Tiafentanil (A-3080), der har samme struktur som sufentanil, bruges inden for veterinærmedicin som et mere sikkert alternativ til carfentanil (terapeutisk indeks er x48 mod x16 for carfentanil). Forsøg med at immobilisere dyr med tiafentanil og lignende opioider blev udført på Salt Lake City University i samarbejde med Edgewood Chemical Research, Development and Technology Center (ERDEC).
Remifentanil er et top-syntetisk smertestillende middel fra fentanylgruppen, der først blev syntetiseret i 1991 af Glaxo Pharmaceuticals og nu er tilgængeligt under varemærket Ultiva.
I menneskekroppen nedbrydes remifentanil hurtigt af plasmaesteraser og har derfor den korteste virkningstid blandt de anvendte opioider. Tab af bevidsthed efter injektion af remifentanil sker meget hurtigt, inden for 30 sekunder efter injektionen, og senest 5-10 minutter senere er stoffet også hurtigt ophørt.
I betragtning af remifentanils høje terapeutiske indeks kunne det nye smertestillende middel ikke ignoreres af udviklerne af ikke-dødbringende kemiske våben. Man antog, at når remifentanil blev brugt som invaliderende middel, ville virkningen aftage så hurtigt, at en person ikke ville nå at udvikle alvorlig åndedrætsbesvær.
I en rapport fra 1994 udarbejdet af C.P. Ferguson, teknisk direktør for Edgewood Chemical Research, Development and Technology Center (ERDEC), hedder det, at syntetiske opioider som remifentanil bør betragtes som primære kandidater til brug som ikke-dødelige kemiske stoffer.
Ifølge dokumentet er hurtigtvirkende fentanyler allerede blevet syntetiseret i ERDEC-laboratoriet og har gennemgået foreløbige toksikologiske evalueringer. I 2001 udførte Office of Chemical and Biological Defense Forces (USASBC-COM) eksperimentelt arbejde for at evaluere muligheden for remifentanil som et immobiliserende middel.
I mange år blev carfentanil med rette betragtet som det stærkeste af de biologisk aktive stoffer, der er syntetiseret af mennesker, og blev endda optaget i Guinness Rekordbog. Men i 1991, samtidig med remifentanil, syntetiserede Glaxo et endnu kraftigere smertestillende middel fra denne gruppe, som overgik carfentanil 25 gange. Den kemiske struktur af dette stof er remifentanil, hvor den afsluttende methylgruppe er blevet erstattet af tretbutylgruppen.
Ifølge dokumentet er hurtigtvirkende fentanyler allerede blevet syntetiseret i ERDEC-laboratoriet og har gennemgået foreløbige toksikologiske evalueringer. I 2001 udførte Office of Chemical and Biological Defense Forces (USASBC-COM) eksperimentelt arbejde for at evaluere muligheden for remifentanil som et immobiliserende middel.
I mange år blev carfentanil med rette betragtet som det stærkeste af de biologisk aktive stoffer, der er syntetiseret af mennesker, og blev endda optaget i Guinness Rekordbog. Men i 1991, samtidig med remifentanil, syntetiserede Glaxo et endnu kraftigere smertestillende middel fra denne gruppe, som overgik carfentanil 25 gange. Den kemiske struktur af dette stof er remifentanil, hvor den afsluttende methylgruppe er blevet erstattet af tretbutylgruppen.
Den smertestillende dosis af dette stof i mus var kun 0,021 µg/kg i forhold til 0,52 µg/kg for den tidligere leder carfentanil. Varigheden af analgesien er ca. 1,5 time, hvilket gør dette stof lidet anvendeligt som invaliderende middel.
Tjekkiske forskere har eksperimenteret med intranasal og konjunktival indgift af remifentanil. Disse veje kan være nyttige til hurtig analgesi hos et stort antal ofre (ved katastrofer, ulykker osv.).
Forskning i fentanyl-gruppens invaliderende midler i forskellige lande
Kina. Kina har altid været betragtet som en af verdens førende inden for syntese og undersøgelse af de mest aktive thebain- og phenylpiperidinderivater, og nu ser det ud til, at de også har opnået enestående succes med at forbedre den hurtige virkning af stoffer til immobilisering af mennesker og dyr.
Kina er det eneste land, der har produceret en kommerciel prøve på en "sprøjtepistol" til militær- og politibrug, kaldet "tranquiliser gun BBQ-901", som gør det muligt at immobilisere en fjende på op til 40 meters afstand. Ifølge producenten lykkedes det dem at opnå en imponerende hastighed, efter at have ramt "målet kan ikke bevæge sig og yde modstand på mindre end et minut.
I tidligere modeller blev tiden før immobilisering specificeret mellem 1 og 3 minutter og afhang af det valgte bedøvelsesmiddel og af, hvilken del af kroppen sprøjten ramte. Effekten af den bedøvende injektion begynder at aftage efter 3 til 4 minutter.
Tjekkiske forskere har eksperimenteret med intranasal og konjunktival indgift af remifentanil. Disse veje kan være nyttige til hurtig analgesi hos et stort antal ofre (ved katastrofer, ulykker osv.).
Forskning i fentanyl-gruppens invaliderende midler i forskellige lande
Kina. Kina har altid været betragtet som en af verdens førende inden for syntese og undersøgelse af de mest aktive thebain- og phenylpiperidinderivater, og nu ser det ud til, at de også har opnået enestående succes med at forbedre den hurtige virkning af stoffer til immobilisering af mennesker og dyr.
Kina er det eneste land, der har produceret en kommerciel prøve på en "sprøjtepistol" til militær- og politibrug, kaldet "tranquiliser gun BBQ-901", som gør det muligt at immobilisere en fjende på op til 40 meters afstand. Ifølge producenten lykkedes det dem at opnå en imponerende hastighed, efter at have ramt "målet kan ikke bevæge sig og yde modstand på mindre end et minut.
I tidligere modeller blev tiden før immobilisering specificeret mellem 1 og 3 minutter og afhang af det valgte bedøvelsesmiddel og af, hvilken del af kroppen sprøjten ramte. Effekten af den bedøvende injektion begynder at aftage efter 3 til 4 minutter.
Ifølge detbritiske Defense Studies Laboratory (DSTL) kan "vinyl-carfentanil", der blev syntetiseret i 1990 på Beijing Institute of Pharmaceutical Chemistry, være af potentiel militær interesse. "Vinyl-carfentanil" har omtrent samme aktivitet som carfentanil, men dets to analoger med numrene 1379 og 1387 overgår det med henholdsvis 1,6 og 2 gange. Arbejdet med aktivitet og syntese af carfentanil- og ochmecarfentanil-derivater blev udført på Nanjing Military Hospital i 1992-1993.
Tjekkiet. I 1985 modtog den tjekkiske læge Ladislav Hess 1 gram af det nye kraftige smertestillende middel carfentanil fra medicinalfirmaet Janssen, som blev testet på tre frivillige medarbejdere. I en dosis på 0,25 µg/kg forårsagede carfentanil analgesi, sedation og søvn, når det blev administreret intramuskulært og intranasalt, men selv denne "homøopatiske" dosis reducerede åndedrætsfrekvensen til det halve.
Indtil 1989 var Den Socialistiske Republik Tjekkoslovakiet medlem af Warszawapagt-organisationen og udviklede sammen med Sovjetunionen nye typer af ikke-dødelige kemiske våben. Efter Tjekkoslovakiets opløsning og optagelse i NATO genoptog Tjekkiet efter en lang pause i begyndelsen af 2000'erne arbejdet med "farmakologiske ikke-dødelige våben".
I 2005 fremlagde en gruppe tjekkiske forskere på III European Symposium on Non-Lethal Weapons en rapport om indåndingseffekterne af forskellige formuleringer, herunder dem, der er baseret på remifentanil, sufentanil og alfentanil, på rotter. Disse eksperimenter bekræftede, at disse fentanyler ikke har en høj virkningshastighed - den deprimerende effekt af sådanne aerosoler på dyr blev først mærkbar efter 10 minutters eksponering.
Ifølge data fra tjekkiske forskere undertrykker ultrakraftige opioider som carfentanil og sufentanil fuldstændigt aggression hos forsøgsdyr, hvilket er en meget vigtig kvalitet for moderne invaliderende midler.
Indtil 1989 var Den Socialistiske Republik Tjekkoslovakiet medlem af Warszawapagt-organisationen og udviklede sammen med Sovjetunionen nye typer af ikke-dødelige kemiske våben. Efter Tjekkoslovakiets opløsning og optagelse i NATO genoptog Tjekkiet efter en lang pause i begyndelsen af 2000'erne arbejdet med "farmakologiske ikke-dødelige våben".
I 2005 fremlagde en gruppe tjekkiske forskere på III European Symposium on Non-Lethal Weapons en rapport om indåndingseffekterne af forskellige formuleringer, herunder dem, der er baseret på remifentanil, sufentanil og alfentanil, på rotter. Disse eksperimenter bekræftede, at disse fentanyler ikke har en høj virkningshastighed - den deprimerende effekt af sådanne aerosoler på dyr blev først mærkbar efter 10 minutters eksponering.
Ifølge data fra tjekkiske forskere undertrykker ultrakraftige opioider som carfentanil og sufentanil fuldstændigt aggression hos forsøgsdyr, hvilket er en meget vigtig kvalitet for moderne invaliderende midler.
Indien. Siden 2010'erne har Defense Research and Development Organization under det indiske forsvarsministerium (DRDO) også vist øget interesse for fentanylderivater. Opioidanalgetika syntetiseret af indiske kemikere har et højt sikkerhedsindeks og er lige så aktive som fentanyl. At dømme efter publikationer i den åbne presse er der dog endnu ikke opnået betydelige resultater.
DRDO arbejder også på at forenkle og reducere omkostningerne ved at fremstille fentanyl ved hjælp af den såkaldte "one-pot"-syntese, dvs. uden at isolere mellemprodukterne. Undersøgelser af termisk sublimering og forskellige metoder til bestemmelse af fentanyler i miljøet er i gang.
DRDO arbejder også på at forenkle og reducere omkostningerne ved at fremstille fentanyl ved hjælp af den såkaldte "one-pot"-syntese, dvs. uden at isolere mellemprodukterne. Undersøgelser af termisk sublimering og forskellige metoder til bestemmelse af fentanyler i miljøet er i gang.
Iran. Imam Hussein University undersøgte forholdet mellem aktiviteten og den kemiske struktur af 70 fentanylderivater. Iranske kemikere var interesserede i effekten af forskellige farmakoforgrupper på den smertestillende aktivitet.
Sydafrika. I begyndelsen af 1990'erne søgte Sydafrika efter "narkotiske invaliderende midler" fra fentanylgruppen. Mindst fire fentanylderivater blev syntetiseret og testet på mus uden den store succes.
USA. I USA blev der i 1980'erne udført eksperimenter med aerosolers virkning på primater, men resultaterne er aldrig blevet offentliggjort, da de fleste dokumenter om udviklingen af nye bedøvelsesmidler i denne gruppe stadig er klassificeret som "hemmelige". For eksempel indeholder en af de artikler, der blev offentliggjort af Edgewood Chemical Research, Development and Technology Center (ERDEC) i 1992, data om aktiviteten af mere end 60 fentanylderivater, men nogle oplysninger, sandsynligvis relateret til de mest lovende forbindelser, er stadig fjernet fra publikationen.
I begyndelsen af 1990'erne forsøgte ERDEC at syntetisere carfentanilderivater, der ville kombinere egenskaberne ved en opioidreceptoragonist og -antagonist. Lægemidler i denne klasse, såsom buprenorphin og butorphanol, har et relativt højt terapeutisk indeks for opiater og forårsager sjældent dødelig overdosering. De syntetiserede cyclopropyl- og allylanaloger af carfentanil havde dog ingen sikkerhedsmæssige fordele i forhold til de allerede kendte fentanyler.
Sydafrika. I begyndelsen af 1990'erne søgte Sydafrika efter "narkotiske invaliderende midler" fra fentanylgruppen. Mindst fire fentanylderivater blev syntetiseret og testet på mus uden den store succes.
USA. I USA blev der i 1980'erne udført eksperimenter med aerosolers virkning på primater, men resultaterne er aldrig blevet offentliggjort, da de fleste dokumenter om udviklingen af nye bedøvelsesmidler i denne gruppe stadig er klassificeret som "hemmelige". For eksempel indeholder en af de artikler, der blev offentliggjort af Edgewood Chemical Research, Development and Technology Center (ERDEC) i 1992, data om aktiviteten af mere end 60 fentanylderivater, men nogle oplysninger, sandsynligvis relateret til de mest lovende forbindelser, er stadig fjernet fra publikationen.
I begyndelsen af 1990'erne forsøgte ERDEC at syntetisere carfentanilderivater, der ville kombinere egenskaberne ved en opioidreceptoragonist og -antagonist. Lægemidler i denne klasse, såsom buprenorphin og butorphanol, har et relativt højt terapeutisk indeks for opiater og forårsager sjældent dødelig overdosering. De syntetiserede cyclopropyl- og allylanaloger af carfentanil havde dog ingen sikkerhedsmæssige fordele i forhold til de allerede kendte fentanyler.
I 1993 blev 2-fluoranilido-derivater af carfentanil, alfentanil og sufentanil syntetiseret på ERDEC, måske den mest interessante gruppe af opioide inkapacitanter. I forsøg med mus var fluorocarfentanil 25 % mindre giftigt og 7 gange mere aktivt end carfentanil. Samtidig var dets sikkerhedsindeks (LD50) 8 gange højere end for carfentanil.
Ifølge ubekræftede officielle rapporter brugte amerikanske specialstyrker i 2001 carfentanil-aerosol til at storme Tora Bora-hulekomplekset i det nordlige Afghanistan, som Taliban havde omdannet til en uindtagelig underjordisk fæstning.
Kina: Uerklæret kemisk krigsførelse
På grund af den ekstremt lille enkeltdosis er carfentanil ideelt til narkotikahandel - 1 kg carfentanil svarer til 4 tons heroin. I det seneste årti har ulovlig carfentanil spredt sig hurtigt over hele USA og Vesteuropa. I 2016 lå carfentanil på fjerdepladsen over fentanylderivater, der blev fundet i stofprøver indsendt til amerikanske kriminaltekniske laboratorier.
I USA tegner carfentanil sig for mere end halvdelen af dødsfaldene ved overdosis af fentanylderivater. I 2016 blev 389 mennesker i 10 amerikanske stater alene ofre for dødelige carfentanil-overdoser i løbet af en 6-måneders periode.
I EU blev carfentanil ulovligt i slutningen af 2012, på stort set samme tidspunkt som i Østeuropa - de første dødsfald som følge af carfentanil-overdoser blev rapporteret i Hviderusland samme år. De baltiske landehavde det højeste antal beslaglæggelser af carfentanil af politiet, men Storbritannien havde det højeste antal dødsfald med den største beslaglæggelse på 440 gram carfentanil foretaget i Storbritannien.
Ifølge ubekræftede officielle rapporter brugte amerikanske specialstyrker i 2001 carfentanil-aerosol til at storme Tora Bora-hulekomplekset i det nordlige Afghanistan, som Taliban havde omdannet til en uindtagelig underjordisk fæstning.
Kina: Uerklæret kemisk krigsførelse
På grund af den ekstremt lille enkeltdosis er carfentanil ideelt til narkotikahandel - 1 kg carfentanil svarer til 4 tons heroin. I det seneste årti har ulovlig carfentanil spredt sig hurtigt over hele USA og Vesteuropa. I 2016 lå carfentanil på fjerdepladsen over fentanylderivater, der blev fundet i stofprøver indsendt til amerikanske kriminaltekniske laboratorier.
I USA tegner carfentanil sig for mere end halvdelen af dødsfaldene ved overdosis af fentanylderivater. I 2016 blev 389 mennesker i 10 amerikanske stater alene ofre for dødelige carfentanil-overdoser i løbet af en 6-måneders periode.
I EU blev carfentanil ulovligt i slutningen af 2012, på stort set samme tidspunkt som i Østeuropa - de første dødsfald som følge af carfentanil-overdoser blev rapporteret i Hviderusland samme år. De baltiske landehavde det højeste antal beslaglæggelser af carfentanil af politiet, men Storbritannien havde det højeste antal dødsfald med den største beslaglæggelse på 440 gram carfentanil foretaget i Storbritannien.
"Carfentanil er faktisk det ideelle terrorvåben. Det er let tilgængeligt i store mængder. Det findes i flere former - herunder piller, pulver og spray. Det kan absorberes gennem huden eller ved indånding. Det virker hurtigt" - Michael J. Morell, tidligere direktør for CIA.
En alvorlig terrortrussel er den lethed, hvormed store mængder carfentanil kan erhverves fra kinesiske kemikalievirksomheder. En undersøgelse fra Associated Press med titlen "Chemical Weapons for Sale: China's Uncontrolled Drug", som blev offentliggjort i 2016, viste, at mindst 12 kinesiske firmaer er villige til at eksportere carfentanil for så lidt som 2.750 dollars pr. kg. Kinas ministerium for offentlig sikkerhed afviste dog at kommentere sagen.
Tidligere offentliggjorte estimater tyder på, at der er brug for ca. 3 kg af stoffet til en værdi af 15.000 dollars for at "få hele USA's befolkning til atsove".
En alvorlig terrortrussel er den lethed, hvormed store mængder carfentanil kan erhverves fra kinesiske kemikalievirksomheder. En undersøgelse fra Associated Press med titlen "Chemical Weapons for Sale: China's Uncontrolled Drug", som blev offentliggjort i 2016, viste, at mindst 12 kinesiske firmaer er villige til at eksportere carfentanil for så lidt som 2.750 dollars pr. kg. Kinas ministerium for offentlig sikkerhed afviste dog at kommentere sagen.
Tidligere offentliggjorte estimater tyder på, at der er brug for ca. 3 kg af stoffet til en værdi af 15.000 dollars for at "få hele USA's befolkning til atsove".
