Reakční schéma:
Benzyl {3-[2-(benzyldimethylammonio)ethyl]-1H-indol-4-yl} Fosfát.
1. Do baňky s kulatým dnem vybavené horním míchadlem, regulátorem teploty a kapací nálevkou byl přidán psilocin (10,3 g, 60,2 mmol) a anhyd THF (500 ml).
2. Směs byla míchána po dobu 15 min a baňka byla ponořena do chladicí lázně s pevným CO2/acetonem při -78 *C.
3. Když vnitřní teplota reakce dosáhla -67 *C, přidal se po kapkách během několika min roztok 2,5M BuLi v hexanech (28,9 ml, 72,3 mmol) a udržoval se údaj vnitřní teploty pod -60 *C.
4. Po 10 min míchání olivově zeleně zbarvené reakční směsi byl v jedné dávce přidán tetrabenzylpyrofosfát (35,7 g, 66,2 mmol) a směs byla dobře promíchána.
5. Po 1,5 h byla odstraněna chladicí lázeň s pevným CO2/acetonem a teplota se nechala pomalu stoupat na -25*C po dobu 2 h.
6. V jedné porci byl přidán silikagel vázaný na aminokyseliny (30 g) a reakce byla zředěna EtOAc (600 ml).
7. Tmavá směs byla přefiltrována přes podložku z celitu a promyta EtOAc (400 ml).
8. Filtrační koláč byl znovu louhován 10 min s EtOAc (400 ml) a znovu filtrován.
9. Spojené filtráty byly zkoncentrovány a převedeny do 500ml jednohrdlé baňky s kulatým dnem.
10. Šedý olej byl znovu rozpuštěn v DCM (100 ml) a zahříván horkovzdušnou pistolí k varu po dobu 5 min.
11. Baňka byla ponechána, aby dosáhla teploty rt, a poté byla přes noc udržována při 4*C.
12. Surová šedě zbarvená sraženina zwitterionu 9 byla filtrována přes Büchnerovu nálevku a poté triturována DCM (4x100 ml).
13. Citterionová sraženina 9 byla převedena do 250 ml baňky s kulatým dnem a důkladně vysušena ve vakuové sušárně při 40 *C přes noc za vzniku světle fialové pevné látky; výtěžek: 19,2 g (63 %).
Psilocybin.
1. Do 2000 ml baňky s kulatým dnem byl přidán benzyl {3-[2-(benzyldimethylammonio)ethyl]-1H-indol-4-yl} fosfát (16,9 g, 35,6 mmol) a následně CH3OH (1200 ml).
2. Směs byla odplyněna a doplněna N2.
3. Byl přidán 10% Pd/C (1,1 g) a směs byla odplyněna a doplněna balonem H2 při 1 atm.
4. Reakční směs byla míchána přes noc při rt.
5. Baňka byla odplyněna, doplněna N2 a suspenze byla filtrována přes podložku z celitu přes Büchnerovu nálevku.
6. Filtrační polštářek byl promyt CH3OH (500 ml) a fialově zbarvený filtrát byl zkoncentrován a sušen přes noc ve vakuu za vzniku 10,7 g surového 1 (106 %).
7. Surová pevná látka byla suspendována v i-PrOH (200 ml) a vařena po dobu 30 min, poté byla filtrována za tepla (50 až 60 *C).
8. Získaná pevná látka byla promyta acetonem za vzniku světle fialově zbarvené pevné látky.
9. Fialová pevná látka byla poté suspendována v 25% CH3OH/i-PrOH a vařena po dobu 30 min a filtrována za tepla, promyta 25% CH3OH/i-PrOH za vzniku světle fialové pevné látky.
10. Nakonec byla pevná látka rekrystalizována z 30% H2O v acetonu a filtrována za vzniku světle modrých jehliček.
11. Další rekrystalizací z 30% acetonu/vody byly získány bezbarvé jehly.
12. Poslední rekrystalizací z deionizované H2O (~50 ml) byla získána bílá pevná látka, která byla sušena v sušárně při 60 *C po dobu dvou dnů a byla získána jako bílá pevná látka; výtěžek: 4,9 g (49 %).
Benzyl {3-[2-(benzyldimethylammonio)ethyl]-1H-indol-4-yl} Fosfát.
1. Do baňky s kulatým dnem vybavené horním míchadlem, regulátorem teploty a kapací nálevkou byl přidán psilocin (10,3 g, 60,2 mmol) a anhyd THF (500 ml).
2. Směs byla míchána po dobu 15 min a baňka byla ponořena do chladicí lázně s pevným CO2/acetonem při -78 *C.
3. Když vnitřní teplota reakce dosáhla -67 *C, přidal se po kapkách během několika min roztok 2,5M BuLi v hexanech (28,9 ml, 72,3 mmol) a udržoval se údaj vnitřní teploty pod -60 *C.
4. Po 10 min míchání olivově zeleně zbarvené reakční směsi byl v jedné dávce přidán tetrabenzylpyrofosfát (35,7 g, 66,2 mmol) a směs byla dobře promíchána.
5. Po 1,5 h byla odstraněna chladicí lázeň s pevným CO2/acetonem a teplota se nechala pomalu stoupat na -25*C po dobu 2 h.
6. V jedné porci byl přidán silikagel vázaný na aminokyseliny (30 g) a reakce byla zředěna EtOAc (600 ml).
7. Tmavá směs byla přefiltrována přes podložku z celitu a promyta EtOAc (400 ml).
8. Filtrační koláč byl znovu louhován 10 min s EtOAc (400 ml) a znovu filtrován.
9. Spojené filtráty byly zkoncentrovány a převedeny do 500ml jednohrdlé baňky s kulatým dnem.
10. Šedý olej byl znovu rozpuštěn v DCM (100 ml) a zahříván horkovzdušnou pistolí k varu po dobu 5 min.
11. Baňka byla ponechána, aby dosáhla teploty rt, a poté byla přes noc udržována při 4*C.
12. Surová šedě zbarvená sraženina zwitterionu 9 byla filtrována přes Büchnerovu nálevku a poté triturována DCM (4x100 ml).
13. Citterionová sraženina 9 byla převedena do 250 ml baňky s kulatým dnem a důkladně vysušena ve vakuové sušárně při 40 *C přes noc za vzniku světle fialové pevné látky; výtěžek: 19,2 g (63 %).
Psilocybin.
1. Do 2000 ml baňky s kulatým dnem byl přidán benzyl {3-[2-(benzyldimethylammonio)ethyl]-1H-indol-4-yl} fosfát (16,9 g, 35,6 mmol) a následně CH3OH (1200 ml).
2. Směs byla odplyněna a doplněna N2.
3. Byl přidán 10% Pd/C (1,1 g) a směs byla odplyněna a doplněna balonem H2 při 1 atm.
4. Reakční směs byla míchána přes noc při rt.
5. Baňka byla odplyněna, doplněna N2 a suspenze byla filtrována přes podložku z celitu přes Büchnerovu nálevku.
6. Filtrační polštářek byl promyt CH3OH (500 ml) a fialově zbarvený filtrát byl zkoncentrován a sušen přes noc ve vakuu za vzniku 10,7 g surového 1 (106 %).
7. Surová pevná látka byla suspendována v i-PrOH (200 ml) a vařena po dobu 30 min, poté byla filtrována za tepla (50 až 60 *C).
8. Získaná pevná látka byla promyta acetonem za vzniku světle fialově zbarvené pevné látky.
9. Fialová pevná látka byla poté suspendována v 25% CH3OH/i-PrOH a vařena po dobu 30 min a filtrována za tepla, promyta 25% CH3OH/i-PrOH za vzniku světle fialové pevné látky.
10. Nakonec byla pevná látka rekrystalizována z 30% H2O v acetonu a filtrována za vzniku světle modrých jehliček.
11. Další rekrystalizací z 30% acetonu/vody byly získány bezbarvé jehly.
12. Poslední rekrystalizací z deionizované H2O (~50 ml) byla získána bílá pevná látka, která byla sušena v sušárně při 60 *C po dobu dvou dnů a byla získána jako bílá pevná látka; výtěžek: 4,9 g (49 %).
Last edited by a moderator:
