Lovlige kokainanaloger

[RegulierTier]

For et stykke tid siden dykkede jeg ned i den tyske lov om nye psykoaktive stoffer og bemærkede, at mange stofgrupper er opført der, men ingen tropanalkaloider. Det fik mig til at tænke, at enhver ændring af kokainmolekylet burde gøre disse stoffer helt lovlige (i hvert fald i Tyskland). Det gælder f.eks: 4-fluorococain...
Jeg stødte dog på et problem, nemlig at tropan-rygsøjlen ikke er så let at replikere. Så jeg begyndte at søge efter egnede forstadier og stødte på methyl-ecgonidin. Men da jeg ikke kunne finde en kilde til dette stof nogen steder, spekulerede jeg på, om kulstofbroen i tropanstrukturen virkelig er nødvendig, eller om den simpelthen kan udelades, hvilket resulterer i en piperidin-rygrad.
Jeg forsøgte så med metyl-ekgonidin og stødte på et stof, der hedder arecolin, som nemt kan udvindes fra betelnødder eller syntetiseres. Efter lidt research fandt jeg en artikel, der behandlede netop dette emne: "Synthesis of Cocaine analogs from Arecoline."
I denne artikel blev en RTI-31-analog baseret på piperidin fra arecolin syntetiseret, hvilket faktisk ser ud til at virke, da jeg også fandt dette stof på Wikipedia som en erstatning for kokainmisbrugere. Effektiviteten af disse "phenylpiperidiner" ser ud til at være bekræftet til en vis grad.
Så det ser ud til at være muligt at skabe forskellige kokain- eller troparil-analoger baseret på piperidin, hvilket har ført mig til ideer som de følgende (men det kan sandsynligvis også gælde for forskellige kokainderivater):

eller denne

Hvad synes du om idéen? Jeg tror, at denne gruppe af stoffer potentielt kan give en masse interessante og effektive forbindelser.

 

[RegulierTier]

Et andet interessant aspekt er ligheden med pethidin, hvilket tyder på, at der kan være flere opioider i denne gruppe af stoffer.

 

[RegulierTier]

Du kan også se på swisstargetprediction for troparil-analogen, at der også er en chance for binding på mu-opioidreceptoren.

 

[Osmosis Vanderwaal]

Jeg ved, at arecolin sammen med phenylmagnesiumbromid (en grignard, som jeg ville ønske, jeg kunne få) giver en meget velkendt kokainanalog, som er den standard, 5-ht ic50 måles på. Er du klar? Det er Paxil. Det er jeg sikker på. Jeg var ved at skide i bukserne, da jeg hørte det, så jeg firedoblede tjekket. Tropan er lettere at fremstille, end man tror, og man kan også fjerne atropin eller hyoscamin for at få det fra jimsone ukrudt eller flere Datura sp. Det er noget, jeg har tænkt meget over.

 

[G.Patton]

Du har mistet et oxygenatom her:

Har du den komplette syntesevejledning eller et link til denne?

 

[RegulierTier]

Ikke eksplicit for denne, men jeg har fundet en for RTI-31-analogen på piperidinbase

Arecoline freebase blev fremstillet ved at behandle det kommercielle Arecoline Hydrobromide med koncentreret vandigt natriumbicarbonat, efterfulgt af ekstraktion med methylenchlorid, grundig tørring af ekstrakterne over vandfrit magnesiumsulfat, efterfulgt af sugefiltrering og inddampning af opløsningsmidlet i vakuum. Freebasen blev derefter brugt som den er i næste trin.

Til en opløsning af 166 ml 1M 4-chlorphenylmagnesiumbromid i 700 ml ether blev der tilsat 12,9 g arecolin-freebase i 300 ml ether ved -10 °C. Blandingen blev omrørt ved -10 °C i 30 minutter, hældt på is og behandlet med 200 ml 10 % HCl. Det vandige lag blev adskilt, vasket med 200 ml ether, afkølet i et isbad, og 100 ml mættet natriumbikarbonatopløsning blev tilsat. Opløsningen blev ekstraheret med 2x100 ml ether, vasket med saltvand, tørret og koncentreret i vakuum. Den rå blanding blev krystalliseret fra EtOAc/hexan for at give racemisk cis-isomer som et hvidt fast stof (5 g, 22 %). Yderligere cis-isomer(i alt: 12,4 g, 56 %, smp. 98-99 °C) samt 2,0 g (18 %) af trans-isomeren blev opnået ved flashkromatografi af moderluddet.

Her er en anden interessant artikel, som siger, at (-)-enantiomeren 3

stadig er omkring 4 gange mere potent end kokain....

https://www.erowid.org/archive/rhodium/pdf/cocaine.analog.arecoline.pdf

Det, du citerede, var bare en idé, som jeg ville finde meget interessant at prøve, fordi fraværet af iltbroen ville føre til tab af den lokalbedøvende effekt. Dette ville simpelthen være en måde at opretholde den bedøvende effekt på.

 

[RegulierTier]

Undskyld, jeg mente den her...

 

[RegulierTier]

Den første, jeg sendte for Troparil-analogen, var forkert... Der er ikke brug for HBr her, kun phenylmagnesiumbromid... Det må du undskylde. Det gik lidt for hurtigt.

Jeg ville gerne redigere det første indlæg, men det kan jeg ikke :-/

 

[RegulierTier]

Men en halogensubstitution vil øge styrken flere gange i henhold til det papir, jeg postede

 

[PolandoEmingarnte]

4mmc er lignende kokain og mdma

 

[RegulierTier]

Jep, men dette emne handler ikke om 4mmc....

 

[Osmosis Vanderwaal]

Du bør helt sikkert tjekke biblioteket ud, specielt "cocaine analogs" af Signe eller lignende. Indsendt af Novator. Jeg havde den allerede, da jeg kom ind på denne side, men det er en helvedes god bog. 100s af kokainanaloger og deres syntese SAR ect. Masser af ideer der. En anden idé at overveje er at ændre andre tropaner som ... pervilleines catuabines og Nortropanols

 

[RegulierTier]

Jeg mener, jeg ved, hvad du taler om. Der er også en liste over tonsvis af kokainderivater på Wikipedia. For eksempel salicylmethylecgonin, som skulle være 10 gange stærkere end kokain alene på grund af OH-gruppen, som selvfølgelig også kunne overføres til troparil-analogen. Jeg tror, at man virkelig kunne skabe mange interessante højpotente stoffer med denne piperidinbase.

 

[Osmosis Vanderwaal]

Der findes mange forskellige slags analoger. Phenytropaner er strukturelle analoger, der mangler acylmoity, som er kulstofkæden med dobbeltbindingen mellem phenylmoity og tropan. Disse repræsenterer en stor del af WIN-serien og troparil, det meste af RTI. Flere Wake forest (WF-serier) er den største gruppe af analoger. Jeg tror, at skopolamin kan blive til en fenytropan i ca. 5 trin

 

[RegulierTier]

Jeg tror, det er korrekt ... Jeg var lidt for hurtig i mit første indlæg. Det må du undskylde...

og

Ifølge den artikel, jeg postede, er disse to analoger af 4'-iodococain

er begge mindre aktive end kokain eller 4'-iodococain.
Der står: "Konklusionen blev derfor, at selvom de interatomare afstande mellem nitrogenatomet i piperidinringen og jodatomet i forbindelserne 16 og 17 (de to, jeg postede ovenfor) er de samme som dem, der findes i 4'-iodococain, kan piperidinernes manglende konformationelle stivhed eller vedtagelsen af de andre stolkonformationer føre til dårlig bindingsaffinitet."
Så jeg synes, at WIN-seriens piperidiner uden esterkonfigurationen er meget mere interessante på dette tidspunkt.

 

[CryoThio]

Hvis ingen har dækket dette, så slå op på Nocaine. Det ser ud til at have potentiale.

 

[Osmosis Vanderwaal]

Jeg har glemt, hvad det var, men jeg slog det op for noget tid siden, og der var noget ved det, som fik mig til at droppe det med det samme. Jeg kigger på den og ser, om jeg kan huske den.

 

[RegulierTier]

Hvis du mener (+)-CPCA med nocain, er det præcis det samme stof, som jeg skrev ovenfor. Det er RTI-31 Analog on piperidine base synthesis, som jeg skrev om.

Det er bare en anden konformation af piperidinringen.

 

[myrten0l]

Hvad med at syntetisere fra atropin? Atropina belladonna vokser overalt, hvor jeg kommer fra. ....