Ketamine SSRIs Orange Diskussion: Ketamin og SSRI'er

[HEISENBERG]

Ketamin og SSRI'er

Ketamins primære virkning er som en antagonist af NMDA-receptoren, en type glutamatreceptor. Glutamat er den vigtigste excitatoriske neurotransmitter i hjernen, og NMDA-receptorer spiller en afgørende rolle i synaptisk plasticitet, hukommelsesfunktion og indlæring. Ved at blokere disse receptorer reducerer ketamin glutamattransmissionen, hvilket fører til flere effekter:

• Dissociation: Blokeringen af NMDA-receptorer resulterer i en dissociativ tilstand, der er kendetegnet ved en følelse af løsrivelse fra virkeligheden, kroppen og miljøet. Denne dissociation kan variere fra mild til intens, afhængigt af dosis.
• Analgesi: Ketamins evne til at reducere smerteopfattelsen skyldes til dels dets virkning på NMDA-receptorerne, som er involveret i transmission og opfattelse af smertesignaler.

Mens ketamins primære virkning er på NMDA-receptorer, påvirker det også andre neurotransmitter-systemer, hvilket bidrager til dets brede vifte af virkninger:

• Opioidreceptorer: Ketamin kan interagere med mu- og kappa-opioidreceptorer, hvilket bidrager til dets smertestillende egenskaber.
• Monoaminergisk system: Ketamin påvirker frigivelsen af monoaminer (serotonin, noradrenalin og dopamin), som kan påvirke humør og kognition. Dette er især relevant ved brug mod depression, hvor øgede synaptiske niveauer af disse neurotransmittere er gavnlige.
• Det kolinerge system: Ketamin hæmmer genoptagelsen af acetylkolin, hvilket kan bidrage til dets kognitive og hukommelsesmæssige effekter.

Selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI) er en klasse af lægemidler, der ofte bruges til at behandle depression, angstlidelser og flere andre psykiske lidelser.

Serotonin er en neurotransmitter, som spiller en vigtig rolle i reguleringen af humør, følelser og angst. Det er også involveret i forskellige andre fysiologiske processer, som f.eks. søvn, appetit og smerteopfattelse. I forbindelse med regulering af humøret moduleres serotonins effekt primært gennem dets virkning på specifikke receptorer i hjernen.

Under normale omstændigheder frigives serotonin fra det præsynaptiske neuron til den synaptiske kløft (rummet mellem neuronerne). Det binder sig derefter til serotoninreceptorer på det postsynaptiske neuron og udøver sin virkning. Når serotonin har udført sin funktion, bliver det typisk reabsorberet i det præsynaptiske neuron af et protein, der kaldes serotonintransportøren (SERT). SSRI'er hæmmer genoptagelsen af serotonin ved at blokere SERT. Denne hæmning forhindrer serotonin i at blive reabsorberet tilbage i det præsynaptiske neuron, hvilket fører til en øget koncentration af serotonin i den synaptiske spalte.

Virkninger af øgede serotoninniveauer:

• Forbedret serotonerg transmission: Den øgede tilgængelighed af serotonin i den synaptiske kløft forbedrer den serotonerge neurotransmission. Denne øgede aktivitet ved serotoninreceptorer menes at bidrage til lindring af depressive og ængstelige symptomer.
• Forbedring af humøret: Med tiden kan den øgede serotonerge aktivitet føre til forbedringer i humøret og den følelsesmæssige stabilitet. Det skyldes, at serotonin har en stabiliserende effekt på humøret og reducerer symptomer på depression og angst.

Eksempler på SSRI'er:

• Fluoxetin (Prozac)
• Sertralin (Zoloft)
• Citalopram (Celexa)
• Escitalopram (Lexapro)
• Paroxetin (Paxil)
• Fluvoxamin (Luvox)

At kombinere ketamin med SSRI'er giver en kompleks interaktion, der kan have potentielt skadelige virkninger:

1. Serotonin-syndrom: Ved at kombinere ketamin med SSRI'er øges risikoen for serotoninsyndrom, en potentielt livstruende tilstand forårsaget af overdreven serotoninaktivitet. Symptomerne omfatter uro, forvirring, hurtig hjerterytme og højt blodtryk.
2. Øget kardiovaskulær belastning: Både ketamin og SSRI'er kan påvirke kardiovaskulære parametre. Ketamin kan øge hjertefrekvensen og blodtrykket, og når det kombineres med SSRI'er, kan de kardiovaskulære virkninger forstærkes, hvilket kræver omhyggelig overvågning.
3. Psykotomimetiske virkninger: Ketamins dissociative egenskaber kan forårsage hallucinationer, forvirring og perceptuelle forstyrrelser. Interaktionen med SSRI'er kan forværre disse virkninger hos nogle personer, især dem, der er disponeret for psykiatriske tilstande som skizofreni eller bipolar lidelse.

For nylig har der været rapporter om potentielle anvendelsesområder og ketaminegenskaber, der kan bruges til at behandle stemningsforstyrrelser. Måske vil vi i fremtiden se kombinationer af det og SSRI'er, men indtil videre forbliver alle potentielle fordele kun teoretisering og spekulation. Den nuværende situation understøtter ikke sikker eller effektiv brug af denne kombination uden for kontrollerede kliniske omgivelser.

Vi er ikke stødt på bekræftede data om akutte og dødelige tilstande i forbindelse med denne kombination. Samtidig er der ingen tegn på værdifulde positive rekreative effekter, der kan dække over risikoen ved denne kombination.

Det er også vigtigt at understrege, at SSRI'er ofte ordineres til behandling af psykologiske og psykiatriske tilstande. Introduktion af psykoaktive stoffer under behandling med sådanne medikamenter mindsker generelt behandlingens effektivitet, destabiliserer yderligere kompromitterede neurale systemer og øger sandsynligheden for forværringer og negative bivirkninger.

I betragtning af ovenstående anbefaler vi at behandle denne kombination med stor forsigtighed.