odkaz zde, zkontrolujte si kredity :3
Propenylbenzen na 1-fenyl-2-bromo-1-propanol
Do 1l RB baňky vložte 37 ml (35 g) propenylbenzenu (bp 69°C při 13mmHg), poté 250 ml DMSO, přidejte 15 ml H₂O a za stálého míchání přidejte 106 g N-bromosukcinimidu* po malých dávkách během 15 min. Po přidání NBS se objeví žlutá barva a po dokončení přídavku je barva jasně oranžová. Během přidávání teplota stoupla na 50 °C. Míchá se dalších 15 min, pak se přelije do 1 l studené vody a 3-5krát se extrahuje 100ml dávkami etheru. Spojené éterové extrakty se promyly vodou, pak se rozpustila NaCl, extrakt se vysušil nad MgSO₄ a éter se vydestiloval. Získalo se 70 g bromohydrinu jako žlutý olej.
Ztrans-propenylbenzenu se získá (S*,S*)-erythro-1-fenyl-2-bromo-1-propanol (92 %) a z cis-propenylbenzenu se získá (R*,S*)-threo-1-fenyl-2-bromo-1-propanol (95 %).
1-fenyl-2-bromo-1-propanol na fenylpropanolamin (PPA)
Rozpusťte bromohydrin ve 100 ml methanolu. Nasyťte 400 ml methanolu amoniakem při teplotě -10 °C (probubláváním amoniaku až do nárůstu objemu o 50 %, až na 550-600 ml). Smíchejte methanolový roztok bromohydrinu s roztokem amoniaku, vložte do uzavřené bomby a zahřívejte při 110-120 °C 4-5 hodin. Po ochlazení ji opatrně otevřete (vývin amoniaku!), nalijte do 1 l sklenice (pozor, prosím - směs pění jako čerstvě otevřené šampaňské) a nechte hlavní množství amoniaku vyvíjet na pomalu zahřívané vodní lázni. Oddestilujte methanol a získaný polokrystalický olej rozpusťte v 300 ml 20% HCl. Mléčný roztok dvakrát promyjeme hexanem, bazifikujeme a extrahujeme PPA methylenchloridem (3x100 dávek). Vysušte pomocí Na₂SO₄ a odstraňte rozpouštědlo. Výsledek - asi 42 g oleje, krystalizuje při chlazení s mp 53-55 °C. Konverze je 92 %.
* Komerční N-bromosukcinimid byl použit bez čištění. Pokud existují pochybnosti o čistotě N-bromosukcinimidu, měl by být před použitím titrován standardní jodid-thiosíranovou metodou a v případě potřeby přečištěn rekrystalizací z desetinásobku své hmotnosti ve vodě [Fieser & Fieser, "Reagents for Organic Synthesis", díl 1, s. 78 (1967)]. Roztoky N-bromosukcinimidu v dimethylsulfoxidu nelze skladovat, protože rozpouštědlo se oxiduje bromovacím činidlem.
Propenylbenzen na 1-fenyl-2-bromo-1-propanol
Do 1l RB baňky vložte 37 ml (35 g) propenylbenzenu (bp 69°C při 13mmHg), poté 250 ml DMSO, přidejte 15 ml H₂O a za stálého míchání přidejte 106 g N-bromosukcinimidu* po malých dávkách během 15 min. Po přidání NBS se objeví žlutá barva a po dokončení přídavku je barva jasně oranžová. Během přidávání teplota stoupla na 50 °C. Míchá se dalších 15 min, pak se přelije do 1 l studené vody a 3-5krát se extrahuje 100ml dávkami etheru. Spojené éterové extrakty se promyly vodou, pak se rozpustila NaCl, extrakt se vysušil nad MgSO₄ a éter se vydestiloval. Získalo se 70 g bromohydrinu jako žlutý olej.
Ztrans-propenylbenzenu se získá (S*,S*)-erythro-1-fenyl-2-bromo-1-propanol (92 %) a z cis-propenylbenzenu se získá (R*,S*)-threo-1-fenyl-2-bromo-1-propanol (95 %).
1-fenyl-2-bromo-1-propanol na fenylpropanolamin (PPA)
Rozpusťte bromohydrin ve 100 ml methanolu. Nasyťte 400 ml methanolu amoniakem při teplotě -10 °C (probubláváním amoniaku až do nárůstu objemu o 50 %, až na 550-600 ml). Smíchejte methanolový roztok bromohydrinu s roztokem amoniaku, vložte do uzavřené bomby a zahřívejte při 110-120 °C 4-5 hodin. Po ochlazení ji opatrně otevřete (vývin amoniaku!), nalijte do 1 l sklenice (pozor, prosím - směs pění jako čerstvě otevřené šampaňské) a nechte hlavní množství amoniaku vyvíjet na pomalu zahřívané vodní lázni. Oddestilujte methanol a získaný polokrystalický olej rozpusťte v 300 ml 20% HCl. Mléčný roztok dvakrát promyjeme hexanem, bazifikujeme a extrahujeme PPA methylenchloridem (3x100 dávek). Vysušte pomocí Na₂SO₄ a odstraňte rozpouštědlo. Výsledek - asi 42 g oleje, krystalizuje při chlazení s mp 53-55 °C. Konverze je 92 %.
* Komerční N-bromosukcinimid byl použit bez čištění. Pokud existují pochybnosti o čistotě N-bromosukcinimidu, měl by být před použitím titrován standardní jodid-thiosíranovou metodou a v případě potřeby přečištěn rekrystalizací z desetinásobku své hmotnosti ve vodě [Fieser & Fieser, "Reagents for Organic Synthesis", díl 1, s. 78 (1967)]. Roztoky N-bromosukcinimidu v dimethylsulfoxidu nelze skladovat, protože rozpouštědlo se oxiduje bromovacím činidlem.