Brain
Expert Pharmacologist
- Joined
- Jul 6, 2021
- Messages
- 264
- Reaction score
- 292
- Points
- 63
Οι διαφορετικοί τρόποι κατανάλωσης κάνναβης παρέχουν διαφορετικές ποσότητες κανναβινοειδών στον οργανισμό. Υπάρχει διαφορά μεταξύ του καπνίσματος ενός τσιγαριλίκου, ενός μπολ, ενός bong ή ενός blunt και της κατανάλωσης ενός φαγώσιμου ή της λήψης μικρής ποσότητας βάμματος (ή ελαίου) που περιέχει THC. Υπάρχει επίσης διαφορά όταν καταναλώνετε συμπυκνώματα κάνναβης, χρησιμοποιείτε διαδερμικά επιθέματα, κρέμες, λοσιόν ή άλλα τοπικά προϊόντα.
Τι είναι η βιοδιαθεσιμότητα;
Όταν προσπαθείτε να κατανοήσετε πώς η κάνναβη απορροφάται και μεταβολίζεται στο σώμα, η κατανόηση της βιοδιαθεσιμότητας είναι το κλειδί. Στην ουσία, η βιοδιαθεσιμότητα καθορίζει την αποτελεσματικότητα των φαρμάκων δίνοντάς μας μια ιδέα για το πόσο και πόσο γρήγορα η ιατρική κάνναβη που λαμβάνεται γίνεται ενεργή στο προβλεπόμενο σημείο της φυσιολογικής της δράσης. Το βασικό επίπεδο βιοδιαθεσιμότητας για οποιαδήποτε ουσία είναι η ενδοφλέβια έγχυση. Κάθε φάρμακο που λαμβάνεται με αυτόν τον τρόπο είναι 100% βιοδιαθέσιμο, καθώς η ουσία απορροφάται αμέσως στην κυκλοφορία του αίματος. Ωστόσο, επί του παρόντος δεν υπάρχει καμία δοσολογική μορφή κάνναβης για ενδοφλέβια χορήγηση, οπότε αντ' αυτού, η ιατρική κάνναβη που λαμβάνουν οι ασθενείς πρέπει να υπερπηδήσει διάφορα βιολογικά εμπόδια ανάλογα με τη χρησιμοποιούμενη οδό χορήγησης.
Σύμφωνα με το λεξικό Merriam Webster, η βιοδιαθεσιμότητα περιγράφεται ως "ο βαθμός και η ταχύτητα με την οποία μια ουσία (π.χ. ένα φάρμακο) απορροφάται σε ένα ζωντανό σύστημα ή γίνεται διαθέσιμη στο σημείο της φυσιολογικής δραστηριότητας. Αυτό σημαίνει ότι αν ένα προϊόν έχει υψηλή βιοδιαθεσιμότητα, έχετε περισσότερα οφέλη από αυτό σε σύγκριση με ένα προϊόν με χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα. Υπάρχουν διάφοροι σύνθετοι μεταβολικοί παράγοντες που επηρεάζουν τη βιοδιαθεσιμότητα των διαφόρων μεθόδων. Μερικές φορές οι παράγοντες αυτοί διαφέρουν ανάλογα με τον μεταβολισμό και τα επίπεδα ενζύμων σε ένα συγκεκριμένο άτομο σε σύγκριση με άλλα.
Όταν κάποιος καταναλώνει THC με ένα συγκεκριμένο επίπεδο βιοδιαθεσιμότητας, μπορεί να προσλαμβάνει μόνο το 30% του ενεργού συστατικού που μόλις κατανάλωσε. Το υπόλοιπο θεωρείται ότι απορρίπτεται από τον οργανισμό ως απόβλητο, αλλά ορισμένα κανναβινοειδή και οι μεταβολίτες τους θα βιοσυσσωρευτούν στον οργανισμό ανάλογα με τη συχνότητα και τους μεταβολικούς παράγοντες. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο η γνώση της βιοδιαθεσιμότητας των διαφορετικών μεθόδων κατανάλωσης μπορεί να είναι πολύ πολύτιμη για τον χρήστη THC για αναψυχή που προσπαθεί να βρει το σωστό σχήμα για τις ανάγκες του.
Βιοδιαθεσιμότητα και μέθοδοι δοσολογίας της μαριχουάνας
Η κάνναβη περιέχει εκατοντάδες μοριακές ενώσεις γνωστές ως τερπένια και κανναβινοειδή. Τα πιο μελετημένα κανναβινοειδή περιλαμβάνουν τα THC, CBD και CBN. Ηέρευνα σχετικά με την περιεκτικότητα των κανναβινοειδών στη μαριχουάνα παραμένει περιορισμένη και υπάρχουν δεδομένα που αναδεικνύουν τις επιπτώσεις της βιοδιαθεσιμότητας ανάλογα με τον τρόπο χορήγησης.
Κατά τον προσδιορισμό της βιοδιαθεσιμότητας μιας ουσίας, είναι απαραίτητο να λαμβάνονται υπόψη οι ακόλουθοι βασικοί παράγοντες.
- Σύνθεση
- Αλληλεπιδράσεις με άλλες ουσίες
- Σύνθεση
- Ροή αίματος
- Υγεία του πεπτικού συστήματος
Ο τρόπος χορήγησης ή κατανάλωσης παίζει έναν από τους σημαντικότερους ρόλους στον καθορισμό της βιοδιαθεσιμότητας της μαριχουάνας.
Οι έξι κύριες μέθοδοι κατανάλωσης περιλαμβάνουν την εισπνοή, την υπογλώσσια, την από του στόματος, την ενδοφλέβια, τη διαδερμική και με υπόθετο. Είναι γνωστό ότι πολλοί άνθρωποι έχουν διαφορετικές προτιμήσεις ως προς τη μέθοδο χορήγησης που προτιμούν. Ορισμένοι άνθρωποι μπορεί να προτιμούν το κάπνισμα ή την εξάτμιση, ενώ άλλοι προτιμούν ταχύτερες μεθόδους απορρόφησης, όπως οι υπογλώσσιες εγχύσεις (λάδι). Έχοντας όλα αυτά κατά νου, ας ρίξουμε μια ματιά σε αυτούς τους τρόπους κατανάλωσης κάνναβης και ας δούμε πώς ποικίλλουν τα ποσοστά βιοδιαθεσιμότητας.
Χορήγηση THC από το στόμα
Σύμφωνα με μια μεγάλη ανασκόπηση της φαρμακοκινητικής των κανναβινοειδών, η βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα βρέθηκε να κυμαίνεται από 4 έως 20% με μέγιστες συγκεντρώσεις THC που κυμαίνονται από 4,4 έως 11 ng/ml περίπου 2 έως 4 ώρες μετά την κατάποση ενός μπισκότου που περιέχει 20 mg THC. Ο Dr. Huestis αναφέρει ότι "η διαφορετική απορρόφηση, η γαστρική διάσπαση του φαρμάκου και ο σημαντικός μεταβολισμός πρώτης διέλευσης σε ενεργό 11-υδροξυτετραϋδροκανναβινόλη και ανενεργούς μεταβολίτες στο ήπαρ" μπορεί να είναι ο κύριος λόγος για τον οποίο αυτή η μέθοδος κατανάλωσης προσφέρει τόσο χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα. Όταν η κάνναβη λαμβάνεται από το στόμα και υφίσταται μεταβολισμό πρώτης διέλευσης, το 50% της μεταβολίσιμης THC διασπάται σε 11-OH-THC , πριν κυκλοφορήσει στην κυκλοφορία του αίματος, γεγονός που αποτελεί σημαντικό παράγοντα για τη χαμηλότερη βιοδιαθεσιμότητα. Επίσης, ορισμένοι ερευνητές πιστεύουν ότι η ίδια η 11-OH-THC συμβάλλει τέσσερις φορές περισσότερο στις ψυχοδραστικές επιδράσεις από την THC, γεγονός που μπορεί να εξηγήσει γιατί οι άνθρωποι τείνουν να βιώνουν μια ισχυρότερη αίσθηση "μαστούρας" όταν λαμβάνουν κάνναβη από το στόμα.
Παρά τη χαμηλότερη βιοδιαθεσιμότητα των βρώσιμων προϊόντων, των βάμματα και των από του στόματος καψουλών, τα προϊόντα αυτά τείνουν να παραμένουν περισσότερο στο σώμα από ό,τι άλλες οδοί χορήγησης. Αυτό είναι εμφανές από το γεγονός ότι οι συγκεντρώσεις κάνναβης στο αίμα φθάνουν σε μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα από μία έως έξι ώρες, με χρόνο ημίσειας ζωής 20 έως 30 ώρες. Είναι σημαντικό να πούμε ότι ο καθένας χωνεύει την τροφή με διαφορετικό ρυθμό και έχει διαφορετικά επίπεδα πεπτικών ενζύμων στο σώμα. Αυτό σημαίνει ότι τα αποτελέσματα της χρήσης κάνναβης από το στόμα θα διαφέρουν από άτομο σε άτομο. Εξαιτίας αυτού, μια δόση που λειτουργεί εξαιρετικά για τον φίλο σας μπορεί να είναι υπερβολικά μεγάλη ή πολύ μικρή για εσάς.
Εισπνοή
Στις μεθόδους εισπνοής, όπως το κάπνισμα ενός τσιγαριλίκου ή το άτμισμα, η βιοδιαθεσιμότητα της THC είναι κατά μέσο όρο περίπου 30% σύμφωνα με μια συστηματική ανασκόπηση του 2018. Επιπλέον, η βιοδιαθεσιμότητα στο πλάσμα και τα επίπεδα THC πιστεύεται ότι ποικίλλουν ανάλογα με το πόσο μεγάλη είναι η εισπνοή και πόσο βαθιά εισπνέεται ο καπνός της κάνναβης στους πνεύμονες.
Όσον αφορά τα τσιγαριλίκια, περιέχουν συνήθως 0,5 έως 0,8 γραμμάρια κάνναβης, τα οποία συνήθως περιέχουν περίπου 8% THC. Οι ειδικοί πιστεύουν ότι το 20 έως 70% της THC εισέρχεται στους πνεύμονές σας, ενώ περίπου το 30% της γίνεται βιοδιαθέσιμο μόλις εισέλθει στην κυκλοφορία του αίματος. Η THC κορυφώνεται στην κυκλοφορία του αίματος μετά από 3-10 λεπτά και δεν είναι πλέον βιοδιαθέσιμη μετά από περίπου 3 ώρες λόγω του καπνίσματος.
Σε προηγούμενες μελέτες με τσιγάρα που περιείχαν 3,55% THC, ο συμμετέχων έφτασε σε μέγιστα επίπεδα πλάσματος 152±86,3 ng/ml περίπου 10 λεπτά μετά την εισπνοή. Ωστόσο, η μελέτη αυτή κατέληξε στο συμπέρασμα ότι "η βιοδιαθεσιμότητα μετά το κάπνισμα ήταν 2-56%, εν μέρει λόγω της μεταβλητότητας της δυναμικής του καπνίσματος εντός και μεταξύ των υποκειμένων, η οποία συμβάλλει στην αβεβαιότητα στην παροχή της δόσης.
Το κάπνισμα κάνναβης με πίπα λέγεται ότι απομακρύνει υψηλότερα επίπεδα πίσσας, αλλά μια μελέτη διαπίστωσε ότι στην πραγματικότητα απομακρύνει επίσης υψηλότερα επίπεδα THC από την κάνναβη. Ωστόσο, το bong απομακρύνει τις αέριες τοξικές ουσίες από τον καπνό της μαριχουάνας, συμπεριλαμβανομένου του διοξειδίου του άνθρακα, της αμμωνίας και των νιτροζαμινών. Πολλοί άνθρωποι υποθέτουν ότι η εισπνοή κάνναβης, είτε καπνίζοντας είτε ατμίζοντας, δίνει στον οργανισμό σας την ίδια ποσότητα THC, αλλά αυτό δεν είναι αλήθεια. Η εξάτμιση της κάνναβης στην πραγματικότητα μεταφέρει την κάνναβη στους πνεύμονές σας πιο αποτελεσματικά, ενώ εισπνέετε λιγότερη ρητίνη. Τυπικά, η αναλογία κανναβινοειδών προς ρητίνη είναι 1:10, σε αντίθεση με το 1:27 για το κάπνισμα τσιγάρων και κατά μέσο όρο 1:27 για το κάπνισμα κάνναβης μέσω πίπας. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι η συγκέντρωση της CBD και της THC στις διάφορες ποικιλίες κάνναβης έχει αυξηθεί με την πάροδο των ετών και η κάνναβη μπορεί πλέον να περιέχει ίσα μέρη CBD και THC. Ανάλογα με το επίπεδο της CBD σε σύγκριση με την THC, το αίσθημα της "μαστούρας" καθώς και τα θεραπευτικά αποτελέσματα της κάνναβης μπορεί να αλλάξουν.
Διαδερμική εφαρμογή της THC
Τα τοπικά και διαδερμικά σκευάσματα που περιέχουν THC βοηθούν στην ανακούφιση του πόνου και της φλεγμονής μέσω του δέρματος. Αυτό συμβαίνει επειδή απωθούνται εύκολα από το νερό, γεγονός που τους επιτρέπει να κινούνται εύκολα μέσω της υδάτινης στιβάδας του δέρματος. Αν και υπάρχουν πολύ λίγες μελέτες σχετικά με τη βιοδιαθεσιμότητα των κανναβινοειδών όταν χορηγούνται τοπικά ή διαδερμικά, οι προκλινικές μελέτες σε ζώα είναι ελπιδοφόρες. Αυτές οι μέθοδοι χορήγησης αποφεύγουν τις μεταβολικές επιδράσεις πρώτης διέλευσης και, λόγω της αργής απελευθέρωσής τους, παρέχουν δοσολογία για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα από ό,τι άλλες μέθοδοι χορήγησης. Είναι επίσης πιθανό να απορροφώνται ελάχιστα στο υπόλοιπο σώμα πέραν του σημείου εφαρμογής, πράγμα που σημαίνει ότι η συστηματική απορρόφηση είναι εξαιρετικά χαμηλή. Είναι απίθανο να αισθανθείτε τις ψυχοδραστικές επιδράσεις της κάνναβης όταν εφαρμόζεται στο δέρμα. Χρειάζεται περισσότερη έρευνα για να προσδιοριστεί η πραγματική βιοδιαθεσιμότητα των τοπικών προϊόντων.
Η τοπική και διαδερμική εφαρμογή προϊόντων κανναβινοειδών έχει δείξει υψηλότερα ποσοστά βιοδιαθεσιμότητας παρουσία ενισχυτών και έχει επίσης παρατείνει τη σταθερή συγκέντρωση στο πλάσμα σε σύγκριση με άλλες οδούς χορήγησης. Επιπλέον, η όξινη αποικοδόμηση της CBD σε THC, με τις επακόλουθες ψυχοτροπικές επιδράσεις, διαμεσολαβείται αποτελεσματικά μέσω της διαδερμικής εφαρμογής της λόγω του αποκλεισμού των πεπτικών διεργασιών και του ουδέτερου περιβάλλοντος του δέρματος. Τα διαδερμικά επιθέματα εμποτισμένα με ∆8-THC προκάλεσαν συγκέντρωση πλάσματος σε σταθερή κατάσταση εντός 1,4 ωρών μετά τη χορήγηση, η οποία διατηρήθηκε στα άτομα για τουλάχιστον 48 ώρες.
Όσον αφορά τη χρήση των διαδερμικών επιθεμάτων, οι ερευνητές ελπίζουν ότι μπορεί να μειώσει τις αρνητικές παρενέργειες της χρήσης κάνναβης που παρατηρούνται με το κάπνισμα. Πιστεύουν επίσης ότι τα διαδερμικά επιθέματα παρακάμπτουν τον μεταβολισμό των κανναβινοειδών σε πρώτη φάση, γεγονός που μπορεί να συμβάλει στην αύξηση της αποτελεσματικότητας των διαδερμικών επιθεμάτων που χρησιμοποιούνται. Κατά ειρωνικό τρόπο, πολλοί χρήστες βιώνουν μεγαλύτερη και μεγαλύτερης διάρκειας ανακούφιση από τον πόνο στις αρθρώσεις και τους μυς όταν χρησιμοποιούν διαδερμικά επιθέματα σε σύγκριση με τα τοπικά προϊόντα, αλλά αυτό μπορεί επίσης να εξαρτάται από την ποσότητα THC και CBD σε κάθε προϊόν.
Υπογλώσσιος τρόπος χρήσης
Πολλοί άνθρωποι θεωρούν ότι η υπογλώσσια κατανάλωση κανναβινοειδών είναι πολύ συγκρίσιμη με την εισπνοή όσον αφορά τη βιοδιαθεσιμότητα, απλώς και μόνο επειδή χρησιμοποιούν παρόμοιες βλεννογόνες μεμβράνες για την απορρόφηση στην κυκλοφορία του αίματος, αλλά αυτό δεν είναι αλήθεια. Στην πραγματικότητα, τα υπογλώσσια ή στοματο-βλεννογόνια κανναβινοειδή είναι μια μικτή μέθοδος χορήγησης, η οποία περιλαμβάνει κυρίως απορρόφηση μέσω των στοματικών βλεννογόνων, ενώ ορισμένα από αυτά ακόμη και χωνεύονται. Οι επιδράσεις είναι ταχύτερες και συνήθως φθάνουν σε υψηλότερες συγκεντρώσεις από ό,τι με την εδώδιμη (από το στόμα) μαριχουάνα.
Σύμφωνα με μελέτες του Sativex, ενός συνταγογραφούμενου από το στόμα βλεννογόνου σπρέι 1:1 CBD:THC, η βιοδιαθεσιμότητα εκτιμήθηκε σε 92-98%. Το Nabiximols είναι ένα συνταγογραφούμενο από του στόματος σπρέι που βρίσκεται επί του παρόντος σε δοκιμές για έγκριση από τον FDA, αλλά είναι διαθέσιμο στον Καναδά, το Ηνωμένο Βασίλειο και ορισμένες ευρωπαϊκές χώρες. Έχει σχεδιαστεί για την ανακούφιση των συμπτωμάτων της νευροπάθειας , της σπαστικότητας και της υπερδραστηριότητας της ουροδόχου κύστης σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας. Ωστόσο, διάφορες μελέτες βιοδιαθεσιμότητας της τετραϋδροκανναβινόλης έχουν διαπιστώσει ότι η πραγματική υπογλώσσια βιοδιαθεσιμότητα για την THC είναι κατά μέσο όρο 10% (τα ποσοστά κυμαίνονται από 9 έως 15%).
Υπόθετα
Στην αγορά κυκλοφορούν αρκετά διαφορετικά υπόθετα CBD και THC. Κάποιος μπορεί να αναρωτηθεί για ποιο λόγο χρησιμοποιούνται. Μελέτες δείχνουν ότι η πρωκτική χορήγηση μπορεί να είναι πολύ πολύτιμη για όσους πάσχουν από γαστρεντερικά προβλήματα, σοβαρή ναυτία, καχεξία, μεταβολή της ψυχικής κατάστασης, διαταραχές ομιλίας/κατάποσης και τους ηλικιωμένους. Επίσης, η χρήση των υπόθετων δίνει σε ένα άτομο τοπική ανακούφιση από τον πόνο, σε αντίθεση με άλλες μεθόδους χορήγησης στις οποίες η THC εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος. Έτσι, η συνολική βιοδιαθεσιμότητα της THC που χρησιμοποιείται με τη μορφή υπόθετων έχει μέσο όρο 15%. Ωστόσο, υπάρχουν ορισμένες μελέτες (π.χ. από το 1985 σχετικά με την ορθική χορήγηση THC σε μακάκους ρέζους) που έδειξαν ότι η THC δεν ήταν βιοδιαθέσιμη μετά από ορθική χορήγηση. Η μελέτη συνέκρινε επίσης την ορθική οδό χορήγησης THC με τους από του στόματος, ενδοφλέβια και ενδομυϊκούς τρόπους χορήγησης κάνναβης.
Μια μελέτη επικεντρώθηκε στην ορθική χορήγηση μαρινόλης. Η μαρινόλη, ένα συνθετικό φάρμακο THC, έχει εγκριθεί από τον FDA και χρησιμοποιείται κυρίως για την ανεξέλεγκτη ναυτία κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας σε καρκινοπαθείς. Αυτή η μελέτη της μαρινόλης για τη σπαστικότητα κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η ορθική χορήγηση 2,5-5 mg THC οδήγησε σε μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος 1,1-4,1 ng/ml εντός 2-8 ωρών. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η ορθική βιοδιαθεσιμότητα της μαρινόλης ήταν περίπου διπλάσια από εκείνη της από του στόματος χορήγησης. Αποδείχθηκε ότι η ορθική χορήγηση απορροφούσε το φάρμακο ταχύτερα και η βιοδιαθεσιμότητα ήταν υψηλότερη επειδή το φάρμακο απορροφάται ορθικά σε μεγαλύτερες ποσότητες και έχει χαμηλότερο "μεταβολισμό πρώτης διέλευσης". Είναι πιθανό ότι τα αποτελέσματα αυτά μπορεί να οφείλονται στο γεγονός ότι η Marinol δεν είναι πραγματική THC, αλλά μια συνθετική THC.
Πρόσθετες μελέτες δείχνουν ότι, όπως και η marinol, μια χημικά τροποποιημένη έκδοση της THC, που ονομάζεται THC-hemisuccinate (THC-HS), έχει καλή βιοδιαθεσιμότητα στο ορθό. Η ορθική χρήση της THC-HS μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της σπαστικότητας, της δυσκαμψίας και του πόνου. Μια μελέτη του 2018 που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Medical Cannabis and Cannabinoids έδειξε ότι μετά την ορθική χορήγηση THC-HS, τα επίπεδα Δ9-THC ήταν περίπου 70-80% βιοδιαθέσιμα. Αυτή η μέτρηση της βιοδιαθεσιμότητας ήταν δυόμισι φορές υψηλότερη από τα επίπεδα μετά την από του στόματος χορήγηση κάψουλας THC.
Έτσι, υπάρχουν επί του παρόντος λίγα δεδομένα σχετικά με τη βιοδιαθεσιμότητα της THC με ορθική χρήση, αλλά με βάση τις διαθέσιμες μελέτες, αυτή θα μπορούσε να κυμαίνεται από 13% έως 23% εάν η THC είναι συνθετική ή δομικά τροποποιημένη. Επίσης, δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη βιοδιαθεσιμότητα της THC ή της CBD κατά την κολπική χρήση σε υπόθετα, αν και οι μελέτες βρίσκονται σε εξέλιξη. Παρά ταύτα, πολλές γυναίκες επιλέγουν να χρησιμοποιούν υπόθετα με βάση την κάνναβη για μια ποικιλία γυναικείων προβλημάτων υγείας, συμπεριλαμβανομένης της αιδοιοδυνίας, της ενδομητρίωσης, της δυσλειτουργίας του πυελικού εδάφους και της επώδυνης συνουσίας.
Είναι δυνατόν να αυξηθεί η βιοδιαθεσιμότητα της THC;
Οι ερευνητές έχουν διεξάγει πολυάριθμες μελέτες που αναδεικνύουν τον τρόπο με τον οποίο τα κορεσμένα λιπαρά βελτιώνουν την ενδοκυτταρική μεταφορά των κανναβινοειδών, κυρίως της CBD και της THC. Και τα δύο αυτά μόρια είναι λιποδιαλυτά και απορροφώνται καλύτερα από το ήπαρ όταν συνδυάζονται με λιπαρά οξέα. Έτσι, τα λιπαρά τρόφιμα επιταχύνουν την παροχή και ενισχύουν τις επιδράσεις των κανναβινοειδών της μαριχουάνας στον χρήστη.
Αυτό μας φέρνει στον πρώτο από τους πολλούς τρόπους αύξησης της βιοδιαθεσιμότητας της κάνναβης με την αντικατάσταση των μαγειρικών ελαίων με έλαια που είναι πλούσια σε THC ή CBD κατά το μαγείρεμα. Η βιοδιαθεσιμότητα αυξάνεται επίσης όταν η κάνναβη καταναλώνεται με ορισμένα γαλακτοκομικά προϊόντα, κρέατα, θαλασσινά, φρούτα, λαχανικά, μπαχαρικά και βότανα. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι το αντίθετο αποτέλεσμα - χαμηλότερη βιοδιαθεσιμότητα - είναι σύνηθες όταν ορισμένα τρόφιμα, ποτά ή ουσίες καταναλώνονται με μαριχουάνα. Τα βάμματα με βάση το αλκοόλ που εμποτίζονται με κάνναβη μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν για να παρέχουν βιοδιαθεσιμότητα.
Όσοι θέλουν να ενισχύσουν τις ψυχοδραστικές επιδράσεις της THC αλλά δεν είναι πολύ ερωτευμένοι με τα βρώσιμα και τα τοπικά προϊόντα και προτιμούν να καπνίζουν κάνναβη, θα πρέπει να εξετάσουν το ενδεχόμενο ατμίσματος. Οι συμβατικές μέθοδοι καπνίσματος είναι σπάταλες- μια σημαντική ποσότητα ανθού κάνναβης καίγεται στο έδαφος και δεν έχει καμία αξία για τον χρήστη. Η ποσότητα κάνναβης που θερμαίνεται στη σωστή θερμοκρασία για να απελευθερώσει κανναβινοειδή στον καπνό που εισπνέει ο χρήστης γίνεται παράπλευρη απώλεια. Οι καπνιστές μπορούν να χρησιμοποιούν στυλό ατμού ή ατμοποιητές για να αυξήσουν τη βιοδιαθεσιμότητα της THC.
Για όσους ενδιαφέρονται για βολικά και άμεσα διαθέσιμα προϊόντα κάνναβης με βέλτιστη βιοδιαθεσιμότητα, τα μαλακά χάπια και οι κάψουλες, τα βάμματα και τα προϊόντα διατροφής είναι ιδανικά. Ωστόσο, όταν χρησιμοποιείτε κάνναβη, είναι σημαντικό να θυμάστε ότι ο χρόνος έναρξης είναι μεγαλύτερος και τα αποτελέσματα είναι ακανόνιστα και συχνά απρόβλεπτα.
Η τέχνη της υπεύθυνης δοσολογίας της κάνναβης σημαίνει να δοκιμάζετε διαφορετικά προϊόντα και μεθόδους κατανάλωσης για να βρείτε ποιες απολαύσεις είναι καλύτερες για τις ανάγκες σας. Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τις διάφορες μεθόδους δοσολογίας THC, καθώς και για οποιαδήποτε πληροφορία που σχετίζεται με τη φαρμακολογία των ψυχοδραστικών ουσιών - μη διστάσετε να στείλετε ιδιωτικό μήνυμα στον @Brain.
Οι έξι κύριες μέθοδοι κατανάλωσης περιλαμβάνουν την εισπνοή, την υπογλώσσια, την από του στόματος, την ενδοφλέβια, τη διαδερμική και με υπόθετο. Είναι γνωστό ότι πολλοί άνθρωποι έχουν διαφορετικές προτιμήσεις ως προς τη μέθοδο χορήγησης που προτιμούν. Ορισμένοι άνθρωποι μπορεί να προτιμούν το κάπνισμα ή την εξάτμιση, ενώ άλλοι προτιμούν ταχύτερες μεθόδους απορρόφησης, όπως οι υπογλώσσιες εγχύσεις (λάδι). Έχοντας όλα αυτά κατά νου, ας ρίξουμε μια ματιά σε αυτούς τους τρόπους κατανάλωσης κάνναβης και ας δούμε πώς ποικίλλουν τα ποσοστά βιοδιαθεσιμότητας.
Χορήγηση THC από το στόμα
Σύμφωνα με μια μεγάλη ανασκόπηση της φαρμακοκινητικής των κανναβινοειδών, η βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα βρέθηκε να κυμαίνεται από 4 έως 20% με μέγιστες συγκεντρώσεις THC που κυμαίνονται από 4,4 έως 11 ng/ml περίπου 2 έως 4 ώρες μετά την κατάποση ενός μπισκότου που περιέχει 20 mg THC. Ο Dr. Huestis αναφέρει ότι "η διαφορετική απορρόφηση, η γαστρική διάσπαση του φαρμάκου και ο σημαντικός μεταβολισμός πρώτης διέλευσης σε ενεργό 11-υδροξυτετραϋδροκανναβινόλη και ανενεργούς μεταβολίτες στο ήπαρ" μπορεί να είναι ο κύριος λόγος για τον οποίο αυτή η μέθοδος κατανάλωσης προσφέρει τόσο χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα. Όταν η κάνναβη λαμβάνεται από το στόμα και υφίσταται μεταβολισμό πρώτης διέλευσης, το 50% της μεταβολίσιμης THC διασπάται σε 11-OH-THC , πριν κυκλοφορήσει στην κυκλοφορία του αίματος, γεγονός που αποτελεί σημαντικό παράγοντα για τη χαμηλότερη βιοδιαθεσιμότητα. Επίσης, ορισμένοι ερευνητές πιστεύουν ότι η ίδια η 11-OH-THC συμβάλλει τέσσερις φορές περισσότερο στις ψυχοδραστικές επιδράσεις από την THC, γεγονός που μπορεί να εξηγήσει γιατί οι άνθρωποι τείνουν να βιώνουν μια ισχυρότερη αίσθηση "μαστούρας" όταν λαμβάνουν κάνναβη από το στόμα.
Παρά τη χαμηλότερη βιοδιαθεσιμότητα των βρώσιμων προϊόντων, των βάμματα και των από του στόματος καψουλών, τα προϊόντα αυτά τείνουν να παραμένουν περισσότερο στο σώμα από ό,τι άλλες οδοί χορήγησης. Αυτό είναι εμφανές από το γεγονός ότι οι συγκεντρώσεις κάνναβης στο αίμα φθάνουν σε μέγιστα επίπεδα στο πλάσμα από μία έως έξι ώρες, με χρόνο ημίσειας ζωής 20 έως 30 ώρες. Είναι σημαντικό να πούμε ότι ο καθένας χωνεύει την τροφή με διαφορετικό ρυθμό και έχει διαφορετικά επίπεδα πεπτικών ενζύμων στο σώμα. Αυτό σημαίνει ότι τα αποτελέσματα της χρήσης κάνναβης από το στόμα θα διαφέρουν από άτομο σε άτομο. Εξαιτίας αυτού, μια δόση που λειτουργεί εξαιρετικά για τον φίλο σας μπορεί να είναι υπερβολικά μεγάλη ή πολύ μικρή για εσάς.
Εισπνοή
Στις μεθόδους εισπνοής, όπως το κάπνισμα ενός τσιγαριλίκου ή το άτμισμα, η βιοδιαθεσιμότητα της THC είναι κατά μέσο όρο περίπου 30% σύμφωνα με μια συστηματική ανασκόπηση του 2018. Επιπλέον, η βιοδιαθεσιμότητα στο πλάσμα και τα επίπεδα THC πιστεύεται ότι ποικίλλουν ανάλογα με το πόσο μεγάλη είναι η εισπνοή και πόσο βαθιά εισπνέεται ο καπνός της κάνναβης στους πνεύμονες.
Όσον αφορά τα τσιγαριλίκια, περιέχουν συνήθως 0,5 έως 0,8 γραμμάρια κάνναβης, τα οποία συνήθως περιέχουν περίπου 8% THC. Οι ειδικοί πιστεύουν ότι το 20 έως 70% της THC εισέρχεται στους πνεύμονές σας, ενώ περίπου το 30% της γίνεται βιοδιαθέσιμο μόλις εισέλθει στην κυκλοφορία του αίματος. Η THC κορυφώνεται στην κυκλοφορία του αίματος μετά από 3-10 λεπτά και δεν είναι πλέον βιοδιαθέσιμη μετά από περίπου 3 ώρες λόγω του καπνίσματος.
Σε προηγούμενες μελέτες με τσιγάρα που περιείχαν 3,55% THC, ο συμμετέχων έφτασε σε μέγιστα επίπεδα πλάσματος 152±86,3 ng/ml περίπου 10 λεπτά μετά την εισπνοή. Ωστόσο, η μελέτη αυτή κατέληξε στο συμπέρασμα ότι "η βιοδιαθεσιμότητα μετά το κάπνισμα ήταν 2-56%, εν μέρει λόγω της μεταβλητότητας της δυναμικής του καπνίσματος εντός και μεταξύ των υποκειμένων, η οποία συμβάλλει στην αβεβαιότητα στην παροχή της δόσης.
Το κάπνισμα κάνναβης με πίπα λέγεται ότι απομακρύνει υψηλότερα επίπεδα πίσσας, αλλά μια μελέτη διαπίστωσε ότι στην πραγματικότητα απομακρύνει επίσης υψηλότερα επίπεδα THC από την κάνναβη. Ωστόσο, το bong απομακρύνει τις αέριες τοξικές ουσίες από τον καπνό της μαριχουάνας, συμπεριλαμβανομένου του διοξειδίου του άνθρακα, της αμμωνίας και των νιτροζαμινών. Πολλοί άνθρωποι υποθέτουν ότι η εισπνοή κάνναβης, είτε καπνίζοντας είτε ατμίζοντας, δίνει στον οργανισμό σας την ίδια ποσότητα THC, αλλά αυτό δεν είναι αλήθεια. Η εξάτμιση της κάνναβης στην πραγματικότητα μεταφέρει την κάνναβη στους πνεύμονές σας πιο αποτελεσματικά, ενώ εισπνέετε λιγότερη ρητίνη. Τυπικά, η αναλογία κανναβινοειδών προς ρητίνη είναι 1:10, σε αντίθεση με το 1:27 για το κάπνισμα τσιγάρων και κατά μέσο όρο 1:27 για το κάπνισμα κάνναβης μέσω πίπας. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι η συγκέντρωση της CBD και της THC στις διάφορες ποικιλίες κάνναβης έχει αυξηθεί με την πάροδο των ετών και η κάνναβη μπορεί πλέον να περιέχει ίσα μέρη CBD και THC. Ανάλογα με το επίπεδο της CBD σε σύγκριση με την THC, το αίσθημα της "μαστούρας" καθώς και τα θεραπευτικά αποτελέσματα της κάνναβης μπορεί να αλλάξουν.
Διαδερμική εφαρμογή της THC
Τα τοπικά και διαδερμικά σκευάσματα που περιέχουν THC βοηθούν στην ανακούφιση του πόνου και της φλεγμονής μέσω του δέρματος. Αυτό συμβαίνει επειδή απωθούνται εύκολα από το νερό, γεγονός που τους επιτρέπει να κινούνται εύκολα μέσω της υδάτινης στιβάδας του δέρματος. Αν και υπάρχουν πολύ λίγες μελέτες σχετικά με τη βιοδιαθεσιμότητα των κανναβινοειδών όταν χορηγούνται τοπικά ή διαδερμικά, οι προκλινικές μελέτες σε ζώα είναι ελπιδοφόρες. Αυτές οι μέθοδοι χορήγησης αποφεύγουν τις μεταβολικές επιδράσεις πρώτης διέλευσης και, λόγω της αργής απελευθέρωσής τους, παρέχουν δοσολογία για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα από ό,τι άλλες μέθοδοι χορήγησης. Είναι επίσης πιθανό να απορροφώνται ελάχιστα στο υπόλοιπο σώμα πέραν του σημείου εφαρμογής, πράγμα που σημαίνει ότι η συστηματική απορρόφηση είναι εξαιρετικά χαμηλή. Είναι απίθανο να αισθανθείτε τις ψυχοδραστικές επιδράσεις της κάνναβης όταν εφαρμόζεται στο δέρμα. Χρειάζεται περισσότερη έρευνα για να προσδιοριστεί η πραγματική βιοδιαθεσιμότητα των τοπικών προϊόντων.
Η τοπική και διαδερμική εφαρμογή προϊόντων κανναβινοειδών έχει δείξει υψηλότερα ποσοστά βιοδιαθεσιμότητας παρουσία ενισχυτών και έχει επίσης παρατείνει τη σταθερή συγκέντρωση στο πλάσμα σε σύγκριση με άλλες οδούς χορήγησης. Επιπλέον, η όξινη αποικοδόμηση της CBD σε THC, με τις επακόλουθες ψυχοτροπικές επιδράσεις, διαμεσολαβείται αποτελεσματικά μέσω της διαδερμικής εφαρμογής της λόγω του αποκλεισμού των πεπτικών διεργασιών και του ουδέτερου περιβάλλοντος του δέρματος. Τα διαδερμικά επιθέματα εμποτισμένα με ∆8-THC προκάλεσαν συγκέντρωση πλάσματος σε σταθερή κατάσταση εντός 1,4 ωρών μετά τη χορήγηση, η οποία διατηρήθηκε στα άτομα για τουλάχιστον 48 ώρες.
Όσον αφορά τη χρήση των διαδερμικών επιθεμάτων, οι ερευνητές ελπίζουν ότι μπορεί να μειώσει τις αρνητικές παρενέργειες της χρήσης κάνναβης που παρατηρούνται με το κάπνισμα. Πιστεύουν επίσης ότι τα διαδερμικά επιθέματα παρακάμπτουν τον μεταβολισμό των κανναβινοειδών σε πρώτη φάση, γεγονός που μπορεί να συμβάλει στην αύξηση της αποτελεσματικότητας των διαδερμικών επιθεμάτων που χρησιμοποιούνται. Κατά ειρωνικό τρόπο, πολλοί χρήστες βιώνουν μεγαλύτερη και μεγαλύτερης διάρκειας ανακούφιση από τον πόνο στις αρθρώσεις και τους μυς όταν χρησιμοποιούν διαδερμικά επιθέματα σε σύγκριση με τα τοπικά προϊόντα, αλλά αυτό μπορεί επίσης να εξαρτάται από την ποσότητα THC και CBD σε κάθε προϊόν.
Υπογλώσσιος τρόπος χρήσης
Πολλοί άνθρωποι θεωρούν ότι η υπογλώσσια κατανάλωση κανναβινοειδών είναι πολύ συγκρίσιμη με την εισπνοή όσον αφορά τη βιοδιαθεσιμότητα, απλώς και μόνο επειδή χρησιμοποιούν παρόμοιες βλεννογόνες μεμβράνες για την απορρόφηση στην κυκλοφορία του αίματος, αλλά αυτό δεν είναι αλήθεια. Στην πραγματικότητα, τα υπογλώσσια ή στοματο-βλεννογόνια κανναβινοειδή είναι μια μικτή μέθοδος χορήγησης, η οποία περιλαμβάνει κυρίως απορρόφηση μέσω των στοματικών βλεννογόνων, ενώ ορισμένα από αυτά ακόμη και χωνεύονται. Οι επιδράσεις είναι ταχύτερες και συνήθως φθάνουν σε υψηλότερες συγκεντρώσεις από ό,τι με την εδώδιμη (από το στόμα) μαριχουάνα.
Σύμφωνα με μελέτες του Sativex, ενός συνταγογραφούμενου από το στόμα βλεννογόνου σπρέι 1:1 CBD:THC, η βιοδιαθεσιμότητα εκτιμήθηκε σε 92-98%. Το Nabiximols είναι ένα συνταγογραφούμενο από του στόματος σπρέι που βρίσκεται επί του παρόντος σε δοκιμές για έγκριση από τον FDA, αλλά είναι διαθέσιμο στον Καναδά, το Ηνωμένο Βασίλειο και ορισμένες ευρωπαϊκές χώρες. Έχει σχεδιαστεί για την ανακούφιση των συμπτωμάτων της νευροπάθειας , της σπαστικότητας και της υπερδραστηριότητας της ουροδόχου κύστης σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας. Ωστόσο, διάφορες μελέτες βιοδιαθεσιμότητας της τετραϋδροκανναβινόλης έχουν διαπιστώσει ότι η πραγματική υπογλώσσια βιοδιαθεσιμότητα για την THC είναι κατά μέσο όρο 10% (τα ποσοστά κυμαίνονται από 9 έως 15%).
Υπόθετα
Στην αγορά κυκλοφορούν αρκετά διαφορετικά υπόθετα CBD και THC. Κάποιος μπορεί να αναρωτηθεί για ποιο λόγο χρησιμοποιούνται. Μελέτες δείχνουν ότι η πρωκτική χορήγηση μπορεί να είναι πολύ πολύτιμη για όσους πάσχουν από γαστρεντερικά προβλήματα, σοβαρή ναυτία, καχεξία, μεταβολή της ψυχικής κατάστασης, διαταραχές ομιλίας/κατάποσης και τους ηλικιωμένους. Επίσης, η χρήση των υπόθετων δίνει σε ένα άτομο τοπική ανακούφιση από τον πόνο, σε αντίθεση με άλλες μεθόδους χορήγησης στις οποίες η THC εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος. Έτσι, η συνολική βιοδιαθεσιμότητα της THC που χρησιμοποιείται με τη μορφή υπόθετων έχει μέσο όρο 15%. Ωστόσο, υπάρχουν ορισμένες μελέτες (π.χ. από το 1985 σχετικά με την ορθική χορήγηση THC σε μακάκους ρέζους) που έδειξαν ότι η THC δεν ήταν βιοδιαθέσιμη μετά από ορθική χορήγηση. Η μελέτη συνέκρινε επίσης την ορθική οδό χορήγησης THC με τους από του στόματος, ενδοφλέβια και ενδομυϊκούς τρόπους χορήγησης κάνναβης.
Μια μελέτη επικεντρώθηκε στην ορθική χορήγηση μαρινόλης. Η μαρινόλη, ένα συνθετικό φάρμακο THC, έχει εγκριθεί από τον FDA και χρησιμοποιείται κυρίως για την ανεξέλεγκτη ναυτία κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας σε καρκινοπαθείς. Αυτή η μελέτη της μαρινόλης για τη σπαστικότητα κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η ορθική χορήγηση 2,5-5 mg THC οδήγησε σε μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος 1,1-4,1 ng/ml εντός 2-8 ωρών. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η ορθική βιοδιαθεσιμότητα της μαρινόλης ήταν περίπου διπλάσια από εκείνη της από του στόματος χορήγησης. Αποδείχθηκε ότι η ορθική χορήγηση απορροφούσε το φάρμακο ταχύτερα και η βιοδιαθεσιμότητα ήταν υψηλότερη επειδή το φάρμακο απορροφάται ορθικά σε μεγαλύτερες ποσότητες και έχει χαμηλότερο "μεταβολισμό πρώτης διέλευσης". Είναι πιθανό ότι τα αποτελέσματα αυτά μπορεί να οφείλονται στο γεγονός ότι η Marinol δεν είναι πραγματική THC, αλλά μια συνθετική THC.
Πρόσθετες μελέτες δείχνουν ότι, όπως και η marinol, μια χημικά τροποποιημένη έκδοση της THC, που ονομάζεται THC-hemisuccinate (THC-HS), έχει καλή βιοδιαθεσιμότητα στο ορθό. Η ορθική χρήση της THC-HS μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της σπαστικότητας, της δυσκαμψίας και του πόνου. Μια μελέτη του 2018 που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Medical Cannabis and Cannabinoids έδειξε ότι μετά την ορθική χορήγηση THC-HS, τα επίπεδα Δ9-THC ήταν περίπου 70-80% βιοδιαθέσιμα. Αυτή η μέτρηση της βιοδιαθεσιμότητας ήταν δυόμισι φορές υψηλότερη από τα επίπεδα μετά την από του στόματος χορήγηση κάψουλας THC.
Έτσι, υπάρχουν επί του παρόντος λίγα δεδομένα σχετικά με τη βιοδιαθεσιμότητα της THC με ορθική χρήση, αλλά με βάση τις διαθέσιμες μελέτες, αυτή θα μπορούσε να κυμαίνεται από 13% έως 23% εάν η THC είναι συνθετική ή δομικά τροποποιημένη. Επίσης, δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη βιοδιαθεσιμότητα της THC ή της CBD κατά την κολπική χρήση σε υπόθετα, αν και οι μελέτες βρίσκονται σε εξέλιξη. Παρά ταύτα, πολλές γυναίκες επιλέγουν να χρησιμοποιούν υπόθετα με βάση την κάνναβη για μια ποικιλία γυναικείων προβλημάτων υγείας, συμπεριλαμβανομένης της αιδοιοδυνίας, της ενδομητρίωσης, της δυσλειτουργίας του πυελικού εδάφους και της επώδυνης συνουσίας.
Είναι δυνατόν να αυξηθεί η βιοδιαθεσιμότητα της THC;
Οι ερευνητές έχουν διεξάγει πολυάριθμες μελέτες που αναδεικνύουν τον τρόπο με τον οποίο τα κορεσμένα λιπαρά βελτιώνουν την ενδοκυτταρική μεταφορά των κανναβινοειδών, κυρίως της CBD και της THC. Και τα δύο αυτά μόρια είναι λιποδιαλυτά και απορροφώνται καλύτερα από το ήπαρ όταν συνδυάζονται με λιπαρά οξέα. Έτσι, τα λιπαρά τρόφιμα επιταχύνουν την παροχή και ενισχύουν τις επιδράσεις των κανναβινοειδών της μαριχουάνας στον χρήστη.
Αυτό μας φέρνει στον πρώτο από τους πολλούς τρόπους αύξησης της βιοδιαθεσιμότητας της κάνναβης με την αντικατάσταση των μαγειρικών ελαίων με έλαια που είναι πλούσια σε THC ή CBD κατά το μαγείρεμα. Η βιοδιαθεσιμότητα αυξάνεται επίσης όταν η κάνναβη καταναλώνεται με ορισμένα γαλακτοκομικά προϊόντα, κρέατα, θαλασσινά, φρούτα, λαχανικά, μπαχαρικά και βότανα. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι το αντίθετο αποτέλεσμα - χαμηλότερη βιοδιαθεσιμότητα - είναι σύνηθες όταν ορισμένα τρόφιμα, ποτά ή ουσίες καταναλώνονται με μαριχουάνα. Τα βάμματα με βάση το αλκοόλ που εμποτίζονται με κάνναβη μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν για να παρέχουν βιοδιαθεσιμότητα.
Όσοι θέλουν να ενισχύσουν τις ψυχοδραστικές επιδράσεις της THC αλλά δεν είναι πολύ ερωτευμένοι με τα βρώσιμα και τα τοπικά προϊόντα και προτιμούν να καπνίζουν κάνναβη, θα πρέπει να εξετάσουν το ενδεχόμενο ατμίσματος. Οι συμβατικές μέθοδοι καπνίσματος είναι σπάταλες- μια σημαντική ποσότητα ανθού κάνναβης καίγεται στο έδαφος και δεν έχει καμία αξία για τον χρήστη. Η ποσότητα κάνναβης που θερμαίνεται στη σωστή θερμοκρασία για να απελευθερώσει κανναβινοειδή στον καπνό που εισπνέει ο χρήστης γίνεται παράπλευρη απώλεια. Οι καπνιστές μπορούν να χρησιμοποιούν στυλό ατμού ή ατμοποιητές για να αυξήσουν τη βιοδιαθεσιμότητα της THC.
Για όσους ενδιαφέρονται για βολικά και άμεσα διαθέσιμα προϊόντα κάνναβης με βέλτιστη βιοδιαθεσιμότητα, τα μαλακά χάπια και οι κάψουλες, τα βάμματα και τα προϊόντα διατροφής είναι ιδανικά. Ωστόσο, όταν χρησιμοποιείτε κάνναβη, είναι σημαντικό να θυμάστε ότι ο χρόνος έναρξης είναι μεγαλύτερος και τα αποτελέσματα είναι ακανόνιστα και συχνά απρόβλεπτα.
Η τέχνη της υπεύθυνης δοσολογίας της κάνναβης σημαίνει να δοκιμάζετε διαφορετικά προϊόντα και μεθόδους κατανάλωσης για να βρείτε ποιες απολαύσεις είναι καλύτερες για τις ανάγκες σας. Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τις διάφορες μεθόδους δοσολογίας THC, καθώς και για οποιαδήποτε πληροφορία που σχετίζεται με τη φαρμακολογία των ψυχοδραστικών ουσιών - μη διστάσετε να στείλετε ιδιωτικό μήνυμα στον @Brain.