Βίντεο σύνθεσης ADB-PINACA

[William D.]

Σύνθεση ADB-PINACA

• G.Patton
• Sep 17, 2023
• 16

Βίντεο της παρασκευής ADB-PINACA από το μεθυλικό 1H-ινδαζόλη-3-καρβοξυλικό...

Μεθυλο-1Η-ινδαζόλη-3-καρβοξυλικό

1. Διάλυμα ινδαζόλη-3-καρβοξυλικού οξέος (100 g) σε MeOH (1500 ml) αντιμετωπίστηκε με conc. H2SO4 (100 ml).
2. Θερμάνθηκε σε επαναρροή για 4 ώρες.
3. Το μείγμα συμπυκνώθηκε στο κενό και διαλύθηκε σε EtOAc (2500 ml).
4. Η οργανική φάση πλύθηκε με sat. aq. NaHCO3 (1000 ml), H2O (1000 ml) και άλμη (1000 ml) και ξηράνθηκε (MgSO4).
5. Ο διαλύτης εξατμίστηκε υπό μειωμένη πίεση για να δώσει 83 g λευκού στερεού.

1-πεντυλο-1Η-ινδαζόλη-3-καρβοξυλικό μεθύλιο

1. Σε ψυχθέν (0 *C) διάλυμα μεθυλ-1H-ινδαζόλη-3-καρβοξυλικού μεθυλίου (100 g) σε THF (1000 ml) προστέθηκε t-BuOK (70 g).
2. Το μείγμα θερμάνθηκε σε rt, αναδεύτηκε για 1 ώρα, ψύχθηκε (0 *C) και προστέθηκε σταγόνα-σταγόνα το κατάλληλο 1-βρωμοπεντάνιο (80 ml).
3. Το μείγμα θερμάνθηκε σε rt και αναδεύτηκε για 48 ώρες και προστέθηκε H2O (1000 ml).
4. Τα στρώματα διαχωρίστηκαν, το υδατικό στρώμα εκχυλίστηκε με EtOAc (2x500 ml) και οι συνδυασμένες οργανικές φάσεις πλύθηκαν με H2O (3x500 ml) και άλμη (1000 ml) και ξηράνθηκαν (MgSO4).
5. Ο διαλύτης εξατμίστηκε υπό μειωμένη πίεση για να ληφθεί (67 g, 77%) ως διαυγές στερεό που μοιάζει με γυαλί.

1-πεντυλο-1Η-ινδαζόλη-3-καρβοξυλικό οξύ

1. Διάλυμα του κατάλληλου μεθυλικού 1-πεντυλο-1Η-ινδαζόλη-3-καρβοξυλικού (100 g) σε MeOH (1000 ml) κατεργάστηκε με 1M aq. NaOH (600 ml) και αναδεύτηκε για 24 ώρες.
2. Ο διαλύτης μειώθηκε στο κενό και το υπόλειμμα διαλύθηκε σε H2O, οξύνθηκε με 1M aq.HCl και εκχυλίστηκε με EtOAc (2x500 ml).
3. Η οργανική φάση ξηράνθηκε (MgSO4) και ο διαλύτης εξατμίστηκε υπό μειωμένη πίεση για να παραχθεί το ελεύθερο οξύ, το οποίο χρησιμοποιήθηκε στο επόμενο στάδιο σύζευξης χωρίς περαιτέρω καθαρισμό, για να παραχθεί (68 g, 72%) ως λευκό στερεό.

ADB-PINACA ((S)-N-(1-αμινο-3,3-διμεθυλο-1-οξοβουταν-2-υλ)-1-πεντυλο-1H-ινδαζόλη-3-καρβοξαμίδιο)

1. Διάλυμα 1-πεντυλο-1H-ινδαζόλη-3-καρβοξυλικού οξέος (100 g) σε DMF (1000 ml) αντιμετωπίστηκε με EDC (1 equiv), BtOH (1,5 equiv), DIPEA (180 g), L-tert-λευκιναμίδιο (86 g) και αναδεύτηκε για 24 ώρες.
2. Το μείγμα διαιρέθηκε μεταξύ και H2O (2000 ml) και EtOAc (1000 ml), τα στρώματα διαχωρίστηκαν και το υδατικό στρώμα εκχυλίστηκε με EtOAc (2x1000 ml).
3. Οι συνδυασμένες οργανικές φάσεις ξηράνθηκαν (MgSO4) και ο διαλύτης εξατμίστηκε υπό μειωμένη πίεση.
4. Τα ακατέργαστα προϊόντα καθαρίστηκαν με ανακρυστάλλωση για να ληφθούν 92 g λευκού στερεού (απόδοση 63%).

 

[beetlebb]

όταν προσθέτετε το l-tert-λευκιναμίδιο, είναι ως ελεύθερη βάση ή ως άλας HCl;
Ευχαριστώ
Bb

 

[William D.]

μπορεί να χρησιμοποιήσει το άλας HCl. Ο παραπάνω υπολογισμός για το άλας

 

[beetlebb]

Ευχαριστώ για τη γρήγορη απάντηση

 

[BoonDock]

Παρατήρησα ότι δεν απαιτείται θερμότητα στο τελευταίο στάδιο της παρασκευής ADB; Είναι αυτό σωστό;

 

[G.Patton]

yes

 

[madmoney69]

Μπορεί να προστεθεί η ουρά ως το τελευταίο βήμα της σύνθεσης, αν ναι, τι πρέπει να αλλάξει;

 

[William D.]

Ναι, ενδιάμεσο προς πώληση ακριβώς χάρη σε άλλα βήματα σύνθεσης. Μπορείτε να φτιάξετε πρώτα ένα ενδιάμεσο προϊόν από το ινδαζόλη-3-καρβοξυλικό οξύ, αλλά η καθαρότητα του τελικού προϊόντος θα είναι χαμηλότερη.

 

[SkylineSalesCannaboids]

Έχω διαφορετικές συνθετικές

 

[Maya]

Ποια είναι η ελλειμματικότητα του t-BuOk και του EDC;

 

[William D.]

οποιαδήποτε αλκοολικά άλατα νατρίου ή καλίου - εθυλικό/μεθυλικό νάτριο κ.λπ. Ή αμίδια - αμίδιο νατρίου, υδρίδια - υδρίδιο νατρίου. Όσον αφορά το EDC, αυτό μπορεί να αποφευχθεί. Και HOBt. Αλλά η αντίδραση θα είναι μεγαλύτερη, η απόδοση είναι μικρότερη.

 

[beginner]

Τι είναι το BtOH ή το BuoH;
και αυτό δεν είναι το L-tert-λευκιναμίδιο που φαίνεται στην εξίσωση
Βανιλαμίδιο είναι κάτι που δεν καταλαβαίνω;

 

[G.Patton]

BtOH = βουτυλική αλκοόλη
Σας ευχαριστώ, διορθωμένο
Πού το βρήκατε αυτό;

 

[William D.]

t-BuOK - Τρετ-βουτοξείδιο του καλίου

 

[spacevapourzScam]

Πώς μπορώ να το κάνω αυτό σε μεγαλύτερη κλίμακα για την παραγωγή κιλών φαίνεται σαν μια μακρά διαδικασία για μια απόδοση μόνο 93 γραμμαρίων;

 

[HIGGS BOSSON]

Οι κλίμακες της διαδικασίας. Προσπαθήστε πρώτα να κατακτήσετε την τεχνική σε μικρές ποσότητες, στη συνέχεια μπορείτε να αυξήσετε το φορτίο και να κάνετε τουλάχιστον 10 κιλά στον αντιδραστήρα.

 

[madmoney69]

Συνιστώ να ακολουθείτε οδηγίες βίντεο και όχι γραπτές.

 

[hwchem]

cool
Thank you for the video.
I will provide a simpler synthesis path to show in the forum in the near future.

 

[William D.]

It is better to start with Indazole-3-carboxylic acid. If you make a complete synthesis, with the separation of an intermediate product ("main" reagent), I think many here will be happy.