Die Erfindung offenbart ein Verfahren zur Synthese eines Arzneimittel-Zwischenprodukts 1-Amyl-3-(1-naphthoyl)indol; das Syntheseverfahren umfasst die folgenden Schritte: unter Verwendung von 1-Naphthoesäure, Oxalylchlorid, Indol und Brompentan als Rohmaterialien, unter Verwendung von Dichlormethan, Toluol, Ethylacetat oder Aceton als Lösungsmittel und unter Verwendung von EtAlCl2 und DMF zur Katalyse.
Wobei dieses Verbindungsverfahren weiterhin die Schritte umfassen kann:
⑴ Oxalylchlorid in 0 ℃ in 1-Naphthoesäure-Lösung tropfen und abtropfen lassen und langsam auf 25～30 ℃ erwärmen, Rührreaktion 1h, Temperaturanstieg Rückflussreaktion 1h, dann leichtes Absenken der Temperatur, und Lösungsmittel im System und verbleibendes Oxalylchlorid werden mit Unterdruck abgekocht, erhält das 1-Naphthoylchlorid
⑵ der Rückstand nach mit oben genannter Vakuumdestillation wird auf unter 40 ℃ abgekühlt, gerührt und schnell das Toluol der proportionalen Menge zugegeben, weiter zugegeben und auf 0～5 ℃ abgekühlt, die Toluollösung von Indolen zugegeben, 5 Minuten gerührt, wieder in 0 ℃ der langsamen Tropfen EtAlCl 2Normal Hexan-Lösung, abtropfen lassen und gerührt 15 Minuten, langsam erwärmt werden bis zu 25 ± 2 ℃, Rühren Reaktion 12h, das Wasser Stornierung, Ethylacetat-Extraktion, nach der Extraktion Flüssigkeit Vakuumdestillation entfernt Lösungsmittel, 3-(1 naphthoyl) Indole
⑶ fügen Sie DMF in der Aceton-Lösung mit 3-(1 Naphthoyl) Indole der oben genannten Vorbereitung,, geworfen und weiterhin 15 Minuten in 20 ± 2 ℃ von KOH, dass die Eingabe proportionale Menge in Chargen rühren; Nach der Behandlung, dass die Systemtemperatur sinkt, beginnen zu tropfen Brompentan, fallen Temperaturkontrolle ist 25～30 ℃; 2.5～3h tropft ab, und ist Erwärmung bis zu 40 ± 2 ℃ der Isolierung Reaktion 1h, nach der Reaktion beendet; Nach der Vakuumdestillation entfernt Lösungsmittel, das Hinzufügen von Methanol Wirbel gewaschen 1h, wird auf etwa 15 ± 1 ℃ gekühlt; Filter, erhalten Sie die nassen Artikel von 1-Amyl-Gruppe-3-(1 naphthoyl) Indole bullion
⑷ Tropfen in oben genannten dicken nassen Artikel in der Methylalkohol der proportionalen Menge, und die Temperatur steigt Rückfluss 1h wird auf 15 ± 1 ℃ gekühlt, und Filtration wird mit kaltem Methanol bewässert und gewaschen werden, und Vakuum-Trocknung erhält 1-Amyl-Gruppe-3-(1 naphthoyl) Indole Produkt, Reinheit (HPLC): >=99,0%, und M.P:66～68 ℃.
Wobei dieses Verbindungsverfahren weiterhin die Schritte umfassen kann:
⑴ Oxalylchlorid in 0 ℃ in 1-Naphthoesäure-Lösung tropfen und abtropfen lassen und langsam auf 25～30 ℃ erwärmen, Rührreaktion 1h, Temperaturanstieg Rückflussreaktion 1h, dann leichtes Absenken der Temperatur, und Lösungsmittel im System und verbleibendes Oxalylchlorid werden mit Unterdruck abgekocht, erhält das 1-Naphthoylchlorid
⑵ der Rückstand nach mit oben genannter Vakuumdestillation wird auf unter 40 ℃ abgekühlt, gerührt und schnell das Toluol der proportionalen Menge zugegeben, weiter zugegeben und auf 0～5 ℃ abgekühlt, die Toluollösung von Indolen zugegeben, 5 Minuten gerührt, wieder in 0 ℃ der langsamen Tropfen EtAlCl 2Normal Hexan-Lösung, abtropfen lassen und gerührt 15 Minuten, langsam erwärmt werden bis zu 25 ± 2 ℃, Rühren Reaktion 12h, das Wasser Stornierung, Ethylacetat-Extraktion, nach der Extraktion Flüssigkeit Vakuumdestillation entfernt Lösungsmittel, 3-(1 naphthoyl) Indole
⑶ fügen Sie DMF in der Aceton-Lösung mit 3-(1 Naphthoyl) Indole der oben genannten Vorbereitung,, geworfen und weiterhin 15 Minuten in 20 ± 2 ℃ von KOH, dass die Eingabe proportionale Menge in Chargen rühren; Nach der Behandlung, dass die Systemtemperatur sinkt, beginnen zu tropfen Brompentan, fallen Temperaturkontrolle ist 25～30 ℃; 2.5～3h tropft ab, und ist Erwärmung bis zu 40 ± 2 ℃ der Isolierung Reaktion 1h, nach der Reaktion beendet; Nach der Vakuumdestillation entfernt Lösungsmittel, das Hinzufügen von Methanol Wirbel gewaschen 1h, wird auf etwa 15 ± 1 ℃ gekühlt; Filter, erhalten Sie die nassen Artikel von 1-Amyl-Gruppe-3-(1 naphthoyl) Indole bullion
⑷ Tropfen in oben genannten dicken nassen Artikel in der Methylalkohol der proportionalen Menge, und die Temperatur steigt Rückfluss 1h wird auf 15 ± 1 ℃ gekühlt, und Filtration wird mit kaltem Methanol bewässert und gewaschen werden, und Vakuum-Trocknung erhält 1-Amyl-Gruppe-3-(1 naphthoyl) Indole Produkt, Reinheit (HPLC): >=99,0%, und M.P:66～68 ℃.
