Einführung
Reagenzien.
1. Valerophenon (CAS 1009-14-9) 1 kg wird gewogen und in den Reaktor gegossen.
2. Bromwasserstoffsäure (HBr) 1000 g 48% wird hinzugefügt.
3. Das Reaktionsgemisch wird 5 Minuten lang kräftig gerührt.
4. Wasserstoffperoxid (H2O2) 300 g 35% wird in den Tropftrichter gegeben und auf den Reaktorhals aufgesetzt.
5. Ein Tropftrichterhahn wird geöffnet und Wasserstoffperoxid unter kräftigem Rühren tropfenweise zugegeben.
6. Beobachten Sie die Farbe der Mischung. Die Farbe kann von gelb bis rot variieren. Wasserstoffperoxid wird so zugegeben, dass sich das Gemisch verfärbt.
7. Die Temperatur wird unter 65 ℃ gehalten. Das Abtropfen von H2O2 wird gestoppt, wenn die Temperatur steigt.
8. Das Reaktionsgemisch wird 1,5 h lang kräftig gerührt.
9. Destilliertes Wasser wird zugegeben, und das Reaktionsgemisch wird 5 Minuten lang gerührt.
10. Das Rühren wird gestoppt und das Reaktionsgemisch in zwei Schichten getrennt. Die Zielschicht befindet sich am Boden, das Wasser in der oberen Schicht.
11. Die Wasserschicht wird mit Hilfe einer Vakuumpumpe durch den Reaktorhals entfernt.
12. Eine wässrige alkalische Lösung wird zugegeben und 5 Minuten lang gerührt.
13. Die Schritte 9, 10 und 11 werden wiederholt.
14. Das entstandene Produkt wird im Reaktor belassen.
Stufe 2. Aminierung.
...1. Ethylacetat 4 L wird mit 2'-Bromvalerophenon 1,5 kg in einen Reaktor gegeben und 5 Minuten gerührt.
2. Am Hals des Reaktors wird ein Tropftrichter angebracht, in den 1150 ml Pyrrolidin (CAS 123-75-1) gegeben werden.
3. Der Hahn eines Tropftrichters wird geöffnet und Pyrrolidin unter kräftigem Rühren tropfenweise zugegeben.
4. Die Temperatur wird unter 65 ℃ gehalten.
5. Das Reaktionsgemisch wird nach Abschluss der Pyrrolidinzugabe 1 Stunde lang kräftig gerührt.
8. Die Vakuumpumpe des Reaktors und die Kühlerpumpe des Rückflusskondensators werden eingeschaltet.
9. Der größte Teil des Ethylacetats wird abdestilliert.
10. Die Vakuumpumpe wird abgeschaltet, und Aceton wird in den Reaktor gegeben. Das Rühren wird fortgesetzt.
11. Salzsäure wird in den Tropftrichter am Reaktorhals gegeben.
12. Salzsäure wird bis zu einem pH-Wert von 5 zugegeben. Eine kleine Menge des Reaktionsgemischs wird aus dem unteren Reaktorhahn abgelassen, um den pH-Wert mit einem Lackmuspapier zu kontrollieren (zu diesem Zweck kann auch ein Glasstab verwendet werden). Die Probe wird in den Reaktor zurückgegeben.
13. Danach wird die Reaktionsmischung in ein Becherglas gegossen und für 12 Stunden in den Gefrierschrank gestellt.
Stufe 3.Filtration.
1. Ein Vakuumfiltrationssystem wird installiert (Nutschenfilter, Filtertuch, Vakuumpumpe).
2. Eine Vakuumpumpe wird eingeschaltet.
3. Das Reaktionsgemisch wird aus dem Becherglas (aus Schritt 13 Stufe 2) in einen Buchner-Trichter gegossen.
4. Das Reaktionsgemisch wird filtriert und gepresst, bis ein Feststoff entsteht.
5. Kaltes Aceton wird in den Buchner-Trichter gegossen, um den gesamten Feststoff zu bedecken.
6. Das Aceton wird abfiltriert und das Produkt wird gewaschen. Schritt 5 wird wiederholt, wenn der Feststoff nicht weiß ist.
7. Der Inhalt des Buchner-Trichters wird in eine Pyrex-Schale gegossen, in der das Produkt nach der Aceton-Filtration getrocknet wird und der weiße Feststoff erhalten bleibt.
8. Die Pyrex-Schale wird an einem trockenen Ort bei Raumtemperatur aufgestellt.
9. Das Produkt wird bis zur konstanten Masse getrocknet. Das Produkt wird in regelmäßigen Abständen gemischt und zerkleinert, um die Trocknungsgeschwindigkeit zu erhöhen.
Stufe 4. Diastereomerisch.
1. a-PVP HCl 10,0 g, 35,5 mmol wird in einem Mindestvolumen an destilliertem Wasser gelöst.
2. Na2CO3 20%ige wässrige Lösung wird hinzugefügt, um einen pH-Wert von 8-9 zu erreichen.
3. Die Mischung wird mit 50 ml Et2O extrahiert.
4. Der Ether-Extrakt wird in einem Scheidetrichter abgetrennt, dann wird Et2O abdestilliert.
5. Die freie a-PVP-Base wird in EtOH (50 ml) gelöst.
6. Die Ethanollösung der a-PVP-freien Base wird auf 70 ℃ erhitzt.
7. Dibenzoyl-D-Weinsäure 12,7 g, 35,5 mmol werden hinzugefügt.
8. Die Lösung wird 1 Minute lang mit einem Rückflusskühler unter Rückfluss gehalten und auf Raumtemperatur abgekühlt.
9. Ein Lösungsmittel wird abdestilliert.
10. Der Rückstand wird in CH2Cl2 (530 mL) aufgelöst. Hexan (700 mL) wird unter Rühren zugegeben.
11. Die entstandenen Kristalle (9,1 g) werden nach 3 Tagen durch Filtration über einen Buchner-Kolben und Trichter gesammelt.
12. Drei aufeinanderfolgende Umkristallisationen aus CH2Cl2/Hexan (300/400 mL) ergeben ein einziges Diastereoisomer (6,1 g, 61 %);
13. Die Schritte 1, 2 und 3 werden mit dem Salz aus Schritt 11 wiederholt.
14. Es wird kaltes Aceton hinzugefügt.
15. Salzsäure (HCl) wird zugegeben, um pH 5 zu erreichen.
16. Die in Schritt 15 gebildeten Kristalle werden gefiltert und an der Luft getrocknet.
In diesem Thema wird die Synthese von alpha-PVP in einem mittleren Maßstab von 1-10 kg dargestellt. Es gibt ausgearbeitete Video-Tutorials, die es jedem erlauben, diese Substanz herzustellen. Außerdem finden Sie hier eine Liste der notwendigen Geräte und Reagenzien.
Ausrüstung und Glaswaren:
- Rundbodenkolben;
- Retortenständer und Klammer zur Befestigung der Apparatur;
- Rückflusskühler;
- Tropftrichter;
- pH-Indikatorpapiere;
- Bechergläser;
- Vakuumquelle;
- Laborwaage (1-2000 g ist geeignet);
- Messzylinder 100, 500 und 1000 mL;
- Aufsatzrührer mit Heizplatte;
- Glasstab und Spatel;
- Scheidetrichter 1 L ;
- Thermometer in Laborqualität;
- Buchner-Kolben und Trichter;
- Vakuumquelle;
- Filterpapier;
- Rotationsverdampfer;
- Konventioneller Trichter;
Reagenzien.
- Valerophenon (CAS 1009-14-9) 1 kg.
- Bromwasserstoffsäure (HBr) 1 kg 48%.
- Wasserstoffperoxyd (H2O2) 300 g 35%.
- Pyrrolidin 1100 ml (CAS 123-75-1).
- Ethylacetat 4 L.
- Natriumcarbonat (Na2CO3) 20%ige wässrige Lösung.
- Diethylether (Et2O) 50 ml.
- EtOH 50 ml.
- Dibenzoyl-D-Weinsäure 12,7 g, 35,5 mmol.
- Dichlormethan (CH2Cl2) 830 mL.
- Hexan 1100 mL.
- Salzsäure konz. 35% (HCl).
2. Bromwasserstoffsäure (HBr) 1000 g 48% wird hinzugefügt.
3. Das Reaktionsgemisch wird 5 Minuten lang kräftig gerührt.
4. Wasserstoffperoxid (H2O2) 300 g 35% wird in den Tropftrichter gegeben und auf den Reaktorhals aufgesetzt.
5. Ein Tropftrichterhahn wird geöffnet und Wasserstoffperoxid unter kräftigem Rühren tropfenweise zugegeben.
6. Beobachten Sie die Farbe der Mischung. Die Farbe kann von gelb bis rot variieren. Wasserstoffperoxid wird so zugegeben, dass sich das Gemisch verfärbt.
7. Die Temperatur wird unter 65 ℃ gehalten. Das Abtropfen von H2O2 wird gestoppt, wenn die Temperatur steigt.
8. Das Reaktionsgemisch wird 1,5 h lang kräftig gerührt.
9. Destilliertes Wasser wird zugegeben, und das Reaktionsgemisch wird 5 Minuten lang gerührt.
10. Das Rühren wird gestoppt und das Reaktionsgemisch in zwei Schichten getrennt. Die Zielschicht befindet sich am Boden, das Wasser in der oberen Schicht.
11. Die Wasserschicht wird mit Hilfe einer Vakuumpumpe durch den Reaktorhals entfernt.
12. Eine wässrige alkalische Lösung wird zugegeben und 5 Minuten lang gerührt.
13. Die Schritte 9, 10 und 11 werden wiederholt.
14. Das entstandene Produkt wird im Reaktor belassen.
Stufe 2. Aminierung.
...
2. Am Hals des Reaktors wird ein Tropftrichter angebracht, in den 1150 ml Pyrrolidin (CAS 123-75-1) gegeben werden.
3. Der Hahn eines Tropftrichters wird geöffnet und Pyrrolidin unter kräftigem Rühren tropfenweise zugegeben.
4. Die Temperatur wird unter 65 ℃ gehalten.
5. Das Reaktionsgemisch wird nach Abschluss der Pyrrolidinzugabe 1 Stunde lang kräftig gerührt.
8. Die Vakuumpumpe des Reaktors und die Kühlerpumpe des Rückflusskondensators werden eingeschaltet.
9. Der größte Teil des Ethylacetats wird abdestilliert.
10. Die Vakuumpumpe wird abgeschaltet, und Aceton wird in den Reaktor gegeben. Das Rühren wird fortgesetzt.
11. Salzsäure wird in den Tropftrichter am Reaktorhals gegeben.
12. Salzsäure wird bis zu einem pH-Wert von 5 zugegeben. Eine kleine Menge des Reaktionsgemischs wird aus dem unteren Reaktorhahn abgelassen, um den pH-Wert mit einem Lackmuspapier zu kontrollieren (zu diesem Zweck kann auch ein Glasstab verwendet werden). Die Probe wird in den Reaktor zurückgegeben.
13. Danach wird die Reaktionsmischung in ein Becherglas gegossen und für 12 Stunden in den Gefrierschrank gestellt.
Stufe 3.Filtration.
1. Ein Vakuumfiltrationssystem wird installiert (Nutschenfilter, Filtertuch, Vakuumpumpe).
2. Eine Vakuumpumpe wird eingeschaltet.
3. Das Reaktionsgemisch wird aus dem Becherglas (aus Schritt 13 Stufe 2) in einen Buchner-Trichter gegossen.
4. Das Reaktionsgemisch wird filtriert und gepresst, bis ein Feststoff entsteht.
5. Kaltes Aceton wird in den Buchner-Trichter gegossen, um den gesamten Feststoff zu bedecken.
6. Das Aceton wird abfiltriert und das Produkt wird gewaschen. Schritt 5 wird wiederholt, wenn der Feststoff nicht weiß ist.
7. Der Inhalt des Buchner-Trichters wird in eine Pyrex-Schale gegossen, in der das Produkt nach der Aceton-Filtration getrocknet wird und der weiße Feststoff erhalten bleibt.
8. Die Pyrex-Schale wird an einem trockenen Ort bei Raumtemperatur aufgestellt.
9. Das Produkt wird bis zur konstanten Masse getrocknet. Das Produkt wird in regelmäßigen Abständen gemischt und zerkleinert, um die Trocknungsgeschwindigkeit zu erhöhen.
Stufe 4. Diastereomerisch.
2. Na2CO3 20%ige wässrige Lösung wird hinzugefügt, um einen pH-Wert von 8-9 zu erreichen.
3. Die Mischung wird mit 50 ml Et2O extrahiert.
4. Der Ether-Extrakt wird in einem Scheidetrichter abgetrennt, dann wird Et2O abdestilliert.
5. Die freie a-PVP-Base wird in EtOH (50 ml) gelöst.
6. Die Ethanollösung der a-PVP-freien Base wird auf 70 ℃ erhitzt.
7. Dibenzoyl-D-Weinsäure 12,7 g, 35,5 mmol werden hinzugefügt.
8. Die Lösung wird 1 Minute lang mit einem Rückflusskühler unter Rückfluss gehalten und auf Raumtemperatur abgekühlt.
9. Ein Lösungsmittel wird abdestilliert.
10. Der Rückstand wird in CH2Cl2 (530 mL) aufgelöst. Hexan (700 mL) wird unter Rühren zugegeben.
11. Die entstandenen Kristalle (9,1 g) werden nach 3 Tagen durch Filtration über einen Buchner-Kolben und Trichter gesammelt.
12. Drei aufeinanderfolgende Umkristallisationen aus CH2Cl2/Hexan (300/400 mL) ergeben ein einziges Diastereoisomer (6,1 g, 61 %);
13. Die Schritte 1, 2 und 3 werden mit dem Salz aus Schritt 11 wiederholt.
14. Es wird kaltes Aceton hinzugefügt.
15. Salzsäure (HCl) wird zugegeben, um pH 5 zu erreichen.
16. Die in Schritt 15 gebildeten Kristalle werden gefiltert und an der Luft getrocknet.
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Vielen Dank. Könnten Sie das Hex-en-Rezept analysieren?
ist bei der Gefrierkristallisation wichtiger
