Fáze 1. Bromování propiofenonu
Bromování propiofenonu probíhá podle schématu 1.Schéma 1
...
Výchozí činidla a materiály
- 50 ml propiofenonu
- 40 ml HBr (1,3 g/ml)
- 55 ml H2O2 35%
- 150 ml dichlormethanu (DCM)
- 2000-2500 ml H2O
- 250 ml 5% Na2S2O3 (12,5 g a 238 ml H2O)
- 250 ml 5% Na2CO3 (12,5 g a 238 ml H2O)
- 100 ml 15% Na2CO (15 g a 85 ml H2O)
- Indikátorový papír pH
- baňka se třemi hrdly, 1000 ml
- 125 ml kapací nálevka
- Teploměr
- zpětný chladič
- Magnetické míchadlo
- Kádinky
- Nálevka
- Vakuová pumpa
Obr. 1
Do 1000 ml baňky se umístí 50 ml propiofenonu, 40 ml HBr a 100 ml vody. K baňce se připojí zpětný chladič a teploměr. Do kapací nálevky se nalije peroxid vodíku. Obr. 2
Obr. 2
Zahájí se jemné míchání a peroxid vodíku se přidává po kapkách, dokud se neobjeví oranžová barva. Proces probíhá za vzniku tepla! Teplota se udržuje v rozmezí 30-40 °C. Obr. 3
Obr. 3
Když oranžové zbarvení časem zmizí, přidají se další dávky peroxidu vodíku. Obr. 4
Obr. 4
Po přidání nových dávek peroxidu vodíku vzniká volný brom, který je nezbytný pro proces bromování. Bromování probíhá, dokud barva nepřestane mizet a nevzniknou oranžové bromové páry. Obr. 5
Obr. 5
Ke vzniklému brompropiofenonu se přidá 150 ml DCM. Obr. 6
Obr. 6
DCM extrahuje brompropiofenon (který je lachrymátorem) a odděluje ho pod vodnou vrstvou. Horní vodná vrstva vykazuje kyselou reakci v důsledku přítomnosti zbytkové kyseliny. Obr. 7
Obr. 7
Poté se vrstva DCM promyje vodou, dokud se nedosáhne neutrální reakce. Poté se přidá 250 ml vodného roztoku 5% Na2S2O3. Obr. 8
Obr. 8
I přes důkladné promývání až do dosažení neutrální reakce vede přídavek roztoku thiosíranu sodného ke srážení volné síry. Proto se další použití thiosíranu jako antibromového činidla nedoporučuje. Obr. 9
Obr. 9
Poté se směs promyje čtyřmi dávkami vody. Následné promývání bylo provedeno 250 ml 5% roztoku uhličitanu sodného, který byl pomalu po kapkách přidáván do míchané směsi. Obr. 10
Obr. 10
Po přidání 5% vodného roztoku uhličitanu sodného byla směs míchána 20-30 minut. Následně byly přidány části 15% vodného roztoku uhličitanu sodného. Pokud byl objem baňky nedostatečný, část vodné vrstvy byla odsáta a zlikvidována. Obr. 11
Obr. 11
Po odstranění co největší části vodné vrstvy se DCM promyl dvěma dávkami vody, každá o objemu 250 ml. Po promytí uhličitany má vrstva DCM výrazně světlejší barvu. Obr. 12
Obr. 12
Fáze 2. Syntéza a čištění hydrochloridu methcathinonu
Fáze 2. Syntéza a čištění hydrochloridu methcathinonu
Interakce s methylaminem probíhá podle schématu 2.
Schéma 2
Výchozí činidla a materiály
- Roztok brompropiofenonu v DCM pod vrstvou vody z fáze 1
- 70 ml 35-40% vodného roztoku methylaminu
- 2000 ml H2O
- 40-50 ml 14% HCl
- 20 ml DCM
- 25 ml ethylacetátu
- 10 ml acetonu
- 40-50 ml acetonu o teplotě -5 ℃
- baňka s 3 hrdly, 1000 ml
- 125 ml kapací nálevka
- 250 ml dělicí nálevka
- Teploměr
- zpětný chladič
- Magnetické míchadlo
- Filtrační zařízení
- Kádinky
- Nálevka
- Vakuová pumpa
K získanému a přečištěnému roztoku brompropiofenonu v DCM se za intenzivního míchání po kapkách přidává methylamin. Během tohoto procesu by měl být v provozu zpětný chladič. Obr. 13
Obr. 13
Přídavek celého objemu methylaminu se provádí po dobu 12 hodin. Teplota se udržuje na přibližně 27 °C kvůli teplu vznikajícímu při reakci. Obr. 14
Obr. 14
Po přidání celého objemu methylaminu se směs míchá 24 hodin. Během této doby se barva změní na jantarovou. Obr. 15
Obr. 15
Vzniklý methkatinon se promyje vodou, aby se odstranil methylamin. Obr. 16
Obr. 16
Úplné promytí na neutrální pH není možné, takže zbytková alkalita v promývací vodě je normální. Obr. 17
Obr. 17
Vodná promývací vrstva nemusí být zcela odstraněna.
K přeměně methcathinonu na ve vodě rozpustný hydrochlorid se přidává kyselina chlorovodíková. Obr. 18
Obr. 18
Kyselina chlorovodíková se přidává z kapací nálevky do DCM pro převedení methcathinonu na hydrochlorid, čímž se dosáhne mírně kyselého pH. Teplota by neměla překročit 30 °C. Přidá se 40-45 ml 14% HCl. Obr. 19
Obr. 19
Vrstva DCM se oddělí a promyje v objemovém poměru 1:1, navíc s přídavkem vody obsahující 1,5-2 ml kyseliny chlorovodíkové. Pokud je pH vodné vrstvy zásadité, přidá se zředěná kyselina chlorovodíková (1,5-2 ml), aby se dosáhlo kyselého pH. Vrstva DCM se vyloučí a vodné vrstvy se spojí. Obr. 20
Obr. 20
K vodným vrstvám se přidá 20 ml čistého DCM k přečištění od organických nečistot. Obr. 21
Obr. 21
Vodný roztok hydrochloridu methcathinonu se odpaří do krystalizace. Obr. 22
Obr. 22
Krystalizace hydrochloridu methcathinonu je znázorněna na obr. 23.
Obr. 23
Plně vykrystalizovaný hydrochlorid methcathinonu je znázorněn na obr. 24.
Obr. 24
První promývání: Ke krystalizovanému roztoku se přidá směs 25 ml ethylacetátu a 10 ml acetonu. Směs se dobře promíchá a poté přefiltruje. Promýváním ethylacetátem na filtru se produkt zcela nevymývá. Obr. 25
Obr. 25
Produkt po prvním promytí je znázorněn na obr. 26.
Obr. 26
Druhé praní: Získaný výrobek se důkladně rozemele na prášek. Přidá se 20-40 ml ledově studeného acetonu a směs se poté přefiltruje. Obr. 27
Obr. 27
Čistota získaného hydrochloridu methcathinonu je dostatečná pro další syntézu efedrinu. Obr. 28
Obr. 28
Další rekrystalizací z alkoholu se získá čistý bílý produkt. Obr. 29
Obr. 29
Ramanova spektra pro některá základní výchozí činidla a získaný produkt.
Last edited by a moderator:
