Η φεντανύλη σκοτώνει! Μην προσπαθήσετε ποτέ να το συνθέσετε, πολύ περισσότερο να το χρησιμοποιήσετε!
Σύνθεση της φεντανύλης
Η φεντανύλη και τα ανάλογα της είναι από τους πιο ισχυρούς οπιούχους αγωνιστές, αλλά η σύνθεσή τους είναι συχνά δύσκολη. Ακολουθεί μια σύνθεση της φεντανύλης η οποία μπορεί εύκολα να προσαρμοστεί και για τα άλλα ανάλογα(παρα-φθορο-φεντανύλη, α-μεθυλο-φεντανύλη).
Αυτή η διαδικασία δεν είναι θεωρητική και έχει δοκιμαστεί και βελτιωθεί πολλές φορές. Η σύνθεση αυτή διεξάγεται σε θερμοκρασία δωματίου, οπότε δεν χρειάζεστε καμία ειδική συσκευή.
Η φεντανύλη είναι ένα πολύ ενδιαφέρον συστατικό για την υπόγεια χημεία επειδή ένα γραμμάριο καθαρής φεντανύλης ισοδυναμεί με 100 γραμμάρια πολύ καλής ηρωίνης του δρόμου.
Αρχή
Η πρόδρομη ουσία που χρησιμοποιείται είναι η Ν-φαινυλο-πιπεριδόνη (NPP) η οποία μπορεί εύκολα να συντεθεί από την πιπεριδόνη και το τοσυλικό φαινυλο ή το βρωμιούχο φαινυλο μέσω ενός απλού μηχανισμού SN2. Η NPP αντιδρά με την ανιλίνη δίνοντας το παράγωγο ιμίνης το οποίο ανάγεται στην 4-ανιλίνο-Ν-φαινυλο-πιπεριδίνη (4-ANPP). Το 4-ANPP αντιδρά στη συνέχεια με χλωριούχο προπιονύλιο δίνοντας φεντανύλη η οποία στη συνέχεια καθαρίζεται.
Πειραματικό
Ν-φαινυλο-4-πιπεριδόνη (NPP)
Η Ν-αλκυλίωση της 4-πιπεριδόνης μπορεί να γίνει σε συνθήκες PTC - και δεν χρειάζεται να απομονώσετε την πιπεριδόνη σας ως ελεύθερη βάση. Προσθέστε σε ένα λίτρο ακετονιτριλίου 3 mole λεπτόκοκκου ανθρακικού καλίου, στη συνέχεια προσθέστε 10 g καταλύτη PTC - TBAB ή TEBA, ή απλώς πολυαιθυλενογλυκόλη-400. Ανακατέψτε αυτό το εναιώρημα 15 λεπτά στους 50-60°C και, στη συνέχεια, προσθέστε σε μικρές δόσεις το υδροχλωρίδιο της 4-πιπεριδόνης σας, προσέχοντας να μην είναι πολύ έντονη η εξέλιξη του CO2. Ανακατέψτε άλλη μία ώρα στους 50-60°C, και στη συνέχεια προσθέστε το φαινυλοβρωμίδιο σταγόνα-σταγόνα , και ανακατέψτε 15-20 ώρες σε ήπια παλινδρόμηση. Στη συνέχεια ψύξτε και διηθήστε τα ανόργανα άλατα - εάν η διήθηση πηγαίνει πολύ αργά, προσθέστε στο εναιώρημα λίγο (30-40 ml) κορεσμένο διάλυμα θειικού νατρίου, αυτό κάνει το κολλώδες ίζημα κοκκώδες και διηθητό.
Η απόδοση είναι σχεδόν ποσοτική (πιστέψτε με), και δεν απαιτείται απόσταξη - ως αποτέλεσμα έχετε ελαφρώς κίτρινο στερεό με mp 60°C.
a. Σύνθεση του NPP Ν-φαινυλο-ιμίνη
10 mmole NPP διαλύονται σε ελάχιστο όγκο ανιλίνης (περίπου 5-6 ml), στη συνέχεια προστίθεται 1 gr μοριακών κόσκινων 4Α. Το μείγμα αναδεύεται πραγματικά απαλά (ώστε τα μοριακά κόσκινα να μην καταστραφούν από την ανάδευση) με μαγνητικό αναδευτήρα για περίπου 24 ώρες σε θερμοκρασία δωματίου.
Η μετατροπή έχει επανειλημμένα υπολογιστεί με MS και είναι πάνω από 99%, οπότε η επόμενη φάση μπορεί να διεξαχθεί χωρίς κανένα καθαρισμό.
b. Σύνθεση του ANPP
Το μείγμα της αντίδρασης από το προηγούμενο στάδιο διηθείται από τα μοριακά κόσκινα τα οποία ξεπλένονται με 2×2ml THF, το διήθημα και τα πλυσίματα χύνεται σε φιάλη των 50 ml, οπότε προστίθενται 20 ml ξηρής μεθανόλης και το μείγμα αναδεύεται.
Περίπου 1-1,5 g βορειοϋδριδικού νατρίου προστίθενται πολύ αργά στο μείγμα σε θερμοκρασία δωματίου και το μείγμα αναδεύεται για περίπου 2 ώρες. Η μετατροπή σε ANPP ελέγχεται με οποιαδήποτε μέθοδο και εάν δεν έχει μειωθεί πλήρως, προστίθενται αργά άλλα 0,5 g NaBH4 και αναδεύεται για μία ακόμη ώρα. Όταν η μετατροπή σε ANPP είναι πλήρης (πάνω από 95%), εξατμίζεται η μεθανόλη και το THF υπό κενό.
Η υπολειπόμενη μάζα αποτελείται από ανιλίνη, περίσσεια NaBH4 και ANPP συμπλοκοποιημένο με βοράνιο. Ρίχνετε 50 ml νερού στη φιάλη, στη συνέχεια καταστρέφετε το σύμπλοκο με την αργή προσθήκη μικρής ποσότητας πυκνού HCl (35%) μέχρι pH ~1, στη συνέχεια το μείγμα αναδεύεται καλά για άλλη μία ώρα. Τώρα προστίθενται 50 ml κορεσμένου διαλύματος NaCl στο μείγμα και μετά από περίπου 10 λεπτά καθιζάνει μια στερεή μάζα.
Διαχωρίζεται το στερεό από το υγρό με διήθηση και διατηρείται το στερεό (πρόκειται για υδροχλωρικό ANPP) αφού πλυθεί με λίγο κορεσμένο διάλυμα NaCl. Προσθέστε άλλα 50 ml κορεσμένου διαλύματος NaCl και τοποθετήστε το μείγμα στο ψυγείο (στους 2°C περίπου) και περιμένετε 2-3 h. Εάν υπάρχει περισσότερο ίζημα, διηθήστε το διάλυμα και προσθέστε το στερεό στην πρώτη καλλιέργεια. Η στερεή μάζα είναι ANPP η οποία πρέπει να υποστεί επεξεργασία.
Διαλύστε το στερεό σε περίπου 60ml νερό και 2N NaOH μέχρι pH > 12,5, στη συνέχεια εκχυλίστε με 3×15ml CH2Cl2. Ξεπλύνετε τη φάση CH2Cl2 με 5 ml νερό και εξατμίστε το διαλύτη σε κενό. Το υπόλειμμα είναι ένα ελαιώδες κίτρινο-πορτοκαλί υγρό που κρυσταλλώνεται αυθόρμητα, αποτελούμενο από ANPP αρκετά καθαρό για το επόμενο βήμα.
Η συνολική απόδοση του ANPP είναι περίπου 50-80%. Η κύρια απώλεια απόδοσης είναι κατά τη διαδικασία καθαρισμού, επειδή η διαδικασία διαχωρισμού μεταξύ της περίσσειας της ανιλίνης και της ANPP δεν είναι βελτιστοποιημένη. Υπάρχουν ίσως κάποιες λύσεις για το θέμα αυτό, οι οποίες θα συζητηθούν στο κεφάλαιο της βελτιστοποίησης και της συζήτησης.
c. Μετατροπή της ANPP σε φεντανύλη
10 mmol ANPP διαλύονται σε περίπου 8 ml ξηρής, καθαρής πυριδίνης υπό ανάδευση και στη συνέχεια προστίθενται σταγόνα-σταγόνα 12 mmol χλωριούχου προπιονυλίου στο μείγμα της αντίδρασης σε θερμοκρασία δωματίου. Η αντίδραση είναι εξώθερμη και η θερμοκρασία πρέπει να ελέγχεται με προσεκτική ρύθμιση του ρυθμού προσθήκης και πρέπει να διατηρείται πάντοτε μεταξύ 30-60°C. Όταν προστεθεί όλο το χλωριούχο προπιονύλιο, το μείγμα της αντίδρασης αναδεύεται για περίπου μία ώρα σε θερμοκρασία δωματίου.
Ελέγχεται η μετατροπή με οποιαδήποτε κατάλληλη μέθοδο (TLC/GC) και αν δεν είναι πλήρης προστίθεται άλλο 1 mmol χλωριούχου προπιονυλίου. Κανονικά η μετατροπή θα πρέπει να είναι πλήρης μετά την πρώτη πράξη, αλλά αν έχει απομείνει υπερβολική ποσότητα ανιλίνης από το βήμα Α, χρειάζεστε περισσότερο προπιονυλοχλωρίδιο.
Στη συνέχεια, το μείγμα της αντίδρασης χύνεται σε 80 ml νερού υπό ανάδευση και προστίθεται σταδιακά πυκνό HCl (~35%) μέχρι pH < 1,5. Αυτή η λειτουργία μπορεί να γίνει με άλλη διαδικασία ως εξής: Προετοιμάστε 80 ml HCl 2N και απλώς ρίξτε το μείγμα αντίδρασης σε αυτό το διάλυμα. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα η πυριδίνη και η φεντανύλη να μετατραπούν στα αντίστοιχα υδροχλωρικά άλατα τους. Το διάλυμα αναδεύεται στη συνέχεια για περίπου 30 λεπτά. Το Pyridine-HCl δεν είναι διαλυτό στο CH2Cl2, ενώ το μη πολικό Fentanyl-HCl είναι. Εκχυλίστε το διάλυμα με 3×20ml CH2Cl2, στη συνέχεια πλύνετε τα συγκεντρωμένα οργανικά εκχυλίσματα με 2×10ml κορεσμένου διαλύματος NaCl.
Ο διαλύτης εξατμίζεται υπό κενό και σχηματίζεται μια κίτρινη μάζα η οποία αποτελείται από υδροχλωρική φεντανύλη μολυσμένη με μια μικρή ποσότητα προπιονανιλιδίου, η οποία σχηματίστηκε από τη δράση του χλωριούχου προπιονυλίου σε υπολείμματα ανιλίνης από το βήμα Α. Προστίθενται τώρα 10-15 ml ακετόνης και σχηματίζεται μια λευκή σκόνη, η οποία είναι το Fentanyl-HCl. Φιλτράρεται το στερεό και πλένεται με μικρή ποσότητα (2×3 mL) ακετόνης.
Η υδροχλωρική φεντανύλη είναι πλέον αρκετά καθαρή για χρήση (>99,5%), ενώ η απόδοση αυτού του σταδίου υπερβαίνει το 90%! Εάν θα εξακολουθούσε να είναι ακάθαρτο (δεν συνέβη ποτέ σε μένα) μπορείτε να το καθαρίσετε με ανακρυστάλλωση από καυτή ακετόνη.
Αραίωση της σκόνης φεντανύλης
Η καθαρή φεντανύλη δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως έχει, διότι είναι πολύ, πολύ ισχυρή και ΠΡΕΠΕΙ να αραιωθεί, διαφορετικά θα υπάρξουν πολλές υπερβολικές δόσεις!
Η ακόλουθη διαδικασία δίνει μια λευκή ηρωίνη η οποία έχει την ίδια ισχύ με την πολύ καλή (30%) ηρωίνη του δρόμου.
100mg Fentanyl-HCl διαλύονται σε 2ml μεθανόλης. Ζυγίστε 10g λακτόζης και ζεστάνετε τη λακτόζη στους 60-70°C περίπου σε ένα μεγάλο πιάτο με θερμαντική πλάκα. Προσθέστε το μεθανολικό διάλυμα της φεντανύλης σταγόνα-σταγόνα σε τακτά χρονικά διαστήματα στη ζεστή λακτόζη για μια καλή προανάμειξη. Περιμένετε μέχρι να εξατμιστεί όλη η μεθανόλη και αναμείξτε καλά. Αυτό είναι ζωτικής σημασίας, διότι εάν δεν αναμιχθεί καλά, θα υπάρχει ένα μέρος της λακτόζης χωρίς φεντανύλη και ένα μέρος της λακτόζης με υπερβολική ποσότητα φεντανύλης, προκαλώντας ενδεχομένως δραματικές υπερβολικές δόσεις!
Αυτός ο τύπος ηρωίνης χρησιμοποιήθηκε και πωλήθηκε κατά τη διάρκεια ενός έτους και τα σχόλια των καταναλωτών ήταν πολύ καλά. Οι καταναλωτές ήταν πολύ ευχαριστημένοι και δεν ήθελαν πλέον τη συνηθισμένη καφέ ηρωίνη. Προσέξτε λοιπόν, κάποιοι (η μαφία και άλλοι έμποροι) ίσως γίνουν πολύ ζηλιάρηδες!
ΜΗ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΕΙΤΕ και ΜΗΝ ΠΩΛΗΣΕΤΕ καθαρό Fentanyl HCl, πρόκειται για ένα πολύ τοξικό υλικό που θα προκαλέσει πολλές υπερβολικές δόσεις αν δεν αραιωθεί!
Βελτιστοποίηση και συζήτηση
Η συνολική απόδοση αυτής της σύνθεσης είναι περίπου 50-80% και η κύρια απώλεια υλικού εμφανίζεται κατά τη διάρκεια του καθαρισμού της ANPP στο βήμα Β. Υπάρχουν ίσως άλλες εναλλακτικές λύσεις για το διαχωρισμό της ανιλίνης και της ANPP (ανακρυστάλλωση, απόσταξη). Νομίζω ότι μια καλή λύση είναι η εκχύλιση της Ανιλίνης και της ANPP μαζί και ο διαχωρισμός τους με εξάτμιση της Ανιλίνης υπό κενό, στη συνέχεια ανακρυστάλλωση της ANPP σε κατάλληλο διαλύτη.
Η παρα-φθορο-φεντανύλη μπορεί να συντεθεί με αυτή τη διαδικασία χρησιμοποιώντας p-φθοροανιλίνη αντί για απλή ανιλίνη, αλλά η διαδικασία καθαρισμού πρέπει να προσαρμοστεί.
Η πολύ ισχυρή α-μεθυλ-φεντανύλη μπορεί επίσης να συντεθεί με αυτή τη μέθοδο χρησιμοποιώντας Ν-(2-φαινυλοπροπυλ)-πιπεριδινόνη η οποία μπορεί να συντεθεί από 1-φαινυλ-2-βρωμοπροπάνιο και πιπεριδινόνη ή άλλες μεθόδους. Το 1-φαινυλ-2-βρωμοπροπάνιο χρησιμοποιείται στη λαθραία παρασκευή αμφεταμίνης και η διαδικασία σύνθεσης αυτής της ένωσης μπορεί εύκολα να προσαρμοστεί για τη δημιουργία της Ν-(2-φαινυλοπροπυλ)πιπεριδινόνης ή της ΝΠΠ (Ν-φαινυλο-πιπεριδινόνη).
Η φεντανύλη είναι ένα πολύ καλό και ισχυρό οπιούχο, αλλά υπάρχουν ορισμένες παρατηρήσεις:
- Η φεντανύλη είναι πολύ εθιστική, πολύ περισσότερο από την απλή ηρωίνη, οι τακτικοί χρήστες αυτής της συνθετικής λευκής ηρωίνης που περιέγραψα ήταν βαριά εθισμένοι.
- Ο κίνδυνος υπερδοσολογίας είναι πραγματικά υψηλός, ακόμη και με την αραίωση που περιέγραψα προηγουμένως, γι' αυτό δοκιμάστε το υλικό σας πριν το πουλήσετε!
- Η διάρκεια των επιδράσεων είναι λίγο μικρότερη από την κανονική ηρωίνη.
Attachments
Last edited by a moderator:
