Meth og PCP udløser de samme hjerneforandringer, hvilket fører til potentielt reversible kognitive underskud

[Paracelsus]

En nylig undersøgelse offentliggjort i Nature Communications har afdækket en ny og fælles mekanisme, der ligger til grund for kognitive mangler forårsaget af forskellige lægemidler. Forskningen, der blev ledet af forskere fra University of California San Diego, fokuserede på virkningerne af metamfetamin (METH) og phencyclidin (PCP) på hjernen og fandt ud af, at på trods af deres forskellige mål fører begge stoffer til lignende svækkelser ved at ændre identiteten af specifikke neuroner i den præfrontale cortex.

Den præfrontale cortex, som er ansvarlig for udøvende funktioner som beslutningstagning og hukommelse, viste sig at undergå betydelige ændringer efter eksponering for stoffer. Både METH og PCP fik glutamaterge neuroner (som normalt frigiver den excitatoriske neurotransmitter glutamat) til at få en GABAergisk identitet og frigive den hæmmende neurotransmitter GABA i stedet. Dette skift i neurotransmittertype bidrog til de observerede kognitive underskud, såsom forringelser i hukommelse og beslutningstagning. Forskergruppen påviste, at denne ændring var reversibel ved at manipulere den neurale aktivitet, enten ved hjælp af kemogenetiske metoder eller ved at bruge clozapin, et velkendt antipsykotisk lægemiddel.

Et af de vigtigste resultater af denne undersøgelse er, at dopaminerg signalering fra det ventrale tegmentale område (VTA) spiller en afgørende rolle i at fremkalde disse ændringer. Begge stoffer øgede frigivelsen af dopamin i hjernen, hvilket førte til hyperaktivitet i den præfrontale cortex, som var nødvendig for at drive skiftet i neurotransmitterens identitet. Ved at undertrykke denne hyperaktivitet, enten genetisk eller farmakologisk, var forskerne i stand til at vende de kognitive mangler.

Denne opdagelse åbner op for spændende nye muligheder for behandling af kognitive forstyrrelser, ikke kun i forbindelse med stofmisbrug, men også ved bredere neurologiske og psykiatriske tilstande som skizofreni og humørsvingninger, hvor lignende forstyrrelser er almindelige. Forståelse af de fælles mekanismer på tværs af forskellige stoffer kan bane vejen for mere effektive behandlinger rettet mod disse underliggende processer.

Den fulde undersøgelse med titlen "Drug-induced change in transmitter identity is a shared mechanism generating cognitive deficits" kan læses på Nature Communications (clearnet).

 

[PharmacopeiaLabs]

Meget interessant, jeg spekulerer på, hvad tilskud af glutamin (glutamatforløber) ville gøre i sådanne tilfælde.

 

[Paracelsus]

Glutamin er faktisk en forløber for glutamat, den primære excitatoriske neurotransmitter i hjernen. Undersøgelsen viser dog, at de kognitive mangler ikke skyldes mangel på glutamat, men en stofinduceret ændring i identiteten af visse neuroner i den præfrontale cortex.

I undersøgelsen fik metamfetamin (METH) og phencyclidin (PCP) glutamaterge neuroner - som normalt frigiver glutamat - til at antage en GABAergisk identitet og frigive den hæmmende neurotransmitter GABA i stedet. Dette skift bidrager til forringelser i hukommelse og beslutningstagning. Det vigtigste her er den funktionelle ændring i selve neuronerne, ikke blot de tilgængelige niveauer af glutamat.

Tilskud med glutamin kan måske øge den samlede pulje af glutamatforstadier, men det er usandsynligt, at det vil vende neuronets ændrede identitet eller de tilknyttede kognitive underskud. Forskerne fandt ud af, at det krævede interventioner, der modulerede den neurale aktivitet, såsom kemogenetiske teknikker eller farmakologiske midler som clozapin, der påvirker dopaminerge signalveje, at vende disse ændringer.

Det er også vigtigt at bemærke, at for meget glutamat kan føre til excitotoksicitet og potentielt forårsage neuronal skade.