Ich habe Folgendes herausgefunden. Zunächst wird das Amin mit Acrylaten umgesetzt, um einen Di-Ester zu erhalten. Dann wird es zyklisiert, um das Dieckmann-Produkt zu bilden, das mit einem sauren Medium decarboxyliert wird. Schritte wie die Destillation des Di-Esters unter Vakuum können übersprungen werden. Die Decarboxylierung kann auch in Essigsäure durchgeführt werden.
1-Isopropyl-4-piperidon: Isopropylamin (684 cm³) wurde in 1600 cm³ absolutem Alkohol gelöst und zu der im Eisbad gekühlten Lösung wurden 2800 cm³ Ethylacrylat portionsweise zugegeben. Die resultierende Lösung wurde 1 Woche lang bei Raumtemperatur gehalten und dann in der üblichen Weise aufgearbeitet (6). Das Di-(beta-carbethoxy-ethyl)-Isopropylamin wurde bei 128 Grad und 2 mmHg destilliert; Ertrag 1600 g.
In einem 5-Liter-Rundkolben mit 3-Hals, Hershberg-Rührer, Tropftrichter und Rückflusskühler wurden 46 g Natrium unter 1000 cm³ trockenem Toluol pulverisiert. Die Innentemperatur wurde mit einem Ölbad auf 90 Grad gebracht, und 518 g Di-(beta-carbethoxyethyl)isopropylamin wurden unter Rühren tropfenweise zugegeben. Mit fortschreitender Kondensation fiel das Natriumsalz von l-Isopropyl-3-carbethoxy-4-piperidon aus. Nach Abschluss der Zugabe wurde das Gemisch erhitzt und noch 3 Stunden lang bei 90 Grad gerührt. Der Inhalt wurde abgekühlt, 1000 cm³ Wasser hinzugefügt, das Toluol abgetrennt und die wässrige Schicht mit 480 cm³ konzentrierter Salzsäure angesäuert. Die Lösung von l-Isopropyl-3-carbethoxy-4-piperidonhydrochlorid wurde unter Rückfluss gehalten, bis ein Tropfen der Lösung nur noch eine schwache Färbung mit Eisenchlorid aufwies. Das meiste Wasser wurde im Vakuum entfernt und der Rückstand mit 50%iger Natriumhydroxidlösung auf etwa pH 11 alkalisch gemacht. Die Mischung wurde dann mit Ether extrahiert. Die Etherlösung wurde über Kaliumcarbonat getrocknet und der Ether entfernt. Das zurückbleibende Öl ergab bei der Fraktionierung 135 g 1-Isopropyl-4-piperidon, b p. 103 Grad bei 25 mmHg.
Vermutlich würde dies auch mit Phenylethylamin funktionieren? Natriumsuspension wird hier verwendet, um den Di-Ester zu cyclisieren, aber NaOMe/NaOEt kann auch verwendet werden, obwohl Natriumsuspension besser zu funktionieren scheint mit besserer Ausbeute und schnellerer Reaktionszeit.
Was meint ihr, Leute? Wird das mit Phenylethylamin funktionieren? Ich habe die Absicht, dies zu versuchen, aber vielleicht findet jemand hier dies hilfreich.
1-Isopropyl-4-piperidon: Isopropylamin (684 cm³) wurde in 1600 cm³ absolutem Alkohol gelöst und zu der im Eisbad gekühlten Lösung wurden 2800 cm³ Ethylacrylat portionsweise zugegeben. Die resultierende Lösung wurde 1 Woche lang bei Raumtemperatur gehalten und dann in der üblichen Weise aufgearbeitet (6). Das Di-(beta-carbethoxy-ethyl)-Isopropylamin wurde bei 128 Grad und 2 mmHg destilliert; Ertrag 1600 g.
In einem 5-Liter-Rundkolben mit 3-Hals, Hershberg-Rührer, Tropftrichter und Rückflusskühler wurden 46 g Natrium unter 1000 cm³ trockenem Toluol pulverisiert. Die Innentemperatur wurde mit einem Ölbad auf 90 Grad gebracht, und 518 g Di-(beta-carbethoxyethyl)isopropylamin wurden unter Rühren tropfenweise zugegeben. Mit fortschreitender Kondensation fiel das Natriumsalz von l-Isopropyl-3-carbethoxy-4-piperidon aus. Nach Abschluss der Zugabe wurde das Gemisch erhitzt und noch 3 Stunden lang bei 90 Grad gerührt. Der Inhalt wurde abgekühlt, 1000 cm³ Wasser hinzugefügt, das Toluol abgetrennt und die wässrige Schicht mit 480 cm³ konzentrierter Salzsäure angesäuert. Die Lösung von l-Isopropyl-3-carbethoxy-4-piperidonhydrochlorid wurde unter Rückfluss gehalten, bis ein Tropfen der Lösung nur noch eine schwache Färbung mit Eisenchlorid aufwies. Das meiste Wasser wurde im Vakuum entfernt und der Rückstand mit 50%iger Natriumhydroxidlösung auf etwa pH 11 alkalisch gemacht. Die Mischung wurde dann mit Ether extrahiert. Die Etherlösung wurde über Kaliumcarbonat getrocknet und der Ether entfernt. Das zurückbleibende Öl ergab bei der Fraktionierung 135 g 1-Isopropyl-4-piperidon, b p. 103 Grad bei 25 mmHg.
Vermutlich würde dies auch mit Phenylethylamin funktionieren? Natriumsuspension wird hier verwendet, um den Di-Ester zu cyclisieren, aber NaOMe/NaOEt kann auch verwendet werden, obwohl Natriumsuspension besser zu funktionieren scheint mit besserer Ausbeute und schnellerer Reaktionszeit.
Was meint ihr, Leute? Wird das mit Phenylethylamin funktionieren? Ich habe die Absicht, dies zu versuchen, aber vielleicht findet jemand hier dies hilfreich.