242-243 °C dec. Το άνυδρο οξύ ελήφθη με ξήρανση στο κενό για αρκετές ώρες στους 150 °C.

 

[blackchip]

Τι είναι η βόμβα υδρογόνωσης; Μπορώ να χρησιμοποιήσω απλώς ένα μπαλόνι υδρογόνου ή είναι κάτι διαφορετικό;

 

[WillD]

Υδρογόνωση υπό υψηλή πίεση - σκληρές συνθήκες.

 

[Zarder]

Πώς γίνεται η καταβύθιση με διοξείδιο του άνθρακα; Φουσκώνει το CO2 στο διάλυμα αμμωνίας;

 

[G.Patton]

ναι, μπορείτε να χρησιμοποιήσετε τη συσκευή του Kipp για το σκοπό αυτό.

 

[Joker_55555]

 

[G.Patton]

Με συγχωρείτε, τι θέλετε να πείτε με αυτές τις εικόνες;

 

[Joker_55555]

Βάζετε τα λάθος συστατικά στον τύπο
Η αλυσίδα έχει έναν άνθρακα λιγότερο

 

[G.Patton]

Ναι, έχετε δίκιο. Διόρθωσα τα λάθη μου. Σας ευχαριστώ για την ειδοποίηση!

 

[Joker_55555]

Και ο αριθμός 7 πρέπει επίσης να διορθωθεί και η αντίδραση 10 regent SO2Cl2

 

[G.Patton]

Τι συμβαίνει με το #7;

 

[Joker_55555]

 

[G.Patton]

Σας ευχαριστώ, αλλά δεν υπάρχει διπλή σύνδεση στο άτομο άνθρακα 2.

 

[Joker_55555]

Φυσικά, ο διπλός δεσμός δεν είναι, αυτό είναι δικό μου λάθος.
Εννοούσα απλώς τον μικρό αριθμό ανθράκων στην αλυσίδα

 

[Chery]

Πώς παρασκευάζεται το D-λυσεργικό οξύ από τον μεθυλεστέρα του D-λυσεργικού οξέος, με υδρόλυση;

 

[G.Patton]

Νομίζω ότι μπορείτε να πραγματοποιήσετε τυπική όξινη υδρόλυση, αλλά δεν είμαι σίγουρος ότι θα λάβετε ακριβώς το ισομερές d-λυσεργικού οξέος αντί για ρακεμικό.

 

[Mr Gonzo]

Ενδιαφέρομαι και εγώ για το μεθυλο-οιστρο, η πρώτη μου σκέψη είναι η δραστικότητα & η τοξικότητα στη μορφή μεθυλο-οιστρο. Έχει κανείς πληροφορίες καθώς υπάρχουν τόσο λίγα σχετικά με αυτό!

Στη συνέχεια, η ίδια ερώτηση με τον Chernbaev, και η απάντηση από τον G.Patton. Σίγουρα η υδρόλυση θα ήταν ο τρόπος, αλλά το ρακεμικό θα εξαρτιόταν από την ονομασία των ισομερών του methyl easters και αν ήταν το ίδιο ρακεμικό; Το d-meth που μετατρέπεται σε ephed θα ήταν το l-ephed, και όχι τα στερεοϊομερή d & l

Συγγνώμη αν οι γνώσεις μου δεν είναι σωστές, είμαι στο δεύτερο έτος του πτυχίου μου και ακόμα μαθαίνω

 

[Re186]

Uh, η σημασία της πλήρους σύνθεσης του λυσεργικού οξέος είναι να επιδείξει την τεχνολογία της χημικής σύνθεσης, η οποία στην πραγματικότητα έχει μικρή πρακτική αξία. Εάν απαιτείται πραγματική παραγωγή, θα είναι πιο ρεαλιστικό να εμβολιάσουμε και να καλλιεργήσουμε βακτήρια ερυσιβώδους σε αντιδραστήρες βιολογικής ζύμωσης.

 

[Nicoino]

(13) είναι ο μεθυλεστέρας του λυσεργικού οξέος, έτσι δεν είναι;
Επίσης, θα μπορούσε να λειτουργήσει μια απλή υδρόλυση με ΚΟΗ (όπως η σύνθεση LA από εργοταμίνη);
Εννοώ ποιος είναι ο ρόλος του νικελίου και του αρσενικού στην αντίδραση;

 

[Nicoino]

Λύθηκε, δεν είδα τον διπλό δεσμό