3-[2-(dimethylamino)-2-oxoacetyl]-1H-indol-4-yl acetát.
1. Do baňky s kulatým dnem vybavené horním míchadlem, regulátorem teploty a kapací nálevkou byl přidán 1H-indol-4-yl-acetát (50,1 g, 285 mmol, 1 ekviv) a anhyd Et2O (700 ml).
2. Suspenze byla míchána po dobu 10 min a poté ochlazena na 0 *C v ledové vodní lázni po dobu 30 min.
3. Kapací nálevka byla naplněna roztokem oxalylchloridu (37,1 ml, 428 mmol,1,5 ekviv) v Et2O (60 ml).
4. Roztok oxalylchloridu byl přidáván po kapkách takovou rychlostí, aby se teplota udržovala na nebo pod 5 *C, aby se minimalizovala tvorba dimeru a dalších možných vedlejších produktů.
5. S postupujícím přídavkem se vytvořila žlutá suspenze a po dokončení přídavku byla směs míchána po dobu 4 hodin.
6. Po této době byl přidán heptan (400 ml) a směs se míchala 30 min při 0 *C.
7. Získaná žlutá pevná látka byla rychle zfiltrována a postupně promyta heptanem (2x300 ml), který byl rychle rozpuštěn v THF (500 ml) a ochlazen na 0 *C.
8. 2,0 M roztok dimetylaminu v THF (175 ml) byl přidán po kapkách rychlostí dostatečnou k udržení teploty pod 5 *C, aby se minimalizovaly vedlejší reakce.
9. Po dokončení adice byl po kapkách přidán pyridin (46 ml) v THF (100 ml) a směs byla dobře míchána po dobu 60 min.
10. Byl přidán heptan (600 ml) a obsah baňky byl odsát přes Büchnerovu nálevku.
11. Přefiltrovaný zbytek byl převeden do baňky s kulatým dnem a byla přidána deionizovaná H2O (1000 ml), mícháno 30 min a filtrováno přes Büchnerovu nálevku.
12. Bělavá pevná látka byla triturována postupně po dobu 40 min v EtOAc (600 ml) a heptanu (400 ml).
13. Suspenze byla filtrována přes Büchnerovu nálevku a pevná látka byla sušena v sušárně při teplotě 40 *C přes noc, čímž vznikla 6 jako světle žlutá pevná látka; výtěžek: 66,1 g (81 %).
3-[2-(dimethylamino)ethyl]-1H-indol-4-ol (psilocin).
Postup A:
1. . Do baňky s kulatým dnem vybavené horním míchadlem, regulátorem teploty a kapací nálevkou byl přidán 3-[2-(dimethylamino)-2-oxoacetyl]-1H-indol-4-yl acetát (31,5 g, 115 mmol) a 2-CH3-THF (1000 ml).
2. Baňka byla ponořena do ledové lázně při teplotě 0 *C a kapací nálevkou byl přidán 2,3 M roztok LiAlH4 v 2-CH3-THF (140 ml, 322 mmol).
3. Kapací nálevka byla propláchnuta dalším 2-CH3-THF (20 ml). Roztok LiAlH4 byl přidáván po kapkách takovou rychlostí, aby byla udržována teplota pod 20 *C.
4. Po přidání byla ledová vodní lázeň odstraněna a směs byla míchána po dobu 30 min.
5. Světle žlutý roztok byl zahříván na reflux (80 *C) pomocí topného pláště a po 3 h získal barvu slonové kosti.
6. Na stěnách baňky s kulatým dnem bylo pozorováno hromadění žlutých pevných látek.
7. Ohřívací plášť byl odstraněn a baňka se nechala vychladnout na 50 *C.
8. Baňka byla opět zchlazena na 20 *C.
9. Reakce byla uhašena postupným přidáním 3 kapek 1 M aq. NaOH a 3 kapek deionizované H2O.
10. Směs byla zředěna THF (500 ml) a míchána po dobu 20 min.
11. Směs byla filtrována Büchnerovou nálevkou a filtrát byl uchováván pod N 2.
12. Filtrační koláč byl rychle znovu promíchán s 200 ml [10% roztoku (7% amoniaku v MeOH) v CH2Cl2] a THF (500 ml).
13. Poté byly filtráty spojeny a zahuštěny za vzniku zelené pevné látky.
14. Pevná látka byla triturována v poměru 1:1 EtOAc/heptan (50 ml) a poté filtrována přes Büchnerovu nálevku.
15. Tmavě zelená pevná látka byla sušena v sušárně při 40 *C přes noc za vzniku suchého psilocinu jako tmavě zelené pevné látky; výtěžek: 20,7 g (91 %); mp 167-169 *C.
Postup B:
1. Redukční krok byl proveden v podstatě podle stejného protokolu popsaného v postupu A s 3-[2-(dimetylamino)-2-oxoacetyl]-1H-indol-4-yl acetátem (40,21 g, 135,2 mmol) a 2,3 M LiAlH4 v 2-CH3-THF (188,1 ml, 432,5 mmol).
2. Reakce byla uhašena kapkovým přídavkem THF/H2O (27:100, 50 ml) takovou rychlostí, aby se teplota udržela pod 30 *C.
3. Byl přidán anhyd Na2SO4 (100 g), následně silikagel (50 g) a DCM (400 ml).
4. Směs byla míchána po dobu 10 min a byla filtrována přes Büchnerovu nálevku.
5. Filtrační koláč byl promyt směsí DCM/CH3OH (9:1, 1500 ml).
6. Poté byly filtráty spojeny a zkoncentrovány za vzniku světle zelené pevné látky.
7. Pevná látka byla triturována v poměru 1:1 EtOAc/heptan (50 ml) a poté filtrována přes Büchnerovu nálevku.
8. Bělavá pevná látka byla přes noc sušena v sušárně při 40 *C za vzniku suchého psilocinu jako bělavé pevné látky; výtěžek: 21,6 g (77 %).
2. Suspenze byla míchána po dobu 10 min a poté ochlazena na 0 *C v ledové vodní lázni po dobu 30 min.
3. Kapací nálevka byla naplněna roztokem oxalylchloridu (37,1 ml, 428 mmol,1,5 ekviv) v Et2O (60 ml).
4. Roztok oxalylchloridu byl přidáván po kapkách takovou rychlostí, aby se teplota udržovala na nebo pod 5 *C, aby se minimalizovala tvorba dimeru a dalších možných vedlejších produktů.
5. S postupujícím přídavkem se vytvořila žlutá suspenze a po dokončení přídavku byla směs míchána po dobu 4 hodin.
6. Po této době byl přidán heptan (400 ml) a směs se míchala 30 min při 0 *C.
7. Získaná žlutá pevná látka byla rychle zfiltrována a postupně promyta heptanem (2x300 ml), který byl rychle rozpuštěn v THF (500 ml) a ochlazen na 0 *C.
8. 2,0 M roztok dimetylaminu v THF (175 ml) byl přidán po kapkách rychlostí dostatečnou k udržení teploty pod 5 *C, aby se minimalizovaly vedlejší reakce.
9. Po dokončení adice byl po kapkách přidán pyridin (46 ml) v THF (100 ml) a směs byla dobře míchána po dobu 60 min.
10. Byl přidán heptan (600 ml) a obsah baňky byl odsát přes Büchnerovu nálevku.
11. Přefiltrovaný zbytek byl převeden do baňky s kulatým dnem a byla přidána deionizovaná H2O (1000 ml), mícháno 30 min a filtrováno přes Büchnerovu nálevku.
12. Bělavá pevná látka byla triturována postupně po dobu 40 min v EtOAc (600 ml) a heptanu (400 ml).
13. Suspenze byla filtrována přes Büchnerovu nálevku a pevná látka byla sušena v sušárně při teplotě 40 *C přes noc, čímž vznikla 6 jako světle žlutá pevná látka; výtěžek: 66,1 g (81 %).
3-[2-(dimethylamino)ethyl]-1H-indol-4-ol (psilocin).
1. . Do baňky s kulatým dnem vybavené horním míchadlem, regulátorem teploty a kapací nálevkou byl přidán 3-[2-(dimethylamino)-2-oxoacetyl]-1H-indol-4-yl acetát (31,5 g, 115 mmol) a 2-CH3-THF (1000 ml).
2. Baňka byla ponořena do ledové lázně při teplotě 0 *C a kapací nálevkou byl přidán 2,3 M roztok LiAlH4 v 2-CH3-THF (140 ml, 322 mmol).
3. Kapací nálevka byla propláchnuta dalším 2-CH3-THF (20 ml). Roztok LiAlH4 byl přidáván po kapkách takovou rychlostí, aby byla udržována teplota pod 20 *C.
4. Po přidání byla ledová vodní lázeň odstraněna a směs byla míchána po dobu 30 min.
5. Světle žlutý roztok byl zahříván na reflux (80 *C) pomocí topného pláště a po 3 h získal barvu slonové kosti.
6. Na stěnách baňky s kulatým dnem bylo pozorováno hromadění žlutých pevných látek.
7. Ohřívací plášť byl odstraněn a baňka se nechala vychladnout na 50 *C.
8. Baňka byla opět zchlazena na 20 *C.
9. Reakce byla uhašena postupným přidáním 3 kapek 1 M aq. NaOH a 3 kapek deionizované H2O.
10. Směs byla zředěna THF (500 ml) a míchána po dobu 20 min.
11. Směs byla filtrována Büchnerovou nálevkou a filtrát byl uchováván pod N 2.
12. Filtrační koláč byl rychle znovu promíchán s 200 ml [10% roztoku (7% amoniaku v MeOH) v CH2Cl2] a THF (500 ml).
13. Poté byly filtráty spojeny a zahuštěny za vzniku zelené pevné látky.
14. Pevná látka byla triturována v poměru 1:1 EtOAc/heptan (50 ml) a poté filtrována přes Büchnerovu nálevku.
15. Tmavě zelená pevná látka byla sušena v sušárně při 40 *C přes noc za vzniku suchého psilocinu jako tmavě zelené pevné látky; výtěžek: 20,7 g (91 %); mp 167-169 *C.
Postup B:
1. Redukční krok byl proveden v podstatě podle stejného protokolu popsaného v postupu A s 3-[2-(dimetylamino)-2-oxoacetyl]-1H-indol-4-yl acetátem (40,21 g, 135,2 mmol) a 2,3 M LiAlH4 v 2-CH3-THF (188,1 ml, 432,5 mmol).
2. Reakce byla uhašena kapkovým přídavkem THF/H2O (27:100, 50 ml) takovou rychlostí, aby se teplota udržela pod 30 *C.
3. Byl přidán anhyd Na2SO4 (100 g), následně silikagel (50 g) a DCM (400 ml).
4. Směs byla míchána po dobu 10 min a byla filtrována přes Büchnerovu nálevku.
5. Filtrační koláč byl promyt směsí DCM/CH3OH (9:1, 1500 ml).
6. Poté byly filtráty spojeny a zkoncentrovány za vzniku světle zelené pevné látky.
7. Pevná látka byla triturována v poměru 1:1 EtOAc/heptan (50 ml) a poté filtrována přes Büchnerovu nálevku.
8. Bělavá pevná látka byla přes noc sušena v sušárně při 40 *C za vzniku suchého psilocinu jako bělavé pevné látky; výtěžek: 21,6 g (77 %).
Last edited by a moderator:
