Αντιδραστήρια:
1-πεντυλο-1H-ινδαζόλη-3-καρβοξυλικό μεθύλιο
1-πεντυλο-1Η-ινδαζόλη-3-καρβοξυλικό οξύ
AB-PINACA ((S)-N-(1-amino-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)-1-pentyl-1H-indazole-3-carboxamide)
- Ινδαζόλη-3-καρβοξυλικό οξύ (cas 4498-67-3) 100 g,
- Μεθανόλη (MeOH) 2500 ml,
- Θειικό οξύ conc. (H2SO4) 100 ml 98%,
- Οξικός αιθυλεστέρας (EtOAc) 7500 ml,
- Υδατικό διάλυμα διττανθρακικού νατρίου (NaHCO3) 1000 ml,
- Αποσταγμένο νερό (H2O) ~8000 ml,
- Χλωριούχο νάτριο (NaCl) ~300 g,
- Θειικό μαγνήσιο (MgSO4),
- Τετραϋδροφουράνιο (THF) 1000 ml,
- Τερτοβουτοξείδιο του καλίου (t-BuOK) 70 g
- 1-βρωμοπεντάνιο 80 ml,
- Υδατικό διάλυμα υδροξειδίου του νατρίου 1Μ (NaOH) 600 ml,
- Υδροχλωρικό οξύ 1Μ υδατικό διάλυμα (HCl),
- Διμεθυλοφορμαμίδιο (DMF) 1000 ml,
- EDC (cas 1892-57-5) 82 g,
- BuOH (cas 71-36-3) 58 g,
- DIPEA ( cas 7087-68-5) 180 g,
- L-βαλιναμίδιο (cas 4540-60-7) 100 g,
- Φιάλες στρογγυλού πυθμένα 1 L και 5 L,
- Βάση Retort και σφιγκτήρας για τη στερέωση της συσκευής,
- Αναδευτήρας κορυφής,
- Χωνί στάγδην 500 ml,
- Υδρόλουτρο,
- Χωνί διαχωρισμού,
- Γυάλινη ράβδος και σπάτουλα,
- Θερμόμετρο εργαστηριακού βαθμού,
- Εργαστηριακή ζυγαριά (0,1-200 g είναι κατάλληλη),
- Κύλινδροι μέτρησης 100 ml και 1 L,
- Χωνί,
- Χαρτί φίλτρου,
- Χαρτί δείκτη pH,
- Μηχανή Rotovap,
- Πηγή κενού,
- Φιάλη Buchner (μεγάλη) και χωνί,
- Ποτήρια ζέσεως 1000 ml x2- 500 ml x2- 250 ml x2,
1. Διάλυμα ινδαζόλης-3-καρβοξυλικού οξέος 100 g σε MeOH 1500 ml και φιάλη στρογγυλού πυθμένα 5 l αντιμετωπίζεται με πυκνό H2SO4 100 ml (98%).
2. Το μείγμα επαναρροφάται για 4 ώρες.
3. Στη συνέχεια, το μείγμα συμπυκνώνεται υπό κενό και διαλύεται σε οξικό αιθυλεστέρα (EtOAc) 2500 ml.
4. Η οργανική φάση πλένεται με κορεσμένο υδατικό διάλυμα διττανθρακικού νατρίου (NaHCO3) 1000 ml, H2O 1000 ml και άλμη 1000 ml. Στη συνέχεια, το μείγμα ξηραίνεται πάνω σε θειικό μαγνήσιο (MgSO4).
5. Ο διαλύτης οξικός αιθυλεστέρας (EtOAc) εξατμίζεται υπό μειωμένη πίεση. Λαμβάνεται μεθυλο-1Η-ινδαζόλη-3-καρβοξυλικό 83 g ως λευκό στερεό.
2. Το μείγμα επαναρροφάται για 4 ώρες.
3. Στη συνέχεια, το μείγμα συμπυκνώνεται υπό κενό και διαλύεται σε οξικό αιθυλεστέρα (EtOAc) 2500 ml.
4. Η οργανική φάση πλένεται με κορεσμένο υδατικό διάλυμα διττανθρακικού νατρίου (NaHCO3) 1000 ml, H2O 1000 ml και άλμη 1000 ml. Στη συνέχεια, το μείγμα ξηραίνεται πάνω σε θειικό μαγνήσιο (MgSO4).
5. Ο διαλύτης οξικός αιθυλεστέρας (EtOAc) εξατμίζεται υπό μειωμένη πίεση. Λαμβάνεται μεθυλο-1Η-ινδαζόλη-3-καρβοξυλικό 83 g ως λευκό στερεό.
1. Σε ψυχθέν διάλυμα Methyl 1H-Indazole-3-carboxylate 100 g, 0 °C σε THF 1000 ml προστίθεται t-BuOK 70 g.
2. Το μείγμα θερμαίνεται σε θερμοκρασία δωματίου, αναδεύεται για 1 ώρα και ψύχεται στους 0 °C. Προστίθενται σταγόνα προς σταγόνα 1βρωμοπεντάνιο 80 ml με συνεχή ανάδευση.
3. Το μείγμα θερμαίνεται σε θερμοκρασία δωματίου, αναδεύεται για 48 ώρες και προστίθεται απεσταγμένο νερό 1000 ml.
4. Διαχωρίζονται τα στρώματα. Το υδατικό στρώμα εκχυλίζεται με EtOAc 2x500 ml. Η συνδυασμένη οργανική φάση πλένεται με απεσταγμένο νερό 3x500 ml και άλμη 1000 ml. Στη συνέχεια, το οργανικό διάλυμα ξηραίνεται σε MgSO4.
5. Ο διαλύτης εξατμίζεται υπό μειωμένη πίεση.Λαμβάνεται έναδιαυγές στερεό που μοιάζει με γυαλί, με1-πεντυλο-1Η-ινδαζόλη-3-καρβοξυλικό μεθύλιο 67 g, 77%.
2. Το μείγμα θερμαίνεται σε θερμοκρασία δωματίου, αναδεύεται για 1 ώρα και ψύχεται στους 0 °C. Προστίθενται σταγόνα προς σταγόνα 1βρωμοπεντάνιο 80 ml με συνεχή ανάδευση.
3. Το μείγμα θερμαίνεται σε θερμοκρασία δωματίου, αναδεύεται για 48 ώρες και προστίθεται απεσταγμένο νερό 1000 ml.
4. Διαχωρίζονται τα στρώματα. Το υδατικό στρώμα εκχυλίζεται με EtOAc 2x500 ml. Η συνδυασμένη οργανική φάση πλένεται με απεσταγμένο νερό 3x500 ml και άλμη 1000 ml. Στη συνέχεια, το οργανικό διάλυμα ξηραίνεται σε MgSO4.
5. Ο διαλύτης εξατμίζεται υπό μειωμένη πίεση.Λαμβάνεται έναδιαυγές στερεό που μοιάζει με γυαλί, με1-πεντυλο-1Η-ινδαζόλη-3-καρβοξυλικό μεθύλιο 67 g, 77%.
1. Μεθυλο-1-πεντυλο-1H-ινδαζολο-3-καρβοξυλικό οξύ 100 g διαλύματος σε MeOH 1000 ml αντιμετωπίζεται με υδατικό διάλυμα υδροξειδίου του νατρίου 1M (NaOH) 600 ml και αναδεύεται για 24 ώρες.
2. Ο οργανικός διαλύτης εξατμίζεται σε κενό. Τουπόλειμμα διαλύεται σε απεσταγμένο νερό, οξύνεται με υδροχλωρικό οξύ 1M υδατικό διάλυμα (HCl) σε pH 2-3 και εκχυλίζεται με EtOAc 2x500 ml.
3. Η οργανική φάση ξηραίνεται σε MgSO4 και ο διαλύτης εξατμίζεται υπό μειωμένη πίεση. Το 1-πεντυλο-1Η-ινδαζόλη-3-καρβοξυλικό οξύ 68 g, 72% λαμβάνεται ως λευκή στερεή ουσία και χρησιμοποιείται σε επόμενο βήμα σύνθεσης χωρίς καθαρισμό.
2. Ο οργανικός διαλύτης εξατμίζεται σε κενό. Τουπόλειμμα διαλύεται σε απεσταγμένο νερό, οξύνεται με υδροχλωρικό οξύ 1M υδατικό διάλυμα (HCl) σε pH 2-3 και εκχυλίζεται με EtOAc 2x500 ml.
3. Η οργανική φάση ξηραίνεται σε MgSO4 και ο διαλύτης εξατμίζεται υπό μειωμένη πίεση. Το 1-πεντυλο-1Η-ινδαζόλη-3-καρβοξυλικό οξύ 68 g, 72% λαμβάνεται ως λευκή στερεή ουσία και χρησιμοποιείται σε επόμενο βήμα σύνθεσης χωρίς καθαρισμό.
1. Ένα διάλυμα 1-πεντυλο-1H-ινδαζόλη-3-καρβοξυλικού οξέος 100 g σε DMF 1000 ml αντιμετωπίζεται με EDC 82 g, BuOH 58 g, DIPEA 180 g, L-βαλιναμίδιο 100 g και αναδεύεται για 24 ώρες.
2. Το μείγμα διαιρείται μεταξύ και H2O 2000 ml και EtOAc 1000 ml. Τα στρώματα διαχωρίζονται και το υδατικό στρώμα εκχυλίζεται με EtOAc 2x1000 ml.
3. Η συνδυασμένη οργανική φάση ξηραίνεται σε MgSO4 και ο διαλύτης εξατμίζεται υπό μειωμένη πίεση.
4. Το ακατέργαστο AB-PINACA καθαρίζεται με ανακρυστάλλωση. Λαμβάνονται 88 g AB-PINACA ως λευκό στερεό. Η απόδοση είναι 62%.
2. Το μείγμα διαιρείται μεταξύ και H2O 2000 ml και EtOAc 1000 ml. Τα στρώματα διαχωρίζονται και το υδατικό στρώμα εκχυλίζεται με EtOAc 2x1000 ml.
3. Η συνδυασμένη οργανική φάση ξηραίνεται σε MgSO4 και ο διαλύτης εξατμίζεται υπό μειωμένη πίεση.
4. Το ακατέργαστο AB-PINACA καθαρίζεται με ανακρυστάλλωση. Λαμβάνονται 88 g AB-PINACA ως λευκό στερεό. Η απόδοση είναι 62%.
Last edited by a moderator:
