Opfindelsen beskriver en syntesemetode af et lægemiddelmellemprodukt 1-amyl-3-(1-naphthoyl)indol; syntesemetoden omfatter følgende trin: ved at bruge 1-naphthoesyre, oxalylchlorid, indol og bromopentan som råmaterialer, ved at bruge dichlormethan, toluen, ethylacetat eller acetone som opløsningsmiddel og ved at bruge EtAlCl2 og DMF til at katalysere.
Hvori denne sammensatte metode yderligere kan omfatte trinene:
⑴ dryp oxalylchlorid i 0 ℃ i 1-naphthoesyreopløsning, og dryp af og opvarm langsomt op til 25 ～ 30 ℃, omrøringsreaktion 1 time, temperaturstigning refluxreaktion 1 time sænker temperaturen lidt derefter, og opløsningsmiddel i systemet og resterende oxalylchlorid koges af med negativt tryk, får 1-naphthoylchlorid
⑵ resten efter med ovennævnte vakuumdestillation afkøles til under 40 ℃, omrøres og tilsættes hurtigt toluen i proportional mængde, tilsættes fortsat og afkøles til 0 ～ 5 ℃, tilsættes toluenopløsningen af indoler, omrøres 5 minutter, igen i 0 ℃ langsomt faldende EtAlCl 2Normal hexanopløsning, dryp af og omrørt 15 minutter, langsomt opvarmes til 25 ± 2 ℃, omrøringsreaktion 12 timer, vandannullering, ethylacetatekstraktion, efter ekstraktionsvæske vakuumdestillation fjerner opløsningsmiddel, 3- (1 naphthoyl) indoler
⑶ tilsæt DMF i acetoneopløsningen med 3- (1 naphthoyl) indoler af ovennævnte præparat, kastet og fortsatte med at røre 15 minutter i 20 ± 2 ℃ KOH, der omrører inputproportional mængde i batcher; Efter behandling af, at systemtemperaturen falder, begynder at dryppe brompentan, falder temperaturkontrol er 25 ～ 30 ℃; 2.5 ～ 3 timer drypper af og opvarmes til 40 ± 2 ℃ isoleringsreaktion 1 time, efter at reaktionen er afsluttet; Efter vakuumdestillation fjernet opløsningsmiddel, den tilsatte methanol hvirvelrør vasket 1 time, afkøles til ca. 15 ± 1 ℃; Filtrer, få den våde artikel af 1-amylgruppe-3- (1 naphthoyl) indoler bullion
⑷ dråbe i ovennævnte tykke våde artikel i methylalkoholen i proportional mængde, og temperaturstigning tilbagesvaling 1 time afkøles til 15 ± 1 ℃, og filtrering vandes med kold methanol og vaskes, og vakuumtørring får 1-amylgruppe-3-(1 naphthoyl) indolprodukt, renhed (HPLC): > = 99,0% og MP: 66 ～ 68 ℃.
Hvori denne sammensatte metode yderligere kan omfatte trinene:
⑴ dryp oxalylchlorid i 0 ℃ i 1-naphthoesyreopløsning, og dryp af og opvarm langsomt op til 25 ～ 30 ℃, omrøringsreaktion 1 time, temperaturstigning refluxreaktion 1 time sænker temperaturen lidt derefter, og opløsningsmiddel i systemet og resterende oxalylchlorid koges af med negativt tryk, får 1-naphthoylchlorid
⑵ resten efter med ovennævnte vakuumdestillation afkøles til under 40 ℃, omrøres og tilsættes hurtigt toluen i proportional mængde, tilsættes fortsat og afkøles til 0 ～ 5 ℃, tilsættes toluenopløsningen af indoler, omrøres 5 minutter, igen i 0 ℃ langsomt faldende EtAlCl 2Normal hexanopløsning, dryp af og omrørt 15 minutter, langsomt opvarmes til 25 ± 2 ℃, omrøringsreaktion 12 timer, vandannullering, ethylacetatekstraktion, efter ekstraktionsvæske vakuumdestillation fjerner opløsningsmiddel, 3- (1 naphthoyl) indoler
⑶ tilsæt DMF i acetoneopløsningen med 3- (1 naphthoyl) indoler af ovennævnte præparat, kastet og fortsatte med at røre 15 minutter i 20 ± 2 ℃ KOH, der omrører inputproportional mængde i batcher; Efter behandling af, at systemtemperaturen falder, begynder at dryppe brompentan, falder temperaturkontrol er 25 ～ 30 ℃; 2.5 ～ 3 timer drypper af og opvarmes til 40 ± 2 ℃ isoleringsreaktion 1 time, efter at reaktionen er afsluttet; Efter vakuumdestillation fjernet opløsningsmiddel, den tilsatte methanol hvirvelrør vasket 1 time, afkøles til ca. 15 ± 1 ℃; Filtrer, få den våde artikel af 1-amylgruppe-3- (1 naphthoyl) indoler bullion
⑷ dråbe i ovennævnte tykke våde artikel i methylalkoholen i proportional mængde, og temperaturstigning tilbagesvaling 1 time afkøles til 15 ± 1 ℃, og filtrering vandes med kold methanol og vaskes, og vakuumtørring får 1-amylgruppe-3-(1 naphthoyl) indolprodukt, renhed (HPLC): > = 99,0% og MP: 66 ～ 68 ℃.
