WillD
Expert
- Joined
- Jul 19, 2021
- Messages
- 774
- Reaction score
- 1,056
- Points
- 93
Reakční schéma:
Syntéza:
1. Roztok 1H-pyrrolo[2, 3-b]pyridin-3-karboxylové kyseliny (0,49 g, 3 mmol), oxalylchloridu (0,6 ml, 7,2 mmol) a DMF (1 ml) v dichlormethanu (20 ml) byl míchán 20 min.
2. Směs byla odpařena a poté znovu rozpuštěna v methanolu (20 ml) a míchána po dobu 40 min.
3. Směs byla odpařena a poté extrahována ethylacetátem.
4. Organická fáze byla promyta nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vysušena pomocí Na2SO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno ve vakuu za vzniku bílé pevné látky (0,36 g, 68 %).
5. Roztok kroku 4 (0,36 g, 2 mmol), t-butoxidu draselného (0,27 g, 2,4 mmol) a 1-bromo-5-fluoropentanu (1,6 g,9,5 mmol) v THF (20 ml) byl míchán po dobu 24 hodin.
6. Směs byla extrahována ethylacetátem.
7. Organická fáze byla promyta solankou a vysušena pomocí Na2SO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno ve vakuu.
8. Zbytek byl přečištěn silikagelovou chromatografií s postupnou gradientovou elucí n-hexan/ethylacetát (3:1-2:1-1:1, v/v) za vzniku bílé pevné látky (0,35 g, 65 %).
9. Roztok kroku 8 (0,35 g, 1,3 mmol) a 6 mol/l roztoku hydroxidu sodného (10 ml) v methanolu/THF (2:1,v/v, 15 ml) byl míchán po dobu 1,5 dne.
10. Směs byla odpařena, přidána do vody a poté promyta ethylacetátem.
11. K vodné fázi byl přidán roztok 1 mol/l kyseliny chlorovodíkové a směs byla extrahována ethylacetátem.
12. Organická fáze byla promyta solným roztokem a vysušena pomocí Na2SO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno ve vakuu za vzniku bílé pevné látky (0,39 g, kvant.).
13. Roztok kroku 12 (0,39 g, 1,3 mmol), oxalylchloridu (3 mmol) a DMF (1 ml) v dichlormethanu (12 ml) byl míchán 10 min.
14. Směs byla odpařena a poté znovu rozpuštěna v dichlormethanu (10 ml).
15. K roztoku byl přidán kumylamin (2 mmol) a triethylamin (0,5 ml) a míchán po dobu 15 h.
16. Směs byla odpařena a poté extrahována ethylacetátem.
17. Organická fáze byla promyta 0,1 mol/l roztokem kyseliny chlorovodíkové, nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a solným roztokem a poté vysušena pomocí Na2SO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno ve vakuu za vzniku bílé pevné látky (0,37 g, 77 %).
Syntéza:
1. Roztok 1H-pyrrolo[2, 3-b]pyridin-3-karboxylové kyseliny (0,49 g, 3 mmol), oxalylchloridu (0,6 ml, 7,2 mmol) a DMF (1 ml) v dichlormethanu (20 ml) byl míchán 20 min.
2. Směs byla odpařena a poté znovu rozpuštěna v methanolu (20 ml) a míchána po dobu 40 min.
3. Směs byla odpařena a poté extrahována ethylacetátem.
4. Organická fáze byla promyta nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vysušena pomocí Na2SO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno ve vakuu za vzniku bílé pevné látky (0,36 g, 68 %).
5. Roztok kroku 4 (0,36 g, 2 mmol), t-butoxidu draselného (0,27 g, 2,4 mmol) a 1-bromo-5-fluoropentanu (1,6 g,9,5 mmol) v THF (20 ml) byl míchán po dobu 24 hodin.
6. Směs byla extrahována ethylacetátem.
7. Organická fáze byla promyta solankou a vysušena pomocí Na2SO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno ve vakuu.
8. Zbytek byl přečištěn silikagelovou chromatografií s postupnou gradientovou elucí n-hexan/ethylacetát (3:1-2:1-1:1, v/v) za vzniku bílé pevné látky (0,35 g, 65 %).
9. Roztok kroku 8 (0,35 g, 1,3 mmol) a 6 mol/l roztoku hydroxidu sodného (10 ml) v methanolu/THF (2:1,v/v, 15 ml) byl míchán po dobu 1,5 dne.
10. Směs byla odpařena, přidána do vody a poté promyta ethylacetátem.
11. K vodné fázi byl přidán roztok 1 mol/l kyseliny chlorovodíkové a směs byla extrahována ethylacetátem.
12. Organická fáze byla promyta solným roztokem a vysušena pomocí Na2SO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno ve vakuu za vzniku bílé pevné látky (0,39 g, kvant.).
13. Roztok kroku 12 (0,39 g, 1,3 mmol), oxalylchloridu (3 mmol) a DMF (1 ml) v dichlormethanu (12 ml) byl míchán 10 min.
14. Směs byla odpařena a poté znovu rozpuštěna v dichlormethanu (10 ml).
15. K roztoku byl přidán kumylamin (2 mmol) a triethylamin (0,5 ml) a míchán po dobu 15 h.
16. Směs byla odpařena a poté extrahována ethylacetátem.
17. Organická fáze byla promyta 0,1 mol/l roztokem kyseliny chlorovodíkové, nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a solným roztokem a poté vysušena pomocí Na2SO4 a rozpouštědlo bylo odstraněno ve vakuu za vzniku bílé pevné látky (0,37 g, 77 %).
Last edited by a moderator: