Indledning
Der findes to metoder til udvinding af efedrin. Den første er taget fra et tysk patent og gør det muligt at få efedrinhydrochlorid med høj renhedsgrad. Denne metode er mere velegnet til laboratoriefremstilling end til køkkenlaboratorium. Den anden er en simpel ekstraktionsmetode med ethanol og nafta, som giver en ret beskidt fri base af efedrin. Ikke desto mindre kan den enkle metode udføres i hjemmegaragen, og produktet kan renses med omkrystallisering som i den første metode.
- 1000 mL x2; 250 ml x2 bægerglas
- 100 mL x5; Erlenmeyer-kolber;
- Glasstang;
- Glaskolonne (d = 2,5 cm eller bredere, l = 70 cm);
- Bomuldskugle;
- 500 mL kolbe med rund bund;
- Roterende fordamper;
- 500 ml skilletragt;
- Konventionel tragt;
- Filterpapir;
- Apparat til produktion af hydrogenchloridgas;
- Büchner-tragt og -kolbe;
- Aspirator med vandstråle;
- Laboratorievægt (0,1 - 100 g er passende);
- Spatel.
- Ephedra sinica Stapf 100 g;
- Natriumkarbonat (Na2CO3) 50 g;
- Destilleret vand, 150 mL;
- Dichlormethan (CH2Cl2) ~1500 mL;
- Diethylether 50 mL;
- Saltsyre 150 mL (HCl 0,5 N);
- Kaliumkarbonat (K2CO3) 50 g;
- Natriumhydroxid aq. opløsning (NaOH 1 N) ~100 mL;
- Natriumsulfat (Na2SO4) eller magnesiumsulfat (MgSO4) ~100 g;
- Acetone 30 mL;
- Methanol (MeOH) ~10 mL;
- Aktivt kul (valgfrit) ~1 g;
Opløselig i H2O 47,62 g/L (25 ºC), alkohol, ether, chloroform og olier.
Kogepunkt: 255 °C ved 760 mm Hg (fri base);Smeltepunkt fri base: 37-39 ̊C;
Smeltepunkt HCI-salt: 187-188 ̊C;
Molekylvægt: 165,236 g/mol;
Densitet: 1,124 g/cm3 (20 °C);
CAS-nummer: 299-42-3 (fri base) og 50-98-6 (hydrochloridsalt).
L-ephedrinhydrochlorid fra ephedra-urt [50-98-6] C10H15NO HCl
Bestemmelse af indhold (valgfrit):5 g malet ephedra-urt blandes med 2 g natriumcarbonat og 7 mL vand og stilles ved stuetemperatur i 3 timer. Blandingen behandles tre gange med 50 ml dichlormethan og omrøres i mindst 2 timer hver gang. Ekstraktet afpipetteres i hvert tilfælde. Den organiske fase inddampes under vakuum (ved 40 °C til 1 ml). Efter tilsætning af 20 ml diethylether ekstraheres den fire gange med 20 ml 0,5 N saltsyre hver gang.
De kombinerede saltsyrefaser vaskes to gange med 20 ml ether hver gang. Efter neutralisering med 1 N natriumhydroxidopløsning (pH 7,5-8) ekstraheres den tre gange med 40 ml dichlormethan og koncentreres. Resten opløses i 10 ml vand, og der tilsættes 3 ml 0,1 N natriumhydroxidopløsning og 10 ml 0,1 N I2/KI-opløsning. Opløsningen omrøres under let opvarmning i 30 minutter. Derefter syrnes den forsigtigt med fortyndet HCl, og der tilsættes et par dråber stivelsesopløsning. Det overskydende jod titreres med 0,1 N natriumthiosulfatopløsning, indtil farven skifter fra blå til farveløs.
Ekstraktionsprocedure:
1. 100 g pulveriseret ephedra-urt tilsættes til en opløsning af 50 g natriumcarbonat i 150 ml vand i et 1000 ml bægerglas, blandes med en glasstav og får lov til at stå i mindst 2 timer.
2. En glaskolonne (d = 2,5 cm eller bredere, l = 70 cm) fyldes en tredjedel med dichlormethan og fyldes derefter i portioner med lægemiddelmassen. Lægemidlet skal sætte sig i søjlen uden luftbobler. Lægemidlet dækkes til med en glasviskestykke (bemærk: tryk ikke for hårdt på søjlefyldningen).
3. Det perkoleres ved kontinuerligt at tilsætte 1000 ml dichlormethan (ca. to dråber/sek.). Perkolatet koncentreres portionsvis i en 500 mL rundbundet kolbe under vakuum til et volumen på 5 mL.
4. 30 mL ether tilsættes ekstraktet, og det rystes tre gange med 50 ml 0,5 N saltsyre hver gang.
5. De kombinerede saltsyreekstrakter filtreres over i en 500 ml skilletragt gennem en tragt med plisseret filter, der indeholder 50 g kaliumkarbonat (tilsæt forsigtigt). Det skal filtreres gennem karbonat langsomt nok til, at opløsningen ikke længere reagerer surt (ellers tilsættes karbonat). Karbonatet skylles først med methylenchlorid til ekstraktionen.
6. Her rystes opløsningen ud fire gange med 75 ml dichlormethan hver gang.
7. De kombinerede organiske faser tørres over natriumsulfat og koncentreres i portioner i en 250 ml kolbe på en rotationsfordamper. Den resulterende gul-orange olie tages op i en blanding af 20 ml diethylether og 20 ml dichlormethan.
8. Tørret hydrogenchloridgas indføres i denne opløsning. Apparatet til HCl-dannelse består af en flerhalset rundbundet kolbe med en omrører, som er fyldt med natriumklorid og svovlsyre (fra en dråbetragt). For at tørre den ledes gassen igen gennem en vaskeflaske med natriumklorid og svovlsyre. Indføringen i alkaloidopløsningen sker med en Pasteur-pipette. Tomme sikkerhedsvaskeflasker er installeret spejlvendt mellem alle beholdere, så der ikke kan ske nogen blanding, selv hvis der ved et uheld suges opløsninger tilbage (se figuren nedenfor). Den overskydende gas ledes ind i en vaskeflaske med 10 % NaOH-opløsning (udluftning!).
[G.Patton note: Du kan sandsynligvis erstatte disse 8-9 trin med tilsætning af koncentreret HCl-opløsning, indtil der ikke længere dannes bundfald. Derefter neutraliseres opløsningen med NaOH aq-opløsning til pH 7. Inddamp vand under vakuum med minimal opvarmning for at få krystaller].
De kombinerede saltsyrefaser vaskes to gange med 20 ml ether hver gang. Efter neutralisering med 1 N natriumhydroxidopløsning (pH 7,5-8) ekstraheres den tre gange med 40 ml dichlormethan og koncentreres. Resten opløses i 10 ml vand, og der tilsættes 3 ml 0,1 N natriumhydroxidopløsning og 10 ml 0,1 N I2/KI-opløsning. Opløsningen omrøres under let opvarmning i 30 minutter. Derefter syrnes den forsigtigt med fortyndet HCl, og der tilsættes et par dråber stivelsesopløsning. Det overskydende jod titreres med 0,1 N natriumthiosulfatopløsning, indtil farven skifter fra blå til farveløs.
Ekstraktionsprocedure:
1. 100 g pulveriseret ephedra-urt tilsættes til en opløsning af 50 g natriumcarbonat i 150 ml vand i et 1000 ml bægerglas, blandes med en glasstav og får lov til at stå i mindst 2 timer.
2. En glaskolonne (d = 2,5 cm eller bredere, l = 70 cm) fyldes en tredjedel med dichlormethan og fyldes derefter i portioner med lægemiddelmassen. Lægemidlet skal sætte sig i søjlen uden luftbobler. Lægemidlet dækkes til med en glasviskestykke (bemærk: tryk ikke for hårdt på søjlefyldningen).
3. Det perkoleres ved kontinuerligt at tilsætte 1000 ml dichlormethan (ca. to dråber/sek.). Perkolatet koncentreres portionsvis i en 500 mL rundbundet kolbe under vakuum til et volumen på 5 mL.
4. 30 mL ether tilsættes ekstraktet, og det rystes tre gange med 50 ml 0,5 N saltsyre hver gang.
5. De kombinerede saltsyreekstrakter filtreres over i en 500 ml skilletragt gennem en tragt med plisseret filter, der indeholder 50 g kaliumkarbonat (tilsæt forsigtigt). Det skal filtreres gennem karbonat langsomt nok til, at opløsningen ikke længere reagerer surt (ellers tilsættes karbonat). Karbonatet skylles først med methylenchlorid til ekstraktionen.
6. Her rystes opløsningen ud fire gange med 75 ml dichlormethan hver gang.
7. De kombinerede organiske faser tørres over natriumsulfat og koncentreres i portioner i en 250 ml kolbe på en rotationsfordamper. Den resulterende gul-orange olie tages op i en blanding af 20 ml diethylether og 20 ml dichlormethan.
8. Tørret hydrogenchloridgas indføres i denne opløsning. Apparatet til HCl-dannelse består af en flerhalset rundbundet kolbe med en omrører, som er fyldt med natriumklorid og svovlsyre (fra en dråbetragt). For at tørre den ledes gassen igen gennem en vaskeflaske med natriumklorid og svovlsyre. Indføringen i alkaloidopløsningen sker med en Pasteur-pipette. Tomme sikkerhedsvaskeflasker er installeret spejlvendt mellem alle beholdere, så der ikke kan ske nogen blanding, selv hvis der ved et uheld suges opløsninger tilbage (se figuren nedenfor). Den overskydende gas ledes ind i en vaskeflaske med 10 % NaOH-opløsning (udluftning!).
[G.Patton note: Du kan sandsynligvis erstatte disse 8-9 trin med tilsætning af koncentreret HCl-opløsning, indtil der ikke længere dannes bundfald. Derefter neutraliseres opløsningen med NaOH aq-opløsning til pH 7. Inddamp vand under vakuum med minimal opvarmning for at få krystaller].
9. Efter ca. 5 minutter dannes et off-white bundfald af alkaloidhydrochlorider. Tilførslen af hydrogenchlorid stoppes, og alle slangeforbindelser afbrydes for at forhindre, at væskerne suges tilbage.
10. Alkaloidblandingen filtreres fra ved hjælp af en Büchner-tragt.
11. Der tilsættes ca. 30 ml acetone til et 250 ml bægerglas, og blandingen opvarmes på et vandbad, mens der tilsættes methanol (ca. 10 ml) i portioner, indtil resterne er helt opløst.
12. En spatelspids aktivt kul tilsættes, koges, og den varme opløsning filtreres. Der tilsættes lige netop så meget acetone til det stadig varme filtr at, indtil krystallerne begynder at udfældes.
13. Moderluten afpipetteres forsigtigt fra produktet, som udfældes ved afkøling (mindst 6 timer); krystallerne vaskes med lidt acetone og lufttørres.
Hvis der stadig ikke er noget TLC-unikt produkt, opløses produktet i 15 gange mængden af methanol, behandles med 100 gange mængden af acetone og omkrystalliseres vedca. 4 °C natten over.
10. Alkaloidblandingen filtreres fra ved hjælp af en Büchner-tragt.
11. Der tilsættes ca. 30 ml acetone til et 250 ml bægerglas, og blandingen opvarmes på et vandbad, mens der tilsættes methanol (ca. 10 ml) i portioner, indtil resterne er helt opløst.
12. En spatelspids aktivt kul tilsættes, koges, og den varme opløsning filtreres. Der tilsættes lige netop så meget acetone til det stadig varme filtr at, indtil krystallerne begynder at udfældes.
13. Moderluten afpipetteres forsigtigt fra produktet, som udfældes ved afkøling (mindst 6 timer); krystallerne vaskes med lidt acetone og lufttørres.
Hvis der stadig ikke er noget TLC-unikt produkt, opløses produktet i 15 gange mængden af methanol, behandles med 100 gange mængden af acetone og omkrystalliseres vedca. 4 °C natten over.
Anden (forenklet) ekstraktionsmetode til efedrinfri base
Udstyr og glasvarer.
- Pyrex-gryder ~750 mL x2;
- Varmeplade (eller komfur);
- Filter med filterpapir;
- Svampekageform, 2,5 cm dyb.
Reagenser.
- Ephedra sinica Stapf;
- Ethylalkohol (EtOH) ~2,25 L;
- 750 ml nafta.
a) Fint pulver anbringes i en firekvart Pyrex-gryde, ca. 750 ml ethylalkohol (EtOH) til at dække pulveret. Til denne proces skal du bruge Ever Clear fra den lokale spiritushytte. Gryden og alkoholen opvarmes til ca. 32 °C (må ikke koges, da det vil ødelægge efedrinet). Tag gryden af komfuret, når den har trukket i 10 minutter.
b) Efter 15 minutter filtreres mosen gennem et #15 guldfilter med et kaffefilter inden i guldfilteret (du kan bruge en laboratorietragt af glas eller en anden filtersigte), og derefter sættes mosen til side.
c) Den filtrerede opløsning hældes i en 2,5 cm dyb svampekageform dækket med osteklæde og får lov til at tørre. Lad opløsningen tørre i 12 timer, så der kun er et fint hvidt pulver tilbage (som viser sig at være 70 % efedrin og 30 % misc, mest olier, som alkoholen ikke kunne nedbryde).
2. trin:
a) Det samme som før, men anbringes i en firekvart Pyrex-gryde. Tilsæt 750 ml nafta til gryden, ryst den kraftigt 5-10 minutter, og lad den trække i tre dage.
b) Filtrer mosen på samme måde som ovenfor. Sæt naftaopløsningen til side til den anden portion. Lad mosen tørre i tre dage.
c) Overfør mosen til et nyt pyrexglas, og dæk den med 750 ml ethylalkohol, ryst den kraftigt 5-10 minutter, og lad den trække i to dage. Filtrer mosen, da du allerede ved, hvordan du skal markere opløsningen "A", så du kan genkende den senere.
d) Læg derefter mosen tilbage i Pyrex, og dæk med endnu 750 ml ethanol denne gang, ryst det kraftigt 5-10 min, og lad det trække i en dag, filtrer, som du ved, og smid derefter i skraldespanden.
e) Kombiner nu den anden opløsning med den første i en 2,5 cm svampekageform for at tørre. Tør det i en dag og efterlad et fint hvidt pulver.
Resultat 99 % (ikke godkendt) efedrinfri base, så den samlede mængde efedrin, der er udvundet af 453 g Ma Huang, er 96 gram.
b) Efter 15 minutter filtreres mosen gennem et #15 guldfilter med et kaffefilter inden i guldfilteret (du kan bruge en laboratorietragt af glas eller en anden filtersigte), og derefter sættes mosen til side.
c) Den filtrerede opløsning hældes i en 2,5 cm dyb svampekageform dækket med osteklæde og får lov til at tørre. Lad opløsningen tørre i 12 timer, så der kun er et fint hvidt pulver tilbage (som viser sig at være 70 % efedrin og 30 % misc, mest olier, som alkoholen ikke kunne nedbryde).
2. trin:
a) Det samme som før, men anbringes i en firekvart Pyrex-gryde. Tilsæt 750 ml nafta til gryden, ryst den kraftigt 5-10 minutter, og lad den trække i tre dage.
b) Filtrer mosen på samme måde som ovenfor. Sæt naftaopløsningen til side til den anden portion. Lad mosen tørre i tre dage.
c) Overfør mosen til et nyt pyrexglas, og dæk den med 750 ml ethylalkohol, ryst den kraftigt 5-10 minutter, og lad den trække i to dage. Filtrer mosen, da du allerede ved, hvordan du skal markere opløsningen "A", så du kan genkende den senere.
d) Læg derefter mosen tilbage i Pyrex, og dæk med endnu 750 ml ethanol denne gang, ryst det kraftigt 5-10 min, og lad det trække i en dag, filtrer, som du ved, og smid derefter i skraldespanden.
e) Kombiner nu den anden opløsning med den første i en 2,5 cm svampekageform for at tørre. Tør det i en dag og efterlad et fint hvidt pulver.
Resultat 99 % (ikke godkendt) efedrinfri base, så den samlede mængde efedrin, der er udvundet af 453 g Ma Huang, er 96 gram.
Last edited by a moderator:
