MAOIs και A-PVP
Οι αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης (MAOIs ) είναι μια κατηγορία αντικαταθλιπτικών φαρμάκων που δρουν αναστέλλοντας τη δραστηριότητα ενός ενζύμου που ονομάζεται μονοαμινοξειδάση (MAO). Η ΜΑΟ διαδραματίζει κρίσιμο ρόλο στη διάσπαση των νευροδιαβιβαστών στον εγκέφαλο, συμπεριλαμβανομένης της σεροτονίνης, της νορεπινεφρίνης και της ντοπαμίνης. Αυτοί οι νευροδιαβιβαστές είναι βασικοί ρυθμιστές της διάθεσης, του συναισθήματος και της διέγερσης. Αναστέλλοντας τη ΜΑΟ, οι ΜΑΟΙ αυξάνουν τα επίπεδα αυτών των νευροδιαβιβαστών, γεγονός που μπορεί να βοηθήσει στην ανακούφιση των συμπτωμάτων της κατάθλιψης και άλλων διαταραχών της διάθεσης.
Υπάρχουν δύο τύποι ενζύμων ΜΑΟ: ΜΑΟ-Α και ΜΑΟ-Β. Η ΜΑΟ-Α διασπά κυρίως τη σεροτονίνη και τη νορεπινεφρίνη, ενώ η ΜΑΟ-Β διασπά κυρίως τη ντοπαμίνη και τη φαινυλαιθυλαμίνη. Οι ΜΑΟΙ αναστέλλουν αυτά τα ένζυμα, εμποδίζοντας τη διάσπαση των νευροδιαβιβαστών. Αυτό οδηγεί σε αύξηση των επιπέδων και της δραστηριότητάς τους στον εγκέφαλο.
Με την αναστολή της ΜΑΟ, περισσότερη σεροτονίνη, νορεπινεφρίνη και ντοπαμίνη παραμένουν διαθέσιμες στη συναπτική σχισμή (το χάσμα μεταξύ των νευρώνων όπου λαμβάνει χώρα η επικοινωνία των νευροδιαβιβαστών). Αυτή η αύξηση των επιπέδων των νευροδιαβιβαστών μπορεί να βελτιώσει τη διάθεση, να μειώσει το άγχος και να βελτιώσει τα επίπεδα ενέργειας, τα οποία συχνά μειώνονται σε καταθλιπτικές καταστάσεις.
Ορισμένες ΜΑΟΙ δεσμεύονται μη αναστρέψιμα στο ένζυμο ΜΑΟ, απενεργοποιώντας το μόνιμα μέχρι το σώμα να παράγει περισσότερο ένζυμο (κάτι που μπορεί να διαρκέσει εβδομάδες). Άλλες ΜΑΟΙ είναι αναστρέψιμες και αναστέλλουν προσωρινά το ένζυμο. Μόλις το φάρμακο απομακρυνθεί από τον οργανισμό, η δραστηριότητα του ενζύμου επανέρχεται.
Παραδείγματα ΜΑΟΙ
- Φαινελζίνη (Nardil): Μη αναστρέψιμη, μη επιλεκτική (αναστέλλει τόσο τη ΜΑΟ-Α όσο και τη ΜΑΟ-Β). Χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία της μείζονος καταθλιπτικής διαταραχής (ΜΚΔ), ιδίως σε περιπτώσεις που είναι ανθεκτικές σε άλλες θεραπείες.
- Τρανυλκυπρομίνη (Parnate): Μη αναστρέψιμη, μη εκλεκτική (αναστέλλει τόσο τη ΜΑΟ-Α όσο και τη ΜΑΟ-Β). Παρόμοια με τη φαινελζίνη, χρησιμοποιείται σε ανθεκτική στη θεραπεία κατάθλιψη.
- Μοκλοβεμίδη (Aurorix, Manerix): Αναστρέψιμος αναστολέας της ΜΑΟ-Α (RIMA). Χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία της κατάθλιψης και της διαταραχής κοινωνικού άγχους.
Άλφα-πυρρολιδινοπεντιοφαινόνη (A-PVP), ευρέως γνωστή ως "flakka" ή "gravel", είναι ένα συνθετικό διεγερτικό της κατηγορίας των καθινών. Είναι πασίγνωστο για τις ισχυρές διεγερτικές του επιδράσεις, οι οποίες μπορεί να οδηγήσουν σε σοβαρές και επικίνδυνες ψυχολογικές και σωματικές παρενέργειες.
Το A-PVP δρα ως **αναστολέας επαναπρόσληψης** των νευροδιαβιβαστών ντοπαμίνης και νορεπινεφρίνης. Το A-PVP αναστέλλει αυτή τη διαδικασία επαναπρόσληψης, οδηγώντας σε συσσώρευση ντοπαμίνης και νορεπινεφρίνης στη συναπτική σχισμή. Τα αυξημένα επίπεδα αυτών των νευροδιαβιβαστών ενισχύουν τη διέγερση των αντίστοιχων υποδοχέων τους, οδηγώντας σε αυξημένη εγρήγορση, ενέργεια, ευφορία και αυξημένη αίσθηση ευεξίας.
Η περίσσεια ντοπαμίνης, ιδιαίτερα στις οδούς ανταμοιβής του εγκεφάλου, είναι αυτή που συμβάλλει στην έντονη ευφορία και στην πιθανότητα εθισμού που παρατηρείται με τη χρήση του A-PVP. Η νορεπινεφρίνη συμβάλλει στις διεγερτικές επιδράσεις, συμπεριλαμβανομένης της αύξησης του καρδιακού ρυθμού, της αρτηριακής πίεσης και της εγρήγορσης.
Ο συνδυασμός ΜΑΟΙ με A-PVP είναι εξαιρετικά επικίνδυνος λόγω των σοβαρών και δυνητικά απειλητικών για τη ζωή αλληλεπιδράσεων μεταξύ αυτών των ουσιών.
- Καρδιαγγειακή καταπόνηση: Ο συνδυασμός MAOIs και A-PVP αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο καρδιαγγειακών επιπλοκών. Και τα δύο φάρμακα αυξάνουν τον καρδιακό ρυθμό και την αρτηριακή πίεση, αυξάνοντας την καταπόνηση της καρδιάς και των αιμοφόρων αγγείων.
- Υπερτασική κρίση: Οι ΜΑΟΙ αναστέλλουν τη διάσπαση των μονοαμινών, συμπεριλαμβανομένης της νορεπινεφρίνης, οδηγώντας σε αυξημένα επίπεδα στον οργανισμό. Το A-PVP, όντας ισχυρό διεγερτικό, αυξάνει περαιτέρω την απελευθέρωση νορεπινεφρίνης. Ο συνδυασμός μπορεί να προκαλέσει υπερτασική κρίση - μια απότομη και σοβαρή αύξηση της αρτηριακής πίεσης, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε εγκεφαλικά επεισόδια, καρδιακές προσβολές ή ακόμη και θάνατο.
- Υπερθερμία: Ο συνδυασμός μπορεί να οδηγήσει σε ανεξέλεγκτη υπερθερμία (αυξημένη θερμοκρασία σώματος) λόγω της υπερβολικής δραστηριότητας της νορεπινεφρίνης και της σεροτονίνης. Αυτό μπορεί να είναι απειλητικό για τη ζωή, εάν δεν αντιμετωπιστεί αμέσως.
- Μεταβολική οξέωση: Η έντονη διέγερση που προκαλείται από το A-PVP, σε συνδυασμό με τις μεταβολικές επιδράσεις των ΜΑΟΙ, μπορεί να οδηγήσει σε μεταβολική οξέωση, μια επικίνδυνη κατάσταση όπου το αίμα γίνεται υπερβολικά όξινο.
- Σύνδρομο σεροτονίνης: Τόσο οι MAOIs όσο και το A-PVP μπορούν να αυξήσουν τα επίπεδα σεροτονίνης. Οι ΜΑΟΙ εμποδίζουν τη διάσπαση της σεροτονίνης και το A-PVP μπορεί έμμεσα να ενισχύσει την απελευθέρωση σεροτονίνης. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε σύνδρομο σεροτονίνης, μια δυνητικά θανατηφόρα κατάσταση που προκαλείται από υπερβολική σεροτονινεργική δραστηριότητα.
- Ψύχωση και διέγερση: Το A-PVP είναι γνωστό για τις ισχυρές διεγερτικές του επιδράσεις, που οδηγούν σε ακραία διέγερση, παράνοια και ψευδαισθήσεις. Όταν συνδυάζεται με ΜΑΟΙ, οι οποίες επίσης αυξάνουν τα επίπεδα ντοπαμίνης, οι επιδράσεις αυτές μπορεί να επιδεινωθούν, οδηγώντας σε σοβαρή ψύχωση.
Λαμβάνοντας υπόψη όλα τα δεδομένα, συνιστούμε την αποφυγή αυτού του συνδυασμού υπό οποιεσδήποτε συνθήκες.
Last edited by a moderator: