DMT. Teil I. Allgemeine Pharmakologie

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DMT (2-(1H-Indol-3-yl)-N, N-dimethylethanamin); N, N-Dimethyltryptamin; N, N-DMTl; "Dmitry", "The Glory"; "The Spirit Molecule"; jim; jam; aya; jungle spice; spice; changa; god molecule - eine psychoaktive Substanz, die zur Gruppe der substituierten Tryptamine gehört und sich durch extrem starke psychedelische Effekte und kurzfristige Wirkung auszeichnet, gehört zur Klasse der Entheogene. Die Ursprünge der Verwendung von Ayahuasca im Amazonasbecken verlieren sich in den Nebeln der Vorgeschichte. Niemand kann mit Sicherheit sagen, woher die Praxis stammt, und mit Sicherheit lässt sich nur sagen, dass sie bereits unter zahlreichen indigenen Stämmen im gesamten Amazonasbecken verbreitet war, als westliche Ethnographen Mitte des neunzehnten Jahrhunderts auf Ayahuasca aufmerksam wurden. Allein diese Tatsache spricht für sein hohes Alter; darüber hinaus ist wenig bekannt. Der äquatorianische Ethnograf Plutarco Naranjo hat die wenigen Informationen, die über die Vorgeschichte von Ayahuasca verfügbar sind, zusammengefasst (Naranjo 1979, 1986). Es gibt zahlreiche archäologische Beweise in Form von Tongefäßen, anthropomorphen Figuren, Schnupftabletts und -röhrchen usw., dass der Gebrauch von Halluzinogenen im ecuadorianischen Amazonasgebiet um 1500-2000 v. Chr. weit verbreitet war. Leider beziehen sich die meisten spezifischen Beweise in Form von pflanzlichen Pulvern, Schnupftabakschalen und Pfeifen auf den Gebrauch anderer psychoaktiver Pflanzen als Ayahuasca, wie z. B. Koka, Tabak und den halluzinogenen Schnupftabak, der aus Anadenanthera-Arten gewonnen wird und als Vilka und unter verschiedenen anderen Namen bekannt ist. Es gibt weder ikonografisches Material noch erhaltene botanische Überreste, die den prähistorischen Gebrauch von Ayahuasca eindeutig belegen würden, obwohl es wahrscheinlich ist, dass diese vorkolumbianischen Kulturen, die in der Verwendung einer Vielzahl psychotroper Pflanzen hochentwickelt waren, auch mit Ayahuasca und seiner Zubereitung vertraut waren. Der Mangel an Daten ist jedoch frustrierend, insbesondere in Bezug auf eine Frage, die Ethnopharmakologen seit den späten 1960er Jahren fasziniert, als ihre Bedeutung erstmals durch die Arbeit von Richard Schultes und seinen Schülern ans Licht gebracht wurde. Wie bereits erwähnt, ist Ayahuasca unter den pflanzlichen Halluzinogenen insofern einzigartig, als es aus einer Kombination von zwei Pflanzen hergestellt wird: der Rinde oder den Stängeln von Banisteriopsis-Arten zusammen mit den Blättern von Psychotria-Arten oder anderen DMT-haltigen Beimischungen. Das Getränk ist auf diese einzigartige Kombination angewiesen, um seine Wirkung zu entfalten. Die Wahrscheinlichkeit, dass die beiden Pflanzen zufällig kombiniert werden, um ein aktives Präparat zu erhalten, wenn keine von ihnen allein besonders aktiv ist, scheint gering zu sein. Zu diesem Zeitpunkt wurde Ayahuasca "erfunden". Wie es zu dieser Entdeckung kam und wer dafür verantwortlich war, werden wir wohl nie erfahren, obwohl es mehrere charmante Mythen gibt, die sich mit diesem Thema beschäftigen. Die mestizischen Ayahuasqueros in Peru behaupten bis heute, dieses Wissen stamme direkt von den "Pflanzenlehrern" (Luna 1984), während die Mestres des brasilianischen synkretistischen Kults, der UDV, mit gleicher Überzeugung behaupten, das Wissen stamme vom "ersten Wissenschaftler", König Salomon, der dem Inka-König während eines wenig beachteten Besuchs in der Neuen Welt im Altertum die Technologie vermittelte. In Ermangelung von Daten sind diese Erklärungen alles, was wir haben. Alles, was wir mit Sicherheit sagen können, ist, dass das Wissen über die Techniken zur Zubereitung von Ayahuasca, einschließlich des Wissens über die geeigneten Mischungspflanzen, im gesamten Amazonasgebiet verbreitet war, als die Verwendung von Ayahuasca den modernen Forschern bekannt wurde.

In der westlichen Kultur wurde DMT erstmals 1931 von dem kanadischen Chemiker Richard Manske synthetisiert, aber damals noch nicht auf seine pharmakologischen Wirkungen beim Menschen untersucht. Im Jahr 1946 entdeckte der Mikrobiologe Oswaldo Gonçalves de Lima das natürliche Vorkommen von DMT in Pflanzen. Die halluzinogenen Eigenschaften von DMT wurden erst 1956 entdeckt, als Stephen Szara, ein ungarischer Chemiker und Psychiater, der Pionierarbeit leistete, DMT aus der Pflanze Mimosa hostilis extrahierte und sich den Extrakt intramuskulär verabreichte. Diese Abfolge von Ereignissen stellte die Verbindung zwischen der modernen Wissenschaft und der historischen Verwendung vieler DMT-haltiger Pflanzen als kulturelles und religiöses Ritualsakrament, ihrer Wirkung auf die Psyche und der chemischen Struktur von N,N-Dimethyltryptamin her. Seit Jahrhunderten konsumieren Menschen N,N-Dimethyltryptamin (DMT) als Hauptbestandteil verschiedener Tisane und Schnupftabak, die bei religiösen Zeremonien in Mittel- und Südamerika verwendet werden. Diese bereits im 15. Jahrhundert erwähnten Gebräue wurden aus Reben, Wurzeln und Sträuchern hergestellt, die in diesen Regionen beheimatet sind, und wurden angeblich von den indigenen Völkern verwendet, um ihre Kommunikation mit den Göttern zu erleichtern. Aus Berichten über solche Rituale geht hervor, dass sich die Benutzer dieser pflanzlichen Präparate friedlich und erleuchtet fühlten, was höchstwahrscheinlich auf die tiefgreifende psychoaktive Wirkung ihrer chemischen Bestandteile zurückzuführen ist. Heute geht man davon aus, dass DMT und verwandte Alkaloide zur Behandlung von Depressionen und anderen neuropsychiatrischen Störungen eingesetzt werden könnten. Diese Verbindungen werden von einer Vielzahl pflanzlicher Quellen produziert. Ayahuasca, auch bekannt als Hoasca, Natema, Iowaska, Daime oder Yage, ist ein amazonisches Tisan, das durch Kochen der Rinde der Banisteriopsis caapi-Rebe und der Blätter der Psychotria viridis-Pflanze hergestellt wird. Erstere enthält eine Reihe von Monoaminoxidase (MAO)-hemmenden β-Carbolinen, wie Harmin, Harmalin und Tetrahydroharmin, während letztere große Mengen an DMT, dem wichtigsten Halluzinogen, enthalten. Die Verwendung von Ayahuasca geht auf die frühesten Ureinwohner des Amazonasbeckens zurück, wo es von indigenen Schamanen für die Kommunikation mit Geistern, magische Erfahrungen, Initiationsriten und Heilungsrituale verwendet wurde. Ayahuasca genoss bei diesen Völkern hohes Ansehen, insbesondere zu religiösen und heilenden Zwecken. Es handelte sich um kleine private Zeremonien, bei denen der Patient und der Schamane sowie vielleicht ein oder zwei weitere Personen Ayahuasca konsumierten. Kurz nach dem Konsum kommt es zu Erbrechen und oft auch zu starkem Durchfall. Danach treten jedoch Visionen auf, und dem Schamanen und dem Patienten werden die Natur der Krankheit und die Heilpflanzen offenbart.

In den letzten mehreren hundert Jahren verbreitete sich der Gebrauch von Ayahuasca in Peru,

Kolumbien und Ecuador unter der indigenen Mestizo-Bevölkerung, wo es in die Volksmedizin integriert wurde. Diese Praktiken entwickelten sich in den frühen 1930er Jahren, um in drei brasilianischen synkretistischen Kirchen, die indigene und christliche Traditionen miteinander verbinden, als Sakrament verwendet zu werden: in der União do Vegetal (der größten, eher meditativen Kirche), der Santo Daime (der ältesten, lebhafteren Kirche mit Musik) und der Barquinha (einer afro-brasilianischen Kirche), wo zweimal im Monat etwa vierstündige Zeremonien stattfinden. Die Ayahuasca-Therapie wird von Medizinmännern bei der Behandlung von Süchten eingesetzt, und Lemlij beschreibt ein Gruppentherapiemodell, bei dem die Teilnehmer so viele Wochen kommen, wie sie brauchen, und am Ende einen freiwilligen finanziellen Beitrag leisten können. Das Getränk wird in Nordamerika, Europa und darüber hinaus für religiöse, spirituelle und Freizeitzwecke immer beliebter. Daher ist es wichtig, dass Ärzte sich der subjektiven und objektiven Wirkungen bewusst sind, die sich auf die Patienten auswirken könnten, die sie möglicherweise sehen, und dass sie etwaige unerwünschte Wirkungen verstehen sowie potenzielle medizinische Verwendungsmöglichkeiten erforschen. Während ein beträchtlicher Teil des modernen Gebrauchs von DMT und Ayahuasca zu Erholungszwecken erfolgt, fand Cakic heraus, dass eine Gruppe australischer Konsumenten psychotherapeutische Vorteile aus dem Konsum zog. Cardenas und Gomez untersuchten die Motive für den modernen städtischen Konsum von 40 Einwohnern von Bogota, Kolumbien. Sie fanden heraus, dass die Probanden Ayahuasca konsumierten, um psychisches Wohlbefinden zu erlangen und um ihre Fähigkeit zu verbessern, persönliche Probleme zu lösen; in einer anderen Studie nannten die Teilnehmer "Heilung" und "Gleichgewicht" als Gründe für den Konsum. Kjellgren fand ähnliche Motive bei nordeuropäischen Konsumenten, darunter das Erforschen der inneren Welt, persönliche Entwicklung, Steigerung des Selbstbewusstseins, Untersuchung psychologischer Muster und

Steigerung der Kreativität.

Fiedler et al. untersuchten die Konsummotive von Santo-Daime-Mitgliedern und stellten fest, dass die Gründe durchweg religiöser oder spiritueller Natur waren, aber auch die Selbstbehandlung. Reisen auf der Suche nach einer transformativen halluzinogenen Erfahrung werden in der Literatur als Drogentourismus, spiritueller Tourismus oder moderner schamanischer Tourismus bezeichnet. Ayahuasca-Tourismus erfreut sich zunehmender Beliebtheit, und meistens handelt es sich dabei um nicht-indigene Touristen, die auf Pauschalreisen in den Amazonas reisen, um an einer von einem Schamanen geleiteten Ayahuasca-Zeremonie teilzunehmen. In einem Artikel wird die Rolle des Internets bei der Entwicklung des Ayahuasca-Tourismus analysiert, insbesondere durch die Untersuchung der Website eines solchen Reiseunternehmens, Blue Morpho Tours, und die Vermutung geäußert, dass solche Erfahrungen die Suche nach dem authentischen, ethnischen Anderen" darstellen. Der moderne schamanische Tourismus wird in einer Dissertation von Fotiou und in Artikeln von Winkelman und Arrevalo erörtert, die beide Daten erhoben haben, die zeigen, dass die Motive für die Teilnahme an einer solchen Erfahrung in der Regel keine Vorwände für Drogenexperimente sind, sondern tatsächlich als spirituelle Pilgerreisen angestrebt werden. Kavenska und Simonova untersuchten die Motivationen, Wahrnehmungen und Persönlichkeitsmerkmale von 77 Studienteilnehmern, die nach Südamerika gereist waren, um Ayahuasca zu konsumieren. Zu den Motiven gehörten "Neugier, der Wunsch, psychische Probleme zu behandeln, das Bedürfnis nach Selbsterkenntnis, Interesse an psychedelischer Medizin, spirituelle Entwicklung und die Suche nach Orientierung im Leben". Zu den berichteten Vorteilen gehörten Selbsterkenntnis, verbesserte zwischenmenschliche Beziehungen und neue Perspektiven für das Leben. Die Teilnehmer erzielten auf den PSSI-Skalen "Intuition, Optimismus, Ehrgeiz, Charme und Hilfsbereitschaft" deutlich überdurchschnittliche Werte, während sie auf den Skalen "Misstrauen" und "Ruhe" deutlich schlechter abschnitten. Während die meisten Erfahrungen dieser Art mit Ayahuasca relativ sicher sind, warnt Arrevalo vor unerfahrenen oder falschen Schamanen, die giftige Pflanzen als Zusätze zur Ayahuasca-Zubereitung verwenden. Balikova berichtet von einer "Meditationssitzung" in Prag im Jahr 2001 (mit dem Namen "Freisetzung der Selbsthypnose der Waldmedizinmänner"), die bei vielen Teilnehmern mit Hypotonie und Hyperthermie endete, wobei einige sogar mechanisch beatmet werden mussten. Dies wurde auf einen synergistischen Effekt zwischen Harmin und zwei Anticholinergika, Atropin und Scopolamin, zurückgeführt, die in dem Gebräu enthalten sind, das angeblich aus Pflanzen namens "Ikitos" oder "Toe" hergestellt wird. Diese Anticholinergika sind jedoch nicht in Ayahuasca enthalten. Alexander Shulgin hat Hunderte von psychoaktiven Substanzen synthetisiert und persönlich ausprobiert. Er und seine Frau Ann Shulgin haben das Buch TIKHAL (Tryptamine, die ich kannte und liebte) geschrieben, das eine fiktionalisierte Autobiografie und Essays enthält, zusammen mit einer Syntheseanleitung für 55 substituierte Tryptamine sowie Dosierungsvorschlägen und Berichten über die subjektive Erfahrung der Einnahme dieser Substanzen. Die Ayahuasca-Forschung nahm 1993 richtig Fahrt auf, als ein multidisziplinäres Team eine umfassende Untersuchung der unmittelbaren physiologischen und psychologischen Wirkungen sowie der Pharmakologie des Ayahuasca-Konsums bei 15 männlichen erwachsenen Langzeitmitgliedern (mehr als 10 Jahre) der Kirche União do Vegetal (UDV) begann, das so genannte Hoasca-Projekt, das von einem internationalen Forscherteam in der Stadt Manaus, Brasilien, durchgeführt wurde. Es handelte sich um eine Beobachtungsstudie, bei der diese Konsumenten mit 15 gleichaltrigen

männlichen Nicht-Konsumenten verglichen wurde, und brachte einige interessante und überraschende Ergebnisse zutage. Langzeitnutzer schnitten bei kognitiven Tests etwas besser ab als Nichtnutzer, und viele Nutzer berichteten, dass Ayahuasca und die UDV-Mitgliedschaft einen sehr positiven Einfluss auf ihr Leben hatten; tatsächlich berichteten viele, dass sie in der Lage waren, ihr Leben von früheren dysfunktionalen Verhaltensweisen wie Alkoholismus, Gewalt, Unehrlichkeit und Untreue völlig umzukrempeln, und dass sie ein glücklicheres, sinnvolleres Leben führten. Darüber hinaus wurden keine Anzeichen einer akuten Toxizität oder nachteiliger Auswirkungen auf die Gesundheit durch den Ayahuasca-Konsum festgestellt. Auf einer von der Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies organisierten Konferenz im Jahr 2010 wurde Ayahuasca zu einem der Hauptthemen der Konferenz, weil die Vortragenden so viele Vorschläge zu diesem Thema eingereicht hatten. Mit der zunehmenden Verbreitung des Ayahuasca-Konsums steigt auch das Interesse in der breiten Öffentlichkeit. Ayahuasca war 2011 Thema einer Folge von David Suzukis Sendung "The Nature of Things" auf dem Sender Canadian Broadcasting Corporation, in der Araujo einen umfassenden Überblick über Halluzinogene gab. Es werden weiterhin neue psychoaktive Substanzen synthetisiert, mehr als 300 davon seit dem Jahr 2000. Die Konsumenten beziehen eine Vielzahl synthetischer oder natürlicher Substanzen über das Internet oder in spezialisierten Geschäften. Sie werden häufig als "Forschungschemikalien" oder "Legal Highs" verkauft und mit dem Hinweis "nicht für den menschlichen Verzehr" versehen. Kowalczuk konnte über das Internet getrocknete P. viridis-Blätter aus verschiedenen Quellen in Brasilien, Peru und Hawaii erwerben und stellte fest, dass nicht alle Exemplare DMT enthielten. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass die ordnungsgemäße Identifizierung und der Verkauf von P. viridis problematisch sind, und schlugen vor, dass die Gesetzgebung sowohl für DMT als auch für P. viridis geändert werden muss.

DMT ist nach dem Übereinkommen der Vereinten Nationen über psychotrope Stoffe von 1971 als Droge der Liste I eingestuft. Diese Maßnahme regelt jedoch nicht die DMT-haltigen Naturstoffe wie

Ayahuasca. Im Dezember 2004 hob der Oberste Gerichtshof der Vereinigten Staaten einen Aufschub auf, der es der in Brasilien ansässigen Kirche União de Vegetal (UDV) erlaubte, einen DMT-haltigen Tee für ihre Weihnachtsgottesdienste in diesem Jahr zu verwenden. Zwei Jahre später entschied das Gericht in der Rechtssache Gonzales gegen O Centro Espirita Beneficente Uniao do Vegetal, dass die Bundesregierung der UDV die Einfuhr und den Konsum des Tees zu religiösen Zwecken gemäß dem Gesetz zur Wiederherstellung der Religionsfreiheit von 1993 gestatten muss. Nach der Entscheidung zugunsten der drei Santo-Daime-Kirchen erließ Richter Owen M. Panner eine dauerhafte Verfügung, die es der Regierung untersagt, die sakramentale Verwendung des ayahuasca-haltigen "Daime-Tees" zu bestrafen oder zu verbieten. Im Jahr 2020 hat Oregon alle illegalen Drogen, einschließlich DMT, entkriminalisiert. In den meisten Ländern ist DMT gesetzlich verboten. Es gibt einige Ausnahmen für das DMT-haltige Ayahuasca, oft für religiöse und spirituelle Zwecke. In Brasilien sind der Besitz und der Konsum von Ayahuasca jedoch legal, weshalb es in Brasilien auch so viele Ayahuasca-Retreats gibt. Auch Peru ist für seinen Ayahuasca-Konsum bekannt, da der Konsum und der Besitz von Ayahuasca legal sind. Auch Peru bietet Ayahuasca-Klausuren an. In Kolumbien gibt es keine speziellen Gesetze bezüglich DMT, obwohl Ayahuasca als religiöses Sakrament gilt und es Rückzugszentren gibt. Das Gleiche gilt für Costa Rica, Uruguay und Ecuador. In vielen Fällen bleibt DMT eine kontrollierte Substanz, während DMT-haltiges Ayahuasca für den Gebrauch in religiösen Einrichtungen als akzeptabel gilt. Obwohl es in Italien keine Gesetze gibt, die Ayahuasca verbieten, wurden in letzter Zeit Personen verhaftet, die in der Kirche Santo Daime Ayahuasca konsumierten. Ähnlich wie in Italien gibt es auch in Spanien kein spezielles Gesetz, das Ayahuasca verbietet. Trotzdem werden Mitglieder der Santo-Daime-Kirche wegen des Konsums verhaftet. In Frankreich sind alle DMT-haltigen Pflanzen illegal, und in Deutschland gibt es zwar keine speziellen Ayahuasca-Gesetze, aber DMT ist nach dem deutschen Betäubungsmittelgesetz illegal. Die Niederlande führen DMT als

als verbotene Substanz in der Liste I des Opiumgesetzes. Ayahuasca ist seit dem 1. Oktober 2019 illegal. Diese Entscheidung kam zustande, nachdem eine Frau versucht hatte, Ayahuasca-Bräu im Wert von 33 Kilo über die Grenze einzuführen. Nachdem die untere Instanz sie für schuldig befunden hatte, zog sie vor den Obersten Gerichtshof mit der Begründung, dass dies die religiösen Freiheiten unterdrücken würde. Der Oberste Gerichtshof entschied jedoch, dass es sich um einen Verstoß gegen die öffentliche Gesundheit handele, so dass diese Handlung illegal sei. Es ist nach wie vor sehr unwahrscheinlich, dass eine Einzelperson wegen persönlichen Besitzes strafrechtlich verfolgt wird. Gegenwärtig gibt es in Australien keine spezifischen Gesetze, die sich mit Ayahuasca befassen. Während es keine strafrechtlichen Verfolgungen für Ayahuasca gab, gibt es in Australien andere strenge Gesetze für andere Drogen, einschließlich DMT.

In Kanada ist der Controlled Drugs and Substances Act (Gesetz über kontrollierte Drogen und Substanzen) das 1996 erlassene Bundesgesetz, das eine Vielzahl illegaler psychoaktiver Substanzen, einschließlich Opioide, Halluzinogene, Cannabis und Kokain, in Übereinstimmung mit internationalen Gesetzen regelt. Interessanterweise gibt es eine

Klausel, die bestimmte Ausnahmen zulässt, genannt Abschnitt: "Der Minister kann unter den von ihm als notwendig erachteten Bedingungen eine Person oder eine Personengruppe oder eine kontrollierte Substanz oder eine Vorläufersubstanz oder eine Klasse davon von der Anwendung aller oder einzelner Bestimmungen dieses Gesetzes oder der Verordnungen befreien, wenn die Befreiung nach Ansicht des Ministers für einen medizinischen oder wissenschaftlichen Zweck erforderlich ist oder anderweitig im öffentlichen Interesse liegt." Interessanterweise sind die in Ayahuasca gefundenen Verbindungen kontrollierte Substanzen im Sinne des Gesetzes über kontrollierte Drogen und Substanzen, nicht aber die Pflanzen, die diese Substanzen enthalten. Dies ist zum Beispiel anders als bei Kokain, wo sowohl die Pflanze selbst, Erythroxylum coca, als auch die Substanz selbst unter das Gesetz fallen. Ein kanadischer Zweig der brasilianischen Kirche Santo Daime in Montreal, genannt Céu do Montreal, beantragte 2001 eine Ausnahme vom kanadischen Gesetz über kontrollierte Drogen und Substanzen, und 2006 beschloss Health Canada tatsächlich, der Kirche die Einfuhr von Ayahuasca in Form von Tee zu gestatten. Gabor Maté, ein kanadischer Arzt, Forscher, Redner und Kolumnist, hat 2009 und 2010 in Verbindung mit einer Gruppentherapie mehrtägige "Working with Addiction and Stress"-Retreats durchgeführt, die vier Tage Gruppentherapie und zwei von Experten durchgeführte Ayahuasca-Zeremonien umfassten. Das Team, das den Retreat durchführte, bestand aus Ayahuasca-Zeremonienleitern aus Peru und Kanada (British Columbia), und die Teilnehmer kamen aus der allgemeinen kanadischen Öffentlichkeit. In dieser kleinen Studie deuteten die Daten darauf hin, dass der Alkohol-, Tabak- und Kokainkonsum nach 6 Monaten zurückging, nicht aber der Konsum von Marihuana oder Opioiden. Außerdem wiesen verschiedene validierte Skalen auf statistisch signifikante Verbesserungen in den Bereichen Hoffnung, Empowerment, Achtsamkeit und Lebensqualität hin. Im November 2011 entschied Health Canada, dass Dr. Maté seine Exerzitien einstellen sollte, und im Oktober 2012 stellte der Gesundheitsminister fest, dass der Ayahuasca-Konsum, selbst bei Zeremonien, nicht im besten Interesse der Öffentlichkeit sei. In der Tat fühlen sich immer mehr Menschen gezwungen, sich für den religiösen und zeremoniellen Gebrauch von Ayahuasca einzusetzen und sich gegen eine staatliche Drogenpolitik auszusprechen, die die wissenschaftliche Erforschung halluzinogener Substanzen behindert, so wie es Wissenschaftler 1951 in einer "Erklärung zu Peyote" in Bezug auf die Verwendung von Peyote durch die indianische Kirche getan haben. In ihrer "Erklärung zu Ayahuasca" argumentieren Anderson, dass die derzeitige Politik nicht auf wissenschaftlichen Bewertungen beruht und fügen hinzu, dass sensationslüsterne Darstellungen von Ayahuasca als Straßendroge in den Medien der Sache nicht dienlich waren.

DMT gibt es in verschiedenen Formen, die sich für unterschiedliche Methoden des Konsums eignen und die Dauer der Erfahrung verändern. Reines DMT ist ein weißes, kristallines Pulver oder ein Feststoff, aber es wird häufiger als gelb-rosa Pulver oder Feststoff gefunden. Es kommt auch in Kräutermischungen vor, die Changa" genannt werden. Es ist ein weit verbreiteter Irrglaube, dass DMT erfolgreich durch Rauchen konsumiert werden kann. Eine direkte offene Flamme führt dazu, dass es verbrennt und inaktiv wird. DMT kommt in vielen Formen und Größen vor und ist nach der Extraktion in der Regel blass gelb-orange bis rein weiße Kristalle. Oxidation, Öle und andere

Tryptamine wie NMT können eine Gelbfärbung verursachen. Die häufigsten Formen von DMT sind: Fumarat, Freebase, Citrat, Acetat, Hydrochlorid. Bei all diesen Formen handelt es sich um eine kristallisierte Verbindung, bei der verschiedene Säuren oder Basen verwendet werden, um die Moleküle miteinander zu verbinden. Citrade, Acetat und Hydrochlorid sind alles DMT-Salze, bei denen eine andere Säure zur Herstellung des Salzes verwendet wird. Diese verschiedenen Formen erfordern unterschiedliche Methoden des Konsums. Nach der Decarboxylierung des biosynthetischen Vorläufers Tryptophan durch die aromatische L-Aminosäure-Decarboxylase wird Tryptamin anschließend durch Indolethylamin-N-Methyltransferase N,N-demethyliert, wobei S-Adenosylmethionin als Methyl-Donor dient, was schließlich zu N-Methyltryptamin (NMT) und DMT führt. DMT ist strukturell ähnlich wie Melatonin und der Neurotransmitter 5-HT, wobei letzterer eine zentrale Rolle bei der Modulation der menschlichen Stimmung und des Verhaltens spielt. DMT hat zwar den Tryptaminkern gemeinsam, weist aber ein besonderes Merkmal auf, nämlich die N,N-Dimethylgruppe. Das strukturelle Grundgerüst ähnelt auch dem der Triptan-Klasse von Vasokonstriktoren, die klinisch zur Behandlung von Migräne und Clusterkopfschmerzen eingesetzt werden. Diese strukturelle Ähnlichkeit deutet darauf hin, dass geringfügige Änderungen am DMT-Molekül die Entwicklung synthetischer Analoga ohne halluzinogene Eigenschaften, aber mit potenziellem therapeutischem Nutzen ermöglichen könnten. Andererseits behalten geringfügige Änderungen und/oder Substitutionen häufig die psychedelische Wirkung bei, wie mehrere serotonerge Psychedelika zeigen, z. B. das 4-substituierte Psilocybin und Psilocin, 5-Methoxy-N,N-dimethyltryptamin (5-MeO-DMT) und 5-Methoxy-N,N-diisopropyltryptamin (5-MeO-DIPT). DMT ist ein lipophiles Molekül (logP 2,573) mit einem eher kleinen strukturellen Rückgrat [Molekulargewicht (MW) 188,27

g/mol].

In seiner Freebase-Form (die üblicherweise zur Inhalation verwendet wird) ist DMT in Form von klaren oder weißen Kristallen zu sehen. Es hat einen Schmelzpunkt (Mp) von 44,6 °C bis 46,8 °C und einen pKa-Wert von 8,68 und ist nur in verdünnter Essigsäure und verdünnter Mineralsäure löslich. DMT-Hydrochlorid ist ein weißes kristallines Pulver, das in Wasser löslich ist; es hat einen Mp von 165 °C bis 168 °C, einen pKa-Wert von 8,7 und einen LogP von 1,9. DMT-Fumarat (MW von 304,34 g/mol) ist eine wasserlösliche Salzform von DMT, die üblicherweise für die Verabreichung von Arzneimitteln durch Injektion verwendet wird und bei langfristiger Lagerung stabiler ist als die freie Base. In Lösung hat DMT eine schnelle Abbaugeschwindigkeit und sollte bei -20 °C luft- und lichtgeschützt gelagert werden. Außerdem kann es unter bestimmten Bedingungen, z. B. bei großer Hitze, explosionsgefährlich sein. Geräuchert (DMT): DMT-Pulver kann in einer Pfeife oder Bong geraucht oder verdampft werden, auch durch die Verwendung von Vape-Pens. Freebase-DMT wird in der Regel mit dem Rauchen in Verbindung gebracht. Geraucht (Changa): Changa ist eine Kräutermischung, die sowohl einen DMT-haltigen Extrakt als auch einen Monoaminoxidase-Inhibitor (MAOI)-haltigen Extrakt aus Pflanzen enthält. Die Kombination von DMT und einem MAOI beruht auf dem chemischen Prinzip von Ayahuasca, wobei die Zugabe eines MAOI den Trip verlängert. Changa kann in einem Joint, einer Pfeife oder einer Bong geraucht oder mit einem Vape Pen verdampft werden. Injiziert: DMT muss in seiner Salzform (DMT-Fumarat) injiziert werden. Eingenommen/oral: Oral konsumiert in Form von Ayahuasca. Verdampftes DMT muss in seiner freien Form vorliegen, da es Theorien gibt, dass die Salze giftige Verbindungen freisetzen, sobald sie erhitzt werden. Ein weit verbreiteter Irrglaube in Bezug auf verdampftes DMT ist, dass es erfolgreich konsumiert werden kann, indem man es direkt mit einer offenen Flamme raucht. Die Anwendung einer direkten offenen Flamme auf DMT in freier Form führt dazu, dass es verbrennt und inaktiv wird. Stattdessen wird DMT aktiv, wenn es bei einer Temperatur von etwa 160 Grad Celsius (320 °F) verdampft. Die Wirkung von verdampftem DMT kann verlängert werden, indem man es in eine Rauchmischung namens Changa mischt, die in der Regel Pflanzen enthält, die MAOI enthalten oder denen ein MAOI zugesetzt wurde. Die Konsumenten können es auch schnupfen, was in seiner Salzform, wie Fumarat, Citrat oder Acetat, viel einfacher ist, da es besser von den Schleimhäuten aufgenommen wird. Üblicherweise werden für Ayahuasca-Gebräue Banisteriopsis caapi-Reben verwendet, um dem Gebräu MAOIs zuzuführen, und eine andere Pflanze, um das DMT zu liefern. In jüngster Zeit haben Züchter als Alternative zu B. caapi sogenannte Psychotria nexus entwickelt, die besser an kältere Klimazonen angepasst sind. Eine andere Möglichkeit ist die Verwendung von Pflanzen wie Acacia confusa oder Mimosa hostilis (Jurema) für das DMT und Witheganum harmala (Syrische Weinraute) für das MAOI. Eine gängige Alternative zu reinem DMT ist 5-MeO-DMT. Es erzeugt eine ähnlich kurz anhaltende intensive psychedelische Erfahrung mit nur geringen Unterschieden. 5-HO-DMT erzeugt ebenfalls eine kurz anhaltende psychedelische Erfahrung, wird aber mit mehr negativen Wirkungen wie Engegefühl in Brust und Hals, Übelkeit und Taubheit in Verbindung gebracht. Andere Chemikalien wie Psilocybin, Psilocin und 4-AcO-DMT enthalten ebenfalls das DMT-Molekül in ihrer chemischen Struktur. Diese Substanzen erzeugen jedoch ein deutlich anderes psychedelisches Erlebnis, das bis zu 8 Stunden andauern kann. Der Unterschied liegt im Geschmack und in der Potenz. Es gibt einige anekdotische Berichte, die darauf hindeuten, dass DMT, wenn es ein wenig ölig ist, tatsächlich stärker ist, da es auch andere Alkaloide enthalten kann. In der Community werden einige dieser "stärkeren Formen" von DMT oft als Jimjam und Jungle Spice bezeichnet. Jungle Spice enthält geringe Mengen DMT, aber größere Mengen anderer Alkaloide aus Mimosa hostilis.

Das DMT in Ayahuasca stammt aus den Reben von Psychotria viridis oder Diplopterys cabrerana und liegt in einer Konzentration von 0,1 % bis 0,66 % des Trockengewichts. Die Beta-Carboline stammen aus Banisteriopsis caapi. Diese Verbindungen machen 0,05% bis 1,95% des Trockengewichts aus und sind in den Samen und Wurzeln viel stärker konzentriert als in den Stängeln und Blättern. DMT, ein Halluzinogen, kann geraucht, oral eingenommen, intravenös verabreicht oder sogar insuffliert werden. Damit DMT seine Wirkung entfalten kann, muss es mit einem MAOI gemischt werden, um den Abbau des DMT durch die MAOs in Darm und Leber zu verhindern und seine Wirkung im ZNS zu verlängern. Beim Konsum von Ayahuasca wird das DMT in Kombination mit Beta-Carbolinen eingenommen, die als reversible Inhibitoren der Monoaminoxidase A (MAO-A) wirken und das DMT vor dem Abbau schützen. Wang fand zwei neue Beta-Carbolin-Alkaloid-Glykoside (Banisteride A und B) und deren Acetate, vier bekannte Beta-Carboline (Harmin, Harmalin, Tetrahydroharmin und Harmol), ein neues Beta-Carbolin (Tetrahydronorharmin), zwei Proanthocyanide [(-)-Epicatechin und (-)-Procyanidin B2] und ihre Acetate, ein neues Dissacharid (β-d-Fructofuranosyl-(2→5)-fructopyranose) und sein Acetat, bekannte Saccharose und Acetat sowie β-D-Glucose. In mehreren Studien wurden ähnliche chemische Profile gefunden. Zwei Chinazolin-Alkaloide, Peganin und Deoxypeganin, wurden ebenfalls in einem Aufguss aus P. harmala-Samen isoliert. Die toxische Dosis von Ayahuasca würde etwa 7,8 Liter für eine 75 kg schwere Person betragen, und angesichts des äußerst unangenehmen Geschmacks ist es unwahrscheinlich, dass jemand jemals diese Dosis erreicht. Außerdem treten Erbrechen und Durchfall auf, lange bevor diese Grenze erreicht ist. DMT liegt in der Regel in Form eines kristallisierten Pulvers vor und wird auch so gelagert. Es ist in der Regel blass gelb-orange bis rein weiß, und wenn die Moleküle oxidieren, färbt sich das Pulver gelb. DMT ist ein sehr stabiles Molekül, so dass es unwahrscheinlich ist, dass sich seine Potenz schnell abbaut. Es kann jedoch zu DMT-B-Oxid abgebaut werden, wenn es der Luft und hohen Temperaturen ausgesetzt wird. In Kombination mit Citrat, Acetat, Fumarat und Hydrochlorid ist DMT ein Salzpulver. DMT kann aber auch in seiner freien Basenform vorliegen, die reaktionsfreudiger ist. Im Allgemeinen ist die Lagerung von DMT als Salz stabiler und länger haltbar. Wie bei den meisten Dingen ist ein kühler, dunkler und trockener Ort die beste Art, DMT zu lagern. Am besten lagert man DMT in einem luftdichten, kleinen Glasgefäß. DMT kann durch Luft oxidiert werden, daher ist die Aufbewahrung in einem versiegelten Glas der wichtigste Teil der Lagerung. Es wird ein Braunglas empfohlen, um DMT sowohl von der Luft als auch vom Licht fernzuhalten. Aber im Gegensatz zu LSD reagiert DMT nicht auf Licht, so dass es nicht notwendig ist, es in Zinnfolie aufzubewahren. Da DMT auch als Pulver und nicht in Form von Tabletten erhältlich ist, kann die Lagerung in Zinnfolie unschön sein. Obwohl sich die Gemeinschaft nicht einig ist, ob DMT mit der Aluminiumfolie reagiert, ist es am sichersten, Zinnfolie nur für kurze Zeit zu verwenden. Einige sagen, dass die Freebase-Form von DMT das Metall angreift und Probleme verursacht. Es ist am besten, DMT nicht über längere Zeit in Plastik oder Plastikfolie aufzubewahren. Die Chemikalien im Plastik können in das DMT (oder andere Substanzen) übergehen und mit dem DMT eingenommen werden. Plastikfolie wird nach längerem Kontakt mit DMT klebrig. DMT sollte unter 77 Grad gelagert werden. Wenn Sie also nicht in einem heißen oder feuchten Klima leben, ist die Lagerung bei Raumtemperatur in Ordnung. Wenn Sie sich dafür entscheiden, es im Kühlschrank oder Gefrierschrank aufzubewahren, denken Sie daran, das DMT und das Glas auf Raumtemperatur kommen zu lassen, bevor Sie das Glas öffnen.
DMT ist aufgrund seiner Seltenheit und der einzigartigen und starken psychedelischen Wirkung, die es bietet, sehr teuer. Eine Handvoll Städte hat DMT aus natürlichen Rohstoffen entkriminalisiert. Dazu gehören Santa Cruz (Kalifornien), Oakland (Kalifornien) und Ann Arbor (Missouri). DMT gilt immer noch als Substanz der Liste I und ist nach Landes- und Bundesrecht illegal. In Teilen der Vereinigten Staaten wird die Entdeckung und Verhaftung einer Person, die DMT herstellt, immer noch ähnlich behandelt wie die Entdeckung und Verhaftung einer Person in einem Meth-Labor, so die Beamten. Diese veralteten, extremen Protokolle sind größtenteils auf Unwissenheit und Informationsmangel zurückzuführen. Da die Verarbeitung von DMT mit so hohen Risiken verbunden ist, treibt dies den Preis in die Höhe und legt den Grundstein für eine mangelnde Qualitätskontrolle von DMT auf dem Schwarzmarkt. Für viele mag der Kauf einer großen Menge DMT ein wenig extrem erscheinen. Aber wenn die Mittel vorhanden sind, kann der Preis drastisch sinken. Eine Unze DMT kostet normalerweise $2.800,00, fast $100 pro Gramm (oder mehr). Wenn Sie ein Viertelpfund DMT (4 Unzen) kaufen, kann der Preis auf etwa 75 Dollar pro Gramm oder etwa 8.400 Dollar sinken.

Obwohl die im Folgenden besprochenen Pflanzen die hochgradig kontrollierte Verbindung DMT enthalten, ist es legal, die Pflanzen selbst zu kaufen und zu besitzen, ohne die Absicht, das Molekül zu extrahieren. Die gebräuchlichsten DMT-Pflanzen werden auf eBay und verschiedenen ethnobotanischen Websites wie Waking Herbs und Mayan Magic Soaps angeboten. Da der Zoll dafür bekannt ist, Pakete (vor allem in Pulverform) zu beschlagnahmen, sollten Sie immer bei einer Quelle kaufen, die im Inland versendet. Mit diesen Pflanzen werden DMT-Extraktionen innerhalb weniger Tage mit einer starken Base wie Lauge und einem unpolaren Lösungsmittel wie Naphtha durchgeführt. Meistens wird dazu die Wurzelrinde der Mimosa hostilis verwendet, da sie einen hohen DMT-Gehalt und wenig Fett enthält. Die Extraktionen können jedoch auch mit anderen DMT-haltigen Pflanzen durchgeführt werden, sofern die Menge der verwendeten Ausgangsstoffe an die DMT-Menge in der Pflanze angepasst wird. Beim Kauf von DMT-haltigen Pflanzen ist zu beachten, dass der prozentuale DMT-Gehalt stark variieren kann. Faktoren wie die Wachstumsbedingungen, der Standort und der Zeitpunkt der Ernte können sich auf den DMT-Gehalt einer bestimmten Pflanze auswirken. Bei der Extraktion kann dies zu Unterschieden in den endgültigen Erträgen führen, unabhängig davon, wie genau man die Extraktionstechnik anwendet. Die früher als Mimosa tenuiflora bekannte Mimosa hostilis (Jurema) ist ein tropischer, mehrjähriger Baum, der im Nordosten Brasiliens beheimatet ist, aber auch in Mexiko und mehreren anderen südamerikanischen Ländern vorkommt. Er wächst in niedrigen Höhenlagen und ist an seinen grünen, farnartigen Blättern, weißen Blüten und seiner dunkelbraunen, innen rötlichen Rinde zu erkennen. Neben verschiedenen medizinischen Eigenschaften hat die Wurzelrinde einen DMT-Gehalt von 1-1,7 % (Trockengewicht). Das DMT in M. hostilis lässt sich mit handelsüblichen Ausgangsstoffen relativ leicht extrahieren. Neben ihrem hohen DMT-Gehalt ist diese Pflanze für die Extraktion besonders geeignet, weil sie fast kein Fett enthält. Aus diesem Grund ist ein zusätzliches Entfettungsverfahren während der Extraktion nicht erforderlich, um Fett- oder Ölverunreinigungen aus dem Endprodukt zu entfernen. Neben der Verwendung in Extraktionen wird die Wurzelrinde auch zur Herstellung von Ayahuasca verwendet, wenn sie mit einer MAOI-haltigen Pflanze wie Banasteriopsis caapi kombiniert wird. P. viridis, allgemein als Chacruna bekannt, ist eine blühende Pflanze aus der Familie der Kaffeegewächse. Sie ist in den feuchten tropischen Tieflandwäldern Südamerikas heimisch. Sie wird bis zu 5 Meter hoch und zeichnet sich durch lange, grüne Blätter und kleine rote Früchte aus. Die Blätter enthalten zwischen 0,1-0,61% DMT (Trockengewicht), wobei die höchste DMT-Konzentration am Morgen zu finden ist. Die Pflanze kann aus Samen oder - erfolgreicher - aus Stecklingen gezogen werden. P. viridis wird in Süd- und Mittelamerika seit langem als Hauptbestandteil bei der Herstellung von Ayahuasca-Getränken verwendet. Schamanen kochen die Blätter zusammen mit der MAOI-haltigen Yage-Ranke (B. caapi), wodurch das DMT oral aktiv wird. DMT und verwandte Alkaloide kommen überall im Pflanzenreich in unterschiedlichen Konzentrationen vor. Es wurde in den Blättern und der Rinde von über 65 Pflanzenarten auf der ganzen Welt nachgewiesen. Neben Mimosa und Psychotria sind einige wichtige Pflanzengattungen, die DMT enthalten, Acacia, Anadenathera, Delosperma, Desmodium, Petalostylis, Phalaris und Virola. Die Acacia-Gattungen enthalten die größte Anzahl DMT-haltiger Pflanzen. Mehrere Acacia-Arten, wie z. B. Acacia confusa, werden häufig für Extraktionen verwendet. Eine vollständige Liste der DMT-haltigen Pflanzen finden Sie in dieser Liste.

Pharmakokinetik und Pharmakodynamik.

Der Metabolismus und die Pharmakokinetik von DMT spielen eine wichtige Rolle bei der Art und Weise, wie es üblicherweise verabreicht wird, und warum es eine qualitativ andere Erfahrung als andere Psychedelika hervorruft. Erstens sind die subjektiven Wirkungen von DMT, das Menschen über eine intravenöse Injektion verabreicht wird, schnell und vorübergehend, erreichen nach 5 Minuten ihren Höhepunkt und hören nach 30 Minuten auf. Ähnliche Wirkungen werden beobachtet, wenn DMT geraucht wird. Darüber hinaus können nur 1,8 % bzw. 0,16 % einer injizierten DMT-Dosis im Blut bzw. Urin von Menschen zu einem bestimmten Zeitpunkt gemessen werden. Nach der Verabreichung von DMT stellt sich schnell ein hohes Gehirn/Plasma-Verhältnis (ca. 2-6) ein. Bei Ratten scheint die Anhäufung von DMT im Kortex und in der Amygdala am größten zu sein, Gehirnstrukturen, die eine Schlüsselrolle bei den Verhaltenseffekten der Substanz spielen. In Hirnschnitten akkumuliert DMT nachweislich über einen aktiven Transportmechanismus, der sättigbar ist, empfindlich auf Stoffwechselhemmer reagiert und temperatur-, glukose- und natriumabhängig ist. Nach systemischer Verabreichung gelangt DMT nicht nur schnell in das Hirngewebe, sondern wird auch schnell durch MAO-A und Leberenzyme metabolisiert. Die Halbwertszeit von DMT in vivo beträgt etwa 5-15 Minuten und kann durch Behandlung mit einem MAO-Hemmer verlängert werden. Aufgrund des schnellen Abbaus durch MAO-A im Darm und in der Leber ist DMT oral nicht aktiv. Im Falle von Ayahuasca kann das Tisan eingenommen werden, da es auch MAO-A-Hemmer wie Harmin enthält, so dass ausreichende Mengen des oral verabreichten DMT das Gehirn erreichen können. Einige der wichtigsten Metaboliten von DMT wurden als Indolessigsäure, DMT-N-Oxid, N-Methyltryptamin, 2-Methyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carbolin, Tryptamin und 1,2,3,4-tetrahydro-β-carbolin identifiziert. Callaway untersuchte langsame versus schnelle Metabolisierer und Cytochrom P4502D6 (CYP2D6) Variationen beim Menschen. Die wichtigsten Isoenzyme, die an der O-Demethylierung von Harmalin zu Harmalol beteiligt sind, sind CYP1A1, CYP1A2 und CYP2D6, während CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 und CYP2D6 die O-Methylierung von Harmin zu Harmol katalysieren. Diese Metaboliten werden dann als Glucuronate und Sulfate ausgeschieden. Harman kann zu Harmin abgebaut werden. Nur in einem Fallbericht wurde versucht, die Konzentrationen und Mengen von Harmin und Harmalin in einer Ayahuasca-Infusion und im Urin zu quantifizieren und zu vergleichen; angesichts der Unsicherheiten im Zusammenhang mit der Zubereitung und der Einnahme war es jedoch schwierig, irgendwelche Schlussfolgerungen zu ziehen. Im Vergleich zu DMT aus Ayahuasca haben gerauchtes, intravenös verabreichtes und insuffliertes DMT einen sehr schnellen Wirkungseintritt, wobei die kognitiven Spitzeneffekte 3-10 Minuten und die Episoden 5-15 Minuten dauern. Bei Ayahuasca liegt der kognitive Höhepunkt zwischen 60 und 120 Minuten und die Wirkung hält etwa vier Stunden an. Freizeit-DMT-Konsumenten beschreiben die Erfahrung als kurz, intensiv und angenehm. Darüber hinaus hat Ayahuasca somatische Wirkungen, die

die etwa 20 Minuten nach dem Konsum auftreten, darunter Übelkeit, Kribbeln und erhöhte Körpertemperatur.
In Bezug auf die Plasmaspitzenwerte zeigte Callaway bei 15 Probanden eine durchschnittliche Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (Tmax) von 107,5 + 32,5 Minuten, und die Halbwertszeit (T1/2) betrug 259 Minuten. dos Santos stellte eine mittlere Tmax von 1,8 Stunden fest, mit einem Bereich von 1-4,5 Stunden. Riba fand eine mediane Tmax für oral eingenommenes DMT von 1,5 Stunden sowohl für hohe als auch für niedrige Dosen (0,6 mg/kg und 0,85 mg/kg), zeigte aber eine Korrelation zwischen höheren Dosen und einer größeren Tmax. Dies deckt sich mit dem von Gable berichteten Befund eines kognitiven Höhepunkts zwischen 60 und 120 Minuten, der zudem entlang einer ähnlichen Zeitachse wie die EEG-Aktivität auftritt. Der Schwellenwert für halluzinogene Wirkungen von DMT lag bei 0,2 mg/kg bei intravenöser Verabreichung. Die intravenöse Verabreichung von DMT unterscheidet sich auch dadurch, dass die Wirkung schneller einsetzt und kürzer anhält, wobei der maximale Blutspiegel und die subjektive Wirkung innerhalb von 2 Minuten erreicht werden; beide waren nach 30 Minuten vernachlässigbar. Gable ermittelte für DMT eine mittlere tödliche Dosis (LD50) von 47 mg/kg intraperitoneal und 32 mg/kg intravenös bei Mäusen, was der intravenösen LD50 bei Nagetieren für andere Verbindungen, die DMT strukturell ähneln (Psilocin, Psilocybin, Bufotenin, 5-MeO-DMT), ähnlich ist. Beim Vergleich der Toxizität verschiedener psychoaktiver Drogen weist Ayahuasca eine ähnliche Sicherheitsspanne auf wie Codein, Meskalin und Methadon, wobei die tödliche Dosis etwa das 20-fache der üblichen wirksamen Dosis beträgt. Lanaro erörterte die Unterschiede zwischen der rituellen oralen Einnahme von Ayahuasca und gerauchtem DMT in der Freizeit und stellte fest, dass bei gerauchtem DMT die Bioverfügbarkeit und das Risiko einer Überdosierung viel höher sind. DMT wird hauptsächlich durch oxidative Desaminierung, N-Oxidation und N-Demethylierung abgebaut. Stoffwechselstudien zeigten Indol-3-Essigsäure (IAA) und Indol-3-Acetursäure (mit Glycin konjugierte IAA) als Hauptmetaboliten von DMT im Urin von Ratten. Riba beschrieb die Metaboliten im Urin von oralem und gerauchtem DMT. Ohne die in Ayahuasca vorkommenden Beta-Carboline traten nach oraler Einnahme von DMT keine psychoaktiven Wirkungen auf; 97 % der wiedergefundenen Verbindung war IAA, ein MAO-abhängiger Metabolit, und 3 % war DMT-N-Oxid (DMT-NO). DMT-NO scheint kein Substrat für MAO zu sein. Bei gerauchtem DMT machten unmetabolisiertes DMT und DMT-NO 10 % bzw. 28 % der wiedergefundenen Verbindungen aus, während IAA nur 63 % ausmachte. N-Methyltryptamin (NMT), 2-Methyl-1,2,3,4-tetrahydro-beta-carbolin (2-MTHBC) und 1,2,3,4-tetrahydro-beta-carbolin (THBC) wurden ebenfalls als kleinere Metaboliten von DMT identifiziert. In einer Studie von Callaway wurden nach einer Ayahuasca-Infusion Tmax-Werte (Minuten) für DMT von 107,5 ± 32,5, für Harmin 102,0 + 58,3, für Harmalin 145,0 + 66,9 und für Tetrahydroharmin (THH) 174,0 + 39,6 ermittelt. Riba berichtete, dass THH seinen Höhepunkt im Serum später erreichte als DMT und Harmalin. Im Vergleich zu niedrigen Dosen schien Ayahuasca in hohen Dosen etwas längere Tmax-Werte für diese Bestandteile aufzuweisen. Sie waren nicht in der Lage, ausreichend messbare Plasmaspiegel von Harmin zu erhalten, hatten aber messbare Spiegel von Harmol (Metabolit von Harmin) mit Plasmakonzentrationsspitzen bei 1,5 und 2 Stunden nach niedrigen und hohen Dosen. Sie waren in der Lage, Harmalin zu messen, und die Tmax lag bei 1,5 und 2 Stunden für die niedrigen und hohen Dosen. Im Allgemeinen zeigen die Studien von Riba und Callaway einen Trend zur Erhöhung der Tmax von DMT über Harmalin zu THH. Was die Toxizität betrifft, so fand Gable bei Ratten eine mittlere tödliche Dosis/LD50 von 2 g/kg P. harmala-Samen-Beta-Carbolin-Beimischung.

DMT als endogene Verbindung kann in menschlichen Körperflüssigkeiten, einschließlich Blut, Urin und Gehirn-Rückenmarksflüssigkeit, gemessen werden. Der Gehalt an endogenem DMT scheint nicht durch die Ernährung oder Darmbakterien reguliert zu werden. Aufgrund der unregelmäßigen und unzureichenden Probenahmeverfahren, die im Laufe der Zeit angewandt wurden, ist es schwierig, spezifische Einzelheiten der DMT-Produktion im Körper zu bestimmen. So wissen wir zum Beispiel immer noch nicht, ob DMT in phasischen oder tageszeitlichen Zyklen produziert wird. Messbare Konzentrationen scheinen nur sporadisch aufzutreten, und die genaue(n) Gewebequelle(n) von DMT ist (sind) noch unklar. Es wird allgemein angenommen, dass die Nebenniere und die Lunge die häufigsten Orte für die höchste DMT-Produktion sind, da dort die höchsten INMT-Werte festgestellt wurden. In den Studien gab es uneinheitliche Probenahmeverfahren, einschließlich unterschiedlicher Urinmengen, die für die Tests verwendet wurden, und es wurde eine Reihe von Techniken und analytischen Ansätzen verwendet. Einige Studien berücksichtigten Ernährungseinflüsse, fanden aber keinen Zusammenhang mit den endogenen DMT-Werten. Außerdem wurden in den Studien uneinheitliche Maßeinheiten verwendet. Die Konzentrationen im Urin reichen von 0,02 bis 42,98+/-8,6 (SD) ug/24h und von 0,16 bis 19 ng/ml. Aus Vollblut werden im Vergleich zu Plasma höhere DMT-Konzentrationen extrahiert, aber es gibt keinen Unterschied zwischen venösem und arteriellem Blut. Wenn Konzentrationen angegeben wurden und nicht nur, ob sie vorhanden waren oder nicht, reichten sie von 51 pg/ml (HPLC-Radioimmunoassay) bis 55 ng/ml (direkter Fluoreszenz-Assay von Extrakten). DMT wurde in 4 Studien, in denen 136 Personen (82 Patienten) untersucht wurden, in der Zerebrospinalflüssigkeit nachgewiesen. Davon waren 34 Patienten und 22 Kontrollen positiv für DMT. Die Konzentrationen reichten von 0,12 bis 100 ng/ml. DMT kann als körpereigene Verbindung in Urin, Blut und Liquor nachgewiesen werden.

Unverstoffwechseltes DMT, das das Gehirn erreicht, interagiert mit verschiedenen Rezeptoren, einschließlich einer großen Anzahl von Serotoninrezeptoren. Diese Methode ist schnell, einfach und liefert in einem einzigen Schritt DMT in relativ hoher Ausbeute (ca. 70 %). Wenn jedoch die Stöchiometrie der Säure, des Formaldehyds und des Reduktionsmittels nicht sorgfältig kontrolliert wird, können Nebenprodukte wie N-Methyl-N-cyanomethyltryptamin, 2-Methyltetrahydro-β-Carbolin und Tetrahydro-β-Carbolin ein Problem darstellen. Die beiden letztgenannten Verbindungen treten häufig als signifikante Nebenprodukte unter Reaktionsbedingungen auf, bei denen das anfänglich gebildete Iminium-Ion nicht schnell reduziert wird, da dies eine Pictet-Spengler-Cyclisierung ermöglicht, die effektiv mit der Reduktion konkurriert. Die Einfachheit des reduktiven Aminierungsprotokolls zur Herstellung von DMT hat es unglaublich populär gemacht; es erfordert jedoch die Verwendung von Tryptamin und eignet sich nicht für die Herstellung verschiedener Analoga. Eine Vielzahl von harmakologischen und genetischen Experimenten hat gezeigt, dass viele der biologischen Wirkungen von DMT zumindest teilweise durch die 5-HT2A-, 5-HT1A- und 5-HT2C-Rezeptoren vermittelt werden, an denen es je nach spezifischem Test als Agonist oder partieller Agonist wirkt. Es wird angenommen, dass die interozeptiven und halluzinogenen Wirkungen von DMT in erster Linie auf einen Agonismus des 5-HT2A-Rezeptors18 zurückzuführen sind und durch mGlu2/3-Rezeptoren moduliert werden. Die Auswirkungen von DMT auf die 5-HT2A-Rezeptor-Signalgebung sind am besten charakterisiert. Dieses Gq-gekoppelte Protein kommt in vielen Gehirnregionen von Säugetieren vor, darunter im Kortex, im Striatum, im Hippocampus und in der Amygdala, wobei die Expression auf den Schicht-V-Pyramidalneuronen des Kortex besonders hoch ist. DMT wirkt als Agonist von 5-HT2A-Rezeptoren und bewirkt einen Anstieg der Phosphoinositid-Hydrolyse. Darüber hinaus erhöht DMT sowohl die Häufigkeit als auch die Amplitude spontaner exzitatorischer postsynaptischer Ströme (EPSCs) in kortikalen Pyramidenneuronen der Schicht V, ein Phänomen, das zuvor von Aghajanian und Marek bei der Stimulation von 5-HT2A-Rezeptoren mit Serotonin beobachtet wurde. Studien zur Struktur-Wirkungs-Beziehung (SAR) haben gezeigt, dass die relativ kleinen Methylgruppen von DMT entscheidend sind, um eine hohe Affinität für den

5-HT2A-Rezeptor entscheidend sind, da N-Substituenten, die größer als Isopropyl sind, die 5-HT2A-Rezeptoraffinität drastisch verringern.

Darüber hinaus wurde gezeigt, dass eine Hydroxylierung an der 4- oder 5-Position die Affinität um das 10-fache erhöht. Interessanterweise wird der 5-HT2A-Rezeptor im Laufe der Zeit nicht gegen DMT desensibilisiert, was vielleicht erklärt, warum sich beim Menschen keine Toleranz gegenüber DMT entwickelt. Die Stimulation der 5-HT2A-Rezeptoren scheint den psychoplastogenen Wirkungen von DMT zugrunde zu liegen. Ly und Mitarbeiter wiesen nach, dass DMT die Komplexität der dendritischen Verzweigungen von kortikalen Neuronen erhöht und die Dichte der dendritischen Stacheln steigert. Diese DMT-vermittelte Verstärkung der strukturellen Plastizität erfolgt über einen mTOR-abhängigen Mechanismus, der die Aktivierung von 5-HT2A-Rezeptoren einschließt. Ly und Mitarbeiter setzten den 5-HT2A-Antagonisten Ketanserin ein, um die Fähigkeit von DMT zur Förderung des Neuritenwachstums und der Spinogenese kortikaler Neuronen wirksam zu blockieren. Die neuronale Plastizität im präfrontalen Kortex ist entscheidend für die Verhaltenseffekte von schnell wirkenden Antidepressiva wie Ketamin, so dass es möglich ist, dass der 5-HT2A-Rezeptor-Agonismus den bekannten antidepressiven Wirkungen serotonerger Psychedelika zugrunde liegt. Wie der 5-HT2A-Rezeptor ist auch der 5-HT2C-Rezeptor an Gq gekoppelt und erhöht bei Aktivierung die Phosphoinositidhydrolyse. DMT wirkt als partieller Agonist des 5-HT2C-Rezeptors 22, mit einer Bindungsaffinität, die etwa halb so groß ist wie die des 5-HT2A-Rezeptors. Im Gegensatz zum 5-HT2A-Rezeptor wird der 5-HT2C-Rezeptor jedoch im Laufe der Zeit gegenüber DMT desensibilisiert. Außerdem scheint er keine Rolle bei den interozeptiven Wirkungen von DMT zu spielen. Im Gegensatz zu den 5-HT2A- und 5-HT2C-Rezeptoren handelt es sich bei den 5-HT1A-Rezeptoren um hemmende G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPCRs), die auf Zielzellen exprimiert werden und hauptsächlich in kortikalen und subkortikalen Regionen lokalisiert sind. Diese Rezeptoren können auch als Autorezeptoren dienen, die auf den Somas und Dendriten serotonerger Neuronen in der dorsalen Raphe zu finden sind. Im Vergleich zu seiner Affinität für andere Neurorezeptoren ist DMT ein guter Ligand für 5-HT1A-Rezeptoren (183 nM), wo es als Agonist wirkt. Es hat sich gezeigt, dass 5-HT1A-Agonisten das Feuern in den dorsalen Raphen akut hemmen, wahrscheinlich durch Stimulation dieser Autorezeptoren. Blier und Kollegen haben auf elegante Weise gezeigt, dass eine verstärkte Aktivierung dieser Autorezeptoren die Serotoninfreisetzung in anderen Gehirnregionen verringert. Eine chronische Behandlung mit Antidepressiva stellt jedoch die normale Aktivität der 5-HT-Neuronen durch Desensibilisierung der somatodendritischen und terminalen Autorezeptoren wieder her. Aus diesem Grund wird angenommen, dass viele Agonisten des 5-HT1A-Rezeptors anxiolytische und antidepressive Eigenschaften aufweisen. Im Falle von DMT, einem 5-HT1A-Agonisten, könnte dieser Mechanismus auch zu seinen therapeutischen Wirkungen beitragen.

DMT ist einer der wenigen bekannten endogenen Sigma-1-Agonisten (Kd = 15 μM), aber die Affinität von DMT für Sigma-1-Rezeptoren ist 100-mal geringer als die für 5-HT2A-Rezeptoren. Die relativ schwache Affinität von DMT für Sigma-1-Rezeptoren in Verbindung mit den niedrigen zirkulierenden Konzentrationen von endogenem DMT machen es unwahrscheinlich, dass Sigma-1-Rezeptoren eine bedeutende Rolle bei der Funktion von endogenem DMT spielen. Exogen verabreichte Sigma-1-Agonisten wie (+)-SKF und Igmesin führen jedoch zu ähnlichen Verhaltensreaktionen wie exogen verabreichtes DMT, z. B. zu einer Verringerung der Anzahl der Eingänge in die offenen Arme eines erhöhten Plus-Labyrinths und zu einer geringeren Unbeweglichkeit beim forcierten Schwimmtest. Darüber hinaus weisen Mäuse, bei denen der Sigma-1-Rezeptor ausgeschaltet wurde, einen depressiven Phänotyp auf, und Sigma-1-Rezeptoren regulieren die Sekretion des neurotrophen Faktors (BDNF) und verschiedene Formen der strukturellen und funktionellen neuronalen Plastizität. Da DMT sowohl antidepressive Verhaltensreaktionen hervorruft als auch die neuronale Plastizität fördert, liegt der Schluss nahe, dass der Sigma-1-Rezeptor eine gewisse Rolle bei den Wirkungen von exogen verabreichtem DMT spielen könnte, auch wenn diese Hypothese noch weiterer experimenteller Validierung bedarf. Schließlich wurde kürzlich gezeigt, dass DMT menschliche kortikale Neuronen über einen vom Sigma-1-Rezeptor abhängigen Mechanismus vor oxidativem Stress schützen kann. Die Autoren führen diese Schutzwirkung auf den bekannten Einfluss des Sigma-1-Rezeptors auf die ER-Stressreaktion zurück, sie könnte aber auch auf die überlebensfördernden Eigenschaften der BDNF-Sekretion nach Sigma-1-Stimulation zurückzuführen sein. Das Hauptproblem bei der Theorie, dass DMT ein endogener Sigma-1-Rezeptor-Agonist ist, besteht darin, dass es Konzentrationen im mikromolaren Bereich erfordert, während selektive Sigma-1R-Agonisten wie (+)-Pentazocin Affinitäten im nanomolaren Bereich aufweisen. Für die Rolle des Sigma-1-Rezeptors spricht auch, dass der SSRI Fluvoxamin Sigma-1-Rezeptor-Agonisteneigenschaften mit höherer Affinität als DMT aufweist. Bestenfalls können die Sigma-1-Rezeptoren die subjektiven Wirkungen von DMT teilweise vermitteln. Unabhängig davon, ob der Sigma-1-Rezeptor eine bedeutende Rolle bei den psychedelischen Wirkungen von DMT spielt oder nicht, könnte er auch bei anderen physiologischen Mechanismen eine wichtige Rolle spielen. Sigma-1-Rezeptor-Agonisten sind über mehrere Mechanismen potenziell neuroprotektiv. DMT reduziert Entzündungen, angeblich über den Sigma-1-Rezeptor, und kann neuronale Plastizität induzieren, einen langfristigen Erholungsprozess, der über die Neuroprotektion hinausgeht. Sigma-1-Rezeptoren können das Überleben und die Vermehrung von Zellen regulieren. Wenn DMT also ein endogener Agonist ist, könnte dies die physiologische Relevanz und Bedeutung des dreistufigen Aufnahmeprozesses von DMT erklären. Die Regulierung der intrazellulären Kalziumüberladung und der proapoptotischen Genexpression über Sigma-1-Rezeptoren kann zu einer Neuroprotektion während und nach Ischämie und Azidose führen. Weitere Vorteile ergäben sich durch Sigma-1-Rezeptor-abhängige Veränderungen der Plastizität. In diesem Sinne vermuten die Kollegen von Frecska (2013), dass DMT bei einem Herzstillstand schützend wirkt, während der perinatalen Entwicklung von Vorteil ist, die Immunregulation fördert und, wie unten erläutert, das Fortschreiten von Krebs verringert.

TAAR1 wurde ebenfalls als Ziel von DMT vorgeschlagen. In einer Studie von Bunzow und Mitarbeitern wurde auf elegante Weise nachgewiesen, dass DMT TAAR1 aktiviert und die cAMP-Produktion in einer TAAR1-exprimierenden HEK293-Zelllinie erhöht. Wie DMT binden und aktivieren auch mehrere andere Spurenamine, Psychedelika und Psychostimulanzien TAAR1 in größerem Umfang als herkömmliche Neurotransmitter wie Serotonin, Dopamin oder Noradrenalin. Während für DMT eine Aktivierung von TAAR1 bei 1 μM nachgewiesen wurde, wurden in diesen Studien keine niedrigeren Konzentrationen verwendet, so dass der genaue EC50-Wert für DMT unbekannt bleibt. Durch die Analyse des Verhältnisses zwischen Bindung und Aufnahme stellten Cozzi und Mitarbeiter fest, dass DMT als Substrat und nicht als Hemmstoff für SERT und VMAT wirkt. Dieses Ergebnis wird gestützt

Dieses Ergebnis wird durch eine weitere Studie gestützt, die zeigt, dass sich DMT in Gehirnschnitten über einen aktiven Transportmechanismus anreichert. Die Bindungsaffinität von DMT für Dopaminrezeptoren ist recht gering (Ki ≈ 5 μM) im Vergleich zu Ergolinen wie LSD (Ki ≈ 20 nM). Darüber hinaus stimuliert DMT nicht die dopaminempfindlichen Adenylylzyklasesysteme. Bei hohen DMT-Dosen (10 und 20 mg/kg) zeigen Ratten mit unilateralen 6-Hydroxydopamin-Läsionen ein schwaches ipsilaterales Drehverhalten, das an Dopamin-Agonismus erinnert, und zumindest ein Bericht deutet darauf hin, dass DMT die Dopaminsynthese steigert, doch ist dies umstritten. Schließlich blockierte die Vorbehandlung mit einem Dopaminantagonisten die DMT-induzierte Hyperaktivität bei Ratten, was die Autoren zu der Schlussfolgerung veranlasste, dass das dopaminerge System beteiligt war. Diese Studien wurden jedoch abgeschlossen, bevor die Pharmakologie dieser Verbindungen, einschließlich ihrer Auswirkungen auf das serotonerge System, vollständig bekannt war. Heute weiß man, dass Haloperidol, Pimozid und Methiothepin, die drei in dieser Studie verwendeten Antipsychotika, ebenfalls eine Affinität für eine Reihe von Serotoninrezeptoren (einschließlich des 5-HT2A-Rezeptors) besitzen. Es ist möglich, dass der serotonerge Antagonismus für ihre Fähigkeit verantwortlich ist, DMT-induzierte Effekte zu blockieren. Die Auswirkungen von DMT auf das cholinerge System sind nur unzureichend untersucht worden. Die Verabreichung von DMT an Ratten hatte keine Auswirkungen auf den Acetylcholinspiegel in der Hirnrinde, verringerte jedoch dessen Konzentration im Corpus striatum. Eine Abnahme der Acetylcholinkonzentration wird häufig beobachtet, wenn die Freisetzungsrate erhöht ist. Da die Verabreichung von 5-Hydroxytryptophan (der Vorstufe von Serotonin) und eines serotonergen Neurotoxins zu einer Verringerung bzw. Erhöhung der Acetylcholin-Konzentration führt, ist es wahrscheinlich, dass die Stimulation des serotonergen Systems durch DMT die Auswirkungen auf die Acetylcholin-Konzentration vermittelt. Über Second-Messenger-Systeme kann DMT die Geschwindigkeit der genetischen Transkription beeinflussen, so dass DMT für die Transkriptionsfaktoren c-fos, egr-1 und egr-2 kodiert, die mit der synaptischen Plastizität in Verbindung gebracht werden. Nach der Verabreichung von DMT wird auch die Expression des neurotrophen Faktors BDNF (brain-derived neurotrophic factor) erhöht. Die Expression von BDNF wird mit der synaptischen Plastizität, kognitiven Prozessen wie dem Gedächtnis, der Modulation der Wirksamkeit und der Plastizität von Synapsen in Verbindung gebracht. Wie bereits erwähnt, interagiert DMT mit einer Vielzahl von ionotropen und metabotropen Rezeptoren. Die subjektiven Wirkungen hoher Dosen von exogenem DMT werden höchstwahrscheinlich in erster Linie durch 5-HT2A-Rezeptoren vermittelt, während 5-HT2C-Rezeptoren nur eine geringe oder gar keine Rolle spielen. mGlu2/3-Rezeptoren haben signifikante modulierende Wirkungen, und die Interaktion von serotonergen und glutaminergen Rezeptoren spielt möglicherweise eine zentrale Rolle. DMT hat keine direkten Auswirkungen auf DA-Rezeptoren, verändert aber indirekt den Dopaminspiegel, was zu neurochemischen und verhaltensbezogenen Auswirkungen führt. In ähnlicher Weise verändert DMT auch den Acetylcholingehalt. Schließlich könnte DMT ein endogener Ligand an TAAR- und Sigma-1-Rezeptoren sein, zumindest aber könnten die Wirkungen von DMT an diesen Rezeptoren eine wichtige physiologische Rolle spielen.