Amphetamine

Generel information

Amfetamin (også kendt som alfa-methylphenethylamin, amfetamin og speed) er et klassisk stimulerende stof i phenethylamin-klassen. Det er moderstoffet i de substituerede amfetaminer, en forskelligartet gruppe, der omfatter metamfetamin, MDMA, cathinon og bupropion. Virkningsmekanismen er at fremme frigivelsen af neurotransmitterne dopamin og noradrenalin.

Amfetamin, et stof, der blev opdaget for over 100 år siden, er et af de mest begrænsede kontrollerede stoffer. Det blev tidligere brugt til en lang række forskellige tilstande, og det har ændret sig indtil nu, hvor brugen er stærkt begrænset. Amfetamin, med den kemiske formel alpha-methylphenethylamin, blev opdaget i 1910 og først syntetiseret i 1927. Efter at have vist sig at reducere lægemiddelinduceret anæstesi og frembringe ophidselse og søvnløshed, blev amfetamin racemisk blanding registreret af Smith, Kline og French i 1935. Amfetaminstrukturen har et kiralt center, og det findes i form af dextro- og levo-isomerer. Det første produkt fra Smith, Kline og French blev godkendt af FDA i 1976.

I 1930'erne blev det solgt i håndkøb under navnet "Benzedrine" som et afstressende middel. Det blev meget brugt til at behandle en række lidelser som f.eks. alkoholtømmermænd, narkolepsi, depression og fedme. Under Anden Verdenskrig blev amfetamin brugt til at gøre soldaterne mere vågne. Denne brug førte til en stor overproduktion af amfetamin, og alt overskuddet efter krigens afslutning endte på det sorte marked, hvilket førte til et begyndende misbrug. På grund af problemer med afhængighed og misbrug blev det til sidst opført som et kontrolleret stof under FN's "Konvention om psykotrope stoffer" fra 1971.

Amfetamin er nu primært et receptpligtigt lægemiddel, der bruges til at behandle ADHD (attention deficit hyperactivity disorder), narkolepsi og fedme. Derudover bruges det i vid udstrækning ulovligt som et præstationsfremmende middel og et rekreativt stof.

Fysiske egenskaber

• Formel C9H13N
• Molarmasse 135,210 g/mol
• Massefylde 0,936 g/cm3 ved 25 °C
• Smeltepunkt 11,3 °C (52,3 °F)
• Kogepunkt 200-203 °C (397 °F) ved 760 mmHg

Kemiske egenskaber

Den frie base af amfetamin er en farveløs flygtig olieagtig væske med en karakteristisk "fiskeagtig" lugt og skarp, brændende smag, dårligt opløselig i vand, let opløselig i organiske opløsningsmidler, kogepunkt 200-203 °C.

Amfetamin er en methylhomolog af neurotransmitteren fenethylamin fra pattedyr med den kemiske formel C9H13N. Kulstofatomet ved siden af den primære amin er et stereogent center, og amfetamin består af en racemisk 1:1-blanding af to enantiomerer. Denne racemiske blanding kan adskilles i sine optiske isomerer: levoamfetamin og dextroamfetamin (l- og d-isomerer). Ofte fremstillede faste salte af amfetamin omfatter amfetaminhydrochlorid, -fosfat og -sulfat. Dextroamfetaminsulfat er det mest almindelige enantiopure salt. Amfetamin er også den overordnede forbindelse i sin egen strukturelle klasse, som omfatter en række psykoaktive derivater.

Syntesemetoder

Der findes en liste over de mest populære måder at syntetisere amfetamin på. Alle har de deres egne fordele og ulemper. Den mest populære ikke-selektive syntese er P2NP-reduktion, som kan udføres med aluminium (Al) -amalgam. Det er også muligt at reducere med NaBH4, LAH eller brintgas med katalysator (PtO2 eller Pd/C) og overtryk. P2NP kan syntetiseres ved simpel kondensering af nitroethan med benzaldehyd.

En af de mest almindelige metoder til hemmelig amfetaminproduktion er Leuckart-reaktionen, som består af kondensation af phenylaceton (phenyl-2-propanon, P2P) med formamid eller ammoniumformiat i nærvær af myresyre og efterfølgende syrehydrolyse af den resulterende N-formylamfetamin.

A-mfetamin kan også fremstilles ved reduktiv aminering af phenylaceton (P2P) i nærvær af en metalkatalysator. Reaktionen forløber med dannelse af et mellemliggende imin. Eksempler på en reaktion er: Heterogen katalytisk reduktion af phenylaceton med ammoniak. Katalysatoren kan være palladium på kulstof, platinoxid eller Raney-nikkel. Restaurering med aluminium-, zink- eller magnesiumamalgamer.

Om nødvendigt kan amfetamin-stereoisomererne dextroamfetamin og levoamfetamin adskilles ved hjælp af vinsyre. Derudover er der offentliggjort en metode til stereoselektiv syntese af dextroamfetamin, som består i reduktiv aminering af phenylaceton med S-α-methylbenzylamin. Den opnåede imin reduceres med Pd/C eller Raney-nikkel og omkrystalliseres som hydrochlorid. N-benzylgruppen hydrogenolyseres derefter i nærvær af palladium på trækul for at danne dextroamfetamin med høj optisk renhed.

Analyse og oprensning

Giftige og farlige stoffer bruges i enhver form for syntese af amfetamin. Der findes to metoder til oprensning af amfetamin: " Produktvask " og den mere avancerede metode "Syre-base-ekstraktion".

Vask af stoffet er en vigtig og sidste del af næsten enhver syntese. Nogle gange gentages den flere gange. Metoden er tilgængelig for alle, kræver ikke færdigheder, kan forbedre kvaliteten af produktet og præsentationen betydeligt. Metoden er ideel til små mængder. Vask er indiceret til rester af P2NP, alkalier, syrer og så videre. Vask fjerner ikke forurenende stoffer (acetaminophen, koffein osv.) og kviksølvsalte.

Det mest tilgængelige og derfor letteste er at vaske amfetamin med isopropylalkohol (IPA). Vandfri acetone er sværere at bruge. IPA indeholder ikke vand, og derfor opløser det ikke amf-salt. Nøglen til processens succes er manglen på vand. Det er nødvendigt for at undgå, at amf opløses med forurenende stoffer, fordi de vil blive smidt ud.

Syre-base-ekstraktion (ABE), som en rensningsmetode, giver dig mulighed for at få et lægemiddel af høj kvalitet. Metoden er god på grund af brug af tilgængelige reagenser, værktøjer og instrumenter.

Amfetamin skæres uacceptabelt ofte af koffein, stivelse, nootropika som Cinnarizine og Piracetam, a-PVP, metamfetamin og andre stimulanser og farmaceutiske stoffer. Der er flere metoder til at tjekke din amfetamin. Den mest populære og nemmeste måde er reagenser til narkotikatestning. Du kan læse om andre metoder i protokol for vurdering af amfetamin.

Der er billeder af forskellige amfetaminprøver efter test med reagenser

Virkninger og dosering

Subjektive effekter inkluderer stimulering, fokusforbedring, motivationsforbedring, øget libido, appetitundertrykkelse og eufori. Det tages normalt oralt, men kan også indåndes, injiceres eller administreres rektalt. Lavere doser har tendens til at øge fokus og produktivitet, mens højere doser har tendens til at øge omgængelighed, seksuel lyst og eufori.

Amfetamin har et højt misbrugspotentiale. Kronisk brug (dvs. høj dosis, gentagen indtagelse) er forbundet med tvangsmæssig genindtagelse, eskalerende tolerance og psykologisk afhængighed. Derudover er misbrug blevet sat i forbindelse med en række sundhedsproblemer, især hjerte-kar-problemer som højt blodtryk og øget risiko for slagtilfælde. Det anbefales stærkt at bruge skadesreducerende metoder, hvis man bruger dette stof.

[SPOILER=Fysiske virkninger].

Stimulering - Amfetamin rapporteres at være meget energisk og stimulerende. Det kan opmuntre til fysiske aktiviteter som dans, socialt samvær, løb eller rengøring. Den særlige form for stimulering, som amfetamin frembringer, kan beskrives som tvungen. Det betyder, at det ved højere doser bliver svært eller umuligt at sidde stille. Kæberne bider sammen, ufrivillige kropslige rystelser og vibrationer opstår, hvilket resulterer i ekstreme rystelser i hele kroppen, ustabile hænder og et generelt tab af finmotorisk kontrol. Dette afløses af mild træthed og generel udmattelse i løbet af oplevelsen.

• Spontane kropslige fornemmelser - "Body high" af amfetamin kan beskrives som en moderat euforisk snurrende fornemmelse, der omfatter hele kroppen. Denne fornemmelse er konstant til stede og stiger støt i takt med, at rusen indtræder, og når sin grænse, når toppen er nået.

• Fysisk eufori

• Unormal hjerterytme

• Øget hjertefrekvens

• Forhøjet blodtryk - med ca. 30 mmHg systolisk og 20 mmHg diastolisk, fra naive brugere, der tager 40 mg d-AMP.

• Undertrykkelse af appetit

• Bronkodilatation

• Dehydrering

• Tør mund

• Hyppig vandladning

• Vanskeligheder med at tisse

• Øget kropstemperatur

• Øget svedtendens

• Mani - Amfetamin kan fremkalde mani hos genetisk disponerede personer, som f.eks. personer med bipolar lidelse eller skizofreni. Højere doser og søvnmangel ser ud til at øge risikoen.

• Kvalme - Dette kan mindskes ved at spise før dosering og under hele oplevelsen.

• Pupiludvidelse - Denne effekt opleves kun ved almindelige til høje doser og er mere fremtrædende ved nedtrapningen.

• Refleks-synkope

• Forbedring af udholdenhed

• Tænderskæren - Tænderskæren kan forekomme ved højere doser. Det er dog mindre intenst end ved MDMA.

• Midlertidig erektil dysfunktion

• Vasokonstriktion - Brug af amfetamin får blodkarrene til at trække sig sammen, hvilket resulterer i, at der ikke kommer nok blod til visse dele af kroppen. Det kan give en følelse af snurren eller smerte, kulde, følelsesløshed, bleghed eller ændret hudfarve, især i fingre og tæer.

[/SPOILER]

[SPOILER=Synlig virkning]

• De visuelle virkninger af amfetamin er inkonsekvente og forekommer kun mildt mærkbare ved højere doser. De kan i nogen grad sammenlignes med delirante billeder og forekommer lettere i mørkere områder.

[/SPOILER]

[SPOILER=Forvridninger]

• Drifting - Denne effekt er normalt subtil og knap nok mærkbar og forekommer kun ved højere doser eller i kombination med cannabis. Almindeligvis består dette af niveau 1-2 drifting.

• Ændring af lysstyrke - Amfetamin kan få rum til at virke lysere som følge af dets pupiludvidende effekt.
• Sporstoffer - Denne effekt er umærkelig ved lave doser. Den er mest udtalt ved større doser og især, når nogen får søvnmangel, hvilket på den anden side let kan fremprovokeres af andre effekter af dette stof. Transformationer - Denne effekt forekommer meget sjældent og typisk kun, når brugeren har taget høje doser, er på vej ned eller har været vågen i usædvanligt lange perioder. De er normalt meget milde, når de forekommer.

[/SPOILER]

[SPOILER=Hallucinatoriske tilstande]

• Transformationer - Denne effekt forekommer meget sjældent og typisk kun, når brugeren har taget høje doser, er på vej ned eller har været vågen i usædvanligt lange perioder. De er normalt meget milde, når de forekommer.

• Geometri - Denne effekt rapporteres af nogle brugere af amfetamin og beslægtede stoffer, typisk ved tungere doser, når man forsøger at sove. Den kan beskrives i sine variationer som forenklet, algoritmisk, syntetisk, svagt oplyst, flerfarvet, blank, skarpe kanter, udzoomet, glat, kantet, fordybende og progressiv. Det forekommer typisk på niveau 3, men kan udvikle sig til 4 og 5, når det kombineres med stoffer som cannabis eller DXM.

[/SPOILER]

[SPOILER=Kognitive effekter]

• Forbedring af analyse
• Kognitiv eufori
• Tvangsmæssig redosering
• Ego-inflation
• Følelsesundertrykkelse - Denne effekt er typisk mest intens ved lette og almindelige doser og rapporteres oftere fra medicinsk brug end fra fritidsaktiviteter.
• Fokusforbedring - Denne effekt er mest effektiv ved lave til moderate doser, da alt højere normalt vil forringe koncentrationen.
• Øget libido - Selvom amfetamin kan give en følelse af seksuel opstemthed, kan sammentrækningen af blodkarrene gøre det svært at få eller opretholde en erektion.
• Øget påskønnelse af musik
• Irritabilitet - Det er mere sandsynligt, at det forekommer ved højere doser.
• Forbedring af hukommelsen
• Øget motivation
• Psykose - Denne effekt forekommer kun hos enten disponerede personer eller efter kronisk, højfrekvent brug eller på grund af søvnmangel.
• Undertrykkelse af suggestibilitet
• Acceleration af tanker
• Organisering af tanker
• Tidsforvrængning - Dette kan beskrives som oplevelsen af, at tiden går hurtigere, end den normalt ville gøre, når man er ædru.
• Vågenhed

[/SPOILER]

[SPOILER=Eftervirkninger]

De virkninger, der opstår, når oplevelsen af et stimulerende stof aftager, føles generelt negative og ubehagelige i forhold til de virkninger, der opstod, da det var på sit højeste. Dette kaldes ofte en "comedown" og opstår på grund af udtømning af neurotransmittere. Virkningerne omfatter almindeligvis:

• Angst - Angst kan nå alvorlige niveauer under comedown hos nogle brugere.
• Undertrykkelse af appetitten
• Kognitiv træthed
• Depression
• Øget hjertefrekvens - Mens blodkoncentrationen af amfetamin og de fleste subjektive effekter er højest ca. 3 timer efter indtagelse, topper hjertefrekvensen meget senere, 10 timer efter indtagelse.
• Irritabilitet
• Undertrykkelse af motivation
• Rastløse ben
• Søvnlammelse - Nogle brugere oplever søvnlammelse efter indtagelse af amfetamin.
• Undertrykkelse af drømme
• Opbremsning af tanker
• Vågenhed - Søvnløsheden efter en gentagen serie af amfetamindoser kan vare længere end en dag hos nogle brugere.
• Motivationsundertrykkelse - Oplevelser kan variere fra mild demotivation til ekstreme tilstande af uinteresse. Denne effekt er mere fremtrædende ved almindelige og tunge doser.

[/SPOILER]

Farmakologi

Amfetamin udøver sine adfærdsmæssige virkninger ved at øge signalaktiviteten af neurotransmitterne noradrenalin og dopamin i hjernens belønnings- og eksekutive funktionsveje. De forstærkende og motiverende virkninger af amfetamin skyldes for det meste øget dopaminerg aktivitet i den mesolimbiske bane.

De euforiske og bevægelsesstimulerende virkninger af amfetamin afhænger af størrelsen og hastigheden, hvormed det øger de synaptiske dopamin- og noradrenalin-koncentrationer i striatum.

Det er en potent fuld agonist af den sporamin-associerede receptor 1 (TAAR1) og interagerer med vesikulær monoamintransportør 2 (VMAT2). Den kombinerede virkning på TAAR1 og VMAT2 resulterer i øgede koncentrationer af dopamin og noradrenalin i synapserne, hvilket stimulerer neuronal aktivitet.

Dextroamfetamin er en mere potent agonist af TAAR1 end levoamfetamin. Derfor giver dextroamfetamin større CNS-stimulering end levoamfetamin, cirka tre til fire gange mere, men levoamfetamin har lidt stærkere kardiovaskulære og perifere effekter.

Den nøjagtige biotilgængelighed af amfetamin kendes ikke, men den menes at være over 75 % ved indtagelse gennem munden og højere ved indsprøjtning eller intranasal administration. Absorption og udskillelse kan være pH-afhængig. Da det er en svag base, og jo mere basisk miljøet er, jo mere af stoffet findes i en lipidopløselig form, og optagelsen gennem lipidrige cellemembraner er stærkt begunstiget. Det maksimale respons af amfetamin forekommer 1-3 timer efter oral administration og ca. 15 minutter efter injektion. Fuldstændig absorption af amfetamin sker normalt efter 4-6 timer. Den basiske form absorberes lettere i tarmen og fjernes mindre let af nyrerne, hvilket potentielt øger halveringstiden. Det fjernes af nyrerne via udskillelse, og en lille mængde fjernes af leverenzymer.

Data om det illegale marked

Globalt udbud af stimulanser af amfetamintypen (ATS)

En rekordstor mængde på over 525 tons ATS blev beslaglagt i 2020, hvilket repræsenterer en stigning på 15 procent i forhold til år 1 og fortsatte den opadgående tendens, der blev observeret i perioden 2010-2020. Mængden af beslaglagtmetamfetamin blev femdoblet i løbet af den 10-årige periode, mængden af beslaglagt amfetamin blev næsten firedoblet, og mængden af beslaglagt"ecstasy" blev mere end tredoblet.

Brugen af amfetamin fortsatte med at stige, men der er tegn på et fald i efterspørgslen efter behandling i 2020. Primært på baggrund af selvrapporterede svar på generelle befolkningsundersøgelser anslås det, at i alt 34 millioner mennesker i alderen 15-64 år, eller 0,7 procent af den globale befolkning, har brugt amfetamin inden for det seneste år, og 20 millioner (0,4 procent) anslås at have brugt stoffer af "ecstasy"-typen. Nogle af disse brugere havde brugt begge typer stoffer. De to mest anvendte amfetaminer er amfetamin og metamfetamin.

Det globale skøn over brugen af amfetamin var det samme i 2010, med 33 millioner brugere sidste år eller 0,7 % af befolkningen i alderen 15-64 år. Disse skøn skal dog fortolkes med forsigtighed på grund af manglen på data fra store forbrugerlande i Asien, hvor andre markedsindikatorer, såsom beslaglæggelser og priser, tyder på en udvidelse i løbet af det sidste årti. Kvalitative oplysninger baseret på opfattelser af tendenser, som nationale eksperter har rapporteret til UNODC, viser en fortsat stigning i både brugen af amfetamin og antallet af personer i behandling for amfetamin i løbet af det seneste årti. Data for 2020 viser dog, at denne stigende tendens er stoppet, og at antallet af personer i behandling for amfetamin kan være faldet, hvilket stemmer overens med et generelt fald i behandlingen som følge af COVID-19-pandemien. e Tendenser udledt af sådanne kvalitative oplysninger stemmer overens med de tilgængelige udbudsindikatorer, såsom priser og beslaglæggelser, som indikerer en fortsat global udvidelse af markedet for amfetamin. Kvalitative oplysninger af denne type lider under metodologiske begrænsninger, men de har den fordel, at de tager hensyn til mindre undersøgelser og ekspertobservationer vedrørende lande, hvor der ikke regelmæssigt gennemføres undersøgelser af stofbrug. Kvalitative oplysninger om tendenser i brugen af "ecstasy" blev rapporteret under forskellige kategorier af lande, før UNODC implementerede sit nye dataindsamlingsværktøj (det opdaterede spørgeskema til årsrapporter, som blev taget i brug i 2020), og derfor er kvalitative rapporter om tendenser i brugen af "ecstasy" begrænset til perioden 2019-2020. Disse rapporter tyder på en moderat stigning på verdensplan. Samtidig tyder undersøgelser fra lande, hvor "ecstasy" bruges i rekreative sammenhænge, på, at brugen af "ecstasy" faldt mere end noget andet stof under pandemien i disse lande. Spildevandsanalyser, der er begrænset i geografisk dækning til Europa, Nordamerika og nogle dele af Asien og Oceanien, tyder også på, at brugen af "ecstasy" faldt mere mellem 2019 og 2020 end brugen af amfetamin. På de fleste af de analyserede steder blev der konstateret et øget forbrug af MDMA, mens der på et lille flertal af disse steder blev konstateret et øget forbrug af amfetamin og et fald i forbruget af metamfetamin. Tidlige spildevandsanalysedata fra 2021 tyder på en samlet stigning i amfetaminforbruget på de fleste steder, der overvåges af Sewage Analysis CORe-gruppen, hvoraf de fleste er i Europa, mellem 2020 og 2021; en stigning og et fald i metamfetaminforbruget på omtrent det samme antal steder; og et kontinuerligt fald i MDMA-forbruget på et stort flertal af steder.