Einleitung
Das Epigramm zu diesem Artikel ist nicht zufällig gewählt. Zunächst einmal war Aldous Huxley ein großer Fan der "Erweiterung" seines Bewusstseins mit Hilfe verschiedener halluzinogener Substanzen. Tatsächlich bezieht sich der Name der synthetischen Droge "Soma" aus Huxleys unsterblichem Roman auf das geheimnisvolle, aber in vedischen Texten oft erwähnte "Soma", das offenbar ausgeprägte halluzinogene Eigenschaften hatte. Zweitens tauchte der Begriff "psychedelisch" erstmals in einem Brief des Psychiaters Humphrey Osmond an Aldous Huxley aus dem Jahr 1956 auf. Das Wort setzt sich aus den altgriechischen Wörtern "Seele", "Geist", "offenbaren" und "manifestieren" zusammen und wird mit "den Geist offenbaren" oder "die Seele befreien" übersetzt. Weder Osmond noch Huxley gefiel der Begriff "Halluzinogen" wegen seiner negativen Konnotation, also beschlossen sie, sich etwas Besseres einfallen zu lassen.
Zunächst müssen wir uns Klarheit verschaffen und uns mit den wichtigsten "Akteuren" vertraut machen, auf die wir im Laufe des Artikels stoßen werden. Nach moderner Auffassung sind Psychedelika nicht alle Halluzinogene, sondern nur diejenigen, die im Gehirn an Serotonin-Subtyp-2A-Rezeptoren (5-HT2A) binden. "Klassische" Psychedelika gehören zu drei Klassen von Chemikalien. Die erste Klasse besteht aus natürlich vorkommenden Indolaminen: N,N-Dimethyltryptamin (DMT), 5-Methoxy-DMT (5-MeO-DMT), Psilocybin und 4-Hydroxy-DMT (Psilocin, der aktive Metabolit von Psilocybin). Die zweite Klasse umfasst Phenylalkylamine, darunter Meskalin (aus dem Peyote-Kaktus gewonnen) und synthetische "Amphetamine" wie 2,5-Dimethoxy-4-iodoamphetamin (DOI) und 2,5-Dimethoxy-4-bromamphetamin (DOB). Die dritte Gruppe sind halbsynthetische Ergoline, wie das berühmte LSD.
Heute sind Psychedelika in den meisten Ländern illegale Drogen. Die "Nachbarschaft" mit Kokain und Heroin in den restriktiven Listen hat dem Ruf der Psychedelika sehr geschadet, aber es ist kein Zufall, dass sie auf dem "Müll" landeten. Mitte der 1960er Jahre zirkulierten Psychedelika frei in der Gesellschaft. Nicht nur junge Leute aus dem gegenkulturellen Milieu, sondern auch ganz anständige Menschen gönnten sich mit Hilfe von Halluzinogenen (daher der Begriff "Freizeitdrogen") Ruhe und Entspannung. Das unkontrollierte "Experimentieren" mit Dosierungen und Kombinationen von Substanzen führte vorhersehbar zu vielen Berichten über schwerwiegende Nebenwirkungen wie Psychosen, anhaltende Panikattacken, langfristige Wahrnehmungsstörungen, gefährliches Verhalten, manchmal mit tragischem Ausgang. Natürlich erregte dies schnell die öffentliche Aufmerksamkeit. Neue Psychonauten wie Timothy Leary steigerten die öffentliche Empörung noch, indem sie offen für den Gebrauch von Psychedelika eintraten. 1972 wurden Psychedelika in die Liste der "Single Convention on Narcotic Drugs" der Vereinten Nationen aufgenommen.
Wer jedoch glaubt, dass die Jahre des freien Konsums von Psychedelika uns nichts anderes als die Hippiekultur beschert haben, der irrt. In den 1950er und 1960er Jahren wurden mehr als 1.000 Arbeiten veröffentlicht, in denen die Wirkung von Psychedelika in der Psychotherapie untersucht wurde, um psychische Störungen und Abhängigkeiten bei mehr als 40.000 Probanden zu behandeln. Leider wurden die meisten dieser Studien, um es formell auszudrücken, auf einem niedrigen methodischen Niveau durchgeführt. Die meisten Arbeiten enthielten keine statistische Aufbereitung der Ergebnisse. Die Schlussfolgerungen wurden auf der Grundlage subjektiver Berichte der Patienten gezogen, wie z. B.: "Herr Doktor, ich glaube, ich fühle mich besser. Es gab keine einheitliche Patientenbewertungsskala, keine sorgfältige Auswahl der Gruppen, keine genauen Kriterien für die Krankheitsdiagnose und keine Analyse der Nebenwirkungen. Dennoch wurden in den letzten Jahren mehrere Versuche unternommen, Daten aus mehr oder weniger zuverlässigen älteren Studien zu extrahieren und zu analysieren. Eine Studie konzentrierte sich auf Patienten mit einer schweren depressiven Störung. 335 von 423 Personen (fast 80 %) in 19 Studien zeigten eine signifikante Verbesserung nach der Einnahme von Psychedelika.
Eine Art Neubewertung des Erbes der psychedelischen Therapie ist ein wichtiger Teil der neuen Renaissance und des Überdenkens der Rolle von Psychedelika in der modernen Psychopharmakologie. Einerseits haben Technologie und Methoden in einem halben Jahrhundert große Fortschritte gemacht und ermöglichen Forschungen auf einem Niveau, das in den 1960er Jahren nicht möglich war, und wenn die Arbeit jener Jahre trotz ihrer Unvollkommenheit etwas Interessantes zu Tage fördert. Auf der anderen Seite stehen die Kliniker vor dem Problem der Resistenz gegen eine antidepressive Behandlung. Nur 30 % der Patienten sprechen auf eine solche Behandlung an, was bei der gleichzeitigen Zunahme der depressiven Störungen besorgniserregend ist. Verzweifelte Zeiten verlangen bekanntlich nach verzweifelten Maßnahmen. So begann ein Wiederaufleben des Interesses an Psychedelika.
Heute sind Psychedelika in den meisten Ländern illegale Drogen. Die "Nachbarschaft" mit Kokain und Heroin in den restriktiven Listen hat dem Ruf der Psychedelika sehr geschadet, aber es ist kein Zufall, dass sie auf dem "Müll" landeten. Mitte der 1960er Jahre zirkulierten Psychedelika frei in der Gesellschaft. Nicht nur junge Leute aus dem gegenkulturellen Milieu, sondern auch ganz anständige Menschen gönnten sich mit Hilfe von Halluzinogenen (daher der Begriff "Freizeitdrogen") Ruhe und Entspannung. Das unkontrollierte "Experimentieren" mit Dosierungen und Kombinationen von Substanzen führte vorhersehbar zu vielen Berichten über schwerwiegende Nebenwirkungen wie Psychosen, anhaltende Panikattacken, langfristige Wahrnehmungsstörungen, gefährliches Verhalten, manchmal mit tragischem Ausgang. Natürlich erregte dies schnell die öffentliche Aufmerksamkeit. Neue Psychonauten wie Timothy Leary steigerten die öffentliche Empörung noch, indem sie offen für den Gebrauch von Psychedelika eintraten. 1972 wurden Psychedelika in die Liste der "Single Convention on Narcotic Drugs" der Vereinten Nationen aufgenommen.
Wer jedoch glaubt, dass die Jahre des freien Konsums von Psychedelika uns nichts anderes als die Hippiekultur beschert haben, der irrt. In den 1950er und 1960er Jahren wurden mehr als 1.000 Arbeiten veröffentlicht, in denen die Wirkung von Psychedelika in der Psychotherapie untersucht wurde, um psychische Störungen und Abhängigkeiten bei mehr als 40.000 Probanden zu behandeln. Leider wurden die meisten dieser Studien, um es formell auszudrücken, auf einem niedrigen methodischen Niveau durchgeführt. Die meisten Arbeiten enthielten keine statistische Aufbereitung der Ergebnisse. Die Schlussfolgerungen wurden auf der Grundlage subjektiver Berichte der Patienten gezogen, wie z. B.: "Herr Doktor, ich glaube, ich fühle mich besser. Es gab keine einheitliche Patientenbewertungsskala, keine sorgfältige Auswahl der Gruppen, keine genauen Kriterien für die Krankheitsdiagnose und keine Analyse der Nebenwirkungen. Dennoch wurden in den letzten Jahren mehrere Versuche unternommen, Daten aus mehr oder weniger zuverlässigen älteren Studien zu extrahieren und zu analysieren. Eine Studie konzentrierte sich auf Patienten mit einer schweren depressiven Störung. 335 von 423 Personen (fast 80 %) in 19 Studien zeigten eine signifikante Verbesserung nach der Einnahme von Psychedelika.
Eine Art Neubewertung des Erbes der psychedelischen Therapie ist ein wichtiger Teil der neuen Renaissance und des Überdenkens der Rolle von Psychedelika in der modernen Psychopharmakologie. Einerseits haben Technologie und Methoden in einem halben Jahrhundert große Fortschritte gemacht und ermöglichen Forschungen auf einem Niveau, das in den 1960er Jahren nicht möglich war, und wenn die Arbeit jener Jahre trotz ihrer Unvollkommenheit etwas Interessantes zu Tage fördert. Auf der anderen Seite stehen die Kliniker vor dem Problem der Resistenz gegen eine antidepressive Behandlung. Nur 30 % der Patienten sprechen auf eine solche Behandlung an, was bei der gleichzeitigen Zunahme der depressiven Störungen besorgniserregend ist. Verzweifelte Zeiten verlangen bekanntlich nach verzweifelten Maßnahmen. So begann ein Wiederaufleben des Interesses an Psychedelika.
Psychedelika in der zweiten Renaissance
Ende 2018 bezeichnete die einflussreiche FDA (Food and Drug Administration) Psilocybin als "bahnbrechende Therapie" für die Behandlung von therapieresistenten Depressionen. Schauen wir mal, auf welche Forschungsergebnisse sich die Meinung dieser Organisation stützt. In der bahnbrechenden Studie von Robin Carhart-Harris wurden 12 Patienten, die mit herkömmlichen Antidepressiva nicht behandelt werden konnten, im Abstand von einer Woche zwei Dosen Psilocybin (10 und 25 mg) verabreicht. Die Depressionssymptome der Patienten gingen nach einer Woche deutlich zurück und blieben auch nach drei Monaten auf demselben Niveau. Dieselben Forscher vergrößerten die Stichprobe auf 20 Patienten und untersuchten, was sechs Monate nach der Einnahme von Psilocybin geschehen würde. Auch hier zeigte sich eine stetige Verbesserung. Wenn die Verabreichung von Psilocybin von einer Psychotherapie begleitet wurde, wurden die Patienten offener (psychologisch ausgedrückt, nahm die Extraversion zu), ihre Anhedonie (Unlust und Unfähigkeit zu genießen) verschwand, was mit einer besseren Erkennung von Gefühlen im Gesicht einherging. In einer ähnlichen Studie wurden die Patienten sogar nach ihrem Gefühl der Einheit mit der Natur und ihren politischen Ansichten (liberal/autoritär) bewertet. Diejenigen, die Psilocybin einnahmen, verbesserten nicht nur ihre depressiven Symptome, sondern zeigten auch eine stärkere Liebe zur Natur und eine liberalere politische Einstellung.
Ende 2018 bezeichnete die einflussreiche FDA (Food and Drug Administration) Psilocybin als "bahnbrechende Therapie" für die Behandlung von therapieresistenten Depressionen. Schauen wir mal, auf welche Forschungsergebnisse sich die Meinung dieser Organisation stützt. In der bahnbrechenden Studie von Robin Carhart-Harris wurden 12 Patienten, die mit herkömmlichen Antidepressiva nicht behandelt werden konnten, im Abstand von einer Woche zwei Dosen Psilocybin (10 und 25 mg) verabreicht. Die Depressionssymptome der Patienten gingen nach einer Woche deutlich zurück und blieben auch nach drei Monaten auf demselben Niveau. Dieselben Forscher vergrößerten die Stichprobe auf 20 Patienten und untersuchten, was sechs Monate nach der Einnahme von Psilocybin geschehen würde. Auch hier zeigte sich eine stetige Verbesserung. Wenn die Verabreichung von Psilocybin von einer Psychotherapie begleitet wurde, wurden die Patienten offener (psychologisch ausgedrückt, nahm die Extraversion zu), ihre Anhedonie (Unlust und Unfähigkeit zu genießen) verschwand, was mit einer besseren Erkennung von Gefühlen im Gesicht einherging. In einer ähnlichen Studie wurden die Patienten sogar nach ihrem Gefühl der Einheit mit der Natur und ihren politischen Ansichten (liberal/autoritär) bewertet. Diejenigen, die Psilocybin einnahmen, verbesserten nicht nur ihre depressiven Symptome, sondern zeigten auch eine stärkere Liebe zur Natur und eine liberalere politische Einstellung.
Psilocybin wurde auch in mehreren placebokontrollierten Studien verwendet. Ihr Ziel war es, die Qualitäten dieses Psychedelikums bei der Verringerung von Anzeichen von Angst und Depression bei unheilbar kranken Krebspatienten zu bewerten. In einer Studie wurde Niacin - Nikotinsäure - als Placebo verwendet, das in einer hohen Dosis (250 mg) einige physiologische Wirkungen ähnlich denen von Psychedelika hervorrief, während Psilocybin in einer niedrigen Dosis (0,2 mg/kg) verabreicht wurde. Die Behandlung wurde von einer psychologischen Betreuung der Patienten (insgesamt waren es 12) begleitet und war verblindet.
Aus ethischen Gründen waren die Patienten die Kontrolle für sich selbst (der Zustand vor der Behandlung wurde als Referenzpunkt betrachtet). In dieser Studie wurde keine statistisch signifikante Verbesserung festgestellt. Eine andere placebokontrollierte Studie, an der 51 Patienten mit schwerer Krebserkrankung teilnahmen, zeigte dagegen eine signifikante Verbesserung fünf Wochen nach der Einnahme von Psilocybin. Eine niedrige Psilocybin-Dosis (1 oder 3 mg) wurde als Placebo verwendet und mit einer hohen Dosis (22 oder 30 mg) verglichen. Interessanterweise wurden die Patienten nach fünf Wochen von einer niedrigen Dosis auf eine hohe Dosis umgestellt und umgekehrt (in klinischen Studien wird dies als Crossover-Design bezeichnet). Die positive Wirkung der hohen Dosis verschwand nicht. Die Wirkung der niedrigen Dosis war viel schwächer und hielt nicht lange an, auch wenn die Probanden auf die hohe Dosis umgestellt wurden.
Über den Wirkmechanismus von Psychedelika
Betrachten wir den etablierten Standpunkt zu den Wirkmechanismen von Psychedelika. Wir wissen bereits, dass echte Psychedelika an 5-HT2A-Rezeptoren binden. Sie wirken als vollständige oder partielle Agonisten. Das bedeutet, dass die Substanz in ihrer Struktur und ihren Wirkungen den "natürlichen" Liganden des Rezeptors (in unserem Fall Serotonin) nachahmt. Aber seien wir ehrlich: Psychedelika haben auch eine Affinität zu anderen Serotoninrezeptoren. Der einzige Unterschied ist der Grad der Affinität - höher für einige Rezeptoren und niedriger für andere.
Die 5-HT2A-Rezeptoren wurden jedoch nicht zufällig als Haupt-"Ziele" ausgewählt. Man geht davon aus, dass die Aktivierung dieser Rezeptoren in der Großhirnrinde und in subkortikalen Strukturen ein gemeinsamer Mechanismus bei Tieren und Menschen ist, durch den Psychedelika Verhalten und Psyche verändern. Bei Nagetieren, die am häufigsten in verschiedenen pharmakologischen Experimenten verwendet werden, ist das Analogon der psychedelischen Wirkung beim Menschen die Kopfzuckungsreaktion. Aus der Sicht des Beobachters beginnt die Maus einige Minuten nach der Injektion eines Psychedelikums mit heftigen Kopfzuckungen, als ob sie von einem lästigen Insekt überwältigt würde. Der Blickwinkel der Maus ist uns unbekannt. Es ist unklar, ob die Maus Halluzinationen sieht, wie wir Menschen sie verstehen, aber verschiedene Studien deuten darauf hin, dass die Tiere eine beeinträchtigte visuelle Wahrnehmung haben, die für das räumliche Lernen notwendig ist. Dass es die 5-HT2A-Rezeptoren sind, die an der Wirkung von Psychedelika beteiligt sind, wurde bekannt, nachdem sie durch den selektiven Antagonisten Ketanserin blockiert wurden, woraufhin jedes Psychedelikum kein Kopfschütteln mehr auslösen konnte.
Aus ethischen Gründen waren die Patienten die Kontrolle für sich selbst (der Zustand vor der Behandlung wurde als Referenzpunkt betrachtet). In dieser Studie wurde keine statistisch signifikante Verbesserung festgestellt. Eine andere placebokontrollierte Studie, an der 51 Patienten mit schwerer Krebserkrankung teilnahmen, zeigte dagegen eine signifikante Verbesserung fünf Wochen nach der Einnahme von Psilocybin. Eine niedrige Psilocybin-Dosis (1 oder 3 mg) wurde als Placebo verwendet und mit einer hohen Dosis (22 oder 30 mg) verglichen. Interessanterweise wurden die Patienten nach fünf Wochen von einer niedrigen Dosis auf eine hohe Dosis umgestellt und umgekehrt (in klinischen Studien wird dies als Crossover-Design bezeichnet). Die positive Wirkung der hohen Dosis verschwand nicht. Die Wirkung der niedrigen Dosis war viel schwächer und hielt nicht lange an, auch wenn die Probanden auf die hohe Dosis umgestellt wurden.
Über den Wirkmechanismus von Psychedelika
Betrachten wir den etablierten Standpunkt zu den Wirkmechanismen von Psychedelika. Wir wissen bereits, dass echte Psychedelika an 5-HT2A-Rezeptoren binden. Sie wirken als vollständige oder partielle Agonisten. Das bedeutet, dass die Substanz in ihrer Struktur und ihren Wirkungen den "natürlichen" Liganden des Rezeptors (in unserem Fall Serotonin) nachahmt. Aber seien wir ehrlich: Psychedelika haben auch eine Affinität zu anderen Serotoninrezeptoren. Der einzige Unterschied ist der Grad der Affinität - höher für einige Rezeptoren und niedriger für andere.
Die 5-HT2A-Rezeptoren wurden jedoch nicht zufällig als Haupt-"Ziele" ausgewählt. Man geht davon aus, dass die Aktivierung dieser Rezeptoren in der Großhirnrinde und in subkortikalen Strukturen ein gemeinsamer Mechanismus bei Tieren und Menschen ist, durch den Psychedelika Verhalten und Psyche verändern. Bei Nagetieren, die am häufigsten in verschiedenen pharmakologischen Experimenten verwendet werden, ist das Analogon der psychedelischen Wirkung beim Menschen die Kopfzuckungsreaktion. Aus der Sicht des Beobachters beginnt die Maus einige Minuten nach der Injektion eines Psychedelikums mit heftigen Kopfzuckungen, als ob sie von einem lästigen Insekt überwältigt würde. Der Blickwinkel der Maus ist uns unbekannt. Es ist unklar, ob die Maus Halluzinationen sieht, wie wir Menschen sie verstehen, aber verschiedene Studien deuten darauf hin, dass die Tiere eine beeinträchtigte visuelle Wahrnehmung haben, die für das räumliche Lernen notwendig ist. Dass es die 5-HT2A-Rezeptoren sind, die an der Wirkung von Psychedelika beteiligt sind, wurde bekannt, nachdem sie durch den selektiven Antagonisten Ketanserin blockiert wurden, woraufhin jedes Psychedelikum kein Kopfschütteln mehr auslösen konnte.
Woher kommt die ganze Vielfalt der Wirkungen? - Schauen wir uns das mal an. 5-HT2A-Rezeptoren sind interessant, weil sie im Gehirn weit verbreitet sind. Einer der am stärksten mit diesen Rezeptoren "gesättigten" Bereiche des Gehirns ist der Kortex (insbesondere der präfrontale Teil), genauer gesagt die fünfte Schicht des Kortex, die mit Pyramidenneuronen gefüllt ist (sie haben eine erregende Aktivität). Die Nervenbahnen (Afferenzen) vom Thalamus zum Kortex haben ebenfalls 5-HT2A-Rezeptoren an ihren Enden. Der Thalamus empfängt eine Vielzahl sensorischer und kognitiver Informationen aus der Umwelt und leitet sie an den Kortex weiter. Die pyramidalen Neuronen spielen in diesem Fall die Rolle eines Verbindungsglieds, das die Informationsflüsse von den darunter liegenden neuronalen Schleifen des Thalamus zu den darüber liegenden Schleifen im Kortex verbindet. Hemmende (GABA-)Neuronen in der Hirnrinde und in subkortikalen Strukturen sind ebenfalls reichlich mit 5-HT2A-Rezeptoren "bestückt".
Es besteht die weit verbreitete Ansicht, dass die Einführung von Psychedelika die kortikothalamische Kommunikation stört. Der Thalamus, in dem die Filterung der sensorischen Informationen gestört ist, "überlastet" diese Informationen an den Kortex, wo die Umverteilung der neuronalen Aktivität ebenfalls gestört ist. Dies führt zu Veränderungen in der Wahrnehmung, dem Gefühl eines gespaltenen "Ichs" und zu Halluzinationen. Merkwürdigerweise finden sich ähnliche Störungen in der kortiko-thalamischen Verbindung auch bei schizophrenen Patienten. Es gibt auch eine andere Auffassung darüber, was mit den neuronalen Verbindungen unter dem Einfluss von Psychedelika geschieht. Diese Ansicht hängt mit dem Begriff der Hirnentropie zusammen, d. h. mit der Anzahl der neuronalen Zustände, die das Gehirn erreichen kann. Die Einnahme von Psychedelika erhöht die Entropie. Dies äußert sich in einer deutlichen Abnahme der Alpha-Oszillationen in der Magneto- und Elektroenzephalographie der Patienten. Dies dürfte zu einer Schwächung der prädiktiven Funktionen des Kortex führen, was eine Abnahme des Informationsflusses "von oben nach unten" und eine Zunahme des Informationsflusses "von unten nach oben" zur Folge hat. Aus diesem Grund verlangsamt sich insbesondere unter dem Einfluss von Psychedelika die Reaktion auf unerwartete Reize. Nach dieser Hypothese unterbrechen Psychedelika nicht die kortiko-thalamischen Verbindungen, sondern modifizieren sie. Einige Studien sprechen jedoch für entropische Effekte, andere dagegen nicht. Diese Frage muss natürlich weiter untersucht werden.
Die Einnahme von Psychedelika geht mit einer Reihe von psychologischen Veränderungen einher, die als positiv angesehen werden können, insbesondere im Zusammenhang mit Depressionen oder Angstzuständen. In zahlreichen Studien an gesunden Probanden und in klinischen Versuchen wurden emotionale Erregung, erhöhte Sensibilität und Befreiung festgestellt, während die Empfindlichkeit gegenüber negativen emotionalen Reizen verringert wurde. Bei gesunden Probanden verbessern LSD und Psilocybin die Erkennung positiver Emotionen auf Gesichtern und erschweren umgekehrt die Erkennung negativer Emotionen. Normalerweise speichert dieser Komplex Informationen über negative Erfahrungen und ist jederzeit bereit, sie bei Bedarf zu reproduzieren. Dabei handelt es sich im Wesentlichen um einen Abwehrmechanismus, von dem inzwischen bekannt ist, dass er bei Depressionen und posttraumatischen Belastungsstörungen außer Kontrolle gerät. Dann werden die negativen Erinnerungen wie eine kaputte Schallplatte immer und immer wieder abgespielt, und die Wahrnehmung und Verarbeitung negativer Emotionen wird verstärkt.
Es stellte sich heraus, dass nach der Einnahme von Psychedelika die Verbindung zwischen dem Amygdala-Komplex und dem Kortex geschwächt ist. Daraus resultiert die Verschiebung hin zu positiven Emotionen. Außerdem halten diese Veränderungen bei depressiven Patienten deutlich länger an als bei gesunden Probanden. Gefühle wie die Abspaltung des Selbst, die Aufhebung von Selbstbeschränkungen und die Entstehung eines Gefühls der Einheit mit allem und jedem, die häufig bei der Einnahme von Psychedelika zu beobachten sind, lassen sich bereits schwieriger mit einem einzelnen neuronalen Pfad beschreiben. Verschiedene Studien haben gezeigt, dass es im Gehirn zu weitreichenden Veränderungen in einer Vielzahl von neuronalen Netzwerken innerhalb der Hirnrinde und zwischen der Hirnrinde und den limbischen Strukturen kommt. Mit anderen Worten: Die Konnektivität ist verbessert. Veränderungen in der Selbstwahrnehmung ziehen Veränderungen in der Kommunikation mit anderen Menschen nach sich. Eine häufige Auswirkung der Einnahme von Psychedelika ist eine Zunahme des Einfühlungsvermögens und der sozialen Interaktion, sowohl mit dem Therapeuten als auch mit anderen Menschen; altruistisches Verhalten wird verstärkt.
Warum ist der Begriff "Fluch des Gewinners" entstanden?
Viele vielversprechende Medikamente, die in vorklinischen und klinischen Pilotversuchen fantastische Ergebnisse zeigten, scheiterten schließlich in groß angelegten Studien.Dies ist als "Fluch des Gewinners" bekannt geworden.
Tatsächlich haben sich die Studien zu Psychedelika gegenüber den alten, unzuverlässigen Studien von vor einem halben Jahrhundert nur um einen Schritt weiterentwickelt. Hierfür gibt es gute Gründe (kleine Stichproben zählen nicht). Der Hauptgrund Nr. 1 ist das Fehlen eines geeigneten Placebos. Die Besonderheit der Psychedelika liegt, wie wir bereits wissen, in ihren spezifischen Wirkungen, die sich nur schwer durch irgendetwas verschleiern lassen. Natürlich werden Versuche unternommen. Wie wir gesehen haben, wird Niacin verwendet, oder einfach gefärbtes Wasser (im Falle von Ayahuasca), Benadryl. In Studien, in denen ein "Crossover" verwendet wurde, verschwand der Blendungseffekt blitzschnell, wenn die Patienten von Placebo auf Psychedelika umgestellt wurden und umgekehrt - so deutlich war der Unterschied bei der Einnahme der beiden Substanzen. Besonders bedauerlich ist in diesem Zusammenhang die Verwendung von niedrigen Dosen als Placebos. Für den Patienten mag die niedrige Dosis subjektiv nicht spürbar sein, aber sie hat eine positive Wirkung auf die Symptome der Depression, wenn auch eine kurzfristige. Dies kann keineswegs als Placebo bezeichnet werden!
Grund #2 - ist das Fehlen einer klaren Vorstellung von der optimalen Dosierung der Medikamente. Wie viele Psychedelika brauchen wir, um eine maximale Wirkung auf den Zustand der Patienten zu erzielen, ohne dass es zu unerwünschten Reaktionen kommt? Die Analyse der Daten aus klinischen Studien hat ergeben, dass Psychedelika in jeder Dosis wirksam sind. Die Mindestdosis von Psilocybin, die keinerlei Wirkung zeigt, liegt bei 0,028 mg/kg. Da sich kleine Dosen von Psychedelika, die als Placebos gewählt wurden, in mehreren Studien als unerwartet gut erwiesen haben, war man sofort daran interessiert, nur kleine Dosen zu verwenden - Mikrodosierung. Die Analyse der gleichen klinischen Studien zeigt jedoch, dass die Wirkung umso besser ist, je höher die Dosis ist. Einige haben sogar festgestellt, dass die von den Patienten erlebte mystische Erfahrung positiv mit einer Verringerung von Angstzuständen und depressiven Symptomen korreliert ist. Das heißt, zwanzig Milligramm Psilocybin sind besser als ein Milligramm. Aber ein Milligramm verursacht keine Halluzinationen, und die Dauer der Wirkung kann durch wiederholte Einnahme verlängert werden. Nur eine vergleichende Studie kann dieses Dilemma lösen. Dazu muss es aber auch eine Placebo-Kontrolle für eine hohe Dosis des Psychedelikums geben, womit wir wieder bei Grund Nr. 1 wären. Bei klinischen Studien zu den meisten Medikamenten hat man in der zweiten Phase der Studie in der Regel bereits eine Vorstellung von den erforderlichen Dosierungen. Dies ist bei Psychedelika nicht der Fall.
Derschwerwiegende Grund Nr. 3 ist die Auswahl der Probanden. Sehr oft haben Versuchsteilnehmer eine Vorgeschichte mit psychedelischem Konsum. Da die Rekrutierung häufig über Internetseiten erfolgt, auf denen Psychonauten-Gemeinschaften persönliche Erfahrungen mit Freizeitdrogen diskutieren, besteht der Verdacht, dass einige Freiwillige bereitwillig in Versuche einwilligen, um auf legalem Wege eine neue Dosis unvergesslicher Empfindungen zu erhalten. In der bereits erwähnten Psilocybin-Doppelblindstudie an Patienten mit Krebs im Endstadium hatten beispielsweise 55 % der Probanden bereits Erfahrungen mit psychedelischen Substanzen gemacht. In den bahnbrechenden Carhartt-Harris-Studien an Patienten mit therapieresistenten Depressionen fanden und verwendeten fünf von zwanzig Probanden Psilocybin während des Beobachtungszeitraums und der Bewertung der Wirkungsdauer nach der Einnahme ihrer letzten Dosis (das Studiendesign war tatsächlich offen und kontrolliert. Das Problem besteht nicht nur darin, dass die Probanden mit Erfahrung im Umgang mit Psychedelika sehr genau wissen, was sie von ihnen (den Psychedelika) zu erwarten haben, so dass sie die Objektivität der Studie durch ihre Erwartungen "verderben". Diejenigen, die negative Erfahrungen mit dem Konsum gemacht haben, werden solche Studien einfach meiden. Darüber hinaus sind die Stichproben sehr homogen. In der Regel handelt es sich um gebildete Europäer mittleren Alters. Viele von ihnen haben positive Erfahrungen mit psychedelischen Substanzen gemacht. Und viele fühlen sich nach einer kurzen Einnahme von Psilocybin, Ayahuasca oder LSD gut.
Grund Nr. 4 - der ebenfalls diskussionswürdig ist - ist das Vorhandensein von Psychotherapie im Design aller Studien. Diese Komponente an sich kann sehr viel zu den Ergebnissen beitragen und die Forscher verwirren. In einer kürzlich durchgeführten Metaanalyse von sechs randomisierten Studien wurde gezeigt, dass die kognitive Verhaltenspsychotherapie, die bei der Behandlung von Depressionen weit verbreitet ist, den Schweregrad der Symptome wirksam reduziert und eine Remission erreicht. Die Wirkung der Psychotherapie hält mindestens sechs Monate lang an. Interessanterweise werden die Wirkungen von Psychedelika oft innerhalb eines ähnlichen Zeitraums beobachtet. Es sei darauf hingewiesen, dass die Einnahme von Psychedelika in hohem Maße kontextabhängig ist und viele Bedingungen erfüllt sein müssen. Es ist bekannt, dass ein Patient leicht einen schlechten Trip von einem Psychedelikum bekommen kann, wenn er sich in einer schlechten emotionalen Stimmung und in einer ängstlichen Umgebung befindet.
Fazit
Sie werden sagen, warum mussten Sie das "Gebäude" der psychedelischen Therapie zwei Kapitel lang so fleißig aufbauen, nur um es am Ende mit einem Vorschlaghammer in Stücke zu schlagen?
Die Antwort ist, dass ich nichts niedergerissen habe, sondern nur darauf hingewiesen habe, dass das Fundament des "Gebäudes" Risse und Mängel aufweist.
Ich teile den Optimismus gegenüber psychedelischen Substanzen und habe selbst mehrere Erfahrungen mit LSD und Psilocybin gemacht. Ja, psychedelische Substanzen haben ein gewisses Potenzial, aber die vorhandenen Daten reichen eindeutig nicht aus, um psychedelische Substanzen zu entkriminalisieren und in der medizinischen Praxis allgemein zu akzeptieren. Viele Befürworter der psychedelischen Therapie sehen in den gesetzlichen Einschränkungen eine große Bremse für den Fortschritt. Doch trotz aller Beschränkungen wurde und wird weiterhin an Psychedelika geforscht. Interessierte Forscher sollten alles daran setzen, die Ergebnisse zuverlässiger zu machen. Nicht Emotionen oder überzogene Erwartungen an eine "Wunderwaffe", sondern nur sorgfältige wissenschaftliche Arbeit wird die Frage beantworten: "Sind Psychedelika super wirksame Antidepressiva und ist es möglich, Psychedelika weltweit zu legalisieren, ohne die damit verbundenen Gefahren für die Menschen?".
Es besteht die weit verbreitete Ansicht, dass die Einführung von Psychedelika die kortikothalamische Kommunikation stört. Der Thalamus, in dem die Filterung der sensorischen Informationen gestört ist, "überlastet" diese Informationen an den Kortex, wo die Umverteilung der neuronalen Aktivität ebenfalls gestört ist. Dies führt zu Veränderungen in der Wahrnehmung, dem Gefühl eines gespaltenen "Ichs" und zu Halluzinationen. Merkwürdigerweise finden sich ähnliche Störungen in der kortiko-thalamischen Verbindung auch bei schizophrenen Patienten. Es gibt auch eine andere Auffassung darüber, was mit den neuronalen Verbindungen unter dem Einfluss von Psychedelika geschieht. Diese Ansicht hängt mit dem Begriff der Hirnentropie zusammen, d. h. mit der Anzahl der neuronalen Zustände, die das Gehirn erreichen kann. Die Einnahme von Psychedelika erhöht die Entropie. Dies äußert sich in einer deutlichen Abnahme der Alpha-Oszillationen in der Magneto- und Elektroenzephalographie der Patienten. Dies dürfte zu einer Schwächung der prädiktiven Funktionen des Kortex führen, was eine Abnahme des Informationsflusses "von oben nach unten" und eine Zunahme des Informationsflusses "von unten nach oben" zur Folge hat. Aus diesem Grund verlangsamt sich insbesondere unter dem Einfluss von Psychedelika die Reaktion auf unerwartete Reize. Nach dieser Hypothese unterbrechen Psychedelika nicht die kortiko-thalamischen Verbindungen, sondern modifizieren sie. Einige Studien sprechen jedoch für entropische Effekte, andere dagegen nicht. Diese Frage muss natürlich weiter untersucht werden.
Die Einnahme von Psychedelika geht mit einer Reihe von psychologischen Veränderungen einher, die als positiv angesehen werden können, insbesondere im Zusammenhang mit Depressionen oder Angstzuständen. In zahlreichen Studien an gesunden Probanden und in klinischen Versuchen wurden emotionale Erregung, erhöhte Sensibilität und Befreiung festgestellt, während die Empfindlichkeit gegenüber negativen emotionalen Reizen verringert wurde. Bei gesunden Probanden verbessern LSD und Psilocybin die Erkennung positiver Emotionen auf Gesichtern und erschweren umgekehrt die Erkennung negativer Emotionen. Normalerweise speichert dieser Komplex Informationen über negative Erfahrungen und ist jederzeit bereit, sie bei Bedarf zu reproduzieren. Dabei handelt es sich im Wesentlichen um einen Abwehrmechanismus, von dem inzwischen bekannt ist, dass er bei Depressionen und posttraumatischen Belastungsstörungen außer Kontrolle gerät. Dann werden die negativen Erinnerungen wie eine kaputte Schallplatte immer und immer wieder abgespielt, und die Wahrnehmung und Verarbeitung negativer Emotionen wird verstärkt.
Es stellte sich heraus, dass nach der Einnahme von Psychedelika die Verbindung zwischen dem Amygdala-Komplex und dem Kortex geschwächt ist. Daraus resultiert die Verschiebung hin zu positiven Emotionen. Außerdem halten diese Veränderungen bei depressiven Patienten deutlich länger an als bei gesunden Probanden. Gefühle wie die Abspaltung des Selbst, die Aufhebung von Selbstbeschränkungen und die Entstehung eines Gefühls der Einheit mit allem und jedem, die häufig bei der Einnahme von Psychedelika zu beobachten sind, lassen sich bereits schwieriger mit einem einzelnen neuronalen Pfad beschreiben. Verschiedene Studien haben gezeigt, dass es im Gehirn zu weitreichenden Veränderungen in einer Vielzahl von neuronalen Netzwerken innerhalb der Hirnrinde und zwischen der Hirnrinde und den limbischen Strukturen kommt. Mit anderen Worten: Die Konnektivität ist verbessert. Veränderungen in der Selbstwahrnehmung ziehen Veränderungen in der Kommunikation mit anderen Menschen nach sich. Eine häufige Auswirkung der Einnahme von Psychedelika ist eine Zunahme des Einfühlungsvermögens und der sozialen Interaktion, sowohl mit dem Therapeuten als auch mit anderen Menschen; altruistisches Verhalten wird verstärkt.
Warum ist der Begriff "Fluch des Gewinners" entstanden?
Viele vielversprechende Medikamente, die in vorklinischen und klinischen Pilotversuchen fantastische Ergebnisse zeigten, scheiterten schließlich in groß angelegten Studien.Dies ist als "Fluch des Gewinners" bekannt geworden.
Tatsächlich haben sich die Studien zu Psychedelika gegenüber den alten, unzuverlässigen Studien von vor einem halben Jahrhundert nur um einen Schritt weiterentwickelt. Hierfür gibt es gute Gründe (kleine Stichproben zählen nicht). Der Hauptgrund Nr. 1 ist das Fehlen eines geeigneten Placebos. Die Besonderheit der Psychedelika liegt, wie wir bereits wissen, in ihren spezifischen Wirkungen, die sich nur schwer durch irgendetwas verschleiern lassen. Natürlich werden Versuche unternommen. Wie wir gesehen haben, wird Niacin verwendet, oder einfach gefärbtes Wasser (im Falle von Ayahuasca), Benadryl. In Studien, in denen ein "Crossover" verwendet wurde, verschwand der Blendungseffekt blitzschnell, wenn die Patienten von Placebo auf Psychedelika umgestellt wurden und umgekehrt - so deutlich war der Unterschied bei der Einnahme der beiden Substanzen. Besonders bedauerlich ist in diesem Zusammenhang die Verwendung von niedrigen Dosen als Placebos. Für den Patienten mag die niedrige Dosis subjektiv nicht spürbar sein, aber sie hat eine positive Wirkung auf die Symptome der Depression, wenn auch eine kurzfristige. Dies kann keineswegs als Placebo bezeichnet werden!
Grund #2 - ist das Fehlen einer klaren Vorstellung von der optimalen Dosierung der Medikamente. Wie viele Psychedelika brauchen wir, um eine maximale Wirkung auf den Zustand der Patienten zu erzielen, ohne dass es zu unerwünschten Reaktionen kommt? Die Analyse der Daten aus klinischen Studien hat ergeben, dass Psychedelika in jeder Dosis wirksam sind. Die Mindestdosis von Psilocybin, die keinerlei Wirkung zeigt, liegt bei 0,028 mg/kg. Da sich kleine Dosen von Psychedelika, die als Placebos gewählt wurden, in mehreren Studien als unerwartet gut erwiesen haben, war man sofort daran interessiert, nur kleine Dosen zu verwenden - Mikrodosierung. Die Analyse der gleichen klinischen Studien zeigt jedoch, dass die Wirkung umso besser ist, je höher die Dosis ist. Einige haben sogar festgestellt, dass die von den Patienten erlebte mystische Erfahrung positiv mit einer Verringerung von Angstzuständen und depressiven Symptomen korreliert ist. Das heißt, zwanzig Milligramm Psilocybin sind besser als ein Milligramm. Aber ein Milligramm verursacht keine Halluzinationen, und die Dauer der Wirkung kann durch wiederholte Einnahme verlängert werden. Nur eine vergleichende Studie kann dieses Dilemma lösen. Dazu muss es aber auch eine Placebo-Kontrolle für eine hohe Dosis des Psychedelikums geben, womit wir wieder bei Grund Nr. 1 wären. Bei klinischen Studien zu den meisten Medikamenten hat man in der zweiten Phase der Studie in der Regel bereits eine Vorstellung von den erforderlichen Dosierungen. Dies ist bei Psychedelika nicht der Fall.
Derschwerwiegende Grund Nr. 3 ist die Auswahl der Probanden. Sehr oft haben Versuchsteilnehmer eine Vorgeschichte mit psychedelischem Konsum. Da die Rekrutierung häufig über Internetseiten erfolgt, auf denen Psychonauten-Gemeinschaften persönliche Erfahrungen mit Freizeitdrogen diskutieren, besteht der Verdacht, dass einige Freiwillige bereitwillig in Versuche einwilligen, um auf legalem Wege eine neue Dosis unvergesslicher Empfindungen zu erhalten. In der bereits erwähnten Psilocybin-Doppelblindstudie an Patienten mit Krebs im Endstadium hatten beispielsweise 55 % der Probanden bereits Erfahrungen mit psychedelischen Substanzen gemacht. In den bahnbrechenden Carhartt-Harris-Studien an Patienten mit therapieresistenten Depressionen fanden und verwendeten fünf von zwanzig Probanden Psilocybin während des Beobachtungszeitraums und der Bewertung der Wirkungsdauer nach der Einnahme ihrer letzten Dosis (das Studiendesign war tatsächlich offen und kontrolliert. Das Problem besteht nicht nur darin, dass die Probanden mit Erfahrung im Umgang mit Psychedelika sehr genau wissen, was sie von ihnen (den Psychedelika) zu erwarten haben, so dass sie die Objektivität der Studie durch ihre Erwartungen "verderben". Diejenigen, die negative Erfahrungen mit dem Konsum gemacht haben, werden solche Studien einfach meiden. Darüber hinaus sind die Stichproben sehr homogen. In der Regel handelt es sich um gebildete Europäer mittleren Alters. Viele von ihnen haben positive Erfahrungen mit psychedelischen Substanzen gemacht. Und viele fühlen sich nach einer kurzen Einnahme von Psilocybin, Ayahuasca oder LSD gut.
Grund Nr. 4 - der ebenfalls diskussionswürdig ist - ist das Vorhandensein von Psychotherapie im Design aller Studien. Diese Komponente an sich kann sehr viel zu den Ergebnissen beitragen und die Forscher verwirren. In einer kürzlich durchgeführten Metaanalyse von sechs randomisierten Studien wurde gezeigt, dass die kognitive Verhaltenspsychotherapie, die bei der Behandlung von Depressionen weit verbreitet ist, den Schweregrad der Symptome wirksam reduziert und eine Remission erreicht. Die Wirkung der Psychotherapie hält mindestens sechs Monate lang an. Interessanterweise werden die Wirkungen von Psychedelika oft innerhalb eines ähnlichen Zeitraums beobachtet. Es sei darauf hingewiesen, dass die Einnahme von Psychedelika in hohem Maße kontextabhängig ist und viele Bedingungen erfüllt sein müssen. Es ist bekannt, dass ein Patient leicht einen schlechten Trip von einem Psychedelikum bekommen kann, wenn er sich in einer schlechten emotionalen Stimmung und in einer ängstlichen Umgebung befindet.
Fazit
Sie werden sagen, warum mussten Sie das "Gebäude" der psychedelischen Therapie zwei Kapitel lang so fleißig aufbauen, nur um es am Ende mit einem Vorschlaghammer in Stücke zu schlagen?
Die Antwort ist, dass ich nichts niedergerissen habe, sondern nur darauf hingewiesen habe, dass das Fundament des "Gebäudes" Risse und Mängel aufweist.
Ich teile den Optimismus gegenüber psychedelischen Substanzen und habe selbst mehrere Erfahrungen mit LSD und Psilocybin gemacht. Ja, psychedelische Substanzen haben ein gewisses Potenzial, aber die vorhandenen Daten reichen eindeutig nicht aus, um psychedelische Substanzen zu entkriminalisieren und in der medizinischen Praxis allgemein zu akzeptieren. Viele Befürworter der psychedelischen Therapie sehen in den gesetzlichen Einschränkungen eine große Bremse für den Fortschritt. Doch trotz aller Beschränkungen wurde und wird weiterhin an Psychedelika geforscht. Interessierte Forscher sollten alles daran setzen, die Ergebnisse zuverlässiger zu machen. Nicht Emotionen oder überzogene Erwartungen an eine "Wunderwaffe", sondern nur sorgfältige wissenschaftliche Arbeit wird die Frage beantworten: "Sind Psychedelika super wirksame Antidepressiva und ist es möglich, Psychedelika weltweit zu legalisieren, ohne die damit verbundenen Gefahren für die Menschen?".
