Amphetamine

Obecné informace

Amfetamin (známý také jako alfa-methylfenetylamin, amfetamin a speed) je klasická stimulační látka ze skupiny fenetylaminů. Je mateřskou sloučeninou substituovaných amfetaminů, což je různorodá skupina, která zahrnuje metamfetamin, MDMA, katinon a bupropion. Mechanismus účinku spočívá v podpoře uvolňování neurotransmiterů dopaminu a noradrenalinu.

Amfetamin, látka objevená před více než 100 lety, je jednou z nejvíce omezovaných kontrolovaných drog. Dříve se používal u velkého množství různých stavů, což se změnilo až do této chvíle, kdy je jeho užívání silně omezeno. Amfetamin s chemickým vzorcem alfa-methylfenetylamin byl objeven v roce 1910 a poprvé syntetizován v roce 1927. Poté, co bylo prokázáno, že snižuje narkózu a vyvolává vzrušení a nespavost, byla amfetaminová racemická směs registrována společností Smith, Kline a French v roce 1935. Struktura amfetaminu představuje jedno chirální centrum a existuje ve formě dextro- a levo-izomerů. První přípravek společnosti Smith, Kline and French byl schválen FDA v roce 1976.

Ve 30. letech 20. století byl prodáván bez předpisu pod názvem "Benzedrin" jako dekongestivum. Začal se široce používat k léčbě řady potíží, jako je kocovina po alkoholu, narkolepsie, deprese a obezita. Během druhé světové války se amfetamin používal k podpoře bdělosti vojáků. Toto použití vyústilo ve velkou nadprodukci amfetaminu a veškeré přebytky po skončení války skončily na černém trhu, což vedlo k zahájení zneužívání. Kvůli problémům se závislostí a zneužíváním byl nakonec zařazen na seznam kontrolovaných látek podle "Úmluvy o psychotropních látkách" Organizace spojených národů z roku 1971.

Amfetamin je nyní především lékem na předpis, který se používá k léčbě poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD), narkolepsie a obezity. Kromě toho se setkává s rozsáhlým nelegálním užíváním jako prostředek zvyšující výkonnost a rekreační látka.

Fyzikální vlastnosti

• Vzorec C9H13N
• Molární hmotnost 135,210 g/mol
• Hustota 0,936 g/cm3 při 25 °C
• Bod tání 11,3 °C (52,3 °F)
• Bod varu 200-203 °C (397 °F) při 760 mmHg

Chemické vlastnosti

Volná báze amfetaminu je bezbarvá těkavá olejovitá kapalina s charakteristickým "rybím" zápachem a štiplavou, palčivou chutí, špatně rozpustná ve vodě, snadno rozpustná v organických rozpouštědlech, bod varu 200-203 °C.

Amfetamin je methylový homolog savčího neurotransmiteru fenetylaminu s chemickým vzorcem C9H13N. Atom uhlíku sousedící s primárním aminem je stereogenním centrem a amfetamin se skládá z racemické směsi 1:1 dvou enantiomerů. Tuto racemickou směs lze rozdělit na její optické izomery: levoamfetamin a dextroamfetamin (l- a d-izomery). Mezi často připravované pevné soli amfetaminu patří amfetamin hydrochlorid, fosfát, sulfát. Dextroamfetamin sulfát je nejběžnější enantiočistá sůl. Amfetamin je také mateřskou sloučeninou vlastní strukturní třídy, která zahrnuje řadu psychoaktivních derivátů.

Způsoby syntézy

Existuje seznam nejoblíbenějších způsobů syntézy amfetaminu. Všechny mají své výhody a nevýhody. Nejoblíbenější neselektivní syntézou je redukce P2NP, kterou lze provést pomocí amalgámu hliníku(Al). Také je možná redukce pomocí NaBH4, LAH nebo plynného vodíku s katalyzátorem (PtO2 nebo Pd/C) a přetlakem. P2NP lze syntetizovat jednoduchou kondenzací nitroethanu s benzaldehydem.

Jednou z nejběžnějších metod tajné výroby amfetaminu je Leuckartova reakce, která spočívá v kondenzaci fenylacetonu (fenyl-2-propanonu, P2P) s formamidem nebo mravenčanem amonným v přítomnosti kyseliny mravenčí a následné kyselé hydrolýze vzniklého N-formylamfetaminu.

Mfetamin lze také připravit reduktivní aminací fenylacetonu (P2P ) za přítomnosti kovového katalyzátoru. Reakce probíhá za vzniku meziproduktu iminu. Příklady reakce jsou následující: Heterogenní katalytická redukce fenylacetonu amoniakem. Katalyzátorem může být palladium na uhlíku, oxid platiny nebo Raneyho nikl. Restaurování pomocí amalgámů hliníku, zinku nebo hořčíku.

V případě potřeby lze stereoizomery amfetaminu dextroamfetamin a levoamfetamin oddělit pomocí kyseliny vinné. Kromě toho byla publikována metoda stereoselektivní syntézy dextroamfetaminu, která spočívá v reduktivní aminaci fenylacetonu s S-α-methylbenzylaminem. Získaný imin se redukuje pomocí Pd/C nebo Raneyho niklu a rekrystalizuje se jako hydrochlorid. N-benzylová skupina se poté hydrogenolyzuje v přítomnosti palladia na dřevěném uhlí za vzniku dextroamfetaminu vysoké optické čistoty.

Analýza a čištění

Při každém způsobu syntézy amfetaminu se používají toxické a nebezpečné látky. Existují dva způsoby čištění amfetaminu "Promývání produktu" a pokročilejší metoda "Extrakce kyselinou a zásadou".

Promývání přípravku je nezbytnou a závěrečnou součástí téměř každé syntézy. Někdy se opakuje několikrát. Metoda je dostupná každému, nevyžaduje dovednosti, může výrazně zlepšit kvalitu produktu a jeho prezentaci. Metoda je ideální pro malá množství. Promývání je indikováno u zbytků P2NP, louhů, kyselin apod. Promýváním se neodstraní kontaminující látky (paracetamol, kofein atd.) a soli rtuti.

Nejdostupnější, a tedy jednodušší, je promývání amfetaminu isopropylalkoholem (IPA). Obtížněji se používá bezvodý aceton. IPA neobsahuje vodu, a proto nerozpouští amfetaminovou sůl. Klíčem k úspěchu procesu je absence vody. Je potřeba, aby se amph nerozpustil se znečišťujícími látkami, protože budou vyhozeny.

Acidobazická extrakce (ABE) jako metoda čištění umožňuje získat vysoce kvalitní léčivo. Metoda je dobrá z důvodu použití dostupných činidel, nástrojů a přístrojů.

Amfetamin je nepřijatelně často řezán kofeinem, škrobem, nootropními látkami, jako jsou cinnarizin a piracetam, a-PVP, metamfetaminem a dalšími stimulanty a lékárenskými látkami. Existuje několik metod kontroly amfetaminu. Nejoblíbenějším a nejjednodušším způsobem jsou reagencie pro testování drog. O dalších metodách se můžete dočíst v protokolu o hodnocení amfetaminu.

Jsou zde obrázky různých vzorků amfetaminu po testech pomocí reagencií

Účinky a dávkování

Subjektivní účinky zahrnují stimulaci, zvýšení soustředění, zvýšení motivace, zvýšení libida, potlačení chuti k jídlu a euforii. Obvykle se užívá perorálně, ale může být také insuflován, aplikován injekčně nebo podáván rektálně. Nižší dávky mají tendenci zvyšovat soustředění a produktivitu, zatímco vyšší dávky mají tendenci zvyšovat sociabilitu, sexuální touhu a euforii.

Amfetamin má vysoký potenciál zneužívání. Chronické užívání (tj. vysoké dávky, opakované podávání) je spojeno s nutkavým opakovaným dávkováním, stupňující se tolerancí a psychickou závislostí. Kromě toho je zneužívání spojeno s řadou zdravotních potíží, zejména s kardiovaskulárními problémy, jako je vysoký krevní tlak a zvýšené riziko mrtvice. Při užívání této látky se důrazně doporučuje používat postupy harm reduction.

[SPOILER=Fyzické účinky]

Stimulace - Uvádí se, že amfetamin je velmi energický a stimulující. Může podporovat fyzické aktivity, jako je tanec, společenský život, běh nebo úklid. Zvláštní styl stimulace, který amfetamin vyvolává, lze popsat jako vynucený. To znamená, že při vyšších dávkách je obtížné nebo nemožné zůstat v klidu. Objevuje se zatínání čelistí, mimovolní tělesné otřesy a vibrace, což má za následek extrémní třes celého těla, nestabilitu rukou a celkovou ztrátu jemné motoriky. To je v průběhu kompenzace zážitku vystřídáno mírnou únavou a celkovým vyčerpáním.

• Spontánní tělesné pocity - "tělesné opojení" amfetaminem lze popsat jako mírný euforický pocit mravenčení, který zahrnuje celé tělo. Tento pocit si udržuje stálou přítomnost, která s nástupem účinku neustále stoupá a po dosažení vrcholu narazí na svou hranici.

• Fyzická euforie

• Abnormální srdeční tep

• Zvýšená srdeční frekvence

• Zvýšený krevní tlak - přibližně o 30 mmHg systolický a 20 mmHg diastolický, od naivních uživatelů užívajících 40 mg d-AMP.

• Potlačení chuti k jídlu

• Bronchodilatace

• Dehydratace

• Sucho v ústech

• Časté močení

• Potíže s močením

• Zvýšená tělesná teplota

• Zvýšené pocení

• Mánie - Amfetamin může vyvolat mánii u geneticky predisponovaných jedinců, například u osob s bipolární poruchou nebo schizofrenií. Zdá se, že riziko zvyšují vyšší dávky a nedostatek spánku.

• Nevolnost - Tu lze zmírnit jídlem před podáním dávky a v průběhu zážitku.

• Rozšíření zornic - Tento účinek se projevuje pouze při běžném až vysokém dávkování a je výraznější při návratu k účinku.

• Reflexní synkopa

• Zvýšení výdrže

• Skřípání zubů - Při vyšších dávkách se může vyskytnout skřípání zubů. Je však méně intenzivní než u MDMA.

• Dočasná erektilní dysfunkce

• Vazokonstrikce - Užívání amfetaminu způsobuje zúžení cév, což má za následek, že se do některých částí těla nedostane dostatek krve. To může způsobit pocity brnění nebo bolesti, pocit chladu, necitlivost, bledost nebo změny barvy kůže, zejména v prstech rukou a nohou.

[/SPOILER]

[SPOILER=Vizuální efekt]

• Vizuální účinky amfetaminu jsou rozporuplné a při vyšších dávkách se vyskytují jen mírně znatelné. Jsou do jisté míry srovnatelné s vizuálními účinky delirantů a vyskytují se snadněji v tmavších oblastech.

[/SPOILER]

[SPOILER=Distorze]

• Driftování - Tento účinek je obvykle jemný a sotva znatelný a objevuje se pouze při vyšších dávkách nebo v kombinaci s konopím. Běžně se jedná o driftování 1-2. úrovně.

• Změna jasu - Amfetamin může v důsledku svých účinků na rozšíření zornic způsobit, že se prostory budou zdát světlejší.
• Stopy - Tento účinek je při nízkých dávkách nepostřehnutelný. Nejvýraznější je při větších dávkách a zejména tehdy, když je někdo nevyspalý, což na druhou stranu může být snadno vyvoláno jinými účinky této látky. Proměny - Tento účinek se objevuje velmi zřídka a obvykle pouze tehdy, když uživatel užil vysoké dávky, je na sestupu nebo byl nezvykle dlouho vzhůru. Pokud se objeví, jsou obvykle velmi mírné.

[/SPOILER]

[SPOILER=Halucinační stavy]

• Proměny - Tento účinek se objevuje velmi zřídka a obvykle pouze tehdy, když uživatel užil vysoké dávky, upadá do bezvědomí nebo byl nezvykle dlouho vzhůru. Když se objeví, jsou obvykle velmi mírné.

• Geometrie - Tento účinek hlásí někteří uživatelé amfetaminu a příbuzných látek, obvykle při vyšších dávkách, když se člověk pokouší usnout. Ve svých variantách může být popsán jako zjednodušený, algoritmický, syntetický, tlumeně osvětlený, vícebarevný, lesklý, s ostrými hranami, zvětšený, hladký, hranatý, pohlcující a progresivní. Obvykle se vyskytuje na úrovni 3, může však přejít na úroveň 4 a 5 v kombinaci s látkami, jako je konopí nebo DXM.

[/SPOILER]

[SPOILER=Kognitivní účinky]

• Zlepšení analýzy
• Kognitivní euforie
• Nutkavé opakované dávkování
• Inflace ega
• Potlačení emocí - Tento účinek je obvykle nejintenzivnější při lehkých a běžných dávkách a je častěji hlášen při lékařském než rekreačním užívání.
• Zvýšení soustředění - Tento účinek je nejúčinnější při nízkých až středních dávkách, protože jakékoli vyšší dávky obvykle zhoršují soustředění.
• Zvýšené libido - Užívání amfetaminu sice může vyvolat pocity sexuálního posílení, ale zúžení cév může ztížit dosažení nebo udržení erekce.
• Zvýšené vnímání hudby
• Podrážděnost - K tomu dochází spíše při vyšších dávkách.
• Zlepšení paměti
• Zvýšení motivace
• Psychóza - Tento účinek se objevuje buď pouze u predisponovaných jedinců, nebo po chronickém, vysoce frekventovaném užívání, nebo v důsledku nedostatku spánku.
• Potlačení sugestibility
• Zrychlení myšlení
• Organizace myšlení
• Zkreslení času - Lze jej popsat jako zážitek zrychlení času, který ubíhá mnohem rychleji než obvykle za střízliva.
• Bdělost

[/SPOILER]

[SPOILER=Pozdější účinky]

Účinky, které se objevují při odeznění stimulačního zážitku, jsou obvykle negativní a nepříjemné ve srovnání s účinky, které se objevily během jeho vrcholu. Tento stav se často označuje jako "comedown" a dochází k němu v důsledku vyčerpání neurotransmiterů. Mezi jeho účinky běžně patří např:

• Úzkost - Úzkost může u některých uživatelů během comedownu dosáhnout závažné úrovně.
• Potlačení chuti k jídlu
• Kognitivní únava
• Deprese
• Zvýšená srdeční frekvence - Zatímco koncentrace amfetaminu v krvi a většina subjektivních účinků jsou nejvyšší asi 3 hodiny po podání, srdeční frekvence dosahuje vrcholu mnohem později, a to 10 hodin po podání.
• Podrážděnost
• Potlačení motivace
• Neklidné nohy
• Spánková paralýza - Někteří uživatelé zaznamenávají po požití amfetaminu spánkovou paralýzu.
• Potlačení snů
• Zpomalení myšlení
• Bdělost - Nespavost po opakované sérii dávek amfetaminu může u některých uživatelů trvat déle než jeden den.
• Potlačení motivace - Zážitky se mohou pohybovat od mírné demotivace až po extrémní stavy nezájmu. Tento účinek je výraznější při běžných a vysokých dávkách.

[/SPOILER]

Farmakologie

Amfetamin uplatňuje své behaviorální účinky zvýšením signální aktivity neurotransmiterů noradrenalinu a dopaminu v dráhách odměny a výkonných funkcí mozku. Posilující a motivační účinky amfetaminu jsou většinou způsobeny zvýšenou dopaminergní aktivitou v mezolimbické dráze.

Euforizující a lokomotoricky stimulující účinky amfetaminu závisí na velikosti a rychlosti, s jakou zvyšuje synaptické koncentrace dopaminu a noradrenalinu ve striatu.

Je silným plným agonistou receptoru 1 asociovaného se stopovými aminy (TAAR1) a interaguje s vezikulárním monoaminovým transportérem 2 (VMAT2). Kombinované působení na TAAR1 a VMAT2 vede ke zvýšení koncentrace dopaminu a noradrenalinu v synapsích, což stimuluje neuronální aktivitu.

Dextroamfetamin je silnějším agonistou TAAR1 než levoamfetamin. V důsledku toho dextroamfetamin vyvolává větší stimulaci CNS než levoamfetamin, zhruba třikrát až čtyřikrát větší, ale levoamfetamin má o něco silnější kardiovaskulární a periferní účinky.

Přesná biologická dostupnost amfetaminu není známa, ale předpokládá se, že při podání ústy je více než 75 %, při injekčním nebo intranazálním podání je vyšší. Jeho absorpce a vylučování mohou být závislé na pH. Jelikož se jedná o slabou zásadu, tudíž čím zásaditější je prostředí, tím více drogy se nachází ve formě rozpustné v lipidech a absorpce přes buněčné membrány bohaté na lipidy je vysoce zvýhodněna. Vrcholová reakce amfetaminu nastává za 1 až 3 hodiny po perorálním podání a přibližně 15 minut po injekčním podání. K úplné absorpci amfetaminu dochází obvykle po 4-6 hodinách. Základní forma se lépe vstřebává ve střevě a hůře se odstraňuje ledvinami, což potenciálně prodlužuje jeho poločas. Je odstraňován ledvinami vylučováním a malé množství je odstraňováno jaterními enzymy.

Údaje o nelegálním trhu

Celosvětová nabídka stimulancií amfetaminového typu (ATS)

V roce 2020 bylo zajištěno rekordní množství více než 525 tun ATS, což představuje meziroční nárůst o 15 % a pokračování vzestupného trendu pozorovaného v období 2010-2020. Množství zabaveného metamfetaminu vzrostlo za toto desetileté období pětinásobně, množství zabaveného amfetaminu se téměř zčtyřnásobilo amnožství zabavené "extáze" se více než ztrojnásobilo.

Užívání amfetaminů nadále rostlo, ale v roce 2020 se objevily známky poklesu poptávky po léčbě. Především na základě vlastních odpovědí v rámci průzkumů mezi obyvatelstvem se odhaduje, že v uplynulém roce užilo amfetaminy celkem 34 milionů osob ve věku 15-64 let, což představuje 0,7 % celosvětové populace, a 20 milionů osob (0,4 %) užilo látky typu "extáze". Někteří z těchto uživatelů užili oba typy látek. Dva nejčastěji užívané amfetaminy jsou amfetamin a metamfetamin.

Celosvětový odhad užívání amfetaminů byl v roce 2010 podobný: 33 milionů uživatelů v uplynulém roce, tj. 0,7 % populace ve věku 15-64 let. Tyto odhady je však třeba interpretovat opatrně vzhledem k nedostatku údajů z hlavních spotřebitelských zemí v Asii, kde jiné ukazatele trhu, jako jsou záchyty a ceny, naznačují expanzi v posledním desetiletí. Kvalitativní informace založené na vnímání trendů, které UNODC nahlásili národní odborníci, ukazují na pokračující nárůst jak z hlediska užívání amfetaminů, tak z hlediska počtu osob léčených kvůli amfetaminům v posledním desetiletí. Údaje za rok 2020 však ukazují, že se tento rostoucí trend zastavil a že počet osob léčených pro amfetaminy se mohl snížit, což odpovídá celkovému poklesu léčby v důsledku pandemie COVID-19. e Trendy odvozené z těchto kvalitativních informací jsou v souladu s dostupnými ukazateli nabídky, jako jsou ceny a záchyty, které naznačují pokračující globální expanzi trhu s amfetaminy. Kvalitativní informace tohoto typu trpí metodologickými omezeními, ale jejich výhodou je, že zohledňují studie malého rozsahu a pozorování odborníků týkající se zemí, kde se průzkumy užívání drog pravidelně neprovádějí. Kvalitativní informace o trendech v užívání "extáze" vykazovaly země v rámci různých kategorií před zavedením nového nástroje pro sběr dat ze strany UNODC (aktualizovaný dotazník pro výroční zprávy, který se začal používat v roce 2020), proto jsou kvalitativní zprávy o trendech v užívání "extáze" omezeny na období 2019-2020. Tyto zprávy naznačují mírný nárůst v celosvětovém měřítku. Studie ze zemí, kde se "extáze" užívá v rekreačním prostředí, zároveň naznačují, že užívání "extáze" v těchto zemích během pandemie kleslo více než užívání jakékoli jiné drogy. Analýza odpadních vod, která je sice geograficky omezena na Evropu, Severní Ameriku a některé části Asie a Oceánie, rovněž naznačuje, že užívání "extáze" kleslo v letech 2019-2020 více než užívání amfetaminů. Ve většině analyzovaných lokalit byla zjištěna zvýšená míra užívání MDMA, zatímco v mírné většině těchto lokalit bylo zjištěno zvýšené užívání amfetaminů a snížené užívání metamfetaminu. První údaje z analýzy odpadních vod z roku 2021 naznačují celkový nárůst spotřeby amfetaminu ve většině lokalit sledovaných skupinou Sewage Analysis CORe, z nichž většina se nachází v Evropě, v letech 2020 až 2021; nárůst a pokles spotřeby metamfetaminu v přibližně stejném počtu lokalit; a trvalý pokles spotřeby MDMA ve velké většině lokalit.