Det er bedre at analysere syntesen her mere detaljeret. For at undgå at arbejde med svovlsyre er det bedre at finde mellemproduktet 1-methyl-1H-indazol-carboxylat (cas 43120-28-1). Derefter er den første reaktion, som vi vil beskæftige os med - det er en alkylering af et indazolderivat. Alkylering sker i det polære aprotiske opløsningsmiddel (THF, DMF) i nærvær af en stærk base (natriumhydrid. natrium- eller kaliummethylat, ethylat eller butylat osv.). Denne reaktion er meget følsom over for vand (brandfare!). Hovedreglen er ideelt tørt udstyr og helt tørre opløsningsmidler. Udstyr kan vi tørre med en retningsbestemt varme (byggetørrer), opløsningsmidler dræner vandingsmidler (calciumchlorid, magnesiumsulfat osv.). Rummet bør ikke være med høj luftfugtighed, det kan være kritisk for selvantændelsesreaktionen. Ethvert anvendt glas, øse, ske skal være helt tørt, ikke en eneste dråbe vand. Selve reaktionen skal foregå med kraftig afkøling (is-vand-bad) med samme formål - at forhindre reaktionen i at brænde. Hvis den lyser op, ligner det et vulkanudbrud. Det er nødvendigt at have en brandslukker i nærheden, og brandstoffet skal overlappe ilttilførslen til flammen. Når vi har skabt ideelle betingelser (tørret udstyr, opløsningsmidler, rum), er vi klar til at starte reaktionen. Jeg elsker at bruge DMF og natriumhydrid i mineralolie. Først laver vi en opløsning af 1-methyl-1H-indazol-carboxylat i DMF, og derefter afkøles den i et isvandsbad. Kolbens volumen afhænger af reaktionens skalering. Formen på kolben kan vi bruge som en rundbundet (hvis vi har et stativ til at holde kolberne), fladbundet eller erlenmeyer, hvis hun pludselig viste sig at være ved hånden. I den rundbundede kolbe er afkølingen meget mere effektiv for hele volumen. Uden et stativ kan vi afkøle og blande blandingen manuelt. Når vi har afkølet kolben, begynder vi med små portioner at drysse natriumhydrid i opløsningen, idet vi rører grundigt rundt efter hver tilsætning og ikke fjerner den fra afkølingen. Ved 10 g 1-methyl-1H-indazol-carboxylat skal vi bruge 2,4 g kommercielt tilgængeligt natriumhydrid 60 % i mineralolie. Når vi har tilsat hele natriumhydridet, fjerner vi isvandbadet og rører ved stuetemperatur i en time eller mere. Vi kan blande både manuelt og med en magnetisk omrører. Efter denne tid afkøler vi kolben i det frisklavede isvandsbad. Nu har vi brug for 5-brom-1-penten, cas 1119-51-3 (12 g til 10 g indazolderivat). Det skal tilsættes dråbevis under konstant omrøring og afkøling. For at opnå dette kan vi bruge en sprøjte (gør alt manuelt), eller vi kan bruge en dryptragt, der er fastgjort på et stativ over kolben. Efter alle tilsætningerne fjernes kølingen, og der blandes hele natten (på en magnetomrører eller manuelt i kolben, hvis der ikke er en magnetomrører). Efter en tid hælder vi koldt vand i kolben. Mængden af vand er mindst dobbelt så stor som mængden af DMF, bedre end 3-4 ækvivalenter eller mere. Den oprindelige mængde DMF går ud fra, hvilken mængde et indazolderivat kan opløses. Optimalt set er det 3 ækvivalenter betinget (30 ml ved 10 g er minimalt). Derefter, efter at have blandet reaktionsblandingen med vand, ekstraheres vi med ethylacetat. Antallet af ethylacetat er mindst 30% af blandingens samlede volumen. Som et resultat er den mindste mængde kolber til 10 g: 10 g indazol + 30 ml DFM + 10 ml penten, 60 ml vand, 30 ml EtOAc = 150 ml volumen af kolben minimal for 10 g indazolderivat. Ethylacetat kan vaskes med vand, mættes med salt, tør magnesiumsulfat fra vandrester og inddampes opløsningsmidlet for at opnå et derivat som en olie. Med hensyn til destillation og dens varianter oprettes et separat emne. Hvis du har brug for forbedringer af udstyr til denne fase, så venter jeg på spørgsmål.
Jeg har bragt mange fulde sæt fra Kina og blev meget upålidelige ... tak for din tid i dag
